一種基于β-谷甾醇的藥物緩釋劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及β-谷甾醇藥物【技術(shù)領(lǐng)域】，提供了一種基于β-谷甾醇的藥物緩釋劑及其制備方法，所述基于β-谷甾醇的藥物緩釋劑應(yīng)用在以β-谷甾醇為主藥成分的藥物上，包括藥物載體、親水凝膠材料、溶蝕骨架材料、不溶性骨架材料，所述藥物載體為β-環(huán)糊精-聚酰胺-胺型樹狀大分子復(fù)合材料，所述β-谷甾醇來源于植物原料，所述主藥成分與所述藥物載體按照0.1:0.1～0.1:5的質(zhì)量比例形成主-客體包合物。所述的制備方法包括包合物制備、輔料混合和壓制成型等步驟。本發(fā)明的基于β-谷甾醇的藥物緩釋劑具有藥物濃度穩(wěn)定、生物活性高、藥物溶解性好和藥效時間長的特點。
【專利說明】-種基于谷留醇的藥物緩釋劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及￠-谷甾醇藥物【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及一種基于￠-谷甾醇的藥物緩釋 劑及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] ￠-谷留醇為一種植物留醇，具有明顯降低血清膽固醇的功效，用它取代膽固醇作 為脂質(zhì)體膜材對于功能性食品具有特別意義。常用于II型高脂血癥及預(yù)防動脈粥樣硬化， 也能緩解膀胱、尿道括約肌及前舒緩列腺緊張度。常溫下￠-谷留醇為白色晶體粉末，無臭 無味，熔點139?142°C，不溶于水，在有機溶劑中可溶。
[0003]目前市面上含有￠-谷留醇藥物主要包括膠囊、片劑和丸劑三大類，如前舒肽 谷留醇膠囊；黃柏膠囊、健存膠囊、熱淋清膠囊(含￠-谷留醇)、安痔消炎片、婦科止帶 片、鋸葉棕片、二陳丸等。但較低的水溶解性成為制約￠-谷甾醇被人體吸收的瓶頸，上述 劑型在胃腸道溶出度較差，且一般都需要每天服用三次，血藥濃度波動大，生物利用度不 高。嚴重制約藥效的發(fā)揮。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，針對目前￠-谷留醇藥物存在的溶出度較差、 血藥濃度波動大，生物利用度不高等問題，制備了 3 -谷留醇的藥物緩釋劑，所制備的藥物 緩釋劑具有藥物濃度穩(wěn)定、生物活性高、藥物溶解性好和藥效時間長的特點。
[0005] 本發(fā)明的內(nèi)容為： 一種基于￠-谷留醇的藥物緩釋劑，應(yīng)用在以￠-谷留醇為主藥成分的藥物上，包括 藥物載體、親水凝膠材料、溶蝕骨架材料、不溶性骨架材料，所述藥物載體為3 _環(huán)糊精-聚 酰胺-胺型樹狀大分子復(fù)合材料，所述藥物載體為3 _環(huán)糊精-聚酰胺-胺型樹狀大分子 復(fù)合材料，所述￠-谷留醇來源于植物原料，所述主藥成分與所述藥物載體按照〇. 1:0. 1? 0. 1:5的質(zhì)量比例形成主-客體包合物。
[0006] 環(huán)糊精是由環(huán)糊精糖苷酶作用于淀粉，生成含有6-12個葡萄糖分子的環(huán)狀多糖 化合物，最常見的是由6、7、8個葡萄糖分子通過1，4-苷鍵連接而成，分別稱為a -環(huán)糊精、 ￠-環(huán)糊精和Y-環(huán)糊精。環(huán)糊精呈"錐筒"狀，具體如附圖1、附圖2所示，中間有一個直徑 為0.7-1. 0 nm的空腔，其內(nèi)壁是由葡萄糖分子中的3-C和5-C上的氫原子以及成苷的氧原 子構(gòu)成，具有疏水性，而外壁是由2-C、3-C、6-C末羥基構(gòu)成，具有親水性。這種特殊的結(jié)構(gòu) 使得環(huán)糊精可以通過疏水作用、氫鍵和范德華力等作用，利用疏水空腔來包附客體分子(被 包合物質(zhì))，形成內(nèi)含包合物。在三種環(huán)糊精中，P-C環(huán)糊精由于其空腔尺寸較適宜，更容 易與大多數(shù)的藥物分子結(jié)合。
[0007] 聚酰胺-胺型樹枝狀大分子的結(jié)構(gòu)和相對分子質(zhì)量可被嚴格控制的高分子材料， 呈單分散性。其內(nèi)部具有空腔，末端基團通過修飾可連接基因和抗體等具有生物活性的物 質(zhì)，且大量的末端基團允許每個樹狀大分子結(jié)合更多的活性物質(zhì)。與以前的脂質(zhì)體藥物載 體相比，樹狀大分子具有穩(wěn)定、無免疫原性、在使用劑量下不存在毒性、對生物活性劑的轉(zhuǎn) 運效率商等優(yōu)點。
[0008] P_環(huán)糊精接枝聚酰胺-胺型樹枝狀大分子形成P_環(huán)糊精-聚酰胺-胺型樹狀 大分子復(fù)合材料，其具體制備的反應(yīng)如圖3所示，不僅具有環(huán)糊精對藥物小分子的包合功 能，而且還具有聚酰胺_胺型樹枝狀大分子多重形態(tài)及相結(jié)構(gòu)特性，能更有效地對藥物分 子進行包合及控制釋放。選用3 _環(huán)糊精_聚酰胺-胺型樹狀大分子復(fù)合材料為藥物載體， 讓源自植物中的￠-谷留醇等藥用成分進入￠-環(huán)糊精超支化聚酰胺空腔中，形成穩(wěn)定的 主-客體包合物，增加藥物的溶解性，減緩藥物的釋放。
[0009] 所述￠-谷留醇包合物的制備方法包括沉淀法、溶液法、捏合法、研磨法、超聲波 法、冷凍干燥法、噴霧干燥法等，可以根據(jù)需要靈活選用不同的包合物制備方法。
[0010] 所述￠-谷留醇植物來源包括艾草、金柚、金花茶、紅絲線、牛蒡根、馬鞭草、馬齒 莧、雞血藤、三丫苦、芒果葉、石仙桃、葉下珠、雷公藤、枳殼、茅莓、白花蛇舌草、龍眼、桑葉、 山藥、板藍根、蒸枝核、雞矢藤、了哥王、紫花地丁、黃花敗醬、黃I狗脊、鼠曲草、梧桐花、大 虎杖、菝葜根、黃白姜花、蔥白、紅豆杉、女貞花、骨碎補、桂花、杜仲葉、楓葉、無花果根、仙人 掌、杉皮、鏈莢豆、山楂、蘿卜、胡蘿卜、大豆、苦瓜、燕麥麩皮、玉米須、蓖麻油、葡萄籽、花生 殼、白附子、竹筍、馬桑、馬鹿花、川藏香茶菜、馬蘭、白鉤藤、天冬、羌活、紫玉蘭、白芥子、白 蘚、多裂翅果菊、瑞香狼毒根、多歧沙參、蒼耳子、大青葉、離舌橐吾葉、藤杜仲、劍葉木姜子、 翅果油、寬葉大戟、京大戟、炮彈果、小薊、生藤、山銀花、佛甲草、蕎麥油、龍牙草、苦皮藤、玄 參、牛奶子、人參、川木通、羌活、皂角刺、沙棘、流蘇石斛、鐵莧菜、白術(shù)、白附子、太子參、鎖 陽、肉蓯蓉、半夏、黃連木、金蓮花、核桃楸、火龍果花、毛重樓、溪黃草、旱墨蓮、莪術(shù)油、益智 仁、月季花、菟絲子和射干中的一種或一種以上的混合物。來源十分廣泛，有效降低原料成 本。
[0011] 所述0 -環(huán)糊精-聚酰胺-胺型樹狀大分子復(fù)合材料包括沒有改性的0 -環(huán)糊 精-聚酰胺-胺型樹狀大分子復(fù)合材料和改性功能化的3-環(huán)糊精-聚酰胺-胺型樹狀大 分子復(fù)合材料，所述改性功能化的3 -環(huán)糊精-聚酰胺-胺型樹狀大分子復(fù)合材料為羥乙 基￠-環(huán)糊精-聚酰胺-胺型樹狀大分子復(fù)合材料、羥丙基3 -環(huán)糊精-聚酰胺-胺型樹狀 大分子復(fù)合材料、葡糖基3-環(huán)糊精-聚酰胺-胺型樹狀大分子復(fù)合材料、二葡糖基3-環(huán) 糊精-聚酰胺-胺型樹狀大分子復(fù)合材料、羧甲基3 -環(huán)糊精-聚酰胺-胺型樹狀大分子 復(fù)合材料或磺丁基醚3-環(huán)糊精-聚酰胺-胺型樹狀大分子復(fù)合材料。不同類型的3-環(huán) 糊精-聚酰胺-胺型樹狀大分子復(fù)合材料可以根據(jù)藥效設(shè)計要求靈活選用，達到不同的緩 釋效果。
[0012] 所述改性功能化的聚酰胺-胺型樹狀大分子包括1. 0代至10. 0代功能化，不同改 性功能代的3 -環(huán)糊精-聚酰胺-胺型樹狀大分子復(fù)合材料，可以進一步拓寬緩釋劑藥物 載體的應(yīng)用范圍。隨著聚酰胺-胺型代數(shù)的增加，聚酰胺-胺型的空腔以及聚酰胺-胺型 中大量的叔胺基團與藥物分子發(fā)生氫鍵作用，溶解度的增加趨勢越來越明顯。
[0013] 所述親水凝材料為羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、瓜耳膠、殼聚 糖、聚乙烯醇、卡波浦和陶氏Poly 0x水溶性樹脂中的一種或一種以上的混合物。所述溶蝕 骨架材料為十八醇、十六醇、山崳酸甘油酯、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、膽固醇硬脂酸酯、巴 西棕櫚蠟、羥丙甲纖維素酞酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯、枸櫞酸三乙酯、三乙酸甘油酯和硬脂 醇中的一種或一種以上的混合物。
[0014] 所述不溶性骨架材料為丙烯酸樹脂、聚甲基丙烯酸甲酯和乙基纖維素中的一種或 一種以上的混合物。
[0015] 所述藥物緩釋制劑還包括輔助成分，所述輔助成分為粘合劑、賦形劑、矯味劑、填 充劑、潤濕劑和/或潤滑劑，所述輔助成分包括乳糖、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、吐溫、十二烷 基硫酸鈉、司盤、軟磷脂、蔗糖酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、泊洛沙姆、碳酸氫 鈉、碳酸鈉和堿式碳酸鎂中的一種或一種以上的混合物。
[0016] 所述藥物緩釋劑的劑型為膜控釋片、滲透泵片、骨架片、緩釋膠囊、緩釋顆?；蚰?控釋微丸。所述包合物通過與微晶纖維素、聚乙二醇等緩釋輔料混合制備緩釋片劑、膠囊 齊IJ、顆粒劑等，可以進一步延緩藥物的釋放，平穩(wěn)血藥濃度，提高藥物生物利用度。
[0017] 一種基于￠-谷留醇的藥物緩釋劑的制備方法，包括以下步驟： 第一步、包合物的制備，按照￠-谷留醇與￠-環(huán)糊精-聚酰胺-胺型樹狀大分子復(fù)合 材料藥物載體的質(zhì)量比例為0. 1:0. 1?0. 1:5,通過沉淀法、溶液法、捏合法、研磨法、超聲 波法、冷凍干燥法或噴霧干燥法制備包合物； 第二步、輔料混合，按照對應(yīng)的工藝比例分別稱取0 -谷留醇、0 -環(huán)糊精-聚酰胺-胺 型樹狀大分子復(fù)合材料復(fù)合藥物載體、親水凝膠材料、溶蝕骨架材料、不溶性骨架材料、充 分混合均勻； 第三步、壓制成型，將第一步所得的混合均勻的原料通過直接壓片、制粒壓片、微丸劑 型壓制或包衣成型進行壓制成型。
[0018] 所述制粒壓片為干法制粒壓片、濕法制粒壓片或固相分離制粒壓片，所述包衣成 型為采用丙烯酸樹脂、枸櫞酸三乙酯、聚乙二醇、乙基纖維素包衣成型、或者采用醋酸纖維 素進行包衣成型。
[0019] 本發(fā)明的有益效果是： 第一、藥物濃度穩(wěn)定，采用3 -環(huán)糊精-聚酰胺-胺型樹狀大分子復(fù)合材料作為藥物 載體，同時實現(xiàn)對小分子藥物和大分子藥物的包合，服用后穩(wěn)定釋放，有效避免藥物濃度波 動； 第二、生物活性高，環(huán)糊精是由環(huán)糊精糖苷酶作用于淀粉生成含有6-12個葡萄糖分子 的環(huán)狀多糖化合物，聚酰胺-胺型樹狀大分子為內(nèi)部具有空腔，末端基團通過修飾可連接 基因和抗體等具有生物活性的物質(zhì)，3 _環(huán)糊精接枝聚酰胺-胺型樹狀大分子形成的復(fù)合 材料具有穩(wěn)定、無免疫原性、在使用劑量下不存在毒性等特點； 第三、藥物溶解性好，環(huán)糊精與藥物分子與疏水空腔的結(jié)合力為疏水作用、氫鍵和范德 華力，聚酰胺-胺型樹狀大分子與藥物分子的結(jié)合力為末端基團的氫鍵作用，方便藥物在 服用后進行轉(zhuǎn)運，提高藥物的溶解性； 第四、藥效持續(xù)時間長，由于環(huán)糊精內(nèi)的疏水空腔具有一定的體積，聚酰胺-胺型樹狀 大分子的末端基團數(shù)量較多，藥物分子雜釋放的過程中比較緩慢，有效延長藥物的持續(xù)時 間； 第五、成本低廉，緩釋劑的制備方法簡單，材料來源廣闊，便于規(guī)?；a(chǎn)，有效降低藥 物緩釋劑的生產(chǎn)成本。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0020] 附圖1為環(huán)糊精的立體結(jié)構(gòu)圖； 附圖2為P-環(huán)糊精二維結(jié)構(gòu)： 附圖3為P-環(huán)糊精-聚酰胺-胺型樹狀大分子復(fù)合材料制備的反應(yīng)式。

【具體實施方式】
[0021] 其中附圖中D為樹狀分子結(jié)構(gòu)，L為連接單元，T為末端基團。
[0022] 為了進一步理解本發(fā)明的內(nèi)容，下面就
【發(fā)明內(nèi)容】
和具體實施例進行具體的描述： 一種基于3 -谷留醇的藥物緩釋劑及其制備方法，包括以下步驟： 第一步、包合物的制備，按照￠-谷甾醇與藥物載體的質(zhì)量比例為〇. 1:0. 1?〇. 1:5,過 沉淀法、溶液法、捏合法、研磨法、超聲波法、冷凍干燥法或噴霧干燥法制備包合物，所述藥 物載體為3-環(huán)糊精-聚酰胺-胺型樹狀大分子復(fù)合材料。
[0023] 所述P-環(huán)糊精-聚酰胺-胺型樹狀大分子復(fù)合材料包括沒有改性的P-環(huán)糊 精-聚酰胺-胺型樹狀大分子復(fù)合材料和改性功能化的3-環(huán)糊精-聚酰胺-胺型樹狀大 分子復(fù)合材料。
[0024] 所述改性功能化的P_環(huán)糊精_聚酰胺_胺型樹狀大分子復(fù)合材料為羥乙基 3 _環(huán)糊精_聚酰胺_胺型樹狀大分子復(fù)合材料、羥丙基3 _環(huán)糊精_聚酰胺-胺型樹狀大 分子復(fù)合材料、葡糖基3 _環(huán)糊精_聚酰胺-胺型樹狀大分子復(fù)合材料、二葡糖基3 _環(huán)糊 精-聚酰胺-胺型樹狀大分子復(fù)合材料、羧甲基3 _環(huán)糊精_聚酰胺-胺型樹狀大分子復(fù) 合材料或磺丁基醚3 _環(huán)糊精_聚酰胺_胺型樹狀大分子復(fù)合材料。
[0025] 所述P _環(huán)糊精_聚酰胺-胺型樹狀大分子復(fù)合材料中的胺型樹狀大分子為沒有 改性的聚酰胺-胺型樹狀大分子和改性功能化的聚酰胺-胺型樹狀大分子，所述改性功能 化的聚酰胺-胺型樹狀大分子包括1. 〇代至10. 〇代功能化。
[0026] 第二步、輔料混合，按照對應(yīng)的工藝比例分別稱取￠-谷留醇、￠-環(huán)糊精-聚酰 胺-胺型樹狀大分子復(fù)合材料復(fù)合藥物載體、親水凝膠材料、溶蝕骨架材料、不溶性骨架材 料、充分混合均勻。
[0027] 所述親水凝膠材料為羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、瓜耳膠、殼 聚糖、聚乙烯醇、卡波浦和陶氏Polyox水溶性樹脂中的一種或一種以上的混合物。
[0028]所述溶蝕骨架材料為十八醇、十六醇、山崳酸甘油酯、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、膽 固醇硬脂酸酯、巴西棕櫚蠟、羥丙甲纖維素酞酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯、枸櫞酸三乙酯、三乙 酸甘油酯和硬脂醇中的一種或一種以上的混合物。
[0029] 所述不溶性骨架材料為丙烯酸樹脂、聚甲基丙烯酸甲酯和乙基纖維素中的一種或 一種以上的混合物。所述藥物緩釋制劑還包括輔助成分，所述輔助成分為粘合劑、賦形劑、 矯味劑、填充劑、潤濕劑和/或潤滑劑，所述輔助成分包括乳糖、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、吐 溫、十二烷基硫酸鈉、司盤、軟磷脂、蔗糖酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、泊洛沙 姆、碳酸氫鈉、碳酸鈉和堿式碳酸鎂中的一種或一種以上的混合物。
[0030] 第三步、壓制成型，將第一步所得的混合均勻的原料通過直接壓片、制粒壓片、微 丸劑型壓制或包衣成型進行壓制成型。
[0031] 所述緩釋劑的劑型為膜控釋片、滲透泵片、骨架片、緩釋膠囊、緩釋顆?；蚰た蒯?微丸。
[0032]所述制粒壓片為干法制粒壓片、濕法制粒壓片或固相分離制粒壓片，所述包衣成 型為采用丙烯酸樹脂、枸櫞酸三乙酯、聚乙二醇、乙基纖維素包衣成型、或者采用醋酸纖維 素進行包衣成型。
[0033]為了進一步說明本發(fā)明所述的藥物緩釋劑的效果，按照本發(fā)明所述的制備方法制 備得到實施例1?3所述的基于P -谷留醇的藥物緩釋劑，并進行藥物釋放量測試，同時對 實施例1的藥物緩釋劑制作釋放曲線，具體信息如表1、表2所示： 表1不同實施例藥物緩釋劑主要配比組成

【權(quán)利要求】
1. 一種基于￠-谷留醇的藥物緩釋劑，應(yīng)用在以￠-谷留醇為主藥成分的藥物上，包 括藥物載體、親水凝膠材料、溶蝕骨架材料、不溶性骨架材料，其特征在于：所述藥物載體為 e -環(huán)糊精-聚酰胺-胺型樹狀大分子復(fù)合材料，所述3 -谷留醇來源于植物原料，所述主 藥成分與所述藥物載體按照0. 1:0. 1?0. 1:5的質(zhì)量比例形成主-客體包合物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于￠-谷留醇的藥物緩釋劑，其特征在于：所述￠-環(huán)糊 精-聚酰胺-胺型樹狀大分子復(fù)合材料包括沒有改性的3-環(huán)糊精-聚酰胺-胺型樹狀 大分子復(fù)合材料和改性功能化的3-環(huán)糊精-聚酰胺-胺型樹狀大分子復(fù)合材料，所述改 性功能化的0-環(huán)糊精-聚酰胺-胺型樹狀大分子復(fù)合材料為羥乙基0-環(huán)糊精-聚酰 胺-胺型樹狀大分子復(fù)合材料、羥丙基3-環(huán)糊精-聚酰胺-胺型樹狀大分子復(fù)合材料、葡 糖基3 -環(huán)糊精-聚酰胺-胺型樹狀大分子復(fù)合材料、二葡糖基3 -環(huán)糊精-聚酰胺-胺 型樹狀大分子復(fù)合材料、羧甲基3 -環(huán)糊精-聚酰胺-胺型樹狀大分子復(fù)合材料或磺丁基 醚@-環(huán)糊精-聚酰胺-胺型樹狀大分子復(fù)合材料。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的基于￠-谷留醇的藥物緩釋劑，其特征在于：所述￠-谷甾 醇植物原料為艾草、金柚、金花茶、紅絲線、牛蒡根、馬鞭草、馬齒莧、雞血藤、三丫苦、芒果 葉、石仙桃、葉下珠、雷公藤、枳殼、茅莓、白花蛇舌草、龍眼、桑葉、山藥、板藍根、荔枝核、雞 矢藤、了哥王、紫花地丁、黃花敗醬、黃芪、狗脊、鼠曲草、梧桐花、大虎杖、菝葜根、黃白姜花、 蔥白、紅豆杉、女貞花、骨碎補、桂花、杜仲葉、楓葉、無花果根、仙人掌、杉皮、鏈莢豆、山楂、 蘿卜、胡蘿卜、大豆、苦瓜、燕麥麩皮、玉米須、蓖麻油、葡萄籽、花生殼、白附子、竹筍、馬桑、 馬鹿花、川藏香茶菜、馬蘭、白鉤藤、天冬、羌活、紫玉蘭、白芥子、白蘚、多裂翅果菊、瑞香狼 毒根、多歧沙參、蒼耳子、大青葉、尚舌橐吾葉、藤杜仲、劍葉木姜子、翅果油、寬葉大戟、京大 戟、炮彈果、小薊、生藤、山銀花、佛甲草、蕎麥油、龍牙草、苦皮藤、玄參、牛奶子、人參、川木 通、羌活、阜角刺、沙棘、流蘇石斛、鐵覽菜、白術(shù)、白附子、太子參、鎖陽、肉灰蓉、半夏、黃連 木、金蓮花、核桃楸、火龍果花、毛重樓、溪黃草、旱墨蓮、莪術(shù)油、益智仁、月季花、菟絲子和 射干中的一種或一種以上的混合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的基于0 -谷留醇的藥物緩釋劑及其制備方法，其特征在 于：所述親水凝膠材料為羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、瓜耳膠、殼聚糖、 聚乙烯醇、卡波浦和陶氏Polyox水溶性樹脂中的一種或一種以上的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的基于0 -谷留醇的藥物緩釋劑，其特征在于：所述溶蝕 骨架材料為十八醇、十六醇、山崳酸甘油酯、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、膽固醇硬脂酸酯、巴 西棕櫚蠟、羥丙甲纖維素酞酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯、枸櫞酸三乙酯、三乙酸甘油酯和硬脂 醇中的一種或一種以上的混合物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的基于0 -谷留醇的藥物緩釋劑，其特征在于：所述不溶性 骨架材料為丙烯酸樹脂、聚甲基丙烯酸甲酯和乙基纖維素中的一種或一種以上的混合物。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的基于0 -谷留醇的藥物緩釋劑，其特征在于：所述藥物緩釋 制劑還包括輔助成分，所述輔助成分為粘合劑、賦形劑、矯味劑、填充劑、潤濕劑和/或潤滑 齊U，所述輔助成分包括乳糖、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、吐溫、十二烷基硫酸鈉、司盤、軟磷脂、 蔗糖酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、泊洛沙姆、碳酸氫鈉、碳酸鈉和堿式碳酸鎂 中的一種或一種以上的混合物。
8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的基于0 -谷留醇的藥物緩釋劑，其特征在于：所述緩釋劑的 劑型為膜控釋片、滲透泵片、骨架片、緩釋膠囊、緩釋顆?；蚰た蒯屛⑼?。
9. 一種制備權(quán)利要求1所述基于0 -谷留醇的藥物緩釋劑的制備方法，其特征在于包 括以下步驟： 第一步、包合物的制備，按照￠-谷留醇與￠-環(huán)糊精-聚酰胺-胺型樹狀大分子復(fù)合 材料藥物載體的質(zhì)量比例為0. 1:0. 1?0. 1:5,通過沉淀法、溶液法、捏合法、研磨法、超聲 波法、冷凍干燥法或噴霧干燥法制備包合物； 第二步、輔料混合，按照對應(yīng)的工藝比例分別稱取0 -谷留醇、0 -環(huán)糊精-聚酰胺-胺 型樹狀大分子復(fù)合材料復(fù)合藥物載體、親水凝膠材料、溶蝕骨架材料、不溶性骨架材料、充 分混合均勻； 第三步、壓制成型，將第一步所得的混合均勻的原料通過直接壓片、制粒壓片、微丸劑 型壓制或包衣成型進行壓制成型。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的基于0 -谷留醇的藥物緩釋劑的制備方法，其特征在于：所 述制粒壓片為干法制粒壓片、濕法制粒壓片或固相分離制粒壓片，所述包衣成型為采用丙 烯酸樹脂、枸櫞酸三乙酯、聚乙二醇、乙基纖維素包衣成型、或者采用醋酸纖維素進行包衣 成型。
【文檔編號】A61K47/38GK104474553SQ201410689842
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年11月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月26日
【發(fā)明者】程金生 申請人:嘉應(yīng)學(xué)院醫(yī)學(xué)院