一種防治心腦血管疾病的中藥片劑及其制備方法
【專利摘要】一種防治心腦血管疾病的中藥片劑，包括活性成分A 50-60％、活性成分B15-25％、活性成分C 0.15-0.2％和助劑，活性成分A為川芎、當(dāng)歸和紅花的浸膏混合制成，當(dāng)歸、川芎和紅花的重量比為0.8:1.0:0.5，活性成分B為人參生藥原粉活性成分C為冰片，該片劑通過當(dāng)歸、川芎和紅花的浸膏與人參粉、冰片等有效組分與二氧化硅、交聯(lián)聚維酮混合均勻后，加入濕潤劑制粒，噴霧干燥，將冰片用少量無水乙醇溶解后噴入干顆粒中，加入潤滑劑混合均勻后，壓片。本發(fā)明中藥片劑能顯著降低腦血管阻力，防治心腦血管疾病，同時采用“噴霧干燥，一步制?！钡痊F(xiàn)代工藝，提高了藥劑在胃中的崩解、溶出時限，增加了穩(wěn)定性。
【專利說明】
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種防治心腦血管疾病的中藥片劑及其制備 方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 心腦血管疾病是一種嚴(yán)重威脅人類，特別是50歲以上中老年人健康的常見病，全 世界每年死于心腦血管疾病的人數(shù)高達(dá)1500萬人，居各種死因首位。心腦血管疾病已成 為人類死亡病因最高的頭號殺手，也是人們健康的"無聲兇煞"，心腦血管疾病具有"發(fā)病率 高、致殘率高、死亡率高、復(fù)發(fā)率高，并發(fā)癥多"即"四高一多"的特點(diǎn)，目前，我國心腦血管 疾病患者已經(jīng)超過2. 7億人，近年來趨于年輕化，防治腦血管疾病，降低由此類疾病引起的 致殘率，是國家重點(diǎn)課題，也是醫(yī)藥人員共同攻關(guān)的重點(diǎn)課題之一。
[0003] 國外市場此類藥物主要為化學(xué)藥品。多為血管擴(kuò)張劑，降顱壓藥，抗血小板聚集 劑。國內(nèi)市場上現(xiàn)有藥物主要有溶栓膠囊、維生素E煙酸脂膠囊、大唐奧通、絡(luò)欣通等。這 些藥物的缺點(diǎn)是部分化學(xué)藥品相對毒副作用大、不適合長期服用；部分中藥品種療效不是 很好；部分品種相對價格較高，百姓用藥難以接受。目前市場上現(xiàn)有制劑主要有滴丸劑、膠 囊劑等。滴丸劑提取、制劑工藝復(fù)雜，對生產(chǎn)設(shè)備要求高，成本相對較高；膠囊劑由于膠囊內(nèi) 容物含的濃縮粉，在貯存運(yùn)輸中易吸潮、結(jié)塊而影響質(zhì)量，且膠囊殼在胃中溶化時，局部濃 度過高而刺激胃粘膜，不適于一些消化道潰瘍患者。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，旨在提供一種防治心腦血管疾病的中藥片劑及 其制備方法。
[0005] 本發(fā)明具體通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)：
[0006] 一種防治心腦血管疾病的中藥片劑，包括50-60 %活性成分A、15-25 %活性成分 B、0. 15-0. 2 %活性成分C和助劑。
[0007] 所述的活性成分A為川芎、當(dāng)歸和紅花的浸膏混合制成，所述的當(dāng)歸、川芎和紅花 的重量比為0.8:1.0:0. 5。
[0008] 所述的活性成分B為人參生藥原粉。
[0009] 所述的活性成分C為冰片。
[0010] 所述的助劑為崩解劑、填充劑、粘合劑和潤滑劑，通常情況各助劑占中藥片劑重量 的百分含量為：崩解劑5-15%、填充劑10-25%、粘合劑0. 2-0. 3%、潤滑劑1. 5-2. 0%。
[0011] 所述的崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、干燥淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、低 取代羥丙基纖維素或二氧化硅中的一種或幾種。
[0012] 所述的填充劑為二氧化硅、碳酸鈣、碳酸鎂、鋁粉或酚醛樹脂中的一種或幾種。
[0013] 所述的粘合劑為聚維酮K30、淀粉、氰基丙烯酸酯、血纖維蛋白或聚氨酯中的一種 或幾種。
[0014] 所述的潤滑劑為滑石粉和硬脂酸鎂的混合物。
[0015] 所述的中藥片劑用于防治防治心腦血管疾病的用途，所述的心腦血管疾病為腦血 栓。
[0016] 本發(fā)明中藥片劑的制備方法，具體包括以下步驟：
[0017] 1)將川考、當(dāng)歸分別投放到提取罐中，升溫加熱，回流提取，取上清液備用；
[0018] 2)將紅花與入3倍量的水混合，升溫加熱至100?105°C后70?80°C熱浸二次， 取上清液備用。
[0019] 3)川芎、當(dāng)歸醇提液合并，回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 10 (80°C)的浸膏，濃縮 后浸膏加入人參粉，混合均勻。
[0020] 4)將川考、當(dāng)歸、紅花水提液合并，在真空濃縮罐中濃縮至相對密度為1. 10的浸 膏，放冷，加乙醇至含醇量達(dá)60 %，放置過夜，濾取醇沉后的上清液，回收乙醇，濃縮至相對 密度約1. 35?1. 38。
[0021] 5)將步驟（3)混合物料和步驟（4)浸膏干燥后進(jìn)行粉碎、過篩操作混合均勻后，加 入崩解劑、填充劑、濕潤劑制粒，噴霧干燥，整粒，將冰片用少量無水乙醇溶解后噴入干顆粒 中，加入潤滑劑混合均勻后，壓片。
[0022] 本發(fā)明的有益效果為：本發(fā)明中藥片劑能顯著降低腦血管阻力，對腦血管有選擇 性擴(kuò)張作用，能夠增加腦血流量，改善腦循環(huán)，同時改進(jìn)后的生產(chǎn)工藝有了質(zhì)的提高，全部 采用"噴霧干燥，一步制粒"等現(xiàn)代工藝，這在降低藥物有效成份損失的同時，避免了在多環(huán) 節(jié)生產(chǎn)中的二次污染，現(xiàn)代工藝及獨(dú)家工藝的應(yīng)用，再一次強(qiáng)化了片劑穩(wěn)定的療效，并且做 到了精提精制降低了服用量，減輕了用藥的經(jīng)濟(jì)及精神負(fù)擔(dān)，并且通過對片芯輔料的添加 和素片包衣克服了濃縮粉吸潮結(jié)塊的弊端，大大提高了其在胃中的崩解、溶出時限，增加了 穩(wěn)定性，更好的保證了藥品內(nèi)在質(zhì)量。

【具體實施方式】
[0023] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的說明，以下所述，僅是對本發(fā)明的較佳實施 例而已，并非對本發(fā)明做其他形式的限制，任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述揭示 的技術(shù)內(nèi)容加以變更為同等變化的等效實施例。凡是未脫離本發(fā)明方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明 的技術(shù)實質(zhì)對以上實施例所做的任何簡單修改或等同變化，均落在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
[0024] 應(yīng)用實施例一 [0025] 實施例1
[0026] -種防治心腦血管疾病的中藥片劑，由以下成分組成：當(dāng)歸0. 106g、川芎I. 331g、 紅花0. 066g、人參粉0. 10g、冰片0. 001g、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉0. 005g、二氧化硅0. 09g、聚 維酮K300. 014g、滑石粉和硬脂酸鎂的混合物0. 008克。
[0027] 該中藥片劑的制備方法為：將清洗好的川芎、當(dāng)歸藥材切制成2-3cm的段，進(jìn)行干 燥后投放到提取罐中，升溫加熱，從藥液沸騰時開始計時，回流提取二次，第一次2小時，加 入中藥材3倍量的90%乙醇溶液；第二次1小時，加入中藥材2倍量的90%乙醇溶液；取上 清液，分別濾過，合并濾液。藥渣加入中藥材3倍量的水，升溫加熱，煮沸后開始計時，煎煮 二次，每次1小時，取上清液，分別濾過，合并濾液。將經(jīng)過凈選并稱量好的紅花放到提取罐 中，加入中藥材的3倍量的水，升溫加熱，升溫時間40-60分鐘，達(dá)到沸騰（溫度達(dá)到100? 105°C)后70?80°C熱浸二次，每次2小時，合并浸液，濾過。川芎、當(dāng)歸醇提液合并，導(dǎo)入 到單效外循環(huán)蒸發(fā)器中，回收乙醇，濃縮至相對密度為I. 10(80°C)的浸膏，濃縮后浸膏加 入人參粉，混合均勻。將川芎、當(dāng)歸、紅花水提液合并，導(dǎo)入到真空濃縮罐中，進(jìn)行濃縮，濃縮 至相對密度為1.10(80°C)的清膏，放冷。經(jīng)過稱量后加入到沉降罐中，加乙醇至含醇量達(dá) 60%，攪拌均勻，醇洗時間應(yīng)大于10分鐘，放置過夜（12小時），濾過。濾取醇沉后的上清 液，導(dǎo)入到單效外循環(huán)蒸發(fā)器中，回收乙醇，濃縮至相對密度約1. 35?1. 38(60°C)時，放 出。對川芎、當(dāng)歸醇提浸膏和人參粉混合物料干燥后進(jìn)行粉碎、過篩操作；對川芎、當(dāng)歸、紅 花水提醇沉后浸膏干燥后進(jìn)行粉碎、過篩操作，均要求過100目篩，二者混合均勻后得活性 成分浸膏粉?；钚猿煞纸喾叟c冰片與交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、二氧化硅、交聯(lián)聚維酮混合均 勻后，加入聚維酮K30的乙醇溶液，制粒，噴霧干燥，整粒，將冰片用少量無水乙醇溶解后噴 入干顆粒中，加入滑石粉、硬脂酸鎂混合均勻后，壓片。
[0028] 實施例2
[0029] 一種防治心腦血管疾病的中藥片劑，由以下組分組成：當(dāng)歸0. 348g、川芎0. 435g、 紅花0. 217g、人參粉0. 3g、冰片0. 003g、羧甲基淀粉鈉0. 002g、碳酸鈣0. 2g、氰基丙烯酸酯 0. 006g、滑石粉和硬脂酸鎂的混合物0. 03克。
[0030] 該中藥片劑的制備方法同實施例1。
[0031] 實施例3
[0032] 一種防治心腦血管疾病的中藥片劑，由以下組分組成：當(dāng)歸0. 313g、川芎0. 391g、 紅花0. 196g、人參粉0. 5g、冰片0. 003g、羧甲基淀粉鈉0. 075g、酚醛樹脂0. 15g、聚氨酯 0. 003g、滑石粉和硬脂酸鎂的混合物0. 023克。
[0033] 該中藥片劑的制備方法同實施例1。
[0034] 應(yīng)用實施例二
[0035] 實施例4抗大白鼠實驗性血栓形成試驗
[0036] 實驗方法：試驗選用Wister大鼠體重為280±15g，將實驗動物分為五組：空白 組灌胃2%羧甲基纖維素鈉溶液3ml/kg;陽性藥物腦安膠囊300mg/kg;本發(fā)明實施例1片 劑30、100和30011^/1^;藥物體積均等灌胃4(1\7(1，在第7(1，灌胃藥物111后，用3%戊巴比 妥鈉45mg/kg腹腔注射麻醉，分離右側(cè)頸部動脈及左頸外靜脈。取三段聚乙烯塑料管，其中 二段二根內(nèi)徑為I. 5mm，長約10cm，中段一根內(nèi)徑為2mm，長約8. 5cm，在三段聚乙稀管的中 段放入一根長約6. 5cm的4號手術(shù)絲線，將肝素生理鹽水溶液（50y1/ml)充滿聚乙烯管腔 內(nèi)，當(dāng)塑料管的一端插入左頸外靜脈后，將管的另一端插入右頸總動脈，手術(shù)完成后，立即 開放血流。15min后中斷血流，迅速取出絲線稱重，總重量減去線重為血栓濕重，以mg計算。
[0037] 實驗結(jié)果：如表1所示，實施例1片劑30mg/kg組合空白組對血栓形成無影響；實 施例1片劑100和300mg/kg組抑制率分別為39. 2%和47. 7%，均P〈0. 01，差極顯著，說明 實施例1片劑100-300mg/kg具有明顯的抗血栓作用，與腦安膠囊等劑量相比較，效果優(yōu)異。
[0038] 表1對大鼠血栓形成的影響
[0039]

【權(quán)利要求】
1. 一種防治心腦血管疾病的中藥片劑，其特征在于：包括50-60%活性成分A、15-25% 活性成分B、0. 15-0. 2 %活性成分C和助劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥片劑，其特征在于： 所述的活性成分A為川芎、當(dāng)歸和紅花的浸膏混合制成，其中當(dāng)歸、川芎和紅花的重量 比為 0.8:1.0:0. 5 ; 所述的活性成分B為人參生藥原粉； 所述的活性成分C為冰片。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥片劑，其特征在于：所述的助劑為崩解劑、填充劑、粘 合劑和潤滑劑，占中藥片劑重量的百分含量為：崩解劑5-15%、填充劑10-25%、粘合劑 0? 2-0. 3%、潤滑劑 1. 5-2. 0%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥片劑，其特征在于： 所述的崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、干燥淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代 羥丙基纖維素或二氧化硅中的一種或幾種； 所述的填充劑為二氧化硅、碳酸鈣、碳酸鎂、鋁粉或酚醛樹脂中的一種或幾種； 所述的粘合劑為聚維酮K30、淀粉、氰基丙烯酸酯、血纖維蛋白或聚氨酯中的一種或幾 種； 所述的潤滑劑為滑石粉和硬脂酸鎂的混合物。
5. 權(quán)利要求1所述的防治心腦血管疾病的中藥片劑的制備方法，其特征在于，具體包 括以下步驟： 1) 將川考、當(dāng)歸分別投放到提取罐中，升溫加熱，回流提取，取上清液備用； 2) 將紅花與入3倍量的水混合，升溫加熱至100?105°C后70?80°C熱浸二次，取上 清液備用； 3) 川芎、當(dāng)歸醇提液合并，回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 10的浸膏，濃縮后浸膏加入 人參粉，混合均勻； 4) 將川芎、當(dāng)歸、紅花水提液合并，在真空濃縮罐中濃縮至相對密度為1. 10的浸膏，放 冷，加乙醇至含醇量達(dá)60%，放置過夜，濾取醇沉后的上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度約 1. 35 ?1. 38 ; 5) 將步驟（3)混合物料和步驟（4)浸膏干燥后進(jìn)行粉碎、過篩操作混合均勻后，加入崩 解劑、填充劑、濕潤劑制粒，噴霧干燥，整粒，將冰片用少量無水乙醇溶解后噴入干顆粒中， 加入潤滑劑混合均勻后，壓片。
6. 權(quán)利要求1所述的防治心腦血管疾病的中藥片劑用于防治防治心腦血管疾病的用 途。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于：所述的心腦血管疾病為腦血栓。
【文檔編號】A61K36/286GK104473989SQ201410691999
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年11月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月26日
【發(fā)明者】高萍, 邱宇虹, 徐海珍, 孫麗萍, 張春峰, 鄒鳳玉, 蘆萃鳳, 曲艷, 曾迪, 張弘, 劉莉, 崔寒 申請人:哈藥集團(tuán)三精制藥四廠有限公司