用于防治仔豬水腫病的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于防治仔豬水腫病的藥物組合物及其制備方法，其中藥物組合物包括以下原料藥材：梔子、八角蓮、蒲公英、千金藤、石蟬草、板藍根、地丁、芒種花、水蔥、過塘蛇、釣魚竿、水葫蘆根、杏仁和地骷髏。本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明的藥物組合物以清熱解毒、利水消腫、宣肺利水為主，以健脾化濕、溫腎、安神定志為輔，防治仔豬水腫病具有防治效果好、見效快、療效確切、不產(chǎn)生抗藥性、不易復(fù)發(fā)、副作用少、藥物殘留量低等優(yōu)勢。
【專利說明】用于防治仔豬水腫病的藥物組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及獸藥領(lǐng)域，尤其涉及一種用于防治仔豬水腫病的藥物組合物及其制備 方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 豬水腫病又稱大腸桿菌毒血癥、浮腫病、胃水腫，是小豬一種急性、致死性的疾病， 其特征為胃壁和其它某些部位發(fā)生水腫。本病主要發(fā)生于斷乳仔豬，小至數(shù)日齡，大至4月 齡都有發(fā)生。生長快、體況健壯的仔豬最為常見，瘦小仔豬少發(fā)生。帶菌母豬傳播給仔豬， 呈地方性流行，常限于某些豬場和某些窩的仔豬。飼料飼養(yǎng)方法改變，飼料單一，氣候變化， 被污染后的水，環(huán)境，用具等均可導(dǎo)致本病的發(fā)生機會增加。
[0003] 主要臨床癥狀有：病豬突然發(fā)病，精神沉郁，食欲減少，口流白沫，體溫?zé)o明顯變 化，病前1-2天有輕度腹瀉，后便秘。心跳疾速，呼吸初快而淺，后來慢而深。喜臥地、肌肉震 顫，不時抽搐，四肢動作游泳狀，呻吟，站立時拱腰，發(fā)抖。前肢如發(fā)生麻痹，則站立不穩(wěn)，后 肢麻痹，則不能站立。行走時四肢無力，共濟失調(diào)，步態(tài)搖擺不穩(wěn)，盲目前進或作圓圈運動。 水腫是本病的特殊癥狀，常見于臉部、眼瞼、結(jié)膜、齒齦、頸部、腹部的皮下。有的病豬沒有水 腫的變化。主要表現(xiàn)是突然發(fā)病，體溫不高，四肢運動障礙，后軀無力，搖擺和共濟失調(diào)；有 的病豬作圓圈運動或盲目亂沖，突然猛身前躍；各種刺激或捕捉時，觸之驚叫，叫聲撕啞，倒 地，四肢亂動，似游泳狀；病豬常見臉部、眼瞼水腫，重者延至顏面、頸部，頭部變胖。
[0004] 特征性的病變是胃壁，結(jié)腸腸系膜，眼瞼和臉部及頜下淋巴結(jié)水腫。胃內(nèi)充滿食 物，粘膜潮紅，有時出血，胃底區(qū)粘膜下有厚層的透明水腫，有帶血的膠凍樣水腫浸潤，使粘 膜與肌層分離，水腫嚴(yán)重的可達2-3厘米，嚴(yán)重的可波及賁門區(qū)和幽門區(qū)。大腸系膜、膽囊、 喉頭、直腸周圍也常有水腫，淋巴結(jié)水腫、充血、出血、心包和胸腹腔有較多積液，暴露空氣 則凝成膠凍狀。腎包膜水腫，膀胱粘膜輕度出血，出血性腸炎變化常見。
[0005]目前治療仔豬水腫病的藥物多為西藥如硫酸卡那霉素，雖然具有一定的治療效 果，但是效果不明顯，而且不能起到預(yù)防的作用，且抗生素類藥物存在藥物殘留等問題。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種用于防治仔豬水腫病的藥物組合物及 其制備方法，本發(fā)明的藥物組合物以清熱解毒、利水消腫、宣肺利水為主，以健脾化濕、溫 腎、安神定志為輔，防治仔豬水腫病具有防治效果好、見效快、療效確切、不產(chǎn)生抗藥性、不 易復(fù)發(fā)、副作用少、藥物殘留量低等優(yōu)勢。
[0007] 為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了一種用于防治仔豬水腫病的藥物組合物， 其特征在于，所述藥物組合物包括以下原料藥材：桅子、八角蓮、蒲公英、千金藤、石蟬草、板 藍根、地丁、芒種花、水蔥、過塘蛇、釣魚竿、水葫蘆根、杏仁和地骷髏。
[0008] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)為：桅子20-30重量份、八角蓮12-21重 量份、蒲公英15-30重量份、千金藤10-19重量份、石蝶草8-15重量份、板藍根10-20重量 份、地丁 5-15重量份、芒種花8-17重量份、水蔥9-21重量份、過塘蛇8-20重量份、釣魚竿 5-15重量份、水葫蘆根10-20重量份、杏仁10-20重量份和地骷髏10-15重量份。
[0009] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)可以優(yōu)選為：桅子23-28重量份、八角 蓮16-19重量份、蒲公英18-24重量份、千金藤12-17重量份、石蝶草11-14重量份、板藍根 13-18重量份、地丁 8-12重量份、芒種花11-16重量份、水蔥12-18重量份、過塘蛇13-18重 量份、釣魚竿7-13重量份、水葫蘆根12-17重量份、杏仁15-20重量份和地骷髏12-15重量 份。
[0010] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)還可以優(yōu)選為：桅子26重量份、八角蓮 17重量份、蒲公英21重量份、千金藤15重量份、石蟬草12重量份、板藍根15重量份、地丁 10重量份、芒種花14重量份、水蔥15重量份、過塘蛇15重量份、釣魚竿10重量份、水葫蘆 根14重量份、杏仁17重量份和地骷髏13重量份。
[0011] 所述藥物組合物還包括茯苓、白術(shù)、五指毛桃、乳花、紫河車、丹參、膽南星和太陽 針。
[0012] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)還可以優(yōu)選為：桅子20-30重量份、八 角蓮12-21重量份、蒲公英15-30重量份、千金藤10-19重量份、石蝶草8-15重量份、板藍 根10-20重量份、地丁 5-15重量份、芒種花8-17重量份、水蔥9-21重量份、過塘蛇8-20重 量份、釣魚竿5-15重量份、水葫蘆根10-20重量份、杏仁10-20重量份、地骷髏10-15重量 份、茯苓10-25重量份、白術(shù)10-15重量份、五指毛桃10-20重量份、乳花10-20重量份、紫 河車10-15重量份、丹參10-22重量份、膽南星10-15重量份和太陽針10-20重量份。
[0013] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)又可以優(yōu)選為：桅子26重量份、八角蓮 17重量份、蒲公英21重量份、千金藤15重量份、石蟬草12重量份、板藍根15重量份、地丁 10重量份、芒種花14重量份、水蔥15重量份、過塘蛇15重量份、釣魚竿10重量份、水葫蘆 根14重量份、杏仁17重量份、地骷髏13重量份、茯苓18重量份、白術(shù)12重量份、五指毛桃 15重量份、乳花15重量份、紫河車12重量份、丹參16重量份、膽南星13重量份和太陽針 15重量份。
[0014] 為了更好的實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了一種用于防治仔豬水腫病的藥物組 合物，所述藥物組合物的劑型為散劑，其制備方法為： 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量2?4倍的醇濃度 為85?95%的乙醇，加熱回流1?3小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再 加入相對于所述藥渣質(zhì)量1?2倍的醇濃度為85?95%的乙醇，加熱回流1?3小時，提 取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥， 獲得干膏； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機中粉碎1?2小時，粉碎，過篩，獲得 300目?400目的超微細粉； 第三步，在將第二步獲得的超微細粉中加入相對于其質(zhì)量2?4倍的淀粉，混合，獲得 散劑。
[0015] 所述藥物組合物的劑型為注射劑，其制備方法為： 第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機中粉碎成〇. 1?10 ym體積平均 粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0. 1 y m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述 混合粉料的得粉率至少為95% ; 第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質(zhì)量3?5倍的醇濃 度為85%?95%的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在5°C?10°C的條件下靜置 24?36小時，采用滲漉法以每分鐘1?2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并 在此放入超微粉碎機中粉碎40?60分鐘，獲得0. 1?10 ii m體積平均粒徑的微米級顆粒 和粒徑小于0. 1 y m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率 至少為95% ; 第三步，取第二步獲得的混合粉料l〇g?20g，加入丙二醇30g?50g，加200ml注射用 水，攪拌使其溶解，進一步加注射用水至l〇〇〇ml，再加入lg?1. 5g針用活性炭，充分攪拌 30?50分鐘；脫炭過濾；用0. 22?0. 24 y m微孔濾膜過濾；冷凍干燥得無菌粉末，分裝灌 封。
[0016] 本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明的藥物組合物以清熱解毒、利水消腫、宣肺利水為 主，以健脾化濕、溫腎、安神定志為輔，防治仔豬水腫病具有防治效果好、見效快、療效確切、 不產(chǎn)生抗藥性、不易復(fù)發(fā)、副作用少、藥物殘留量低等優(yōu)勢。

【具體實施方式】
[0017] 中獸醫(yī)學(xué)認為本病是由于體內(nèi)水液潴留，泛濫肌膚，引起以頭面、眼瞼、四肢，甚至 全身浮腫等為臨床特征的疾病。本病有風(fēng)邪襲表、瘡毒內(nèi)犯、外感水濕、飲食不節(jié)及稟賦不 足、久病勞倦，形成本病的機理為肺失通調(diào)，脾失轉(zhuǎn)輸，腎失開闔，三焦氣化不利。本病在《內(nèi) 經(jīng)》中稱為"水"，并根據(jù)不同癥狀分為風(fēng)水、石水、涌水?！鹅`樞，水脹》篇對其癥狀作了詳細 的描述，如"水始起也，目窠上微腫，如新臥起之狀，其頸脈動，時咳，陰股間寒，足脛腫，腹乃 大，其水已成矣。以手按其腹，隨手而起，如裹水之狀，此其候也。"至其發(fā)病原因，《素問?水 熱穴論篇》指出："故其本在腎，其末在肺。"《素問?至真要大論篇》又指出："諸濕腫滿，皆 屬于脾。"可見在《內(nèi)經(jīng)》時代，對水腫病已有了較明確的認識。《金匱要略》稱本病為"水 氣"，按病因、病證分為風(fēng)水、皮水、正水、石水、黃汗五類。又根據(jù)五臟證候分為心水、肺水、 肝水、脾水、腎水。至元代《丹溪心法?水腫》才將水腫分為陰水和陽水兩大類，指出："若遍 身腫，煩渴，小便赤澀，大便閉，此屬陽水；"若遍身腫，不煩渴，大便溏，小便少，不澀赤，此屬 陰水"。這一分類方法至今對指導(dǎo)臨床辨證仍有重要意義。明代《醫(yī)學(xué)入門?雜病分類?水 腫》提出瘡痍可以引起水腫，并記載了"膿瘡搽藥，愈后發(fā)腫"的現(xiàn)象，清代《證治匯補?水 腫》歸納總結(jié)了前賢關(guān)于水腫的治法，認為治水腫之大法，"宜調(diào)中健脾，脾氣實，自能升降 運行，則水濕自除，此治其本也。" 根據(jù)上述理論，本發(fā)明提供了一種用于防治仔豬水腫病的藥物組合物，包括以下原料 藥材：桅子、八角蓮、蒲公英、千金藤、石蟬草、板藍根、地丁、芒種花、水蔥、過塘蛇、釣魚竿、 水葫蘆根、杏仁和地骷髏；其中，桅子、八角蓮、千金藤、蒲公英、芒種花清熱解毒、利水消腫， 為君藥，石蟬草、板藍根、地丁清熱解毒，水蔥、過塘蛇、釣魚竿利水消腫，在此方中同為臣 藥，水葫蘆根、杏仁、地骷髏宣肺利水。此外，水液代謝關(guān)系最為密切的臟腑是肺、脾、腎，這 三個臟器的功能失調(diào)是引起水腫發(fā)生的關(guān)鍵所在，因此優(yōu)選地，本發(fā)明的方中還包括茯苓、 白術(shù)、五指毛桃、乳花、紫河車、丹參、膽南星和太陽針，茯苓、白術(shù)、五指毛桃健脾化濕，乳 花、紫河車、丹參溫腎，膽南星、太陽針安神定志。全方有機結(jié)合，相輔相成，共奏清熱解毒、 利水消腫之效。
[0018] 其中，上述原料藥材的藥理如下： 桅子：苦，寒。歸心、肺、三焦經(jīng)。功能主治：果實：瀉火除煩，清熱利尿，涼血解毒。用 于熱病心煩，黃疸尿赤，血淋澀痛，血熱吐衄，目赤腫痛，火毒瘡瘍；外治扭挫傷痛。根：瀉火 解毒，清熱利濕，涼血散瘀。用于傳染性肝炎，跌打損傷，風(fēng)火牙痛。
[0019] 八角蓮：甘、味苦，涼。功能主治：清熱解毒，活血化瘀。主治：毒蛇咬傷，跌打損 傷；外用治蟲蛇咬傷，癰瘡癤腫，淋巴結(jié)炎，腮腺炎，乳腺癌。
[0020] 蒲公英：苦、甘，寒。歸肝、胃經(jīng)。功能主治：清熱解毒，消腫散結(jié)，利尿通淋。用于 疔瘡腫毒，乳癰，瘰病，目赤，咽痛，肺癰，腸癰，濕熱黃疸，熱淋潘痛。
[0021] 千金藤：苦、辛，寒。功能主治：清熱解毒，利尿消腫，祛風(fēng)止痛。用于咽喉腫痛，牙 痛，胃痛，水腫，腳氣，尿急尿痛，小便不利，外陰濕疹，風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛；外用治跌打損傷，毒蛇咬 傷，癰腫瘡癤。
[0022] 石蟬草：辛；涼。歸肺；脾；肝；腎經(jīng)。功能主治：清熱解毒；化瘀散結(jié)；利水消腫。 主肺熱咳喘；麻疹；瘡毒；癌腫；燒燙傷；跌打損傷；腎炎水腫。
[0023] 板藍根：苦，寒。歸心、胃經(jīng)。功能主治：清熱解毒，涼血利咽。用于溫毒發(fā)斑，舌絳 紫暗，痄腮，喉痹，爛喉丹痧，大頭瘟疫，丹毒，癰腫。
[0024] 地?。簞e名：箭頭草（《普濟方》)，羊角子（《乾坤生意秘韞》)，獨行虎（《綱目》)，地 丁草（《本草再新》)，如意草（《隨息居飲食譜》）。來源：為堇菜科植物紫花地丁、犁頭草；豆 科植物米口袋、小米口袋或龍膽科植物華南龍膽的帶根全草。①紫花地丁、犁頭草：5?8月 間，果實成熟時采取帶根全草，去凈泥土，曬干。②米口袋及小米口袋：春、秋季采挖帶根全 草，曬干或鮮用。③華南龍膽：春、夏季，花初開時采取全草，曬干?？?，寒。入心、肝經(jīng)。功 能主治：清熱利濕，解毒消腫。治疔瘡，癰腫，瘰疬，黃疸，痢疾，腹瀉，目赤，喉痹，毒蛇咬傷。
[0025] 芒種花：微苦，寒。功能主治：清熱解毒，涼血止血，殺蟲，止癢。全草：上呼吸道感 染，肝炎，痢疾，腎炎。果：血崩，鼻衄。葉：外用治皮膚瘙癢，黃水瘡。根：驅(qū)蛔蟲。
[0026] 水蔥：味甘；淡；性平。歸膀胱經(jīng)。功能主治：利水消腫。主水腫脹滿；小便不利。
[0027] 過塘蛇：味苦；微甘；性寒，功能主治：清熱；利尿；解毒。主感冒發(fā)熱；燥熱咳嗽； 高熱煩渴；淋痛；水腫；咽痛；喉腫；口瘡；風(fēng)火牙痛；瘡癰疔腫；燙火傷；跌打傷腫；毒蛇； 狂犬咬傷。
[0028] 釣魚竿：微苦，涼。功能主治：清熱解毒，利水消腫，散瘀止痛。用于肺熱咳嗽，肝 炎，水腫；外用治跌打損傷，毒蛇咬傷，燒燙傷。
[0029] 水葫蘆根：別名：土冬花。來源：藥材基源：為菊科植物和尚菜的根及根莖。拉丁 植物動物礦物名：Adenocaulon himalaicum Edgew. [A. adhaerescens Maxim.;A. bicolor Hook, var .adhaerescens Maki-no]采收和儲藏：夏、秋季采挖，洗凈鮮用或曬干。味辛； 苦；性平。功能主治：宣肺平喘；利水消腫；散瘀痛。主咳嗽氣喘；水腫小便不利；產(chǎn)后瘀滯 腹痛；跌打損傷。
[0030] 杏仁：苦；溫；有毒。歸肺；脾；大腸經(jīng)。功能主治：祛痰止咳；平喘；潤腸；下氣 開痹。主外感咳嗽；喘滿；傷燥咳嗽；寒氣奔豚；驚癇；胸痹；食滯脘痛；血崩；耳聾；疳腫脹； 濕熱淋證；疥瘡；喉痹；腸燥便秘。
[0031] 地骷髏：甘；辛；平。歸肺；腎經(jīng)。功能主治：行氣消積，化痰，解渴，利水肖腫。主 咳嗽痰多；食積氣滯；腹脹痞滿；痢疾；消渴；腳氣，水腫。
[0032] 茯苓：甘、淡，平。歸心、肺、脾、腎經(jīng)。功能主治：利水滲濕，健脾寧心。用于水腫尿 少，痰飲眩悸，脾虛食少，便溏泄瀉，心神不安，驚悸失眠。
[0033] 白術(shù)：苦、甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。功能主治：健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。用于脾 虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動不安。土白術(shù)健脾，和胃，安胎。用于脾虛食 少，泄瀉便溏，胎動不安。
[0034]五指毛桃：甘，微溫。功能主治：健脾化濕，行氣化痰，舒筋活絡(luò)。用于肺結(jié)核咳嗽， 慢性支氣管炎，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，腰腿疼，脾虛浮腫，病后盜汗，白帶。
[0035] 乳花：別名：石花；來源：藥材基源：為鐘乳液滴石上散濺如花者。拉丁植物動物礦 物名：Stakactite。采收和儲藏：石灰?guī)r山洞中采集，除去雜石，洗凈。甘；溫；無毒。功能 主治：溫腎；壯骨；助陽。主筋骨痿軟；腰腳冷痛；陽痿早泄。
[0036] 紫河車：甘、咸，溫。歸心、肺、腎經(jīng)。功能主治：溫腎補精，益氣養(yǎng)血。用于虛勞羸 瘦，骨蒸盜汗，咳嗽氣喘，食少氣短，陽痿遺精，不孕少乳。
[0037]丹參：苦，微寒。歸心、肝經(jīng)。功能主治：祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩。用于月 經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛。
[0038] 膽南星：苦、微辛，涼。歸肺、肝、脾經(jīng)。功能主治：清熱化痰，息風(fēng)定驚。用于痰 熱咳嗽，咯痰黃稠，中風(fēng)痰迷，癲狂驚癇。
[0039] 太陽針：來源：珠蘚科平珠蘚屬植物平珠蘚Plagiopus oederi (Gunn. )Limpr., 以全草入藥。四季可采，擠出水后陰干。淡，平。功能主治：鎮(zhèn)靜安驚。用于失眠心慌，癲 癇。
[0040] 以下采用實施例來詳細說明本發(fā)明的實施方式，借此對本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段 來解決技術(shù)問題，并達成技術(shù)效果的實現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實施。
[0041] 實施例1散劑 本發(fā)明實施例提供了一種用于防治仔豬水腫病的藥物組合物，由以下重量份數(shù)的原料 藥材制成：桅子26重量份、八角蓮17重量份、蒲公英21重量份、千金藤15重量份、石蟬草 12重量份、板藍根15重量份、地丁 10重量份、芒種花14重量份、水蔥15重量份、過塘蛇15 重量份、釣魚竿10重量份、水葫蘆根14重量份、杏仁17重量份、地骷髏13重量份、茯苓18 重量份、白術(shù)12重量份、五指毛桃15重量份、乳花15重量份、紫河車12重量份、丹參16重 量份、膽南星13重量份和太陽針15重量份； 其制備方法為： 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量3倍的醇濃度為 90%的乙醇，加熱回流2小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對于所 述藥渣質(zhì)量2倍的醇濃度為90%的乙醇，加熱回流2小時，提取，過濾獲得第二提取液；將第 一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機中粉碎2小時，粉碎，過篩，獲得300目 目的超微細粉； 第三步，在將第二步獲得的超微細粉中加入相對于其質(zhì)量3倍的淀粉，混合，獲得散 劑。
[0042] 實施例2注射劑 本發(fā)明實施例提供了一種用于防治仔豬水腫病的藥物組合物，由以下重量份數(shù)的原料 藥材制成：桅子26重量份、八角蓮17重量份、蒲公英21重量份、千金藤15重量份、石蟬草 12重量份、板藍根15重量份、地丁 10重量份、芒種花14重量份、水蔥15重量份、過塘蛇15 重量份、釣魚竿10重量份、水葫蘆根14重量份、杏仁17重量份和地骷髏13重量份； 其制備方法為： 第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機中粉碎成〇. 1?10 ym體積平均 粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0. 1 y m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述 混合粉料的得粉率至少為95% ; 第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質(zhì)量4倍的醇濃度為 90%的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在8°C的條件下靜置30小時，采用滲漉法 以每分鐘2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并在此放入超微粉碎機中粉碎50 分鐘，獲得〇. 1?10 U m體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0. 1 ii m體積平均粒徑的納 米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少為95% ; 第三步，取第二步獲得的混合粉料15g，加入丙二醇40g，加200ml注射用水，攪拌使其 溶解，進一步加注射用水至l〇〇〇ml，再加入lg針用活性炭，充分攪拌40分鐘；脫炭過濾；用 0. 23 y m微孔濾膜過濾；冷凍干燥得無菌粉末，分裝灌封。
[0043] 毒性試驗 將桅子26g、八角蓮17 g、蒲公英21 g、千金藤15 g、石蝶草12 g、板藍根15 g、地丁 10 g、芒種花14 g、水蔥15 g、過塘蛇15 g、釣魚竿10 g、水葫蘆根14 g、杏仁17 g、地骷髏13 g、茯苓18g、白術(shù)12g、五指毛桃15g、乳花15g、紫河車12g、丹參16g、膽南星13g和太陽針 15g混合，粉碎成200目的粉末，加入1962g的水，浸泡30分鐘后，在100°C的溫度下煎煮1 小時，煎煮液過濾，獲得第一過濾液和濾渣，將獲得的濾渣加入1300g的水，在100°C的溫度 下，煎煮50分鐘，煎煮液過濾，獲得第二過濾液，將第一過濾液和第二過濾液合并，獲得煎 煮液1。
[0044] 選用SD大鼠60只，分三組，每組20只，給予不同濃度（18. 0、6. 0、2. 0g生藥/kg) 的本發(fā)明的中藥組合物的煎液1，每天灌胃一次，連續(xù)90天，末次給藥后24小時各組活殺 1/2動物（雌雄各半），其余1/2動物繼續(xù)觀察2周后活殺。試驗期間觀察動物的外觀、一 般行為、攝食量、體重變化，給藥后90天和停藥2周進行血液學(xué)（RBC、HB、網(wǎng)織紅細胞、PLT、 CT、WBC 及分類）和血液生化（AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crca、TP、T. BIL、ALB、CH0L)、尿液 生化、臟器系數(shù)、病理組織學(xué)等指標(biāo)檢查。試驗結(jié)果表明：本發(fā)明的中藥制劑在高、中、低劑 量組動物一般狀態(tài)良好，外觀體征、行為活動、進食量和體重增長均無異常變化；三個劑量 組及對照組血液學(xué)檢查、血液生化學(xué)、尿液生化檢查均在正常范圍，組間無顯著差異；各組 主要臟器組織病理學(xué)檢查未見明顯異常。上述指標(biāo)停藥2周后也未見改變。本試驗用藥劑 量分別為臨床用藥劑量的180、60、20倍，根據(jù)試驗結(jié)果本發(fā)明的中藥制劑在高、中、低三個 劑量（18. 0、6. 0、2. 0g生藥/kg)連續(xù)90天給藥對大鼠無明顯影響，無明確的毒性靶器官和 敏感指標(biāo)，恢復(fù)期觀察也未見延遲性毒性反應(yīng)，提示本發(fā)明的中藥制劑臨床應(yīng)用的劑量安 全性較高。
[0045] 對比試驗 山東青島市某豬養(yǎng)殖場，2013年底發(fā)現(xiàn)500多頭斷奶仔豬均出現(xiàn)不同程度的水腫，主 要以頭部水腫為主，還出現(xiàn)運動失調(diào)、驚厥、麻痹、后軀無力等癥狀，發(fā)現(xiàn)患病幾天后出現(xiàn)死 亡仔豬，將死亡仔豬解剖后，發(fā)現(xiàn)頭部皮下呈灰白色涼粉樣水腫，在胃的粘膜層和肌肉層間 呈膠凍樣水腫，腸粘膜紅腫甚至出血。
[0046] 在無菌環(huán)境下，分離出死亡仔豬胃部水腫液及胃淋巴結(jié)于麥康凱瓊脂平板上劃線 接種，37°C條件下培養(yǎng)24h，挑選紅色中等大小光滑菌落，接種于普通肉湯增菌，再劃線于麥 康凱瓊脂平板上，挑取單個菌落，經(jīng)涂片、染色、鏡檢，證實為革蘭氏陰性桿菌。將純種菌株 接種于普通營養(yǎng)肉湯，置于37°C培養(yǎng)18h，菌液先用比濁法粗略計數(shù)，然后倍比稀釋，以平 板表面涂布法計數(shù)菌落總數(shù)，然后將菌液稀釋備用。
[0047] 選擇健康仔豬60頭作為預(yù)防實驗對象，斷奶后隨即分成兩組，每組20頭，分別為 實施例組、對照組和空白對照組，實施例組斷奶后飼喂混有本發(fā)明實施例1散劑的傳統(tǒng)飼 料，對照組和空白對照組按照傳統(tǒng)方式飼喂傳統(tǒng)飼料，三天后進行人工感染，將備用的菌液 注射實施例組和對照組的健康仔豬，將無菌肉湯注射空白對照組，感染后三個實驗組均飼 喂傳統(tǒng)飼料，觀察各實驗組發(fā)病情況，結(jié)果如表1所示。
[0048] 表1各實驗組發(fā)病情況對照表

【權(quán)利要求】
1. 用于防治仔豬水腫病的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括以下原料藥 材：桅子、八角蓮、蒲公英、千金藤、石蟬草、板藍根、地丁、芒種花、水蔥、過塘蛇、釣魚竿、水 葫蘆根、杏仁和地骷髏。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于防治仔豬水腫病的藥物組合物，其特征在于，所述藥 物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)為：桅子20-30重量份、八角蓮12-21重量份、蒲公英 15-30重量份、千金藤10-19重量份、石蝶草8_15重量份、板藍根10-20重量份、地丁 5_15 重量份、芒種花8-17重量份、水蔥9-21重量份、過塘蛇8-20重量份、釣魚竿5-15重量份、 水葫蘆根10-20重量份、杏仁10-20重量份和地骷髏10-15重量份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于防治仔豬水腫病的藥物組合物，其特征在于，所述 藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)為：桅子23-28重量份、八角蓮16-19重量份、蒲公英 18-24重量份、千金藤12-17重量份、石蝶草11-14重量份、板藍根13-18重量份、地丁 8_12 重量份、芒種花11-16重量份、水蔥12-18重量份、過塘蛇13-18重量份、釣魚竿7-13重量 份、水葫蘆根12-17重量份、杏仁15-20重量份和地骷髏12-15重量份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的用于防治仔豬水腫病的藥物組合物，其特征在于， 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)為：桅子26重量份、八角蓮17重量份、蒲公英21 重量份、千金藤15重量份、石蟬草12重量份、板藍根15重量份、地丁 10重量份、芒種花14 重量份、水蔥15重量份、過塘蛇15重量份、釣魚竿10重量份、水葫蘆根14重量份、杏仁17 重量份和地骷髏13重量份。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的用于防治仔豬水腫病的藥物組合物，其特征在于， 所述藥物組合物還包括茯苓、白術(shù)、五指毛桃、乳花、紫河車、丹參、膽南星和太陽針。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的用于防治仔豬水腫病的藥物組合物，其特征在于， 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)為：桅子20-30重量份、八角蓮12-21重量份、蒲 公英15-30重量份、千金藤10-19重量份、石蝶草8_15重量份、板藍根10-20重量份、地丁 5-15重量份、芒種花8-17重量份、水蔥9-21重量份、過塘蛇8-20重量份、釣魚竿5-15重量 份、水葫蘆根10-20重量份、杏仁10-20重量份、地骷髏10-15重量份、茯苓10-25重量份、 白術(shù)10-15重量份、五指毛桃10-20重量份、乳花10-20重量份、紫河車10-15重量份、丹參 10-22重量份、膽南星10-15重量份和太陽針10-20重量份。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項所述的用于防治仔豬水腫病的藥物組合物，其特征在于， 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)為：桅子26重量份、八角蓮17重量份、蒲公英21 重量份、千金藤15重量份、石蟬草12重量份、板藍根15重量份、地丁 10重量份、芒種花14 重量份、水蔥15重量份、過塘蛇15重量份、釣魚竿10重量份、水葫蘆根14重量份、杏仁17 重量份、地骷髏13重量份、茯苓18重量份、白術(shù)12重量份、五指毛桃15重量份、乳花15重 量份、紫河車12重量份、丹參16重量份、膽南星13重量份和太陽針15重量份。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項所述的用于防治仔豬水腫病的藥物組合物，其特征在于， 所述藥物組合物的劑型為散劑，其制備方法為： 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量2?4倍的醇濃度 為85?95%的乙醇，加熱回流1?3小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再 加入相對于所述藥渣質(zhì)量1?2倍的醇濃度為85?95%的乙醇，加熱回流1?3小時，提 取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥， 獲得干膏； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機中粉碎1?2小時，粉碎，過篩，獲得 300目?400目的超微細粉； 第三步，在將第二步獲得的超微細粉中加入相對于其質(zhì)量2?4倍的淀粉，混合，獲得 散劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項所述的用于防治仔豬水腫病的藥物組合物，其特征在于， 所述藥物組合物的劑型為注射劑，其制備方法為： 第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機中粉碎成〇. 1?10 ym體積平均 粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0. 1 y m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述 混合粉料的得粉率至少為95% ; 第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質(zhì)量3?5倍的醇濃 度為85%?95%的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在5°C?10°C的條件下靜置 24?36小時，采用滲漉法以每分鐘1?2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并 在此放入超微粉碎機中粉碎40?60分鐘，獲得0. 1?10 ii m體積平均粒徑的微米級顆粒 和粒徑小于0. 1 y m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率 至少為95% ; 第三步，取第二步獲得的混合粉料l〇g?20g，加入丙二醇30g?50g，加200ml注射用 水，攪拌使其溶解，進一步加注射用水至l〇〇〇ml，再加入lg?1. 5g針用活性炭，充分攪拌 30?50分鐘；脫炭過濾；用0. 22?0. 24 y m微孔濾膜過濾；冷凍干燥得無菌粉末，分裝灌 封。
【文檔編號】A61P7/10GK104383188SQ201410694210
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年11月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月27日
【發(fā)明者】郝常寶, 黃河, 李鑫 申請人:山東新希望六和集團有限公司