一種改善甲狀腺癌術(shù)后肝郁痰阻證的中藥組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于中醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種改善甲狀腺癌術(shù)后肝郁痰阻證的中藥組合物，該中藥組合物由以下藥用原料藥制成：八月札、醋香附、月季花、半夏、白芥子、貓爪草、紫花地丁、竹葉、炒谷芽、白術(shù)，可有效改善甲狀腺癌術(shù)后肝郁痰阻證的多種臨床癥狀，加速術(shù)后康復(fù)，提高患者生活質(zhì)量，此外本發(fā)明所述中藥組合物可制備成各種不同的臨床劑型。
【專利說明】一種改善甲狀腺癌術(shù)后肝郁痰阻證的中藥組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種改善甲狀腺癌術(shù)后肝郁痰阻證的中藥 組合物。

【背景技術(shù)】
[0002] 甲狀腺癌是頭頸部較為常見的惡性腫瘤，為內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，約占 全身惡性腫瘤1. 5%。根據(jù)《2012年中國腫瘤登記年報(bào)》顯示，我國甲狀腺癌首次躋身癌譜 前十位，位居第七，以女性發(fā)病為多，男女之比為1 : 2. 58。從孩童到老人均可患病，但多發(fā) 于青壯年，40歲左右為其平均發(fā)病年齡。甲狀腺癌常見癥狀為頸前部甲狀腺有質(zhì)硬且高低 不平的腫塊，增大產(chǎn)生壓迫癥狀時(shí)則有呼吸不暢，聲音撕啞，吞咽困難，局部壓痛，患側(cè)靜脈 怒張和面部水腫等體征。
[0003] 甲狀腺癌在中醫(yī)古籍中并無明確特指的病名，但離不開中醫(yī)"癭瘤"的范疇。中醫(yī) 學(xué)認(rèn)為甲狀腺癌多因情志不暢、肝郁氣滯、痰濕凝聚所致。瘀血阻絡(luò)氣滯痰凝則癭腫如石， 故稱"石癭"。發(fā)生機(jī)制為在正虛的基礎(chǔ)上，氣郁痰凝血瘀聚結(jié)頸前，日久蘊(yùn)結(jié)成毒所致。如 《外科正宗?癭瘤論》認(rèn)為："夫人生癭瘤之癥，非陰陽正氣結(jié)腫，乃五臟瘀血，濁氣，痰滯而 成"。
[0004] 中醫(yī)藥治療甲狀腺癌可貫穿整個(gè)治療過程，有著獨(dú)特的優(yōu)勢和潛力?；谵q證論 治，整體觀念原則基礎(chǔ)上，臨床上對于甲狀腺癌的治療多采用辨證與辨病相結(jié)合的治療方 式。大多數(shù)甲狀腺癌治療首選外科手術(shù)，并結(jié)合臨床具體情況進(jìn)行放療、化療、內(nèi)分泌治療 等。患者預(yù)后一般，局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及并發(fā)癥和西醫(yī)治療帶來的副反應(yīng)均給患者帶來許 多痛苦。并且甲狀腺癌術(shù)后，患者氣、血、津液大量耗傷，多出現(xiàn)神疲乏力、自汗盜汗、口干、 聲音撕啞、頸部脹滿不適、二便失調(diào)等癥狀。
[0005] 發(fā)明人根據(jù)自己多年的中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)，依據(jù)《中醫(yī)腫瘤治療學(xué)》和《中醫(yī)臨床診療 術(shù)語國家標(biāo)準(zhǔn)（證候部分）》，將甲狀腺癌術(shù)后患者證型分為三類，肝郁痰阻證、氣血雙虧 證、心肝腎陰虛證。
[0006] 肝郁痰阻證，常見癥狀為目眩頭暈、口干、乏力、多夢、情志抑郁、肢體倦怠、心煩易 怒、胸脅不舒、舌紅、苔白、脈細(xì)、薄苔、脈沉。
[0007] 氣血虧虛證，癥狀為乏力、多夢、肢體倦怠、大便干結(jié)、口干、心悸、失眠、心煩易怒、 聲音撕啞、自汗、苔白、薄苔、脈細(xì)、舌紅、齒痕。
[0008] 心肝腎陰虛證，癥狀為腰酸、口干、乏力、心煩易怒、多夢、肢體倦怠、盜汗、眼干目 澀、喜太息、心悸、舌紅、苔白、脈細(xì)、薄苔。
[0009] 三類患者辨證雖各有不同，但均出現(xiàn)虛實(shí)夾雜之候，實(shí)證以肝郁痰阻為主，虛證以 氣虛、陰虛為主。痰瘀互結(jié)是癭病日久，痰凝不化，血行不暢、血脈瘀阻所致。
[0010] 目前，越來越多的證據(jù)表明中醫(yī)藥可以有效防止和延緩甲狀腺癌的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移， 改善患者術(shù)后癥狀，加速術(shù)后康復(fù)。因此，中醫(yī)藥治療成為甲狀腺癌綜合治療方案中必不可 少的一部分。


【發(fā)明內(nèi)容】
toon] 發(fā)明人根據(jù)自己多年的中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)傳統(tǒng)驗(yàn)方和醫(yī)案的治療經(jīng)驗(yàn)，潛心研 究提供了一種改善甲狀腺癌術(shù)后肝郁痰阻證的中藥組合物，可有效改善甲狀腺癌術(shù)后多種 臨床癥狀，加速術(shù)后康復(fù)，提高患者生活質(zhì)量，防止和延緩甲狀腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。
[0012] 為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案： 一種改善甲狀腺癌術(shù)后肝郁痰阻證的中藥組合物，其由以下藥用原料藥制成：八月札、 醋香附、月季花、半夏、白芥子、貓爪草、紫花地丁、竹葉、炒谷芽、白術(shù)。
[0013] 方中：八月札與醋香附二者合用疏肝和胃，行氣解郁；半夏、白芥子燥濕化痰，降 逆止嘔；半夏、貓爪草消痞散結(jié)；紫花地丁、竹葉清熱解毒、利水消腫；月季花、竹葉活血化 瘀，活而不破；炒谷芽、白術(shù)健脾益氣，燥濕利水；白術(shù)、醋香附健脾和胃，諸藥合用疏肝理 氣、健脾和胃、化痰散結(jié)、清熱解毒，能夠有效改善甲狀腺癌術(shù)后肝郁痰阻證的諸多臨床癥 狀，加速患者術(shù)后康復(fù)，提高患者生活質(zhì)量，防止和延緩甲狀腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。
[0014] 本發(fā)明各組分的具體藥理研究現(xiàn)狀如下： 八月札：甘，寒。功能主治：舒肝理氣，活血止痛，除煩利尿。治肝胃氣痛，胃熱食呆，煩 渴，亦白痢疾，腰痛，脅痛，疝氣，窟經(jīng)，子宮下墜。
[0015] 醋香附：取香附粒(片），照醋炙法（中國藥典2010版附錄II D)炒干。辛、微苦、微 甘，平。歸肝、脾、三焦經(jīng)。功能主治：行氣解郁，調(diào)經(jīng)止痛。用于肝郁氣滯，胸、脅、脘腹脹 痛，消化不良，胸脘痞悶，寒疝腹痛，乳房脹痛，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)。
[0016] 月季花：甘，溫。歸肝經(jīng)。功能主治：活血調(diào)經(jīng)，散毒消腫。用于月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，癰 癤腫毒，淋巴結(jié)結(jié)核。
[0017] 半夏：辛，溫；有毒。歸脾、胃、肺經(jīng)。燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結(jié)。
[0018] 白芥子：辛，溫。入肺、胃經(jīng)。利氣豁痰，溫中散寒，通絡(luò)止痛。治痰飲咳喘，胸脅脹 滿疼痛，反胃嘔吐，中風(fēng)不語，肢體痹痛麻木，腳氣，陰疽，腫毒，跌打腫痛。
[0019] 貓爪草：甘、辛，溫。歸肝、肺經(jīng)。散結(jié)，消腫。用于瘰疬未潰、淋巴結(jié)結(jié)核。
[0020] 紫花地?。嚎?、辛，寒。歸心、肝經(jīng)。功能主治：清熱解毒，涼血消腫。用于疔瘡腫 毒，癰疽發(fā)背，丹毒，毒蛇咬傷。
[0021] 竹葉：甘；平。功能主治：清熱；利水；解毒；化瘀。主感冒發(fā)熱；肺癆咳嗽；口渴心 煩；水腫；熱淋；白帶；咽喉疼痛；癰瘡腫毒；跌打勞傷；風(fēng)濕骨痛。
[0022] 炒谷芽：照清炒法（中國藥典2010版附錄II D)炒至深黃色。甘，平。入脾、胃經(jīng)。 功效：消食和中，健脾開胃。用于消化不良、脘悶腹脹及脾胃虛弱、食欲減退等癥 白術(shù)：苦、甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。功能主治：健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。用于脾虛 食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動(dòng)不安。土白術(shù)健脾，和胃，安胎。用于脾虛食少， 泄瀉便溏，胎動(dòng)不安。
[0023] 本發(fā)明中藥組合物在中藥組分選擇上以疏肝理氣、健脾和胃、化痰散結(jié)、清熱解毒 為主要標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)本發(fā)明中藥組合物組合后具有顯著改善甲狀腺癌術(shù)后肝郁痰阻證的諸多 臨床癥狀。本發(fā)明對上述諸味中藥的重量份數(shù)進(jìn)行了優(yōu)選，優(yōu)選的條件是中藥配伍使用后 藥物對甲狀腺癌術(shù)后肝郁痰阻證的諸多臨床癥狀的改善效果。
[0024] 作為本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選，本發(fā)明所述的改善甲狀腺癌術(shù)后肝郁痰阻證的中藥組合 物由以下重量份的藥用原料藥制成：八月札15-25份、醋香附11-19份、月季花7-11份、半 夏7-15份、白芥子13-20份、貓爪草30-40份、紫花地丁 11-20份、竹葉20-40份、炒谷芽 15-21份、白術(shù)7-15份。
[0025] 作為本發(fā)明的進(jìn)一步優(yōu)選，本發(fā)明所述的改善甲狀腺癌術(shù)后肝郁痰阻證的中藥組 合物由以下重量份的藥用原料藥制成：八月札17-23份、醋香附13-18份、月季花8-11份、 半夏11-14份、白芥子15-17份、貓爪草33-37份、紫花地丁 14-17份、竹葉28-35份、炒谷 芽17-20份、白術(shù)11-15份。
[0026] 作為本發(fā)明的進(jìn)一步優(yōu)選實(shí)施例，本發(fā)明所述的改善甲狀腺癌術(shù)后肝郁痰阻證的 中藥組合物由以下重量份的藥用原料藥制成：八月札18份、醋香附15份、月季花10份、半 夏12份、白芥子16份、貓爪草34份、紫花地丁 15份、竹葉32份、炒谷芽18份、白術(shù)13份。
[0027] 為了更好地表達(dá)本發(fā)明的中藥組合物，本發(fā)明的中藥組合物可以制備成臨床上常 用的劑型，其主要包含下述步驟： (1) 取處方量的月季花、紫花地丁加所述藥材總重量的3-6倍量乙醇提取二次，每次 1-2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮； (2) 取處方量的八月札、醋香附、半夏、白芥子、貓爪草、竹葉、炒谷芽、白術(shù)，加入所述 藥材總重量的5-10倍量水煎煮二次，第一次煎煮2-3小時(shí)，第二次煎煮1-2小時(shí)，合并煎 液，濾過，濾液減壓濃縮，加入乙醇使得溶液的含乙醇量為50-70%，溶液放置12-24小時(shí)，濾 過，濾液回收乙醇，濃縮， (3) 合并以上二種稠膏，加入淀粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，混勻，過篩，制備得到臨床 上常用中藥藥物劑型。
[0028] 臨床上常用中藥藥物劑型比如，丸劑、片劑、顆粒劑、口服液、膠囊劑、膏劑、乳劑、 咀嚼劑當(dāng)中的任何一種。
[0029] 優(yōu)選地，本發(fā)明中藥組合物按照常規(guī)制備工藝制備成顆粒劑、片劑或膠囊劑。
[0030] 所述藥物劑型中加入了藥物賦形劑。優(yōu)選地，所述的賦形劑是調(diào)味劑、分散劑、粘 合劑、增稠劑、潤滑劑、稀釋劑當(dāng)中的一種或幾種。
[0031] 以下通過臨床觀察試驗(yàn)來進(jìn)一步闡述本發(fā)明藥物組合物的效果。
[0032] 臨床觀察試驗(yàn) 1. 一般資料：60例甲狀腺癌術(shù)后患者，來自2012年5月-2013年7月我院內(nèi)分泌科， 采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組，各30例。治療組，男4例，女26例；平均年齡 31. 6± 11.7歲；平均病程4. 5±2. 8年；對照組男5例，女25例；平均年齡30. 8± 12. 1歲； 平均病程4. 8±3. 5年；兩組預(yù)計(jì)生存期> 3個(gè)月，兩組在性別、年齡、病程方面的差異無統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義（P > 〇. 05)，具有可比性。
[0033] 2.診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)術(shù)前B超、甲狀腺核素掃描或針吸活組織檢查確診，并經(jīng)術(shù)后病理 證實(shí)診斷為甲狀腺癌；伴或不伴有甲狀腺功能異常；中醫(yī)辨證為肝郁痰阻證，主要癥狀為 目眩頭暈、□干、乏力、多夢、情志抑郁、肢體倦怠、心煩易怒、胸脅不舒、舌紅、苔白、脈細(xì)、薄 苔、脈沉，頸部手術(shù)部位疼痛、麻木、僵硬，轉(zhuǎn)側(cè)、抬頭受限，頸部活動(dòng)時(shí)牽扯疼痛，手術(shù)疤痕 明顯。
[0034] 3.病例排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠、哺乳期婦女、肝功能異常者；合并有心血管、肝、腎和造血 系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者；接受其他中藥、糖皮質(zhì)激素及其它免疫抑制劑治療 者；近三月內(nèi)參加其他藥物臨床試驗(yàn)者。
[0035] 4.治療方法： 對照組：給予左甲狀腺素鈉片治療，根據(jù)甲狀腺功能調(diào)整劑量。
[0036] 治療組：在對照組治療的基礎(chǔ)上加用本發(fā)明實(shí)施例1制備的膠囊治療，一日兩次， 每次4-6粒。
[0037] 兩組均以1月為1療程，2個(gè)療程結(jié)束后進(jìn)行療效觀察。
[0038] 5.評價(jià)指標(biāo) 5. 1實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：采用血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3)、血清游離甲狀腺素（FT4)、 血清促甲狀腺激素（TSH)，別在治療前、及治療后2個(gè)月采集。
[0039] 5. 2中醫(yī)癥狀評分：1分：癥狀無或消失；2分：癥狀輕微，偶有；3分：癥狀明顯影 響生活；4分：癥狀嚴(yán)重影響生活。分別在治療前、及治療后2個(gè)記錄。
[0040] 5. 3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用spssie. 0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料兩樣本率的比較采 用X2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（S士S)表示，治療前后比較用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用t檢驗(yàn)，P < 0. 05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0041] 6.療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定以下標(biāo)準(zhǔn)： 臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少> 95%。
[0042] 顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少> 70%。 有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少> 30%。 無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。
[0043] 7.結(jié)果 7.1兩組治療前后證候積分比較，見表1。兩組治療后證候積分均顯著改善，與治療 前比較，差異均有顯著性意義（P < 〇. 05, P < 0. 01);兩組治療后比較，差異也有顯著性意 義（P < 0· 05)。
[0044] 表1兩組治療前后癥候積分比較（交趕）

【權(quán)利要求】
1. 一種改善甲狀腺癌術(shù)后肝郁痰阻證的中藥組合物，其特征在于由以下藥用原料藥制 成：八月札、醋香附、月季花、半夏、白芥子、貓爪草、紫花地丁、竹葉、炒谷芽、白術(shù)。
2. 如權(quán)利要求1所述的改善甲狀腺癌術(shù)后肝郁痰阻證的中藥組合物，其特征在于由以 下重量份的藥用原料藥制成：八月札15-25份、醋香附11-19份、月季花7-11份、半夏7-15 份、白芥子13-20份、貓爪草30-40份、紫花地丁 11-20份、竹葉20-40份、炒谷芽15-21份、 白術(shù)7-15份。
3. 如權(quán)利要求2所述的改善甲狀腺癌術(shù)后肝郁痰阻證的中藥組合物，其特征在于由以 下重量份的藥用原料藥制成：八月札17-23份、醋香附13-18份、月季花8-11份、半夏11-14 份、白芥子15-17份、貓爪草33-37份、紫花地丁 14-17份、竹葉28-35份、炒谷芽17-20份、 白術(shù)11-15份。
4. 如權(quán)利要求3所述的改善甲狀腺癌術(shù)后肝郁痰阻證的中藥組合物，其特征在于由以 下重量份的藥用原料藥制成：八月札18份、醋香附15份、月季花10份、半夏12份、白芥子 16份、貓爪草34份、紫花地丁 15份、竹葉32份、炒谷芽18份、白術(shù)13份。
5. -種如權(quán)利要求1-4任一所述的改善甲狀腺癌術(shù)后肝郁痰阻證的中藥組合物的制 備方法，其特征在于包括以下步驟： (1) 取處方量的月季花、紫花地丁加所述藥材總重量的3-6倍量乙醇提取二次，每次 1-2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮； (2) 取處方量的八月札、醋香附、半夏、白芥子、貓爪草、竹葉、炒谷芽、白術(shù)，加入所述 藥材總重量的5-10倍量水煎煮二次，第一次煎煮2-3小時(shí)，第二次煎煮1-2小時(shí)，合并煎 液，濾過，濾液減壓濃縮，加入乙醇使得溶液的含乙醇量為50-70%，溶液放置12-24小時(shí)，濾 過，濾液回收乙醇，濃縮； (3) 合并以上二種稠膏，加入淀粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，混勻，過篩，制備得到臨床 上常用中藥藥物劑型。
6. 如權(quán)利要求1-4任一所述的改善甲狀腺癌術(shù)后肝郁痰阻證的中藥組合物，其特征在 于：所述中藥組合物為丸劑、片劑、顆粒劑、口服液、膠囊劑、膏劑、乳劑或咀嚼劑。
7. 如權(quán)利要求6所述的改善甲狀腺癌術(shù)后肝郁痰阻證的中藥組合物，其特征在于：所 述中藥組合物中加入了藥物賦形劑。
8. 如權(quán)利要求7所述的改善甲狀腺癌術(shù)后肝郁痰阻證的中藥組合物，其特征在于：所 述的賦形劑是調(diào)味劑、分散劑、粘合劑、增稠劑、潤滑劑、稀釋劑中的一種或多種。
【文檔編號】A61K36/899GK104306796SQ201410671279
【公開日】2015年1月28日 申請日期:2014年11月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月21日
【發(fā)明者】路寶士 申請人:崔合芳