復方羅漢果止咳片制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種復方羅漢果止咳片制備方法，該方法主要是在現(xiàn)有復方羅漢果止咳片的制備過程中的加多了中間產(chǎn)物的總生物堿含量測定、正丁醇提取物含量測定。按照本發(fā)明制得的復方羅漢果止咳片質(zhì)量穩(wěn)定，可以使得產(chǎn)物每片復方羅漢果止咳片中總生物堿含量達到1.0mg以上，正丁醇提取物含量達5.0%以上，達到《中國藥典》2010年版一部中的法定指標，所以可以確保產(chǎn)物復方羅漢果止咳片的療效。
【專利說明】復方羅漢果止咳片制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其是一種復方羅漢果止咳片制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 復方羅漢果止咳片是采用國家藥典里記載的相關(guān)藥材作為原料制備而成的?，F(xiàn)有 的復方羅漢果止咳片制備方法是通過將各原材料分別進行浸提，得到浸提膏，然后混合均 勻、干燥，最后加入輔料壓制成片。但是該制備方法存在著很大的缺陷--成品復方羅漢果 止咳片質(zhì)量不穩(wěn)定。其中，《中國藥典》2010年版一部中規(guī)定每片復方羅漢果止咳片有效成 分中的總生物堿不得少于l.Omg，每片復方羅漢果止咳片有效成分中的正丁醇提取物含量 不得少于5. 0%，而該制備方法中其制備原材料雖然種類明確，但是由于并不是每批原料中 含有的生物堿含量都是一樣的，或者是由于在浸提過程中其生物堿浸提程度不同，都會使 得不同批次制得的成品復方羅漢果止咳片中的有效成分總生物堿含量、正丁醇提取物含量 不一定到能達到《中國藥典》2010年版一部中的法定指標，從而導致了成品復方羅漢果止咳 片質(zhì)量不穩(wěn)定，并嚴重影響了復方羅漢果止咳片的療效。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明提供一種復方羅漢果止咳片制備方法，按照該方法制得的復方羅漢果止咳 片質(zhì)量穩(wěn)定，并且使得最終生產(chǎn)得到的復方羅漢果止咳片有效成分中總生物堿、正丁醇提 取物的含量都能達到《中國藥典》2010年版一部中的法定指標。
[0004] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是： 本復方羅漢果止咳片由以下重量份數(shù)的原料制備而成：羅漢果22. 5份、桑白皮6份、百 部15份、枇杷葉88份、白前9份、桔梗5. 5份； 其制備方法包括以下步驟： A.按上述重量份數(shù)，將羅漢果加水煎煮4次，然后合并煎煮液并過濾，最后濃縮至相對 密度為1.20,得到羅漢果清膏； B.按上述重量分數(shù)，將桑白皮、百部、枇杷葉、白前、桔梗加水煎煮2次，將兩次煎煮液 合并、過濾、濃縮，然后加入所述濃縮液4倍量的乙醇攪拌均勻，靜置48小時，過濾，濃縮至 相對密度為1. 20的清膏； C. 將步驟A得到的羅漢果清膏和步驟B得到的清膏混合均勻，干燥，粉碎成粉，然后將 所述粉制成20目?24目的顆粒； D.在步驟C得到的顆粒中加入占所述顆粒質(zhì)量0.5%的硬脂酸鎂和占所述顆粒質(zhì)量 0. 5%的滑石粉，混合均勻，然后進行總生物堿含量測定及正丁醇提取物的檢測，最后壓制成 片，包薄膜衣得到本復方羅漢果止咳片；其中，如果經(jīng)過測定發(fā)現(xiàn)每0. 51g步驟C所述粉的 總生物堿含量低于I.Omg或者是經(jīng)過測定發(fā)現(xiàn)所述顆粒的正丁醇提取物含量低于5. 0%，則 在制片時調(diào)整所述復方羅漢果止咳片的大小，使得每片復方羅漢果止咳片的總生物堿含量 不低于I. 〇mg、正丁醇提取物含量不低于5. 0% ;如果經(jīng)過測定發(fā)現(xiàn)每0. 51g步驟C所述粉的 總生物堿含量不低于I.Omg且經(jīng)過測定發(fā)現(xiàn)所述顆粒的正丁醇提取物含量不低于5. 0%，則 不需要在制片時調(diào)整所述復方羅漢果止咳片的大小，按照每片復方羅漢果止咳片的重量為 0.51克進行制片即可； 在上述技術(shù)方案中，更具體的技術(shù)方案是： 步驟C所述的總生物堿含量測定方法是：精密稱定10克步驟C中的所述粉，加70%乙 醇IOOml加熱回流2次，每次1小時，濾過，合并濾液，蒸干得到殘渣，加鹽酸溶液使所述殘 渣溶解，轉(zhuǎn)移至200ml容量瓶中，加鹽酸溶液定容至刻度，搖勻，濾過，棄去初濾液，然后重 新加鹽酸溶液溶解，轉(zhuǎn)移至另一個200mL容量瓶中，加鹽酸溶液定容至刻度；精密量取續(xù)濾 液50ml，置分液漏斗中，用氨試液調(diào)節(jié)PH值至9?10,搖勻，用三氯甲烷振搖提取5次，每 次20ml，合并三氯甲烷液，用水洗滌2次，每次IOml，棄去水洗液，三氯甲烷液置干燥至恒重 的蒸發(fā)皿中，蒸干，在l〇〇°C干燥至恒重，精密稱定，計算，即得總生物堿含量； 步驟D所述正丁醇提取物的含量測定方法是：取步驟D所述顆粒3g，研細，精密稱定2克，置250ml平底燒瓶中，精密加入正丁醇50ml，稱定重量，加熱回流1小時，放冷，再稱定重 量，用正丁醇補足減失的重量，搖勻，用干燥濾紙過濾；棄去初濾液，精密吸取續(xù)濾液25ml， 置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，在105°C干燥3小時，移置干燥器中，冷卻30分鐘，迅速 精密稱定重量，計算，即得正丁醇提取物的含量。
[0005] 由于采用上述技術(shù)方案，本發(fā)明得到的有益效果是： 按照本發(fā)明制得的復方羅漢果止咳片質(zhì)量穩(wěn)定，可以使得產(chǎn)物每片復方羅漢果止咳片 中總生物堿含量達到I.Omg以上，正丁醇提取物含量達5. 0%以上，達到《中國藥典》2010年 版一部中的法定指標，所以可以確保產(chǎn)物復方羅漢果止咳片的療效。

【具體實施方式】
[0006] 以下結(jié)合實例，對本發(fā)明作進一步詳述： 其中，下述實施例1?實施例3中，總生物堿含量的測定方法是：精密稱定10克步驟C中的所述粉，加70%乙醇IOOml加熱回流2次，每次1小時，濾過，合并濾液，蒸干得到殘渣， 加鹽酸溶液使所述殘渣溶解，轉(zhuǎn)移至200ml容量瓶中，加鹽酸溶液定容至刻度，搖勻，濾過， 棄去初濾液，然后重新加鹽酸溶液溶解，轉(zhuǎn)移至另一個200mL容量瓶中，加鹽酸溶液定容至 刻度；精密量取續(xù)濾液50ml，置分液漏斗中，用氨試液調(diào)節(jié)PH值至9?10,搖勻，用三氯甲 烷振搖提取5次，每次20ml，合并三氯甲烷液，用水洗滌2次，每次IOml，棄去水洗液，三氯 甲烷液置干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，在l〇〇°C干燥至恒重，精密稱定，計算，即得總生物 堿含量。
[0007] 正丁醇提取物的含量測定方法是：取步驟D所述顆粒3g，研細，精密稱定2克，置 250ml平底燒瓶中，精密加入正丁醇50ml，稱定重量，加熱回流1小時，放冷，再稱定重量，用 正丁醇補足減失的重量，搖勻，用干燥濾紙過濾；棄去初濾液，精密吸取續(xù)濾液25ml，置已 干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，在105°C干燥3小時，移置干燥器中，冷卻30分鐘，迅速精密 稱定重量，計算，即得正丁醇提取物的含量。
[0008] 實施例1 一種復方羅漢果止咳片，由以下重量份數(shù)的原料制備而成：羅漢果562. 5g、桑白皮150g、百部375g、枇杷葉2200g、白前225g、桔梗137.5g; 其制備方法包括以下步驟： A. 按上述重量份數(shù)，將羅漢果加水煎煮4次，然后合并煎煮液并過濾，最后濃縮至相對 密度為1.20,得到羅漢果清膏； B. 按上述重量分數(shù)，將桑白皮、百部、枇杷葉、白前、桔梗加水煎煮2次，將兩次煎煮液 合并、過濾、濃縮至1500mL，然后加入所述濃縮液4倍量的乙醇攪拌均勻，靜置48小時，過 濾，濃縮至相對密度為1. 20的清膏； C. 將步驟A得到的羅漢果清膏和步驟B得到的清膏混合均勻，干燥，粉碎成粉，然后將 所述粉制成20目的顆粒； D. 在步驟C得到的顆粒中加入占所述顆粒質(zhì)量0. 5%的硬脂酸鎂和占所述顆粒質(zhì)量 0. 5%的滑石粉，混合均勻，然后進行總生物堿含量測定及正丁醇提取物的檢測，測定發(fā)現(xiàn)每 〇. 51g所述粉的總生物堿含量為0. 9mg，測定發(fā)現(xiàn)所述顆粒的正丁醇提取物含量為5. 3%其 中，最后按每片〇. 68g的重量壓制成片，包薄膜衣得到本復方羅漢果止咳片。
[0009] 實施例2 一種復方羅漢果止咳片，由以下重量份數(shù)的原料制備而成：羅漢果562. 5g、桑白皮150g、百部375g、枇杷葉2200g、白前225g、桔梗137.5g; 其制備方法包括以下步驟： A. 按上述重量份數(shù)，將羅漢果加水煎煮4次，然后合并煎煮液并過濾，最后濃縮至相對 密度為1.20,得到羅漢果清膏； B. 按上述重量分數(shù)，將桑白皮、百部、枇杷葉、白前、桔梗加水煎煮2次，將兩次煎煮液 合并、過濾、濃縮至1500mL，然后加入所述濃縮液4倍量的乙醇攪拌均勻，靜置48小時，過 濾，濃縮至相對密度為1. 20的清膏； C. 將步驟A得到的羅漢果清膏和步驟B得到的清膏混合均勻，干燥，粉碎成粉，然后將 所述粉制成22目的顆粒； D. 在步驟C得到的顆粒中加入占所述顆粒質(zhì)量0. 5%的硬脂酸鎂和占所述顆粒質(zhì)量 0. 5%的滑石粉，混合均勻，然后進行總生物堿含量測定及正丁醇提取物的檢測，測定發(fā)現(xiàn)每 〇. 51g所述粉的總生物堿含量為I. 3mg，測定發(fā)現(xiàn)所述顆粒的正丁醇提取物含量為4. 9%其 中，最后按每片〇. 60g的重量壓制成片，包薄膜衣得到本復方羅漢果止咳片。
[0010] 實施例3 一種復方羅漢果止咳片，由以下重量份數(shù)的原料制備而成：羅漢果562. 5g、桑白皮150g、百部375g、枇杷葉2200g、白前225g、桔梗137.5g; 其制備方法包括以下步驟： A. 按上述重量份數(shù)，將羅漢果加水煎煮4次，然后合并煎煮液并過濾，最后濃縮至相對 密度為1.20,得到羅漢果清膏； B. 按上述重量分數(shù)，將桑白皮、百部、枇杷葉、白前、桔梗加水煎煮2次，將兩次煎煮液 合并、過濾、濃縮至1500mL，然后加入所述濃縮液4倍量的乙醇攪拌均勻，靜置48小時，過 濾，濃縮至相對密度為1. 20的清膏； C. 將步驟A得到的羅漢果清膏和步驟B得到的清膏混合均勻，干燥，粉碎成粉，然后將 所述粉制成20目的顆粒； D.在步驟C得到的顆粒中加入占所述顆粒質(zhì)量0. 5%的硬脂酸鎂和占所述顆粒質(zhì)量 0. 5%的滑石粉，混合均勻，然后進行總生物堿含量測定及正丁醇提取物的檢測，測定發(fā)現(xiàn)每 〇. 51g所述粉的總生物堿含量為I. 3mg，測定發(fā)現(xiàn)所述顆粒的正丁醇提取物含量為5. 3%其 中，最后按每片〇. 51g的重量壓制成片，包薄膜衣得到本復方羅漢果止咳片。
[0011] 將實施例1?實施例3制得的產(chǎn)物復方羅漢果止咳片進行質(zhì)量檢測，結(jié)果如表1. 表1

【權(quán)利要求】
1. 一種復方羅漢果止咳片制備方法，其特征在于： 本復方羅漢果止咳片由以下重量份數(shù)的原料制備而成：羅漢果22. 5份、桑白皮6份、百 部15份、枇杷葉88份、白前9份、桔梗5. 5份； 其制備方法包括以下步驟： A.按上述重量份數(shù)，將羅漢果加水煎煮4次，然后合并煎煮液并過濾，最后濃縮至相對 密度為1.20,得到羅漢果清膏； B.按上述重量分數(shù)，將桑白皮、百部、枇杷葉、白前、桔梗加水煎煮2次，將兩次煎煮液 合并、過濾、濃縮，然后加入所述濃縮液4倍量的乙醇攪拌均勻，靜置48小時，過濾，濃縮至 相對密度為1. 20的清膏； C. 將步驟A得到的羅漢果清膏和步驟B得到的清膏混合均勻，干燥，粉碎成粉，然后將 所述粉制成20目?24目的顆粒； D. 在步驟C得到的顆粒中加入占所述顆粒質(zhì)量0. 5%的硬脂酸鎂和占所述顆粒質(zhì)量 0. 5%的滑石粉，混合均勻，然后進行總生物堿含量測定及正丁醇提取物的檢測，最后壓制成 片，包薄膜衣得到本復方羅漢果止咳片；其中，如果經(jīng)過測定發(fā)現(xiàn)每0. 51g步驟C所述粉的 總生物堿含量低于1. 〇mg或者是經(jīng)過測定發(fā)現(xiàn)所述顆粒的正丁醇提取物含量低于5. 0%，則 在制片時調(diào)整所述復方羅漢果止咳片的大小，使得每片復方羅漢果止咳片的總生物堿含量 不低于1. 〇mg、正丁醇提取物含量不低于5. 0% ;如果經(jīng)過測定發(fā)現(xiàn)每0. 51g步驟C所述粉的 總生物堿含量不低于1. 〇mg且經(jīng)過測定發(fā)現(xiàn)所述顆粒的正丁醇提取物含量不低于5. 0%，則 不需要在制片時調(diào)整所述復方羅漢果止咳片的大小，按照每片復方羅漢果止咳片的重量為 0.51克進行制片即可。
2. 根據(jù)權(quán)利要求書1所述的一種復方羅漢果止咳片制備方法，其特征在于步驟C所述 的總生物堿含量測定方法是：精密稱定10克步驟C中的所述粉，加70%乙醇100ml加熱回 流2次，每次1小時，濾過，合并濾液，蒸干得到殘渣，加鹽酸溶液使所述殘渣溶解，轉(zhuǎn)移至 200ml容量瓶中，加鹽酸溶液定容至刻度，搖勻，濾過，棄去初濾液，然后重新加鹽酸溶液溶 解，轉(zhuǎn)移至另一個200mL容量瓶中，加鹽酸溶液定容至刻度；精密量取續(xù)濾液50ml，置分液 漏斗中，用氨試液調(diào)節(jié)PH值至9?10,搖勻，用三氯甲烷振搖提取5次，每次20ml，合并三 氯甲烷液，用水洗滌2次，每次10ml，棄去水洗液，三氯甲烷液置干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，蒸 干，在10(TC干燥至恒重，精密稱定，計算，即得總生物堿含量。
3. 根據(jù)權(quán)利要求書1所述的一種復方羅漢果止咳片制備方法，其特征在于步驟D所述 正丁醇提取物的含量測定方法是：取步驟D所述顆粒3g，研細，精密稱定2克，置250ml平 底燒瓶中，精密加入正丁醇50ml，稱定重量，加熱回流1小時，放冷，再稱定重量，用正丁醇 補足減失的重量，搖勻，用干燥濾紙過濾；棄去初濾液，精密吸取續(xù)濾液25ml,置已干燥至 恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，在l〇5°C干燥3小時，移置干燥器中，冷卻30分鐘，迅速精密稱定重 量，計算，即得正丁醇提取物的含量。
【文檔編號】A61P11/14GK104398940SQ201410732270
【公開日】2015年3月11日 申請日期:2014年12月6日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月6日
【發(fā)明者】陳千鳴 申請人:廣西柳州長安制藥有限公司