一種用于治療人感染禽流感藥物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于治療人感染禽流感的藥物組合物的制備方法。所述藥物組合物由下述重量份的原料藥制成：柴胡10-100份、連翹10-100份、牛蒡子10-100份、蘆根10-100份、芒果葉10-100份、山芝麻10-100份、魚腥草5-50份、藿香5-50份、厚樸5-50份、炒杏仁10-60份、黃芩10-60份、浙貝母10-60份、葶藶子10-60份、赤芍10-60份、牛耳楓10-60份、人參5-30份、麥冬5-30份、山萸肉5-30份。本發(fā)明的有益效果是：以天然中草藥為原料，對人體無毒副作用，針對人感染禽流感的病因病機特點進行全面治療，從根本上治療禽流感疾病，療效確切、成本低廉，對禽流感疾病達到更好的治療效果。
【專利說明】一種用于治療人感染禽流感藥物的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及一種藥物組合物的制備方法，具體為一種用于治 療人感染禽流感藥物組合物的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 人感染禽流感(Avian Influenza)，是由禽流感病毒引起的人類疾病。禽流感病 毒，屬于甲型流感病毒，根據(jù)禽流感病毒對雞和火雞的致病性的不同，分為高、中、低/非致 病性三級；由于禽流感病毒的血凝素結(jié)構(gòu)等特點，一般感染禽類，當病毒在復制過程中發(fā)生 基因重配，致使結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，獲得感染人的能力，才可能造成人感染禽流感疾病的發(fā)生； 至今發(fā)現(xiàn)能直接感染人的禽流感病毒亞型有：H5N1、H7N1、H7N2、H7N3、H7N7、H9N2和H7N9 亞型，其中，高致病性H5N1亞型和2013年3月在人體上首次發(fā)現(xiàn)的新禽流感H7N9亞型尤 為引人關(guān)注，不僅作為一種死亡率較高的病毒性傳染病嚴重威脅著公眾的健康，同時也給 社會帶來了巨大的經(jīng)濟損失和沉重的負擔。
[0003] H5N1亞型于1997年在香港首次發(fā)現(xiàn)能直接感染人類，截止到2013年3月，全球共 報告了人感染高致病性H5N1禽流感622例，其中死亡了 371例，病例分布于15個國家，其 中，我國發(fā)現(xiàn)了 45例，死亡30例；2013年3月，我國首次發(fā)現(xiàn)人感染H7N9禽流感病例，到 2013年5月1日，上海、安徽、江蘇、浙江、北京、河南、山東、江西、湖南、福建等10省(市)共 報告確診病例127例，其中死亡26例。
[0004] 根據(jù)現(xiàn)有人感染H7N9和H5N1禽流感病例的調(diào)查結(jié)果認為，該疾病潛伏期一般在7 天以內(nèi)?；颊甙l(fā)病初期表現(xiàn)為流感樣癥狀，包括發(fā)熱、咳嗽，可伴有頭痛、肌肉酸痛和全身不 適，也可以出現(xiàn)流涕、鼻塞、咽痛等，部分患者肺部病變較重或病情發(fā)展迅速時，出現(xiàn)胸悶和 呼吸困難等癥狀，呼吸系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)較早，一般在發(fā)病后1周內(nèi)即可出現(xiàn)，持續(xù)時間較長， 部分患者在經(jīng)過治療1個月后仍有較為嚴重的咳嗽、咳痰。在疾病初期即有胸悶、氣短以及 呼吸困難，常提示肺內(nèi)病變進展迅速，將會迅速發(fā)展為嚴重缺氧狀態(tài)和呼吸衰竭，重癥患者 病情發(fā)展迅速，多在5?7天出現(xiàn)重癥肺炎，體溫大多持續(xù)在39°C以上，呼吸困難，可伴有咯 血痰，可快速進展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥、感染性休克，部分患者可出現(xiàn)縱隔氣腫、 胸腔積液等，有相當比例的重癥患者同時合并其他多個系統(tǒng)或器官的損傷或衰竭，如心肌 損傷導致心力衰竭，個別患者也表現(xiàn)有消化道出血和應(yīng)急性潰瘍等消化系統(tǒng)癥狀，也有的 重癥患者發(fā)生昏迷和意識障礙。
[0005] 到目前為止，接種疫苗是治療病毒性疾病的基本手段，但是目前我國尚無針對人 感染禽流感病毒的疫苗，并且即使生產(chǎn)出疫苗，由于病毒抗原極易發(fā)生變化，加上部分人群 接種疫苗之后的免疫應(yīng)答能力較差無法而使其無法產(chǎn)生預(yù)期的效果，同時疫苗的研制以及 生產(chǎn)周期較長，往往滯后于病毒變異的速度，因此人感染禽流感疾病的防治不能完全依靠 疫苗來進行預(yù)防和治療。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 為了解決以上技術(shù)問題， 申請人:在中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論的基礎(chǔ)上研制出了一種從根本 上防治禽流感的中藥組合物及其制備方法，該藥物組合物針對禽流感的根本病因病機，結(jié) 合患者體質(zhì)特點進行治療，對人禽流感疾病能夠起到顯著的治療作用，并且具有副作用小、 療效好、成本低、治愈率高等優(yōu)勢。
[0007] 中醫(yī)理論認為，禽流感的病因主要有五種學說：戾氣致病說、風溫致病說、火毒致 病說、伏邪致病說、正氣損傷說。戾氣致病說認為人禽流感正是由于人感染天地間疫戾之 氣而發(fā)生的急性呼吸道傳染疾??；風溫致病說認為人禽流感好發(fā)于冬春二季，為感受風熱 病邪所致；火毒致病說認為人禽流感病毒的特點是致病力強，病重多變，惡化迅速，歸納其 性質(zhì)與"火"毒相類，禽流感以高熱、喘促、腹瀉，繼而昏迷、死亡為主要表現(xiàn)，其中高熱是火 邪燔灼陽明氣分，喘促為火邪熏灼致肺氣不降，腹瀉乃火熱之邪下迫胃腸，昏迷屬火熱陽邪 擾亂神明，火性迅猛暴戾，損傷正氣，則致陰陽離決而亡；伏邪致病說認為由于人禽流感里 熱證候明顯，故亦符合伏氣溫病特點，冬季感受寒邪，隱伏體內(nèi)，郁而化熱，待春陽發(fā)泄之令 而發(fā)，或因外邪引動而發(fā)；正氣損傷說認為人體稟賦薄弱，正氣虧虛，或起居不慎，肺宣發(fā)失 調(diào)，腠理不固，"疫癘"便可乘虛而入，引起人禽流感。
[0008] 針對該疾病的病因病機，其治療原則應(yīng)為：清熱、解毒、化濕、扶正、驅(qū)邪。
[0009] 本發(fā)明所述藥物組合物包括(重量份數(shù)）：柴胡10-100份、連翹10-100份、牛蒡子 10-100份、蘆根10-100份、芒果葉10-100份、山芝麻10-100份、魚腥草5-50份、藿香5-50 份、厚樸5-50份、炒杏仁10-60份、黃芩10-60份、浙貝母10-60份、葶藶子10-60份、赤芍 10-60份、牛耳楓10-60份、人參5-30份、麥冬5-30份、山萸肉5-30份。
[0010] 原料藥物優(yōu)選重量份數(shù)為：柴胡30-60份、連翹30-60份、牛蒡子30-60份、蘆根 30-60份、芒果葉30-60份、山芝麻30-60份、魚腥草15-35份、藿香15-35份、厚樸15-35 份、炒杏仁15-35份、黃芩15-35份、浙貝母15-35份、葶藶子15-35份、赤芍15-35份、牛耳 楓15-35份、人參10-20份、麥冬10-20份、山萸肉10-20份。
[0011] 原料藥物更優(yōu)選重量份數(shù)為：柴胡50份、連翹50份、牛蒡子50份、蘆根50份、芒 果葉50份、山芝麻50份、魚腥草25份、藿香25份、厚樸25份、炒杏仁25份、黃芩25份、浙 貝母25份、葶藶子25份、赤芍25份、牛耳楓25份、人參15份、麥冬15份、山萸肉15份。
[0012] 該藥物組合物中，柴胡、連翹、牛蒡子、蘆根清熱解毒，宣肺透邪，芒果葉宣肺止咳， 祛痰消滯；山芝麻解表清熱，解毒消腫；魚腥草、藿香、厚樸祛濕和胃；炒杏仁、黃芩、浙貝 母、葶藶子、赤芍、牛耳楓清肺解毒化瘀；人參、麥冬、山萸肉扶正固脫。全方在清熱解毒的基 礎(chǔ)上重用多種清肺解毒化瘀藥物以增強其治療肺部疾病的效果，配合祛濕藥物以及補益藥 物達到化濕和胃、扶正驅(qū)邪的作用，提高患者自身的抵抗能力，各藥物相互配合以達到治療 禽流感疾病的作用。
[0013] 該藥物組合物可以加入藥劑學上常見的輔料制備成湯劑、口服液、膠囊劑或片劑 服用。
[0014] 湯劑的制備方法為：取上述原料藥物混合放入砂鍋，加水沒過藥面浸泡30分鐘， 大火煮沸后改文火煎煮30分鐘，濾出藥液，再加水煎煮20分鐘，濾出藥液，兩次濾液合并即 得；每日一劑，分早晚兩次飯后服用。
[0015] 其它劑型的制備方法為：按比例取原料藥物加水煎煮、過濾得到濾液1，濾渣再次 加水煎煮、過濾得到濾液2,合并兩次濾液，濃縮，醇沉，過濾上清液，回收乙醇，濃縮得到浸 膏，加入藥劑學上常見的輔料制備成口服液、膠囊劑或片劑。
[0016] 其中加入原料藥物8倍量水，第一次煎煮30min，過濾得到濾液1，濾渣加入原料藥 物6倍量水煎煮30min，過濾得到濾液2,合并兩次濾液，濃縮至常溫下相對密度為1. 1-1. 2 的濃縮液，加入質(zhì)量百分比濃度為95%以上的乙醇溶液使?jié)饪s液含醇量達到60%進行醇沉， 醇沉48小時后過濾上清液，回收乙醇，濃縮到常溫下相對密度為1. 3-1. 4的浸膏，加入藥劑 學上常見的輔料制備成口服液、膠囊劑或片劑。
[0017] 本發(fā)明的有益效果是：以天然中草藥為原料，對人體無毒副作用，針對人感染禽流 感的病因病機特點進行全面治療，從根本上治療禽流感疾病，療效確切、成本低廉，對禽流 感疾病達到更好的治療效果。

【具體實施方式】
[0018] 為了進一步理解本發(fā)明，下面結(jié)合實施例對本發(fā)明優(yōu)選實施方案進行描述，但是 應(yīng)當理解，這些描述只是為進一步說明本發(fā)明的特征和優(yōu)點，而不是對本發(fā)明權(quán)利要求的 限制。
[0019] 實施例1 :湯劑 處方：柴胡30克、連翹30克、牛蒡子30克、蘆根30克、芒果葉30克、山芝麻30克、魚 腥草15克、藿香15克、厚樸15克、炒杏仁15克、黃芩15克、浙貝母15克、葶藶子15克、赤 芍15克、牛耳楓15克、人參10克、麥冬10克、山萸肉10克。
[0020] 制備方法：取上述原料藥物混合放入砂鍋，加水沒過藥面浸泡30分鐘，大火煮沸 后改文火煎煮30分鐘，濾出藥液，再加水煎煮20分鐘，濾出藥液，兩次濾液合并即得。
[0021] 服用方法：每日一劑，分早晚兩次飯后服用。
[0022] 實施例2: 口服液 處方：柴胡60克、連翹60克、牛蒡子60克、蘆根60克、芒果葉60克、山芝麻60克、魚 腥草35克、藿香35克、厚樸35克、炒杏仁35克、黃芩35克、浙貝母35克、葶藶子35克、赤 芍35克、牛耳楓35克、人參20克、麥冬20克、山萸肉20克。
[0023] 制備方法：取上述原料藥物混合，加入原料藥物8倍量水，第一次煎煮30min，過濾 得到濾液1，濾渣加入原料藥物6倍量水煎煮30min，過濾得到濾液2,合并兩次濾液，濃縮至 常溫下相對密度為1. 1-1. 2的濃縮液，加入質(zhì)量百分比濃度為95%以上的乙醇溶液使?jié)饪s 液含醇量達到60%進行醇沉，醇沉48小時后過濾上清液，回收乙醇，濃縮到常溫下相對密度 為1. 3-1. 4的浸膏，加入純化水使生藥量為4g/ml，調(diào)節(jié)pH值為7. 5,加入0. 1%蘋果香精、 0. 1%蔗糖，混合均勻后灌裝成5ml 口服液，KKTC滅菌45分鐘，得到口服液。
[0024] 服用方法：一日3次，每次2-4支； 實施例3 :膠囊劑 處方：柴胡40克、連翹40克、牛蒡子40克、蘆根40克、芒果葉40克、山芝麻40克、魚 腥草20克、藿香20克、厚樸20克、炒杏仁20克、黃芩20克、浙貝母20克、葶藶子20克、赤 芍20克、牛耳楓20克、人參10克、麥冬10克、山萸肉10克。
[0025] 制備方法：取上述原料藥物混合，加入原料藥物8倍量水，第一次煎煮30min，過濾 得到濾液1，濾渣加入原料藥物6倍量水煎煮30min，過濾得到濾液2,合并兩次濾液，濃縮 至常溫下相對密度為1. 1-1. 2的濃縮液，加入質(zhì)量百分比濃度為95%以上的乙醇溶液使?jié)?縮液含醇量達到60%進行醇沉，醇沉48小時后過濾上清液，回收乙醇，濃縮到常溫下相對密 度為1. 3-1. 4的浸膏，加入和浸膏等量的淀粉、蔗糖粉混勻，以10%淀粉漿制軟材，將軟材過 20目篩制備濕顆粒，將濕顆粒烘干，用20目篩整粒，將顆粒填充到硬膠囊殼中得到膠囊劑， 每粒膠囊中含顆粒〇. 5g。
[0026] 服用方法：一日3次，每次2粒； 實施例4 :片劑 處方：柴胡50克、連翹50克、牛蒡子50克、蘆根50克、芒果葉50克、山芝麻50克、魚 腥草25克、藿香25克、厚樸25克、炒杏仁25克、黃芩25克、浙貝母25克、葶藶子25克、赤 芍25克、牛耳楓25克、人參15克、麥冬15克、山萸肉15克。
[0027] 制備方法：取上述原料藥物混合，加入原料藥物8倍量水，第一次煎煮30min，過濾 得到濾液1，濾渣加入原料藥物6倍量水煎煮30min，過濾得到濾液2,合并兩次濾液，濃縮至 常溫下相對密度為1. 1-1. 2的濃縮液，加入質(zhì)量百分比濃度為95%以上的乙醇溶液使?jié)饪s 液含醇量達到60%進行醇沉，醇沉48小時后過濾上清液，回收乙醇，濃縮到常溫下相對密度 為1. 3-1. 4的浸膏，噴霧干燥，加入和浸膏等量的糊精、蔗糖粉，混勻，過40目篩得到顆粒， 干燥，壓片，每片重〇.5g。
[0028] 服用方法：一日3次，每次2片； 實施例5 :藥物組合物對人禽流感疾病的治療效果試驗： A、動物實驗： 選擇200只小鼠作為研究對象，體重20±2g，飼養(yǎng)環(huán)境溫度22°C ±2°C、相對濕度 50%-70%。采用A型流感病毒H5N1作為攻擊毒株，使200只小鼠均感染H5N1病毒，連續(xù)給 予病毒2天后，絕大部分小鼠出現(xiàn)食量下降、呼吸急促、精神不振的現(xiàn)象，第二天逐漸開始 出現(xiàn)死亡，連續(xù)給予病毒5天后開始出現(xiàn)弓背、蜷縮、堅毛、顫抖、活動減少、愛扎堆現(xiàn)象，死 亡數(shù)量逐漸增多，將200只小鼠隨機分為4組，每組50只，其中治療組A、B、C，對照組D，治 療組A-C分別給予實施例1-3得到的湯劑（5mL/次，3次/天)、口服液（1支/次，3次/天） 和膠囊劑（2粒/次，3次/天)，對照組給予生理鹽水（5mL/次，3次/天)，實驗過程中常規(guī) 給予小鼠飲水和飼料，給藥后連續(xù)觀察兩周，觀察小鼠死亡情況，結(jié)果如下：

【權(quán)利要求】
1. 一種用于治療人感染禽流感的藥物組合物的制備方法，所述藥物組合物按照如下重 量份數(shù)制備而成：柴胡10-100份、連翹10-100份、牛蒡子10-100份、蘆根10-100份、芒果 葉10-100份、山芝麻10-100份、魚腥草5-50份、藿香5-50份、厚樸5-50份、炒杏仁10-60 份、黃芩10-60份、浙貝母10-60份、葶藶子10-60份、赤芍10-60份、牛耳楓10-60份、人參 5-30份、麥冬5-30份、山萸肉5-30份；所述制備方法包括如下步驟： 取相應(yīng)原料藥物混合放入砂鍋，加水沒過藥面浸泡30分鐘，大火煮沸后改文火煎煮30 分鐘，濾出藥液，再加水煎煮20分鐘，濾出藥液，兩次濾液合并得到湯劑；每日一劑，分早晚 兩次飯后服用。
2. -種用于治療人感染禽流感的藥物組合物的制備方法，所述藥物組合物按照如下重 量份數(shù)制備而成：柴胡10-100份、連翹10-100份、牛蒡子10-100份、蘆根10-100份、芒果 葉10-100份、山芝麻10-100份、魚腥草5-50份、藿香5-50份、厚樸5-50份、炒杏仁10-60 份、黃芩10-60份、浙貝母10-60份、葶藶子10-60份、赤芍10-60份、牛耳楓10-60份、人參 5-30份、麥冬5-30份、山萸肉5-30份；所述制備方法包括如下步驟： 按比例取原料藥物加水煎煮、過濾得到濾液1，濾渣再次加水煎煮、過濾得到濾液2,合 并兩次濾液，濃縮，醇沉，過濾上清液，回收乙醇，濃縮得到浸膏，加入藥劑學上常見的輔料 制備成口服液、膠囊劑或片劑。
3. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：取原料藥物混合，加入原料藥物8倍量 水，第一次煎煮30min，過濾得到濾液1，濾渣加入原料藥物6倍量水煎煮30min，過濾得到濾 液2,合并兩次濾液，濃縮至常溫下相對密度為1. 1-1. 2的濃縮液，加入質(zhì)量百分比濃度為 95%以上的乙醇溶液使?jié)饪s液含醇量達到60%進行醇沉，醇沉48小時后過濾上清液，回收乙 醇，濃縮到常溫下相對密度為1. 3-1. 4的浸膏，加入純化水使生藥量為4g/ml，調(diào)節(jié)pH值為 7. 5,加入0. 1%蘋果香精、0. 1%蔗糖，混合均勻后灌裝成5ml 口服液，10(TC滅菌45分鐘，得 到口服液。
4. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：取原料藥物混合，加入原料藥物8倍量 水，第一次煎煮30min，過濾得到濾液1，濾渣加入原料藥物6倍量水煎煮30min，過濾得到濾 液2,合并兩次濾液，濃縮至常溫下相對密度為1. 1-1.2的濃縮液，加入質(zhì)量百分比濃度為 95%以上的乙醇溶液使?jié)饪s液含醇量達到60%進行醇沉，醇沉48小時后過濾上清液，回收乙 醇，濃縮到常溫下相對密度為1. 3-1. 4的浸膏，加入和浸膏等量的淀粉、蔗糖粉混勻，以10% 淀粉漿制軟材，將軟材過20目篩制備濕顆粒，將濕顆粒烘干，用20目篩整粒，將顆粒填充到 硬膠囊殼中得到膠囊劑，每粒膠囊中含顆粒〇. 5g。
5. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：取上述原料藥物混合，加入原料藥物8 倍量水，第一次煎煮30min，過濾得到濾液1，濾渣加入原料藥物6倍量水煎煮30min，過濾得 到濾液2,合并兩次濾液，濃縮至常溫下相對密度為1. 1-1. 2的濃縮液，加入質(zhì)量百分比濃 度為95%以上的乙醇溶液使?jié)饪s液含醇量達到60%進行醇沉，醇沉48小時后過濾上清液， 回收乙醇，濃縮到常溫下相對密度為1.3-1. 4的浸膏，噴霧干燥，加入和浸膏等量的糊精、 蔗糖粉，混勻，過40目篩得到顆粒，干燥，壓片，每片重0. 5g。
6. 如權(quán)利要求1-5所述的藥物組合物，其特征在于，原料藥物的重量份數(shù)為柴胡30-60 份、連翹30-60份、牛蒡子30-60份、蘆根30-60份、芒果葉30-60份、山芝麻30-60份、魚腥 草15-35份、藿香15-35份、厚樸15-35份、炒杏仁15-35份、黃芩15-35份、浙貝母15-35 份、葶藶子15-35份、赤芍15-35份、牛耳楓15-35份、人參10-20份、麥冬10-20份、山萸肉 10-20 份。
7.如權(quán)利要求1-5所述的制備方法，其特征在于，原料藥物的重量份數(shù)為：柴胡50份、 連翹50份、牛蒡子50份、蘆根50份、芒果葉50份、山芝麻50份、魚腥草25份、藿香25份、 厚樸25份、炒杏仁25份、黃芩25份、浙貝母25份、葶藶子25份、赤芍25份、牛耳楓25份、 人參15份、麥冬15份、山萸肉15份。
【文檔編號】A61K36/899GK104352873SQ201410694468
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年11月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月27日
【發(fā)明者】孫健平, 崔靜, 李曉靜 申請人:孫健平