一種鹽酸普拉克索緩釋微丸的制作方法
【專利摘要】一種 鹽酸普拉克索緩釋微丸 ，包括 含藥微丸、腸溶包衣層， 所述 腸溶包衣層 將含藥微丸包裹，所述含藥微丸包括： 0.1 mg 鹽酸普拉克索、 180 mg 空白丸芯、 10 mg 粘合劑，所述的 腸溶包衣層 包括： 32-96 mg 尤特奇NE30D、 5-29 mg 滑石粉，其 制備方法的工序為：1. 備料；2.制丸；3.制備腸溶包衣劑；4.包衣；5.灌裝；6. 鋁塑、成品。 本發(fā)明的 一種用于特發(fā)性帕金森氏病治療的鹽酸普拉克索緩釋微丸 ，采用新穎的緩釋制劑和微丸制劑兩種先進的技術， 治療效果穩(wěn)定， 生物利用度較高，具有藥物穩(wěn)定性好，包裝，運輸，貯藏方便等優(yōu)點，其制備方法簡單易行，適用于工業(yè)生產。
【專利說明】一種鹽酸普拉克索緩釋微丸

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于化藥緩釋制劑領域，具體涉及一種鹽酸普拉克索緩釋微丸及其制備方 法。

【背景技術】
[0002] 帕金森病又稱特發(fā)性帕金森病（idiopathic Parkinson' s disease, F1D)，簡稱 Parkinson病，也稱為震顫麻搏（paralysis agitans，shaking palsy),是中老年人常見的 神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，也是中老年人最常見的錐體外系疾病，主要病變在黑質和紋狀體通路， 多巴胺生成減少。65歲以上人群患病率為1000/10萬，隨年齡增高，男性稍多于女性。
[0003] 病因： 年齡老化（25%): 帕金森主要發(fā)生于中老年人，40歲以前發(fā)病少見，提示老齡與發(fā)病有關，研究發(fā)現(xiàn)，自 30歲以后，黑質多巴胺能神經(jīng)元，酪氨酸氧化酶和多巴脫羧酶活力，紋狀體多巴胺遞質水平 隨年齡增長逐漸減少，然而，僅少數(shù)老年人患此病，說明生理性多巴胺能神經(jīng)元蛻變不足以 致病，年齡老化只是本病發(fā)病的促發(fā)因素。
[0004] 環(huán)境因素和遺傳易患性（5%): 流行病學調查結果發(fā)現(xiàn)，帕金森病的患病率存在地區(qū)差異，所以人們懷疑環(huán)境中可能 存在一些有毒的物質，損傷了大腦的神經(jīng)元。遺傳易患性，近年在家族性帕金森病患者中曾 發(fā)現(xiàn)a共同核素基因的Al a 53THr突變，但以后多次未被證實。
[0005] 家族遺傳性（35%): 醫(yī)學家們在長期的實踐中發(fā)現(xiàn)帕金森病似乎有家族聚集的傾向，有帕金森病患者的 家族其親屬的發(fā)病率較正常人群高一些。特發(fā)性帕金森?。╥diopathic Parkinson' s disease)病因迄今未明，某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病伴Parkinson病癥狀，以中樞神經(jīng)系 統(tǒng)不同部位變性為主，尚有其他臨床特點，故可稱之為癥狀性Parkinson病，如進行性核 上性麻痹（PSP)，紋狀體黑質變性（SND)，Shy-Drager綜合征（SDS)及橄欖腦橋小腦萎縮 (OPCA)等，還有一些疾病或因素可以產生類似ro臨床癥狀，其病因為感染，藥物（多巴胺受 體阻滯藥等），毒物（MPTP，一氧化碳，錳等），血管性（多發(fā)性腦梗死）及腦外傷等所致，臨 床上稱為帕金森綜合征（Parkinson，s syndrome, Palkinsonism)。
[0006] 目前普遍認為，帕金森并非單一因素，多種因素可能參于其中，遺傳因素可使患病 易感性增加，只有與環(huán)境因素及衰老的相互作用下，通過氧化應激，線粒體功能衰竭，鈣超 載，興奮性氨基酸毒性作用，細胞凋亡，免疫異常等機制才導致黑質多巴胺能神經(jīng)元大量變 性丟失而發(fā)病。
[0007] 典型癥狀：手的搓丸樣動作（80%)、肢體不自主震顫（77%)、面頰明顯內陷（75%)、 目光呆滯（75%)、能力減退感（75%)、肢體震顫（73%)。


【發(fā)明內容】

[0008] 本發(fā)明的目的在于提供一種用于特發(fā)性帕金森氏病的治療的鹽酸普拉克索緩釋 微丸及其制備方法。
[0009] 本發(fā)明的目的通過以下技術方案來實現(xiàn)：一種鹽酸普拉克索緩釋微丸，包括含藥 微丸、腸溶包衣層，所述腸溶包衣層將含藥微丸包裹，所述含藥微丸包括：〇. Img鹽酸普拉 克索、180mg空白丸芯、IOmg粘合劑，所述的腸溶包衣層包括：32-96mg尤特奇NE30D、5-29mg 滑石粉。
[0010] 所述腸溶包衣層中原料的最佳質量配比為：45mg尤特奇NE30D、7mg滑石粉。
[0011] 所述的粘合劑為羥丙甲纖維素。
[0012] 所述的腸溶包衣層中還包括十二燒基硫酸鈉或聚乙二醇痕量。
[0013] 所述的一種鹽酸普拉克索緩釋微丸的制備方法，包含如下工序： 步驟1 :備料：按上述質量配比，取鹽酸普拉克索、羥丙甲纖維素，用純化水溶解； 步驟2 :制丸：取空白丸芯，放置在流化床包衣劑中，將溶解后的原料放入供液槽中，時 時攪拌，開啟機器，調整參數(shù)，開始包衣，待溶解后的原料用完后，開始升溫保持物料溫度在 40度以上，烘干30分鐘，降溫，出料，關閉機器； 步驟3 :制備腸溶包衣劑：按上述質量配比稱取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸 鈉、純化水，首先將十二烷基硫酸鈉加入到純化水中攪勻溶解，再加入尤特奇NE30D攪勻 后，邊攪拌便加入滑石粉，攪拌10分鐘后備用； 步驟4 :包衣：將含藥微丸，放入流化床包衣機中，將腸溶包衣劑放入供液槽中，時時攪 拌，開啟機器，調整參數(shù)，開始包衣，待腸溶包衣劑用完后，開始升溫保持物料溫度在40度 以上，烘干30分鐘，降溫，出料，關閉機器； 步驟5 :灌裝：將上述包衣后的含藥微丸使用膠囊灌裝機，將含藥微丸裝入0#膠囊中； 步驟6 :鋁塑：將上述膠囊使用鋁塑泡罩包裝機，包裝成鋁塑板，包裝成品。
[0014] 本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明的一種用于特發(fā)性帕金森氏病治療的鹽酸普拉克索緩 釋微丸，采用新穎的緩釋制劑和微丸制劑兩種先進的技術，緩釋是指通過延緩藥物從該劑 型中的釋藥速率，降低藥物進入機體的吸收速率，從而起到更加穩(wěn)定的治療效果；微丸具有 藥物在胃腸道表面分布面積增大，可減少刺激性，提高生物利用度，同時不受胃排空因素影 響，藥物體內吸收均勻，個體差異??；兩種先進的技術同時應用更加增強了本藥的技術優(yōu) 勢，與口服液相比，具有藥物穩(wěn)定性好，包裝，運輸，貯藏方便等優(yōu)點，其制備方法簡單易行， 適用于工業(yè)生產。
[0015] 本發(fā)明經(jīng)兩組臨床驗證，其中一組為治療組服用本發(fā)明，7天為一個療程，另一組 對照組服用美多芭，每組選擇門診病人100例，其中男25例，女70例，最大年齡75歲，最小 年齡35歲，7天為一個療程，臨床表現(xiàn)為步態(tài)異常、慌張步態(tài)、靜止性震顫、四肢震顫、手部 震顫、小腦體征、齒輪樣強直，表一為服用一個療程后的對照數(shù)據(jù)： 表1服用前后兩組療程比較（單位：人）

【權利要求】
1. 一種鹽酸普拉克索緩釋微丸，包括含藥微丸、腸溶包衣層，其特征在于：所述腸溶包 衣層將含藥微丸包裹，所述含藥微丸包括：〇. lmg鹽酸普拉克索、180mg空白丸芯、10mg粘合 齊U，所述的腸溶包衣層包括：32-96mg尤特奇NE30D、5-29mg滑石粉。
2. 根據(jù)權利要求1所述的一種鹽酸普拉克索緩釋微丸，其特征在于：所述腸溶包衣層 中原料的最佳質量配比為：45mg尤特奇NE30D、7mg滑石粉。
3. 根據(jù)權利要求1所述的一種鹽酸普拉克索緩釋微丸，其特征在于：所述的粘合劑為 羥丙甲纖維素。
4. 根據(jù)權利要求1所述的一種鹽酸普拉克索緩釋微丸，其特征在于：所述的腸溶包衣 層中還包括十二燒基硫酸鈉或聚乙二醇痕量。
5. 根據(jù)權利要求1所述的一種鹽酸普拉克索緩釋微丸的制備方法，其特征在于：包含 如下工序： 步驟1 :備料：按上述質量配比，取鹽酸普拉克索、羥丙甲纖維素，用純化水溶解； 步驟2:制丸：取空白丸芯，放置在流化床包衣劑中，將溶解后的原料放入供液槽中，時 時攪拌，開啟機器，調整參數(shù)，開始包衣，待溶解后的原料用完后，開始升溫保持物料溫度在 40度以上，烘干30分鐘，降溫，出料，關閉機器； 步驟3 :制備腸溶包衣劑：按上述質量配比稱取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸 鈉、純化水，首先將十二烷基硫酸鈉加入到純化水中攪勻溶解，再加入尤特奇NE30D攪勻 后，邊攪拌便加入滑石粉，攪拌10分鐘后備用； 步驟4 :包衣：將含藥微丸，放入流化床包衣機中，將腸溶包衣劑放入供液槽中，時時攪 拌，開啟機器，調整參數(shù)，開始包衣，待腸溶包衣劑用完后，開始升溫保持物料溫度在40度 以上，烘干30分鐘，降溫，出料，關閉機器； 步驟5 :灌裝：將上述包衣后的含藥微丸使用膠囊灌裝機，將含藥微丸裝入0#膠囊中； 步驟6 :鋁塑：將上述膠囊使用鋁塑泡罩包裝機，包裝成鋁塑板，包裝成品。
【文檔編號】A61K9/58GK104367565SQ201410670960
【公開日】2015年2月25日 申請日期:2014年11月21日 優(yōu)先權日:2014年11月21日
【發(fā)明者】馬玉國 申請人:哈爾濱圣吉藥業(yè)股份有限公司