一種治療慢性乙型肝炎終末期肝病的藥物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療慢性乙型肝炎終末期肝病的藥物，其由以下按重量份配比的原料組成：黃芪30-60份，太子參20-30份，炒白術(shù)20-30份，陳皮10-15份，當歸10-20份，茯苓10-15份，炙甘草3-6份，黃芩10-20份，川芎10-20份。制作方法：所用中藥組合物是按照中藥常規(guī)制劑方法制備，包括：水煎劑、膠囊劑或散劑；本發(fā)明是在多年臨床經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，創(chuàng)立的有效的治療慢性乙型肝炎終末期肝病，包括慢加急性肝衰竭、慢性肝衰竭和肝硬化失代償期的藥物，療效顯著。
【專利說明】一種治療慢性乙型肝炎終末期肝病的藥物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療慢性乙型肝炎終末期肝病的藥物。

【背景技術(shù)】
[0002] 《明醫(yī)指掌》曰"黃疸之病，多起于飲食勞倦"。《三因極一病證方論》曰"發(fā)于腎，則 為黑疸，若論所因，外則風(fēng)寒暑濕，內(nèi)則喜怒優(yōu)驚，酒食房勞"。錢英教授認為，慢性肝衰竭病 因病機十分復(fù)雜，主要為"肝膽熱毒熾盛，或濕毒壅盛，毒瘀膠著，肝體肝用俱損，脾腎氣陰 或陰陽兩傷"。胡建華等前瞻性調(diào)查了 260例慢性乙型重型肝炎患者的癥狀體征，總結(jié)該病 的病因，內(nèi)因考慮肝腎陰虛、陰血不足、脾腎陽虛、陰陽兩虛；外因主要考慮為濕濁(熱）毒、 瘀毒。
[0003] 慢性乙型肝炎終末期肝病，包括慢加急性肝衰竭、慢性肝衰竭和肝硬化失代償期 等，這是我國重型肝炎的主要類型，是病毒性肝炎的急危重癥，臨床證候復(fù)雜，變證兼證夾 證多，治療難度大，病死率高，預(yù)后不良，存活者病情又多次反復(fù)。目前對于慢性乙型肝炎終 末期肝病給予常規(guī)內(nèi)科綜合治療，包括一般支持治療、常規(guī)保肝制劑、輸注人血白蛋白及血 漿等；針對病因治療如乙型肝炎病毒復(fù)制指標HBVDNA陽性者給予核苷類似物抗病毒；這些 治療方式效果差，治愈率低。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是為克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種治療慢性乙型肝炎終末期肝病 的藥物，慢性乙型肝炎終末期肝病，包括慢加急性肝衰竭、慢性肝衰竭和肝硬化失代償期 等；該藥物原材料豐富、制備簡單、利用益氣健脾法為主，針對患者不同的實證辯證加減進 行用藥。
[0005] 本發(fā)明的另一個目的是提供一種治療慢性乙型肝炎終末期肝病的藥物的制備方 法，該制備方法簡單，所需原材料豐富。
[0006] 本發(fā)明技術(shù)方案如下： 一種治療慢性乙型肝炎終末期肝病的藥物，其特征是：由以下按重量份配比的原料組 成：黃芪30-60份，太子參20-30份，炒白術(shù)20-30份，陳皮10-15份，當歸10-20份，茯苓 10-15份，炙甘草3-6份，黃芩10-20份，川芎10-20份。
[0007] 上述原料的使用量根據(jù)患者具體情況的不同，在上述范圍內(nèi)進行增減。
[0008] 對于濕偏重者： 還包括以下按重量份配比的原料組成：茵陳30-60份，熟大黃5-20份，虎杖10-20份。
[0009] 對于熱偏重者： 還包括以下按重量份配比的原料組成：金錢草20-30份，赤芍20-30份，桅子10-20份。
[0010] 對于瘀偏重者： 還包括以下按重量份配比的原料組成：丹參10-20份，桃仁10-20份，益母草10-20份。
[0011] 經(jīng)實際使用，效果優(yōu)選實施例為： 由以下按重量份配比的原料組成：黃芪40份，太子參25份，炒白術(shù)25份，陳皮12份， 當歸15份，茯苓12份，炎甘草4份，黃芩15份，川芎15份。
[0012] 對于濕偏重者： 還包括以下按重量份配比的原料組成：茵陳40份，熟大黃10份，虎杖15份。
[0013] 對于熱偏重者： 還包括以下按重量份配比的原料組成：金錢草25份，赤芍25份，桅子15份。
[0014] 對于瘀偏重者： 還包括以下按重量份配比的原料組成：丹參15份，桃仁15份，益母草15份。
[0015] 制作方法：所用中藥組合物是按照中藥常規(guī)制劑方法制備，包括：水煎劑、膠囊劑 或散劑； 其中水煎劑是各原料根據(jù)所述重量份按比例混合，加入1000重量份的水，浸泡1小時 后，用煎藥砂鍋煎至原來水量的1/5,得到水煎劑； 散劑是各原料根據(jù)所述重量份按比例取出洗干凈，然后干燥并混合，紫外線消毒之后， 用粉碎機粉碎，得到散劑； 膠囊劑是各原料根據(jù)所述重量份按比例取出洗干凈，然后干燥并混合，紫外線消毒之 后，用300目粉碎機粉碎后裝入膠囊，再將膠囊進行紫外線照射30分鐘后消毒，得到膠囊制 劑。
[0016] 用法用量：以水煎劑為例，服用時分早晚2次服用，每日1劑，療程2周。
[0017] 功能主治：益氣、健脾、利濕、補養(yǎng)肝腎之陰、養(yǎng)血柔肝、清熱解毒、祛濕退黃、活血 化瘀。在內(nèi)科綜合治療基礎(chǔ)上，針對患者不同的實證辯證加減進行治療，用于治療慢性乙型 肝炎終末期肝病，包括慢加急性肝衰竭、慢性肝衰竭和肝硬化失代償期，有很好的療效。
[0018] 本發(fā)明是在多年臨床經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，創(chuàng)立的有效的治療慢性乙型肝炎終末期肝病 的藥物，療效顯著。
[0019] 本發(fā)明用藥益氣健脾法為主，以四君子湯合當歸補血湯加減而成，在此基礎(chǔ)上再 針對患者不同的實證進行辨證加減治療慢性乙型肝炎終末期肝病患者。
[0020] 組成：黃苗，太子參，炒白術(shù)，陳皮，當歸，獲茶，炎甘草，黃苳，川芎。
[0021] 功效：益氣健脾，活血祛濕。
[0022] 方解：本方重用黃芪、太子參為君，扶助人體正氣；黃芪性甘溫，可補諸虛不足、益 元氣、壯脾胃，脾氣旺則土能生金，肺氣足則表固衛(wèi)實，同時黃芪還可補氣以益血；太子參 甘、微苦，平；體潤性和、補氣生津；太子參配黃芪，補益之效大增；當歸補血活血和營；川芎 為血中之氣藥，活血行氣；白術(shù)健脾益氣，燥濕利水；茯苓滲濕利水，健脾和胃。四藥健脾燥 濕，活血行氣共為臣藥。陳皮理氣健脾，燥濕利水；黃芩清熱燥濕，涼血解毒。合用加強健脾 燥濕之功，二藥共為佐藥。炙甘草甘緩健脾和中，調(diào)和諸藥為使。
[0023]當歸加黃芪為當歸補血湯，是一首金元時代李東垣所創(chuàng)造的益氣補血方劑，具有 益氣生血功效，多用于治勞倦內(nèi)傷，氣血虛，陽浮于外之虛熱證。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)其具有促進 造血、調(diào)節(jié)免疫功能等作用。人參、白術(shù)、茯苓、甘草共成四君子湯，主治脾胃氣虛，為治療脾 胃氣虛證的基礎(chǔ)方?，F(xiàn)代研究提示四君子湯重建胃腸細胞正常結(jié)構(gòu)，糾正胃腸病理損害，促 進胃腸蠕動，提高消化吸收功能及提高特異性和非特異性免疫功能。
[0024]君臣之藥，合四君子湯和當歸補血湯兩方，益氣健脾祛濕，活血補血涼血，佐藥陳 皮行氣，使補而不峻；黃芩燥濕，助去困脾之邪，使藥炙甘草調(diào)和諸藥。
[0025] 對于濕偏重者：還包括茵陳，熟大黃，虎杖。
[0026] 茵陳：清熱利濕，退黃。主治：黃疸，小便不利，濕瘡瘙癢，傳染性黃疸型肝炎。藥理 學(xué)研究有利膽，保護肝功能，解熱，抗炎，降血脂，降壓，擴冠等作用。熟大黃：瀉熱通腸，涼血 解毒，逐瘀通經(jīng)?；⒄龋豪麧裢它S，清熱解毒，散瘀止痛，止咳化痰。
[0027] 對于熱偏重者：還包括金錢草，赤芍，桅子。
[0028] 金錢草：利水通淋，清熱解毒，散瘀消腫，主治肝膽及泌尿系結(jié)石，熱淋，腎炎水腫， 濕熱黃疸，瘡毒癰腫，毒蛇咬傷，跌打損傷。赤芍：清熱涼血，散瘀止痛。桅子：清熱，瀉火，涼 血，治熱病虛煩不眠，黃疸，淋病，消渴，目赤，咽痛，吐血，衄血，血痢，尿血，熱毒瘡瘍，扭傷 腫痛。
[0029] 對于瘀偏重者：還包括丹參，桃仁，益母草。
[0030] 丹參：根入藥，含丹參酮，為強壯性通經(jīng)劑，有祛瘀、生新、活血、調(diào)經(jīng)等效用。桃仁： 破血行瘀，潤燥滑腸，治經(jīng)閉，癥瘕，熱病蓄血，風(fēng)痹，瘧疾，跌打損傷，瘀血腫痛，血燥便秘。 益母草：活血，祛瘀，調(diào)經(jīng)，消水。
[0031] 全方共奏益氣健脾，活血祛濕之功效。

【具體實施方式】
[0032] 下面通過具體實施例對發(fā)明進行進一步的闡述。
[0033] 實施例一： 一種治療慢性乙型肝炎終末期肝病的藥物，由以下按重量份配比的原料組成：黃芪30 份，太子參20份，炒白術(shù)20份，陳皮10份，當歸10份，茯苓10份，炙甘草3份，黃芩10份， 川芎10份。
[0034] 上述原料的使用量根據(jù)患者具體情況的不同，在上述范圍內(nèi)進行增減。
[0035] 對于濕偏重者： 還包括以下按重量份配比的原料組成：茵陳30份，熟大黃5份，虎杖10份。
[0036] 對于熱偏重者： 還包括以下按重量份配比的原料組成：金錢草20份，赤芍20份，桅子10份。
[0037] 對于瘀偏重者： 還包括以下按重量份配比的原料組成：丹參10份，桃仁10份，益母草10份。
[0038] 其中水煎劑是各原料根據(jù)所述重量份按比例混合，加入1000重量份的水，浸泡1 小時后，用煎藥砂鍋煎至原來水量的1/5,得到水煎劑。
[0039] 實施例二： 一種治療慢性乙型肝炎終末期肝病的藥物，由以下按重量份配比的原料組成：黃芪60 份，太子參30份，炒白術(shù)30份，陳皮15份，當歸20份，茯苓15份，炙甘草6份，黃芩20份， 川芎20份。
[0040] 上述原料的使用量根據(jù)患者具體情況的不同，在上述范圍內(nèi)進行增減。
[0041] 對于濕偏重者： 還包括以下按重量份配比的原料組成：茵陳60份，熟大黃20份，虎杖20份。
[0042] 對于熱偏重者： 還包括以下按重量份配比的原料組成：金錢草30份，赤芍30份，桅子20份。
[0043]對于瘀偏重者： 還包括以下按重量份配比的原料組成：丹參20份，桃仁20份，益母草20份。
[0044] 散劑是各原料根據(jù)所述重量份按比例取出洗干凈，然后干燥并混合，紫外線消毒 之后，用粉碎機粉碎，得到散劑。
[0045] 實施例三：（優(yōu)選實施例） 一種治療慢性乙型肝炎終末期肝病的藥物，由以下按重量份配比的原料組成：黃芪40 份，太子參25份，炒白術(shù)25份，陳皮12份，當歸15份，茯苓12份，炙甘草4份，黃芩15份， 川芎15份。
[0046] 上述原料的使用量根據(jù)患者具體情況的不同，在上述范圍內(nèi)進行增減。
[0047] 對于濕偏重者： 還包括以下按重量份配比的原料組成：茵陳40份，熟大黃10份，虎杖15份。
[0048] 對于熱偏重者： 還包括以下按重量份配比的原料組成：金錢草25份，赤芍25份，桅子15份。
[0049] 對于瘀偏重者： 還包括以下按重量份配比的原料組成：丹參15份，桃仁15份，益母草15份。
[0050] 其中水煎劑是各原料根據(jù)所述重量份按比例混合，加入1000重量份的水，浸泡1 小時后，用煎藥砂鍋煎至原來水量的1/5,得到水煎劑。
[0051] 實施例四： 一種治療慢性乙型肝炎終末期肝病的藥物，由以下按重量份配比的原料組成：黃芪35 份，太子參22份，炒白術(shù)23份，陳皮11份，當歸11份，茯苓11份，炙甘草4份，黃芩13份， 川芎13份。
[0052] 上述原料的使用量根據(jù)患者具體情況的不同，在上述范圍內(nèi)進行增減。
[0053] 對于濕偏重者： 還包括以下按重量份配比的原料組成：茵陳35份，熟大黃8份，虎杖13份。
[0054] 對于熱偏重者： 還包括以下按重量份配比的原料組成：金錢草22份，赤芍23份，桅子12份。
[0055] 對于瘀偏重者： 還包括以下按重量份配比的原料組成：丹參12份，桃仁12份，益母草12份。
[0056] 膠囊劑是各原料根據(jù)所述重量份按比例取出洗干凈，然后干燥并混合，紫外線消 毒之后，用300目粉碎機粉碎后裝入膠囊，再將膠囊進行紫外線照射30分鐘后消毒，得到膠 囊制劑。
[0057] 實施例五： 一種治療慢性乙型肝炎終末期肝病的藥物，由以下按重量份配比的原料組成：黃芪50 份，太子參28份，炒白術(shù)28份，陳皮14份，當歸18份，茯苓14份，炙甘草5份，黃芩18份， 川芎18份。
[0058] 上述原料的使用量根據(jù)患者具體情況的不同，在上述范圍內(nèi)進行增減。
[0059] 對于濕偏重者： 還包括以下按重量份配比的原料組成：茵陳50份，熟大黃18份，虎杖18份。
[0060] 對于熱偏重者： 還包括以下按重量份配比的原料組成：金錢草28份，赤芍28份，桅子18份。
[0061] 對于瘀偏重者： 還包括以下按重量份配比的原料組成：丹參18份，桃仁18份，益母草18份。
[0062] 膠囊劑是各原料根據(jù)所述重量份按比例取出洗干凈，然后干燥并混合，紫外線消 毒之后，用300目粉碎機粉碎后裝入膠囊，再將膠囊進行紫外線照射30分鐘后消毒，得到膠 囊制劑。
[0063] 用法用量：以水煎劑為例，服用時分早晚2次服用，每日1劑，療程2周。
[0064] 功能主治：益氣、健脾、利濕、補養(yǎng)肝腎之陰、養(yǎng)血柔肝、清熱解毒、祛濕退黃、活血 化瘀。在內(nèi)科綜合治療基礎(chǔ)上，針對患者不同的實證辯證加減進行治療，用于治療慢性乙型 肝炎終末期肝病，包括慢加急性肝衰竭、慢性肝衰竭和肝硬化失代償期，有很好的療效。 [0065] 本發(fā)明是在多年臨床經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，創(chuàng)立的有效的治療慢性乙型肝炎終末期肝病 的藥物，療效顯著。
[0066] 臨床研究： 1.臨床資料 選擇病毒性肝炎乙型慢加(亞)急性肝衰竭早期患者60例，基礎(chǔ)病變均為慢性乙型病毒 性肝炎。按照隨機數(shù)字表法分為兩組。治療組30例，男性25例，女性5例；對照組30例， 男性21例，女性9例。治療組年齡（46. 88±11.40)歲，對照組為（46. 28±11.83)歲。治 療組在性別與年齡分布、中醫(yī)證候積分、肝功能中總膽紅素（TBil)、凝血功能中中凝血酶原 活動度（PTA)、MELD評分與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05)，見表二。
[0067] 治療方法：兩組均給予常規(guī)內(nèi)科綜合治療，包括一般支持治療、常規(guī)保肝制劑、輸 注人血白蛋白及血漿等；針對病因治療如乙型肝炎病毒復(fù)制指標HBVDNA陽性者給予核苷 類似物抗病毒。治療組：在常規(guī)內(nèi)科綜合治療基礎(chǔ)上通過辨證論治予以益氣健脾方煎劑口 服。
[0068] 益氣健脾基本方：黃芪40份，太子參25份，炒白術(shù)25份，陳皮12份，當歸15份， 茯苓12份，炙甘草4份，黃芩15份，川芎15份。濕偏重者，加茵陳40份，熟大黃10份，虎 杖15份；熱偏重者，加金錢草25份，赤巧25份，桅子15份；瘀偏重者，加丹參15份，桃仁 15份，益母草15份。
[0069] 將上述各原料根據(jù)所述重量份按比例混合，加入1000重量份的水，浸泡1小時后， 用煎藥砂鍋煎至原來水量的1/5,得到水煎劑；每日1劑，分早晚2次服用，療程均為2周。
[0070] 2?觀察指標 觀察患者治療前與治療后2周中醫(yī)證候積分、TBil、PTA、MELD評分。
[0071] 3?療效判斷 參照衛(wèi)生部藥政司頒發(fā)的《抗肝炎藥物臨床研究指導(dǎo)原則》及中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分 會肝衰竭與人工肝學(xué)組制定的《肝衰竭診療指南》，臨床有效：癥狀消失，中醫(yī)證候積分明顯 降低，黃疸（TBil)明顯消退，凝血酶原活動度明顯上升，MELD評分明顯好轉(zhuǎn)。無效：癥狀與 體征均無好轉(zhuǎn)、生物化學(xué)相關(guān)檢測無改善甚至惡化出現(xiàn)并發(fā)癥而死亡，或因病情加重放棄 治療而自動出院。
[0072] 4?統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16. 0統(tǒng)計軟件。計量資料以（x土s)表示，采用t檢驗及x2檢驗。P < 0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
[0073] 5?結(jié)果： 兩組療效比較由表一可見，治療組總有效率高于對照組（P〈〇. 05) 表一：兩組療效比較

【權(quán)利要求】
1. 一種治療慢性乙型肝炎終末期肝病的藥物，其特征是：由以下按重量份配比的原料 組成：黃芪30-60份，太子參20-30份，炒白術(shù)20-30份，陳皮10-15份，當歸10-20份，茯苓 10-15份，炙甘草3-6份，黃芩10-20份，川芎10-20份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療慢性乙型肝炎終末期肝病的藥物，其特征是：對于濕偏 重者，還包括以下按重量份配比的原料組成：茵陳30-60份，熟大黃5-20份，虎杖10-20份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療慢性乙型肝炎終末期肝病的藥物，其特征是：包括以下 按重量份配比的原料組成：茵陳40份，熟大黃10份，虎杖15份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療慢性乙型肝炎終末期肝病的藥物，其特征是：對于熱偏 重者，還包括以下按重量份配比的原料組成：金錢草20-30份，赤巧20-30份，桅子10-20 份。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療慢性乙型肝炎終末期肝病的藥物，其特征是：包括以下 按重量份配比的原料組成：金錢草25份，赤芍25份，桅子15份。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療慢性乙型肝炎終末期肝病的藥物，其特征是：對于瘀偏 重者，還包括以下按重量份配比的原料組成：丹參10-20份，桃仁10-20份，益母草10-20 份。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的治療慢性乙型肝炎終末期肝病的藥物，其特征是：包括以下 按重量份配比的原料組成：丹參15份，桃仁15份，益母草15份。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療慢性乙型肝炎終末期肝病的藥物，其特征是：由以下按 重量份配比的原料組成：黃芪40份，太子參25份，炒白術(shù)25份，陳皮12份，當歸15份，茯 苓12份，炙甘草4份，黃芩15份，川芎15份。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項所述的治療慢性乙型肝炎終末期肝病的藥物，其特征是： 它的制劑為：水煎劑、膠囊劑或散劑。
10. -種權(quán)利要求9所述的治療慢性乙型肝炎終末期肝病的藥物的制備方法，其特征 是：方法為： 水煎劑：各原料根據(jù)所述重量份按比例混合，加入1000重量份的水，浸泡1小時后，用 煎藥砂鍋煎至原來水量的1/5,得到水煎劑； 散劑：各原料根據(jù)所述重量份按比例取出洗干凈，然后干燥并混合，紫外線消毒之后， 用粉碎機粉碎，得到散劑； 膠囊劑：各原料根據(jù)所述重量份按比例取出洗干凈，然后干燥并混合，紫外線消毒之 后，用300目粉碎機粉碎后裝入膠囊，再將膠囊進行紫外線照射30分鐘后消毒，得到膠囊制 劑。
【文檔編號】A61P1/16GK104383055SQ201410688990
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年11月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月26日
【發(fā)明者】譚善忠, 肖倩, 沈建軍, 孫薇薇, 蔣淑蓮, 梁重鋒, 俞曦, 汪增秀 申請人:南京市第二醫(yī)院