一種鹽酸西替利嗪偽麻黃堿緩釋微丸及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】一種 鹽酸西替利嗪偽麻黃堿緩釋微丸 ，包括 含藥微丸、包衣層， 所述包衣層將含藥微丸包裹，所述含藥微丸包括：5mg鹽酸西替利嗪、125mg鹽酸偽麻黃堿、80mg空白丸芯、100-200mg填充劑、25-125mg潤(rùn)滑劑、5-50mg粘合劑，所述的包衣層包括：45-225mg尤特奇NE30D、14-68mg滑石粉，其 制備方法的工序?yàn)椋?、 備料；2、混合；3、粘合劑的配制；4、制丸；5、包衣劑的配制；6、包衣；7、灌裝；8、 鋁塑、成品。 本發(fā)明用于 緩解常年或季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎引起的鼻部或非鼻部癥狀，采用新穎的緩釋制劑和微丸制劑，治療效果穩(wěn)定， 生物利用度較高。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種鹽酸西替利嗪偽麻黃堿緩釋微丸及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化藥緩釋制劑領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸西替利嗪偽麻黃堿緩釋微丸及 其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 鼻炎（Rhinitis)指的是鼻腔粘膜和粘膜下組織的炎癥。表現(xiàn)為充血或者水腫，患 者經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)鼻塞，流清水涕，鼻癢，喉部不適，咳嗽等癥狀，鼻腔分泌的稀薄液體樣物質(zhì)稱(chēng) 為鼻涕或者鼻腔分泌物，其作用是幫助清除灰塵，細(xì)菌以保持肺部的健康。通常情況下，混 合細(xì)菌和灰塵的鼻涕后吸至咽喉并最終進(jìn)入胃內(nèi)，因其分泌量很少，一般不會(huì)引起人們的 注意，當(dāng)鼻內(nèi)出現(xiàn)炎癥時(shí)，鼻腔內(nèi)可以分泌大量的鼻涕，并可以因感染而變成黃色，流經(jīng)咽 喉時(shí)可以引起咳嗽，鼻涕量十分多時(shí)還可以經(jīng)前鼻孔流出。
[0003] 主要癥狀： 1.鼻塞鼻塞特點(diǎn)為間歇性。在白天、天熱、勞動(dòng)或運(yùn)動(dòng)時(shí)鼻塞減輕，而夜間，靜坐或寒冷 時(shí)鼻塞加重。鼻塞的另一特點(diǎn)為交替性，如側(cè)臥時(shí)，居下側(cè)之鼻腔阻塞，上側(cè)鼻腔通氣良好。 由于鼻塞，間或嗅覺(jué)減退，頭痛、頭昏，說(shuō)話(huà)呈閉塞性鼻音等癥狀。
[0004] 2.多涕常為黏液性或粘膿性，偶成膿性。膿性多于季發(fā)性感染后出現(xiàn)。
[0005] 3.嗅覺(jué)下降多為兩種原因所致，一為鼻黏膜腫脹、鼻塞，氣流不能進(jìn)入嗅覺(jué)區(qū)域； 二為嗅區(qū)黏膜受慢性炎癥長(zhǎng)期刺激，嗅覺(jué)功能減退或消失。
[0006] 4.頭痛、頭昏慢性鼻竇炎多表現(xiàn)為頭沉重感。
[0007] 5.全身表現(xiàn)多數(shù)人有頭痛、食欲不振、易疲倦、記憶力減退及失眠等。
[0008] 目前市場(chǎng)上治療鼻炎的藥物有很多，但是大多數(shù)藥物無(wú)法根治鼻炎，往往會(huì)復(fù)發(fā)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的目的是提供一種用于緩解常年或季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎引起的鼻部或非鼻 部癥狀的鹽酸西替利嗪偽麻黃堿緩釋微丸及其制備方法。
[0010] 本發(fā)明的目的通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)：一種鹽酸西替利嗪偽麻黃堿緩釋微丸， 包括含藥微丸、包衣層，所述包衣層將含藥微丸包裹，所述含藥微丸包括：5mg鹽酸西替利 嗪、125mg鹽酸偽麻黃堿、80mg空白丸芯、100-200mg填充劑、25-125mg潤(rùn)滑劑、5-50mg粘合 劑，所述的包衣層包括：45-225mg尤特奇NE30D、14-68mg滑石粉。
[0011] 所述含藥微丸中原料的最佳質(zhì)量配比為：5mg鹽酸西替利嗪、125mg鹽酸偽麻黃 堿、80mg空白丸芯、190mg填充劑、40mg潤(rùn)滑劑、IOmg粘合劑。
[0012] 所述包衣層中原料的最佳質(zhì)量配比為：105mg尤特奇NE30D、24mg滑石粉。
[0013] 所述的填充劑為微晶纖維素。
[0014] 所述的潤(rùn)滑劑為滑石粉。
[0015] 所述的粘合劑為羥丙甲纖維素。
[0016] 所述的包衣層中還包括十二燒基硫酸鈉或聚乙二醇痕量。
[0017] -種鹽酸西替利嗪偽麻黃堿緩釋微丸的制備方法，包含如下工序： 步驟1 :備料：按上述質(zhì)量配比，將鹽酸西替利嗪、鹽酸偽麻黃堿分別使用粉碎機(jī)粉碎， 過(guò)100目篩； 步驟2 :混合：按照上述質(zhì)量配比稱(chēng)取鹽酸西替利嗪、鹽酸偽麻黃堿、微晶纖維素放入 三維混合機(jī)中混合30分鐘，制成藥物細(xì)粉，取出備用； 步驟3 :粘合劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱(chēng)取適量的羥丙甲纖維素，加適量的熱水配制 成濃度為2%的粘合劑，備用； 步驟4 :制丸：將混合后的藥物細(xì)粉放入離心制丸機(jī)的加料槽中，粘合劑放入供液槽 中，把空白丸芯放鍋中，開(kāi)啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開(kāi)始噴液，當(dāng)丸芯有潮濕感時(shí)開(kāi)始供粉，當(dāng)藥 物細(xì)粉全部撒完后，在加料槽中加入滑石粉，繼續(xù)供粉，當(dāng)滑石粉全部撒完后，出料；然后使 用硫化床干燥機(jī)烘干，首先用涼風(fēng)干燥，待表皮干透后，開(kāi)啟熱風(fēng)加熱，進(jìn)風(fēng)溫度在50-55 攝氏度，烘干后使用14、24目篩過(guò)篩，取14-24目大小的含藥微丸備用； 步驟5 :包衣劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱(chēng)取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、 純化水，首先將十二烷基硫酸鈉加入到純化水中攪勻溶解，再加入尤特奇NE30D攪勻后，邊 攪拌便加入滑石粉，攪拌10分鐘后備用； 步驟6 :包衣：將14-24目大小的含藥微丸，放入流化床包衣機(jī)中，將包衣劑放入供液槽 中，時(shí)時(shí)攪拌，開(kāi)啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開(kāi)始包衣，待包衣劑用完后，開(kāi)始升溫保持物料溫度在 40度以上，烘干30分鐘，降溫，出料，關(guān)閉機(jī)器； 步驟7 :灌裝：將上述包衣后的含藥微丸使用膠囊灌裝機(jī)，將含藥微丸裝入0#膠囊中； 步驟8 :鋁塑：將上述膠囊使用鋁塑泡罩包裝機(jī)，包裝成鋁塑板，包裝成品。
[0018] 本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明所述的鹽酸西替利嗪偽麻黃堿緩釋微丸，主要用于緩 解常年或季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎引起的鼻部或非鼻部癥狀，采用的比較新穎的緩釋制劑和微丸 制劑，緩釋是指通過(guò)延緩藥物從該劑型中的釋藥速率，降低藥物進(jìn)入機(jī)體的吸收速率，從而 起到更加穩(wěn)定的治療效果；微丸具有藥物在胃腸道表面分布面積增大，可減少刺激性，提高 生物利用度，同時(shí)不受胃排空因素影響，藥物體內(nèi)吸收均勻，個(gè)體差異小；兩種先進(jìn)的技術(shù) 同時(shí)應(yīng)用更加增強(qiáng)了本藥的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，與口服液相比，具有藥物穩(wěn)定性好，包裝，運(yùn)輸，貯藏 方便等優(yōu)點(diǎn)，其制備方法簡(jiǎn)單易行，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
[0019] 本發(fā)明經(jīng)兩組臨床驗(yàn)證，其中一組為治療組食用本發(fā)明，每天食用本發(fā)明一次，7 天為一個(gè)療程，另一組對(duì)照組服用鼻舒適片，每組選擇門(mén)診病人110例，其中男40例，女70 例，最大年齡75歲，最小年齡35歲，每天使用一次，7天為一個(gè)療程，臨床表現(xiàn)為鼻塞、頭痛、 記憶力下降、注意力不集中、食欲不振、失眠、易疲勞，表一為服用一個(gè)療程后的對(duì)照數(shù)據(jù)： 表1服用前后兩組療程比較（單位：人）

【權(quán)利要求】
1. 一種鹽酸西替利嗪偽麻黃堿緩釋微丸，包括含藥微丸、包衣層，其特征在于：所述包 衣層將含藥微丸包裹，所述含藥微丸包括：5mg鹽酸西替利嘆、125mg鹽酸偽麻黃堿、80mg空 白丸芯、100-200mg填充劑、25-125mg潤(rùn)滑劑、5-50mg粘合劑，所述的包衣層包括：45-225mg 尤特奇NE30D、14-68mg滑石粉。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸西替利嗪偽麻黃堿緩釋微丸，其特征在于：所述含 藥微丸中原料的最佳質(zhì)量配比為：5mg鹽酸西替利嘆、125mg鹽酸偽麻黃堿、80mg空白丸芯、 190mg填充劑、40mg潤(rùn)滑劑、10mg粘合劑。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸西替利嗪偽麻黃堿緩釋微丸，其特征在于：所述包 衣層中原料的最佳質(zhì)量配比為：105mg尤特奇NE30D、24mg滑石粉。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸西替利嗪偽麻黃堿緩釋微丸，其特征在于：所述的 填充劑為微晶纖維素。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸西替利嗪偽麻黃堿緩釋微丸，其特征在于：所述的 潤(rùn)滑劑為滑石粉。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸西替利嗪偽麻黃堿緩釋微丸，其特征在于：所述的 粘合劑為羥丙甲纖維素。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸西替利嗪偽麻黃堿緩釋微丸，其特征在于：所述的 包衣層中還包括十二燒基硫酸鈉或聚乙二醇痕量。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的一種鹽酸西替利嗪偽麻黃堿緩釋微丸的制備方法，其特征 在于：包含如下工序： 步驟1 :備料：按上述質(zhì)量配比，將鹽酸西替利嗪、鹽酸偽麻黃堿分別使用粉碎機(jī)粉碎， 過(guò)100目篩； 步驟2 :混合：按照上述質(zhì)量配比稱(chēng)取鹽酸西替利嗪、鹽酸偽麻黃堿、微晶纖維素放入 三維混合機(jī)中混合30分鐘，制成藥物細(xì)粉，取出備用； 步驟3 :粘合劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱(chēng)取適量的羥丙甲纖維素，加適量的熱水配制 成濃度為2%的粘合劑，備用； 步驟4 :制丸：將混合后的藥物細(xì)粉放入離心制丸機(jī)的加料槽中，粘合劑放入供液槽 中，把空白丸芯放鍋中，開(kāi)啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開(kāi)始噴液，當(dāng)丸芯有潮濕感時(shí)開(kāi)始供粉，當(dāng)藥 物細(xì)粉全部撒完后，在加料槽中加入滑石粉，繼續(xù)供粉，當(dāng)滑石粉全部撒完后，出料；然后使 用硫化床干燥機(jī)烘干，首先用涼風(fēng)干燥，待表皮干透后，開(kāi)啟熱風(fēng)加熱，進(jìn)風(fēng)溫度在50-55 攝氏度，烘干后使用14、24目篩過(guò)篩，取14-24目大小的含藥微丸備用； 步驟5 :包衣劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱(chēng)取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、 純化水，首先將十二烷基硫酸鈉加入到純化水中攪勻溶解，再加入尤特奇NE30D攪勻后，邊 攪拌便加入滑石粉，攪拌10分鐘后備用； 步驟6 :包衣：將14-24目大小的含藥微丸，放入流化床包衣機(jī)中，將包衣劑放入供液槽 中，時(shí)時(shí)攪拌，開(kāi)啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開(kāi)始包衣，待包衣劑用完后，開(kāi)始升溫保持物料溫度在 40度以上，烘干30分鐘，降溫，出料，關(guān)閉機(jī)器； 步驟7 :灌裝：將上述包衣后的含藥微丸使用膠囊灌裝機(jī)，將含藥微丸裝入0#膠囊中； 步驟8 :鋁塑：將上述膠囊使用鋁塑泡罩包裝機(jī)，包裝成鋁塑板，包裝成品。
【文檔編號(hào)】A61K9/58GK104490880SQ201410670814
【公開(kāi)日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2014年11月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月21日
【發(fā)明者】馬玉國(guó) 申請(qǐng)人:哈爾濱圣吉藥業(yè)股份有限公司