一種治療黃疸的藥物組合物的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種治療黃疸的藥物組合物。所述藥物組合物，包括如下組分：西紅花，玄參，大青葉，山楂，郁金，茯苓，梔子，車(chē)前子，茵陳，白茅根，金錢(qián)草，甘草。該藥物組合物在治療黃疸方面具有清熱涼血、解毒散瘀、利濕退黃之功效，且藥物副作用低，安全可靠，是一種可以廣泛推廣用于治療黃疸的有效藥物，臨床意義顯著。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種治療黃疸的藥物組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種治療黃疸的藥物組合物。

【背景技術(shù)】
[0002] 黃疸系感受濕熱病邪，阻滯肝膽，氣機(jī)受阻，疏泄失常，膽汁外溢所致。以目黃、身 黃、溲黃為主要臨床表現(xiàn)的病癥。多見(jiàn)于肝膽系統(tǒng)疾病。按證候分類(lèi)有：1)肝膽濕熱：身目 俱黃，黃色鮮明。發(fā)熱口渴，心中懊燶，口干而苫，惡心欲吐，腹?jié)M脅痛，大便秘結(jié)或呈灰白 色，小便短黃。舌紅、苔黃膩，脈弦數(shù)。2)濕困脾胃：身目俱黃，黃色晦滯，頭重身困，胸脘痞 滿(mǎn)，惡心納少，腹脹，大便溏垢。苔膩微黃，脈弦滑或濡緩。3)熱毒熾盛：發(fā)病急驟，黃疸迅 速加深，色黃如金。伴有高熱煩渴，神昏譫語(yǔ)，或見(jiàn)衄血、便血、肌膚瘀斑。舌質(zhì)紅絳，苔黃而 燥，脈弦滑數(shù)。4)寒凝陽(yáng)衰：病程較長(zhǎng)，身目俱黃，黃色晦暗。納少脘悶，或腹脹便溏，神疲 畏寒，口淡不渴。舌淡，苔白膩，脈濡緩或沉遲。
[0003] 目前國(guó)內(nèi)外治療黃疸的常用：1)藥物治療，如酶誘導(dǎo)劑、糖皮質(zhì)激素、中藥（茵陳 蒿湯、茵桅黃）等，目前，公知的"茵柅黃口服液，茵柅黃注射液"，具有清熱解毒，利濕退黃， 可用于肝膽濕熱所致的黃疸。2)光療，定時(shí)用藍(lán)光照射，副作用較大。
[0004] 結(jié)合現(xiàn)代中醫(yī)藥發(fā)展理論，從提高藥物療效、降低副作用的角度出發(fā)，經(jīng)過(guò)對(duì)中藥 成分進(jìn)行篩選提取和/或配伍制得的制劑，其毒副作用小，安全性高，具有化學(xué)合成藥不能 比擬的優(yōu)勢(shì)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明提供了一種治療黃疸的藥物組合物，該藥物組合物療效好，毒副作用小，它 由以下原料制得：西紅花，玄參，大青葉，山楂，郁金，茯苓，桅子，車(chē)前子，茵陳，白茅根，金錢(qián) 草，甘草。
[0006] 本發(fā)明所述藥物組合物中，所述西紅花，甘，平。歸心、肝經(jīng)。活血化瘀，涼血解毒， 解郁安神。用于經(jīng)閉癥瘕，產(chǎn)后瘀阻，溫毒發(fā)斑，憂(yōu)郁痞悶，驚悸發(fā)狂。
[0007] 玄參，性寒，味甘、苦，功能滋陰降火，涼血解毒，適用于熱病煩渴，發(fā)斑，骨蒸勞熱， 夜寐不寧，自汗盜汗，傷津便秘及咽喉腫痛等癥。
[0008] 大青葉，苦，寒。歸心、胃經(jīng)。清熱解毒，涼血消斑。用于溫邪入營(yíng)，高熱神昏，發(fā)斑 發(fā)疹，黃疸，熱痢，痄腮，喉痹，丹毒，癰腫。
[0009] 山楂，酸、甘、微溫。歸脾、胃、肝經(jīng)。消食健胃，行氣散瘀。用于肉食積滯，胃脘脹 滿(mǎn)，瀉痢腹痛，瘀血經(jīng)閉，產(chǎn)后瘀阻，心腹刺痛，疝氣疼痛；高脂血癥。焦山楂消食導(dǎo)滯作用增 強(qiáng)。用于肉食積滯，瀉痢不爽。
[0010] 郁金，辛、苦，寒。歸肝、心、肺經(jīng)。行氣化瘀，清心解郁，利膽退黃。用于經(jīng)閉痛經(jīng)， 胸腹脹痛、刺痛，熱病神昏，癲癇發(fā)狂，黃疸尿赤。
[0011] 茯茶，甘、淡，平。歸心、肺、脾、腎經(jīng)。利水滲濕，健脾寧心。用于水腫尿少，痰飲眩 悸，脾虛食少，便溏泄瀉，心神不安，驚悸失眠。
[0012] 桅子，苦，寒。歸心、肺、三焦經(jīng)。果實(shí)：瀉火除煩，清熱利尿，涼血解毒。用于熱病 心煩，黃疸尿赤，血淋澀痛，血熱吐衄，目赤腫痛，火毒瘡瘍；外治扭挫傷痛。根：瀉火解毒， 清熱利濕，涼血散瘀。用于傳染性肝炎，跌打損傷，風(fēng)火牙痛。據(jù)《本草思辨錄》記載：桅子， 其治在心、肝、胃者多，在肺者少?？嗪疁鞜?，而所滌為瘀郁之熱，非浮散之熱，亦非堅(jiān)結(jié)之 熱。能解郁不能攻堅(jiān)，亦不能平逆，故陽(yáng)明之腹?jié)M有燥屎，肺病之表熱咳逆，皆非其所司。獨(dú) 取其秉肅降之氣以敷條達(dá)之用，善治心煩與黃疸耳。心煩或懊或結(jié)痛，黃疸或寒熱不食或腹 滿(mǎn)便赤，皆郁也。心煩心下濡者為虛，胸中窒者為實(shí)。實(shí)與虛皆汗吐下后余邪留踞，皆宜吐 去其邪。桅子解郁而性終下行，何以能吐？協(xié)以香豉，則一升一降，邪不田受則吐。黃疸之 瘀熱在表，其本在胃，桅子入胃滌熱下行，更以走表利便之茵陳輔之，則瘀消熱解而疸以愈。
[0013] 車(chē)前子，甘，微寒。歸肝、腎、肺、小腸經(jīng)。清熱利尿，滲濕通淋，明目，祛痰。用于水 腫脹滿(mǎn)，熱淋澀痛，暑濕泄瀉，目赤腫痛，痰熱咳嗽。
[0014] 茵陳，苦、辛，微寒。歸脾、胃、肝、膽經(jīng)。清濕熱，退黃疸。用于黃疸尿少，濕瘡瘙癢； 傳染性黃疸型肝炎?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，茵陳有顯著的保肝作用，對(duì)甲、乙型肝炎、黃疸型 肝炎，有顯著的療效。有利膽，促進(jìn)膽汁分泌，增加膽汁中膽酸和膽紅素排出的作用，能增加 心臟冠脈血流量，改善微循環(huán)，并有降血壓，降血脂，抗凝血，利尿解熱平喘，驅(qū)除蛔蟲(chóng)及抑 制多種致病性皮膚真菌與細(xì)菌的作用。
[0015] 白茅根又名茅草、白茅草、茅根，為禾本科茅根屬多年生草本植物。有涼血止血，清 熱解毒的功效。主治：用于吐血，尿血，熱淋，水腫，黃疸，小便不利，熱病煩渴，胃熱嘔噦，咳 嗽。
[0016] 金錢(qián)草，甘、咸，微寒。歸肝、膽、腎、膀胱經(jīng)。清利濕熱，通淋，消腫。用于熱淋，沙 淋，尿澀作痛，黃疸尿赤，癰腫疔瘡，毒蛇咬傷；肝膽結(jié)石，尿路結(jié)石?，F(xiàn)代研究，該品主要含 酚性成分和留醇、黃酮類(lèi)、氨基酸、鞣質(zhì)、揮發(fā)油、膽堿、鉀鹽等。還具有排石，抑菌，抗炎作 用，對(duì)體液免疫、細(xì)胞免疫均有抑制作用。
[0017] 甘草，甘，平，歸心、肺、脾、胃經(jīng)。補(bǔ)脾益氣，緩急止痛，調(diào)和諸藥。甘草有抗炎、抗 過(guò)敏，及抗利尿、降脂、保肝等作用。
[0018] 本發(fā)明藥物組合物在中藥組分選擇上以清熱涼血、解毒散瘀、利濕退黃為主要標(biāo) 準(zhǔn)，可用以治療肝膽濕熱證引起的黃疸，本發(fā)明藥物組合物方中西紅花、玄參、大青葉用以 清熱涼血解毒為主藥；山楂、郁金行氣散瘀；茯苓、桅子清熱寧心除煩；車(chē)前子、茵陳、白茅 根、金錢(qián)草清熱利濕退黃；甘草調(diào)和諸藥。全方合力，共奏清熱涼血、解毒散瘀、利濕退黃之 功效。
[0019] 本發(fā)明對(duì)上述諸味中藥的重量份數(shù)進(jìn)行了優(yōu)選，優(yōu)選的條件是中藥配伍使用后藥 物對(duì)黃疸治療效果的增強(qiáng)。優(yōu)選的是，本發(fā)明藥物組合物主要由以下重量份的原料制得：西 紅花5-10份，玄參5-15份，大青葉5-20份，山楂5-15份，郁金5-15份，茯苓9-15份，桅子 15-30份，車(chē)前子10-30份，茵陳10-30份，白茅根6-9份，金錢(qián)草5-10份，甘草1-5份。
[0020] 作為本發(fā)明的最優(yōu)選實(shí)施例，本發(fā)明藥物組合物主要由以下重量份的原料制得： 西紅花8份，玄參10份，大青葉13份，山楂10份，郁金10份，茯苓12份，桅子25份，車(chē)前 子20份，茵陳20份，白茅根7份，金錢(qián)草8份，甘草3份。
[0021] 本發(fā)明還提供了一種上述所述藥物組合物的制備方法，其主要包含下述步驟：取 處方中各味藥材的干藥原料，加冷水漫過(guò)藥面浸泡20-30min后，煎煮三次，每次1小時(shí)，三 次煎煮去渣取汁，合并濾液，濃縮至50°C相對(duì)密度為I. 20-1. 30,得濃縮液備用；本領(lǐng)域技 術(shù)人員在該制備方法基礎(chǔ)上加入制備不同劑型的各種常規(guī)輔料，此基礎(chǔ)上加入或不加入輔 料用常規(guī)制劑工藝即可制得臨床上常用的各種劑型。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在制得的本發(fā)明 藥物活性成份基礎(chǔ)上直接入藥服用或加入藥劑學(xué)上可接受的輔料按常規(guī)工藝制備成所需 制劑。如可以制成常用的片劑（分散片、泡騰片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、泡騰片）、膠囊 劑（硬膠囊、軟膠囊劑）、顆粒劑、丸劑（滴丸劑）、散劑等固體制劑形式的口服藥物，也可以 制成糖漿、口服液、水劑、合劑、湯劑等液體制劑形式的口服藥物。因此，該藥物組合物中除 有效成分外，還可以含有藥學(xué)上可以接受的輔料。例如崩解劑、潤(rùn)滑劑等，按照常規(guī)制劑方 法制備得到臨床上常用中藥藥物劑型。優(yōu)選地，本發(fā)明藥物組合物按照常規(guī)制備工藝制備 成散劑、水劑、片劑或膠囊劑。服用本發(fā)明藥物時(shí)，選用所制備的片劑或膠囊劑。每片或粒 含生藥量l.〇〇g，l次2片或粒，一日三次，飯后半小時(shí)口服。
[0022] 本發(fā)明藥物組合物為天然純中藥制劑，副作用顯著降低，且本發(fā)明藥物組合物作 用全面，全方標(biāo)本兼顧，祛邪而不傷正，充分發(fā)揮了清熱涼血、解毒散瘀、利濕退黃的藥效， 有利于治愈病情。臨床觀察結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物對(duì)肝膽濕熱型黃疸患者療效顯著， 用藥15天后可明顯改善皮膚等臨床癥狀，顯著降低血清膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶等各項(xiàng)生化指 標(biāo)，改善臨床癥狀，療效好，且治療組的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，P〈〇. 05,具有統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義，治療過(guò)程中，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，無(wú)明顯毒副作用，安全可靠。同時(shí)本發(fā)明 藥物組合物制備工藝簡(jiǎn)單易操作，制備成常用劑型可顯著提高了黃疸患者的用藥依從性及 生活質(zhì)量，是一種可以廣泛推廣用于治療黃疸的有效藥物。

【具體實(shí)施方式】
[0023] 以下通過(guò)具體實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于以下實(shí)施例。在本發(fā) 明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行的變更、組合或替 換，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的，且包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0024] 實(shí)施例1
[0025] 按以下重量份稱(chēng)取本發(fā)明各原料：西紅花8份，玄參10份，大青葉13份，山楂10 份，郁金10份，茯苓12份，桅子25份，車(chē)前子20份，茵陳20份，白茅根7份，金錢(qián)草8份， 甘草3份。
[0026] 實(shí)施例2
[0027] 按以下重量份稱(chēng)取本發(fā)明各原料：西紅花5份，玄參5份，大青葉5份，山楂5份， 郁金5份，獲考 :9份，桅子15份，車(chē)前子10份，茵陳10份，白茅根6份，金錢(qián)草5份，甘草1 份。
[0028] 實(shí)施例3
[0029] 按以下重量份稱(chēng)取本發(fā)明各原料：西紅花10份，玄參15份，大青葉20份，山楂15 份，郁金15份，茯苓15份，桅子30份，車(chē)前子30份，茵陳30份，白茅根9份，金錢(qián)草10份， 甘草5份。
[0030] 實(shí)施例4
[0031] 按以下重量份稱(chēng)取本發(fā)明各原料：西紅花5份，玄參5份，大青葉20份，山楂15份， 郁金15份，茯苓9份，桅子30份，車(chē)前子30份，茵陳10份，白茅根9份，金錢(qián)草5份，甘草 1份。
[0032] 實(shí)施例5
[0033] 按以下重量份稱(chēng)取本發(fā)明各原料：西紅花5份，玄參15份，大青葉5份，山楂5份， 郁金5份，獲考 :15份，桅子15份，車(chē)前子10份，茵陳30份，白茅根6份，金錢(qián)草10份，甘草 5份。
[0034] 制備工藝：取處方中各味藥材的干藥原料，加冷水漫過(guò)藥面浸泡20_30min后，煎 煮三次，每次1小時(shí)，三次煎煮去渣取汁，合并濾液，濃縮至50°C相對(duì)密度為1. 20-1. 30,得 濃縮液備用。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在此基礎(chǔ)上加入或不加入輔料用常規(guī)制劑工藝制得成丸 齊U、口服液、片劑、顆粒劑、膠囊、軟膠囊等常用的口服制劑。服用本發(fā)明藥物時(shí)，選用所制備 的片劑或膠囊劑。每片或粒含生藥量I. 〇〇g，1次2片或粒，一日三次，飯后半小時(shí)口服。
[0035] 實(shí)施例6本發(fā)明藥物組合物對(duì)黃疸的臨床觀察
[0036] 1、病例資料：本次研究對(duì)象所選的92例患者來(lái)自醫(yī)院住院患者及門(mén)診確診為肝 膽濕熱證黃疸患者，選取的病例均符合中醫(yī)肝膽濕熱證黃疸患者的表現(xiàn)。將92例患者按 隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組各46例。所有病例均符合黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中 男性52例、女性40例，年齡21?66歲、平均年齡41歲；乙肝71例，藥物性肝病21例，病 程6d?58d，平均病程21d。本次所選的兩組資料相比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)均無(wú)顯著性的差異， (Ρ>0·05)，具有可比性。
[0037] 2、診斷依據(jù)：
[0038] 1)診斷標(biāo)準(zhǔn)：
[0039] 中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中黃疸的診斷標(biāo)準(zhǔn)如 下：
[0040] (1)目黃、膚黃、尿黃，以目黃為主；
[0041] (2)初起有惡寒發(fā)熱，納呆厭油，惡心嘔吐，神疲乏力，或大便顏色變淡。黃疸嚴(yán)重 者皮膚瘙癢；
[0042] (3)有飲食不節(jié)，肝炎接觸或應(yīng)用化學(xué)制品藥物等病史；
[0043] (4)肝臟、脾臟或膽囊腫大，伴有壓痛或觸痛；
[0044] (5)血清膽紅素（直接或間接），尿三膽試驗(yàn)，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶，谷草轉(zhuǎn)氨酶，r-谷 酰轉(zhuǎn)酞酶，堿性磷酸酶以及B超、膽囊造影、X線胃腸造影等有助病因診斷；
[0045] (6)必要時(shí)作甲胎球白測(cè)定，胰、膽管造影，CT等檢查，以排除肝、膽、胰等惡性病 變。
[0046] 2)納入標(biāo)準(zhǔn)：
[0047] (1)年齡在18-65歲之間；
[0048] (2)符合肝膽濕熱的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，即身目俱黃，黃色鮮明。發(fā)熱口渴，心中懊燶， 口干而苫，惡心欲吐，腹?jié)M脅痛，大便秘結(jié)或呈灰白色，小便短黃。舌紅、苔黃膩，脈弦數(shù)。。
[0049] 3)排除標(biāo)準(zhǔn)：
[0050] (1)其他原因所致的肝膽濕熱證患者；
[0051] (2)合并肝占位性病變；
[0052] (3)合并有嚴(yán)重的其他系統(tǒng)疾病。如心、腎、血液及代謝等系統(tǒng)的嚴(yán)重原發(fā)性疾 ??；
[0053] (4)妊娠期及哺乳期婦女；
[0054] (5)精神病患者；
[0055] (6)拒絕參加本研究。
[0056] 4)剔除和脫落標(biāo)準(zhǔn)：
[0057] (1)治療期間出現(xiàn)對(duì)本藥物過(guò)敏者；
[0058] (2)未按規(guī)定用藥，無(wú)法判斷療效，或資料不全等影響療效或安全性判斷者。
[0059] 3、用法用量：
[0060] 治療組取實(shí)施例1制備的片劑，每片含生藥量l.〇〇g，l次2片，一日三次，飯后半 小時(shí)口服。
[0061] 對(duì)照組給予注射用還原型谷胱甘肽粉針I(yè). 2g加5%葡萄糖注射液IOOmL,靜脈滴 注，1次M ;復(fù)方甘草酸苷注射液IOOmL加5%葡萄糖注射液IOOmL，靜脈滴注，1次/d。
[0062] 兩組療程均為15d。
[0063] 4、療效評(píng)定：
[0064] 治愈：黃疸消退，其他癥狀消失，血清膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶正常。
[0065] 好轉(zhuǎn)：黃疸及其他癥狀減輕，血清膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶正?；蚪档?。
[0066] 未愈：黃疸不退或加深，其他癥狀及血清膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶無(wú)改善。
[0067] 總有效率=(臨床治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/本組總例數(shù)X 100%。
[0068] 5、治療效果：該臨床觀察病例92人中，無(wú)脫落病例，治療結(jié)束后，未發(fā)現(xiàn)副作用。 治療前后均檢查肝腎功能，未發(fā)現(xiàn)肝腎損害。兩組的治療結(jié)果見(jiàn)表1。
[0069] 表1.兩組治療結(jié)果對(duì)比
[0070]

【權(quán)利要求】
1. 一種治療黃疸的藥物組合物，其特征在于，它由以下原料制得：西紅花，玄參，大青 葉，山楂，郁金，茯苓，桅子，車(chē)前子，茵陳，白茅根，金錢(qián)草，甘草。
2. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，它由以下重量份的原料制得：西紅花 5-10份，玄參5-15份，大青葉5-20份，山楂5-15份，郁金5-15份，茯苓9-15份，桅子15-30 份，車(chē)前子10-30份，茵陳10-30份，白茅根6-9份，金錢(qián)草5-10份，甘草1-5份。
3. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，它由以下重量份的原料制得：西紅花 8份，玄參10份，大青葉13份，山楂10份，郁金10份，茯苓12份，桅子25份，車(chē)前子20份， 茵陳20份，白茅根7份，金錢(qián)草8份，甘草3份。
4. 如權(quán)利要求1-3任一所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物是口服制劑。
5. 如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述口服制劑是散劑、水劑、片劑或 膠囊劑。
6. -種制備如權(quán)利要求4所述的藥物組合物的方法，其特征在于，它包括以下步驟：取 處方中各味藥材的干藥原料，加冷水漫過(guò)藥面浸泡20-30min后，煎煮三次，每次1小時(shí)，三 次煎煮去渣取汁，合并濾液，濃縮至50°C相對(duì)密度為1. 20-1. 30,得濃縮液備用；本領(lǐng)域技 術(shù)人員在該制備方法基礎(chǔ)上加入或不加入制備不同劑型的各種常規(guī)輔料制備得到臨床上 常用的中藥藥物劑型。
7. 如權(quán)利要求1-3任一所述的藥物組合物在制備治療肝膽濕熱證黃疸藥物中用途。
【文檔編號(hào)】A61K36/9066GK104352989SQ201410677185
【公開(kāi)日】2015年2月18日 申請(qǐng)日期:2014年11月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月22日
【發(fā)明者】王金玲 申請(qǐng)人:鄒士東