一種治療閉經(jīng)的中藥制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種治療閉經(jīng)的中藥制劑，屬于中醫(yī)藥【技術領域】。其由以下原料藥制得：黨參、白術、桂枝、茯苓、桃仁、熟地、白芍、鬼箭羽、當歸、阿膠、牡丹皮、丹參、土鱉蟲、水蛭、路路通、香附、全蝎、冬葵子、甘草等19味中藥材，由這些中藥材加工制成的制劑對治療閉經(jīng)，具有見效快、效果顯著、標本兼治、調理滋補、無毒副作用等治療優(yōu)勢，并且該制劑制備工藝簡便易行、藥效穩(wěn)定、個體差異小、易于推廣應用。
【專利說明】一種治療閉經(jīng)的中藥制劑及其制備方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及中藥【技術領域】，特別是涉及一種治療閉經(jīng)的中藥制劑。 技術背景
[0002] 閉經(jīng)是婦科疾病中常見的癥狀，可以由各種不同的原因引起。通常將閉經(jīng)分為原 發(fā)性和繼發(fā)性兩種。凡年過18歲仍未行經(jīng)者稱為原發(fā)性閉經(jīng)；在月經(jīng)初潮以后，正常絕經(jīng) 以前的任何時間內（妊娠或哺乳期除外)，月經(jīng)閉止超過6個月者稱為繼發(fā)性閉經(jīng)。這樣的 區(qū)分在很大程度上是人為的，因為引起原發(fā)和繼發(fā)閉經(jīng)的基本因素有時可能是相同的。但 是在提供病因和預后的線索時，這種劃分是有價值的，例如多數(shù)的先天性異常，包括卵巢或 苗勒氏組織的發(fā)育異常，所導致的閉經(jīng)被列入原發(fā)性閉經(jīng)，而繼發(fā)性閉經(jīng)多數(shù)是由獲得性 疾病所引起，且較易治療。
[0003] 西醫(yī)的治療手段多是采用激素治療的方式，這種方式效果差、見效慢、副作用大。
[0004] 閉經(jīng)為婦科的常見病，中醫(yī)對閉經(jīng)的論述頗多，中醫(yī)治療閉經(jīng)主要采用辨證治療 的方法進行，可分為氣滯血瘀型、氣血虛弱型、腎氣虧虛型、痰濕阻滯型、陰虛血燥型進行治 療。閉經(jīng)的中醫(yī)辨證分型具體有以下幾種： 1、氣滯血瘀型 主證：月經(jīng)數(shù)月不行，精神抑郁，或煩燥易怒，胸脅脹滿，乳房、小腹脹痛，舌質暗紅，有 瘀點瘀斑，脈弦澀。治法：理氣活血，祛瘀通經(jīng)。
[0005] 2、氣血虛弱型 主證：月經(jīng)逐漸延后，量少，色淡質稀，繼而停閉，面色萎黃，毛發(fā)不澤或脫落，頭昏眼 花，心悸氣短，神疲肢倦，食欲不振，舌質淡，苔薄白，脈虛細。治法：補氣養(yǎng)血調經(jīng)。
[0006] 3、腎氣虧虛型 主治：女子年逾18周歲月經(jīng)尚未來潮，或月經(jīng)后期量少漸至經(jīng)閉，面色晦暗，毛發(fā)脫 落，性欲減退，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，小便清長，夜尿多，大便溏，舌質淡，苔白，脈沉弱。治法： 補腎益精調經(jīng)。
[0007] 4、痰濕阻滯型 主證：月經(jīng)停閉，形體肥胖，胸脅滿悶，嘔惡痰多，帶下量多色白，舌質淡紅，苔白厚膩， 脈滑。治法：燥濕化痰，活血通經(jīng)。
[0008] 5、陰虛血燥型 主證：經(jīng)血由少漸至停閉，兩顴潮紅，五心煩熱，手足心熱，午后潮熱，形體瘦削，舌質嫩 紅，少苔，脈細數(shù)。治法：養(yǎng)陰清熱調經(jīng)。


【發(fā)明內容】

[0009] 本發(fā)明要解決的技術問題是開發(fā)一種治療閉經(jīng)的中藥，并適應現(xiàn)代人的臨床應用 特點制成方便易用、療效穩(wěn)定的成品制劑。
[0010] 為了解決上述問題，發(fā)明人的技術方案為，結合現(xiàn)代中藥提取制劑工藝的特點和 傳統(tǒng)中醫(yī)對閉經(jīng)的辨證認知，重新組方，并經(jīng)臨床實踐調整驗證，最終形成一個全新的中藥 組方和與之對應的全新制備工藝，通過該組方和制備工藝制成的中藥制劑對閉經(jīng)有十分顯 著的治療效果，該中藥組方由以下重量份的中藥材組成：黨參16-30份、白術15-29份、桂 枝15-25份、茯苓8-22份、桃仁10-24份、熟地7-21份、白芍17-31份、鬼箭羽6-14份、當 歸8-22份、阿膠9-19份、牡丹皮7-17份、丹參6-16份、土鱉蟲3-7份、水蛭3-7份、路路通 8-18份、香附6-14份、全蝎2-6份、冬葵子11-21份、甘草6-16份。
[0011] 該中藥組方優(yōu)選為3個最好效果的配比： 配比1 :黨參23份、白術22份、桂枝20份、茯苓15份、桃仁17份、熟地14份、白芍24 份、鬼箭羽10份、當歸15份、阿膠14份、牡丹皮12份、丹參11份、土鱉蟲5份、水蛭5份、 路路通13份、香附10份、全蝎4份、冬葵子16份、甘草11份。
[0012] 配比2 :黨參25份、白術24份、桂枝22份、茯苓17份、桃仁15份、熟地12份、白 芍22份、鬼箭羽8份、當歸14份、阿膠15份、牡丹皮13份、丹參10份、土鱉蟲6份、水蛭6 份、路路通14份、香附11份、全蝎5份、冬葵子15份、甘草13份。
[0013] 配比3 :黨參22份、白術21份、桂枝21份、茯苓14份、桃仁18份、熟地16份、白 芍23份、鬼箭羽11份、當歸16份、阿膠13份、牡丹皮13份、丹參13份、土鱉蟲4份、水蛭 4份、路路通16份、香附9份、全蝎4份、冬葵子14份、甘草12份。
[0014] 將該中藥制成中藥制劑的制備工藝為以下步驟： (1) 按組方比例準確稱取各種原料藥材； (2) 將桂枝、茯苓、桃仁、白芍、鬼箭羽、牡丹皮、路路通、香附、冬葵子分別粉碎，混合一 起加8-12倍重量的純化水，回流煎煮3次，每次1-3小時，過濾(保留濾渣)，合并濾液，濃縮 成60°C時相對密度為1. 15-1. 20的水提濃縮液，備用； (3) 將黨參、白術、熟地、當歸、丹參、土鱉蟲、水蛭、全蝎分別粉碎，和步驟（2)濾渣一起 加4-8倍重量的65-75%的乙醇，回流提取3次，每次1-3小時，合并醇提液，減壓蒸餾除去 乙醇，得醇提濃縮液； (4) 將阿膠烊化，趁熱與水提濃縮液和醇提濃縮液混合，濃縮至60°C時相對密度 1.25-1. 30,減壓干燥成干浸霄，粉碎，研磨，過120目篩，得細粉，備用； (5) 將甘草切成片，炒至深黃，粉碎，研磨，過120目篩，得細粉，備用； (6) 將步驟（4)和步驟（5)所得細粉混合，添加適當?shù)妮o料，以現(xiàn)代通用的中藥制劑技 術制成臨床所需要的劑型，如膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、丸劑等劑型。
[0015] 本發(fā)明中藥所用中藥材的性質、特點、功效及來源： 黨參：本品為桔?？浦参稂h參、素花黨參（西黨參）或川黨參的干燥根。味甘，性平；歸 脾、肺經(jīng)；補中益氣，健脾益肺。
[0016] 白術：本品為菊科植物白術的干燥根莖。味苦、甘，性溫；歸脾、胃經(jīng)；健脾益氣，燥 濕利水，止汗，安胎。
[0017] 桂枝：本品為樟科植物肉桂的干燥嫩枝。味辛、甘，性溫；歸心、肺、膀胱經(jīng)；發(fā)汗解 肌，溫通經(jīng)脈，助陽化氣，平?jīng)_降氣。
[0018] 茯苓：本品為多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。味甘、淡，性平；歸心、脾、腎經(jīng)；滲濕 利水、健脾和胃、寧心安神。
[0019] 桃仁：本品為薔薇科植物桃或山桃的干燥成熟種子。味苦、甘，性平；歸心、肝、大 腸經(jīng)；活血祛瘀，潤腸通便。
[0020] 熟地：本品為生地黃的炮制加工品。味甘，性微溫；歸肝、腎經(jīng)；滋陰補血，益精填 髓。
[0021] 白芍：本品為毛茛科植物芍藥的干燥根。味苦、酸，性微寒；歸肝、脾經(jīng)；平肝止痛， 養(yǎng)血調經(jīng)，斂陰止汗。
[0022] 鬼箭羽：為衛(wèi)矛科植物衛(wèi)矛的具翅狀物的枝條或翅狀附屬物。味苦，性寒；歸肝 經(jīng)；破血通經(jīng)；解毒消腫；殺蟲。
[0023] 當歸：本品為傘形科植物當歸的干燥根。味甘、辛，性溫；歸肝、心、脾經(jīng)；補血活 血，調經(jīng)止痛，潤腸通便。
[0024] 阿膠：本品為馬科動物驢的皮經(jīng)煎煮、濃縮制成的固體膠。味甘，性平；歸肺、肝、 腎經(jīng)；補血滋陰，潤燥，止血。
[0025] 牡丹皮：本品為毛茛科植物牡丹的干燥根皮。味苦、辛，性微寒；歸心、肝、腎經(jīng)；清 熱涼血，活血化瘀。
[0026] 丹參：本品為唇形科植物丹參的干燥根及根莖。味苦，性微寒；歸心、肝經(jīng)；祛瘀止 痛，活血通經(jīng)，清心除煩。
[0027] 土鱉蟲：本品為鱉蠊科昆蟲地鱉或冀地鱉的雌蟲干燥體。捕捉后，置沸水中燙死， 曬干或烘干。味咸，性寒；歸肝經(jīng)；破瘀血，續(xù)筋骨。
[0028] 水蛭：本品為水蛭科動物螞蟥、水蛭或柳葉螞蟥的干燥體。味咸、苦，性平；歸肝 經(jīng)；破血，逐瘀，通經(jīng)。
[0029] 路路通：本品為金縷梅科植物楓香樹的干燥成熟果序。味苦，性平；歸肝、腎經(jīng)；祛 風活絡，利水通經(jīng)。
[0030] 香附：本品為莎草科植物莎草的干燥根莖。味辛、微苦、微甘，性平；歸肝、脾、三焦 經(jīng)；行氣解郁，調經(jīng)止痛。
[0031] 全蝎：本品為鉗蝎科動物東亞鉗蝎的干燥體。味辛，性平；歸肝經(jīng)；息風鎮(zhèn)痙，攻毒 散結，通絡止痛。
[0032] 冬葵子：為錦葵科植物冬葵的種子。味甘；性寒；歸大腸；小腸；肝；肺；胃；膀胱 經(jīng)；利水通淋；滑腸通便；下乳。
[0033] 甘草：本品為豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；歸心、 肺、脾、胃經(jīng)；補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調和諸藥。
[0034] 本發(fā)明中藥組方的組方分析： 本發(fā)明中藥組方是依據(jù)中藥配伍理論，在對閉經(jīng)進行充分辨證的基礎上結合現(xiàn)代制藥 工藝的特點，重新配伍藥材而成。該組方是以黨參、白術、桂枝、桃仁、冬葵子、白芍為君藥， 補中益氣、溫經(jīng)通脈、活血祛瘀、養(yǎng)血調經(jīng)、利水通淋；以鬼箭羽、土鱉蟲、路路通、水蛭、全蝎 為臣藥，破血通經(jīng)、祛風活絡、息風鎮(zhèn)痙、通絡止痛；以茯苓、熟地、阿膠、當歸為佐藥，滲濕利 水、滋陰補血、活血調經(jīng)；以牡丹皮、丹參、香附為使藥，活血化瘀、祛瘀止痛、行氣解郁；以 甘草調和諸藥性，使諸藥相互配合，相輔相成，協(xié)同作用，從而達到破血通經(jīng)、養(yǎng)血調經(jīng)、滋 陰補血、行氣解郁等功效，對閉經(jīng)有十分顯著的治療效果。
[0035] 與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明中藥制劑具有見效快、效果顯著、標本兼治、調理滋補、無 毒副作用等治療優(yōu)勢，并且該制劑制備工藝簡便易行、藥效穩(wěn)定、個體差異小、易于推廣應 用。

【具體實施方式】
[0036] 實施例1 按本發(fā)明中藥組方最小范圍的配比量生產(chǎn)： (1) 按組方比例準確稱取黨參16kg、白術15kg、桂枝15kg、茯苓8kg、桃仁10kg、熟地 7kg、白茍17kg、鬼箭羽6kg、當歸8kg、阿膠9kg、牡丹皮7kg、丹參6kg、土鱉蟲3kg、水輕3kg、 路路通8kg、香附6kg、全蝎2kg、冬葵子11kg、甘草6kg ; (2) 將桂枝、茯苓、桃仁、白芍、鬼箭羽、牡丹皮、路路通、香附、冬葵子分別粉碎，混合一 起加10倍重量的純化水，回流煎煮3次，每次2小時，過濾(保留濾渣)，合并濾液，濃縮成 60°C時相對密度為1. 15-1. 20的水提濃縮液，備用； (3) 將黨參、白術、熟地、當歸、丹參、土鱉蟲、水蛭、全蝎分別粉碎，和步驟（2)濾渣一起 加7倍重量的70%的乙醇，回流提取3次，每次2小時，合并醇提液，減壓蒸餾除去乙醇，得 醇提濃縮液； (4) 將阿膠烊化，趁熱與水提濃縮液和醇提濃縮液混合，濃縮至60°C時相對密度 1.25- 1. 30,減壓干燥成干浸霄，粉碎，研磨，過120目篩，得細粉，備用； (5) 將甘草切成片，炒至深黃，粉碎，研磨，過120目篩，得細粉，備用； (6) 將步驟（4)和步驟（5)所得細粉混合，添加適當?shù)妮o料，以現(xiàn)代通用的中藥制劑技 術制成膠囊劑，折合生藥〇. 96g生藥/粒膠囊。
[0037] 實施例2 按本發(fā)明中藥組方最大范圍的配比量生產(chǎn)： (1) 按組方比例準確稱取黨參30kg、白術29kg、桂枝25kg、茯苓22kg、桃仁24kg、熟地 21kg、白茍31kg、鬼箭羽14kg、當歸22kg、阿膠19kg、牡丹皮17kg、丹參16kg、土鱉蟲7kg、水 輕7kg、路路通18kg、香附14kg、全蝎6kg、冬葵子21kg、甘草16kg ; (2) 將桂枝、茯苓、桃仁、白芍、鬼箭羽、牡丹皮、路路通、香附、冬葵子分別粉碎，混合一 起加10倍重量的純化水，回流煎煮3次，每次2小時，過濾(保留濾渣)，合并濾液，濃縮成 60°C時相對密度為1. 15-1. 20的水提濃縮液，備用； (3) 將黨參、白術、熟地、當歸、丹參、土鱉蟲、水蛭、全蝎分別粉碎，和步驟（2)濾渣一起 加7倍重量的70%的乙醇，回流提取3次，每次2小時，合并醇提液，減壓蒸餾除去乙醇，得 醇提濃縮液； (4) 將阿膠烊化，趁熱與水提濃縮液和醇提濃縮液混合，濃縮至60°C時相對密度 1.25- 1. 30,減壓干燥成干浸霄，粉碎，研磨，過120目篩，得細粉，備用； (5) 將甘草切成片，炒至深黃，粉碎，研磨，過120目篩，得細粉，備用； (6) 將步驟（4)和步驟（5)所得細粉混合，添加適當?shù)妮o料，以現(xiàn)代通用的中藥制劑技 術制成膠囊劑，折合生藥〇. 96g生藥/粒膠囊。
[0038] 實施例3 按本發(fā)明中藥組方范圍內任意的配比量生產(chǎn)： (1)按組方比例準確稱取黨參30kg、白術15kg、桂枝25kg、茯苓8kg、桃仁24kg、熟地 21kg、白茍17kg、鬼箭羽6kg、當歸8kg、阿膠19kg、牡丹皮17kg、丹參16kg、土鱉蟲3kg、水輕 3kg、路路通18kg、香附6kg、全蝎6kg、冬葵子11kg、甘草16kg ; (2) 將桂枝、茯苓、桃仁、白芍、鬼箭羽、牡丹皮、路路通、香附、冬葵子分別粉碎，混合一 起加10倍重量的純化水，回流煎煮3次，每次2小時，過濾(保留濾渣)，合并濾液，濃縮成 60°C時相對密度為1. 15-1. 20的水提濃縮液，備用； (3) 將黨參、白術、熟地、當歸、丹參、土鱉蟲、水蛭、全蝎分別粉碎，和步驟（2)濾渣一起 加7倍重量的70%的乙醇，回流提取3次，每次2小時，合并醇提液，減壓蒸餾除去乙醇，得 醇提濃縮液； (4) 將阿膠烊化，趁熱與水提濃縮液和醇提濃縮液混合，濃縮至60°C時相對密度 1.25- 1. 30,減壓干燥成干浸霄，粉碎，研磨，過120目篩，得細粉，備用； (5) 將甘草切成片，炒至深黃，粉碎，研磨，過120目篩，得細粉，備用； (6) 將步驟（4)和步驟（5)所得細粉混合，添加適當?shù)妮o料，以現(xiàn)代通用的中藥制劑技 術制成膠囊劑，折合生藥〇. 96g生藥/粒膠囊。
[0039] 實施例4 按本發(fā)明中藥組方優(yōu)選配比1的量生產(chǎn)： (1) 按組方比例準確稱取黨參23kg、白術22kg、桂枝20kg、茯苓15kg、桃仁17kg、熟地 14kg、白茍24kg、鬼箭羽10kg、當歸15kg、阿膠14kg、牡丹皮12kg、丹參11kg、土鱉蟲5kg、水 輕5kg、路路通13kg、香附10kg、全蝎4kg、冬葵子16kg、甘草Ilkg ; (2) 將桂枝、茯苓、桃仁、白芍、鬼箭羽、牡丹皮、路路通、香附、冬葵子分別粉碎，混合一 起加10倍重量的純化水，回流煎煮3次，每次2小時，過濾(保留濾渣)，合并濾液，濃縮成 60°C時相對密度為1. 15-1. 20的水提濃縮液，備用； (3) 將黨參、白術、熟地、當歸、丹參、土鱉蟲、水蛭、全蝎分別粉碎，和步驟（2)濾渣一起 加7倍重量的70%的乙醇，回流提取3次，每次2小時，合并醇提液，減壓蒸餾除去乙醇，得 醇提濃縮液； (4) 將阿膠烊化，趁熱與水提濃縮液和醇提濃縮液混合，濃縮至60°C時相對密度 1.25- 1. 30,減壓干燥成干浸霄，粉碎，研磨，過120目篩，得細粉，備用； (5) 將甘草切成片，炒至深黃，粉碎，研磨，過120目篩，得細粉，備用； (6) 將步驟（4)和步驟（5)所得細粉混合，添加適當?shù)妮o料，以現(xiàn)代通用的中藥制劑技 術制成膠囊劑，折合生藥〇. 96g生藥/粒膠囊。
[0040] 實施例5 按本發(fā)明中藥組方優(yōu)選配比2的量生產(chǎn)： (1) 按組方比例準確稱取黨參25kg、白術24kg、桂枝22kg、茯苓17kg、桃仁15kg、熟地 12kg、白茍22kg、鬼箭羽8kg、當歸14kg、阿膠15kg、牡丹皮13kg、丹參10kg、土鱉蟲6kg、水 輕6kg、路路通14kg、香附11kg、全蝎5kg、冬葵子15kg、甘草13kg ; (2) 將桂枝、茯苓、桃仁、白芍、鬼箭羽、牡丹皮、路路通、香附、冬葵子分別粉碎，混合一 起加10倍重量的純化水，回流煎煮3次，每次2小時，過濾(保留濾渣)，合并濾液，濃縮成 60°C時相對密度為1. 15-1. 20的水提濃縮液，備用； (3) 將黨參、白術、熟地、當歸、丹參、土鱉蟲、水蛭、全蝎分別粉碎，和步驟（2)濾渣一起 加7倍重量的70%的乙醇，回流提取3次，每次2小時，合并醇提液，減壓蒸餾除去乙醇，得 醇提濃縮液； (4) 將阿膠烊化，趁熱與水提濃縮液和醇提濃縮液混合，濃縮至60°C時相對密度 1.25- 1. 30,減壓干燥成干浸霄，粉碎，研磨，過120目篩，得細粉，備用； (5) 將甘草切成片，炒至深黃，粉碎，研磨，過120目篩，得細粉，備用； (6) 將步驟（4)和步驟（5)所得細粉混合，添加適當?shù)妮o料，以現(xiàn)代通用的中藥制劑技 術制成膠囊劑，折合生藥〇. 96g生藥/粒膠囊。
[0041] 實施例6 按本發(fā)明中藥組方優(yōu)選配比3的量生產(chǎn)： (1) 按組方比例準確稱取黨參22kg、白術21kg、桂枝21kg、茯苓14kg、桃仁18kg、熟地 16kg、白茍23kg、鬼箭羽11kg、當歸16kg、阿膠13kg、牡丹皮13kg、丹參13kg、土鱉蟲4kg、水 輕4kg、路路通16kg、香附9kg、全蝎4kg、冬葵子14kg、甘草12kg ; (2) 將桂枝、茯苓、桃仁、白芍、鬼箭羽、牡丹皮、路路通、香附、冬葵子分別粉碎，混合一 起加10倍重量的純化水，回流煎煮3次，每次2小時，過濾(保留濾渣)，合并濾液，濃縮成 60°C時相對密度為1. 15-1. 20的水提濃縮液，備用； (3) 將黨參、白術、熟地、當歸、丹參、土鱉蟲、水蛭、全蝎分別粉碎，和步驟（2)濾渣一起 加7倍重量的70%的乙醇，回流提取3次，每次2小時，合并醇提液，減壓蒸餾除去乙醇，得 醇提濃縮液； (4) 將阿膠烊化，趁熱與水提濃縮液和醇提濃縮液混合，濃縮至60°C時相對密度 1.25- 1. 30,減壓干燥成干浸霄，粉碎，研磨，過120目篩，得細粉，備用； (5) 將甘草切成片，炒至深黃，粉碎，研磨，過120目篩，得細粉，備用； (6) 將步驟（4)和步驟（5)所得細粉混合，添加適當?shù)妮o料，以現(xiàn)代通用的中藥制劑技 術制成膠囊劑，折合生藥〇. 96g生藥/粒膠囊。
[0042] 實施例7 動物毒性試驗 1、試驗藥品：本發(fā)明實施例1-6所制得中藥膠囊劑，破除膠囊殼，加純化水調制成稀 糊。
[0043] 試驗所用動物：普通級NIH小鼠，體重23g±4g，雌雄各半，雌性小鼠均無孕；SD大 鼠，初始體重215 ± 11g，雌雄各半，雌性大鼠均無孕。
[0044] 2、急性毒性試驗 應用小鼠進行急性毒性實驗表明：小鼠灌胃本發(fā)明的中藥口服液，在711. 4g生藥/kg 劑量下，給藥后小鼠出現(xiàn)輕微活動減少，1. 5小時左右恢復正常，給藥后連續(xù)觀察7天，無一 小鼠死亡，且全身狀況、飲食、攝水、小便和體重增長均正常。實驗結果表明：小鼠灌胃本發(fā) 明的中藥膠囊劑的最大給藥量為711.4g生藥/kg/d (LD5CI> 711.4g生藥/kg)。本發(fā)明的 中藥制劑每日臨床用藥總量為〇. 16g生藥/kg/d ;按體重計，小鼠灌胃本發(fā)明中藥制劑的耐 受量為臨床病人的4446. 3倍。提示該藥急性毒性極低，臨床用藥安全。
[0045] 3、長期毒性試驗 選用SD大鼠，給予三種劑量的本發(fā)明中藥膠囊劑：28. 8g生藥/kg、9. 6g生藥/kg、3. 2g 生藥/kg (單位體重給藥量按臨床用藥量的20倍計算，臨床用藥量依據(jù)《中華人民共和國 藥典》2010年版一部)。每天灌胃一次，連續(xù)90天，末次給藥后24小時各組活殺1/2動物 (雌雄各半)，其余1/2動物繼續(xù)觀察2周后活殺。試驗期間觀察動物的外觀、一般行為、攝 食量、體重變化；給藥后90天和停藥2周進行血液學（RBC、HB、網(wǎng)織紅細胞、PLT、CT、WBC及 分類）和血液生化（AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T. BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、臟器系 數(shù)、病理組織學等指標檢查。
[0046] 試驗結果表明：本發(fā)明的中藥制劑在高、中、低劑量組動物一般狀態(tài)良好，外觀體 征、行為活動、進食量和體重增長均無異常變化；三個劑量組及對照組血液學檢查、血液生 化學、尿液生化檢查均在正常范圍，組間無顯著差異；各組主要臟器組織病理學檢查未見明 顯異常。上述指標停藥2周后也未見改變。本試驗用藥劑量分別為臨床用藥劑量的180、 60、20倍，根據(jù)試驗結果：本發(fā)明中藥制劑在高、中、低三個劑量（28. 8g生藥/kg、9. 6g生藥 /kg、3. 2g生藥/kg)連續(xù)90天給藥對大鼠無明顯影響，無明確的毒性革El器官和敏感指標，恢 復期觀察也未見延遲性毒性反應，提示本發(fā)明的中藥制劑臨床應用的劑量安全性很高。
[0047] 實施例8 本發(fā)明實施例4-6所制膠囊的藥理試驗 對動物卵巢功能的影響試驗 1、試驗動物：新西蘭種系白色雌兔，3-4月齡，體重I. 9-2. 6kg。
[0048] 2、試驗藥物： 試驗1組：本發(fā)明實施例4所制膠囊，破除膠囊殼，加蒸餾水調制成稀糊狀，備用； 試驗2組：本發(fā)明實施例5所制膠囊，破除膠囊殼，加蒸餾水調制成稀糊狀，備用； 試驗3組：本發(fā)明實施例6所制膠囊，破除膠囊殼，加蒸餾水調制成稀糊狀，備用； 3、試驗方法：受試動物預飼2周，待體溫相對恒定，外陰部出現(xiàn)動情周期樣變化后，隨 機分組。其中一組為對照組，其余3個組為試驗組。氨基導眠能（下稱氨導，蒸餾水配成 10mg/ml懸液備用）6mg/kg加蒸餾水；每日上午定時插胃管投氨導；5h后灌給受試藥物，對 照組給予等量蒸餾水，試驗藥物組灌腸給藥，給藥量為160mg/kg，連續(xù)15天。對受試動物 的外陰部、陰道上皮脫落細胞動情周期變化，逐只連續(xù)觀察分析；每日下午定時陰道涂片、 美藍染色，細胞學檢查。試驗第16日，耳靜脈采血，即刻分離血漿，以放射免疫法按藥盒操 作說明測定β-EP的含量；采血后空氣栓塞法處死動物，摘取子宮體(包括輸卵管和卵巢)， 剔除脂肪和其他組織，濾紙稍拭后，分別放入天平精確稱重卵巢的濕重；將卵巢置于解剖鏡 下；測量卵泡大小及計數(shù)后，與子宮體同固定。包埋、切片、HE染色，進行組織學檢查。
[0049] 4、統(tǒng)計學處理 計量資料以均數(shù)土標準差表示，采用SPSS10. 0軟件包進行統(tǒng)計分析，多組計量資料分 析采用One way ANOVA，多重比較采用LSD，以P < 0. 05表示差異有顯著性意義。
[0050] 5、試驗結果 將陰道脫落細胞涂片比較，血漿β-EP水平，卵泡數(shù)、卵巢比較比較列表表示如下： 表1各個試驗組陰道脫落細胞涂片比較統(tǒng)計分析表（ 又土SD)

【權利要求】
1. 一種治療閉經(jīng)的中藥制劑，其特征在于由如下重量份的原料加工而成：黨參16-30 份、白術15-29份、桂枝15-25份、茯苓8-22份、桃仁10-24份、熟地7-21份、白芍17-31份、 鬼箭羽6-14份、當歸8-22份、阿膠9-19份、牡丹皮7-17份、丹參6-16份、土鱉蟲3-7份、 水蛭3-7份、路路通8-18份、香附6-14份、全蝎2-6份、冬葵子11-21份、甘草6-16份。
2. 根據(jù)權利要求1所述的治療閉經(jīng)的中藥制劑，其特征在于由如下重量份的原料加工 而成：黨參23份、白術22份、桂枝20份、茯苓15份、桃仁17份、熟地14份、白芍24份、鬼 箭羽10份、當歸15份、阿膠14份、牡丹皮12份、丹參11份、土鱉蟲5份、水蛭5份、路路通 13份、香附10份、全蝎4份、冬葵子16份、甘草11份。
3. 根據(jù)權利要求1所述的治療閉經(jīng)的中藥制劑，其特征在于由如下重量份的原料加工 而成：黨參25份、白術24份、桂枝22份、茯苓17份、桃仁15份、熟地12份、白芍22份、鬼 箭羽8份、當歸14份、阿膠15份、牡丹皮13份、丹參10份、土鱉蟲6份、水蛭6份、路路通 14份、香附11份、全蝎5份、冬葵子15份、甘草13份。
4. 根據(jù)權利要求1所述的治療閉經(jīng)的中藥制劑，其特征在于由如下重量份的原料加工 而成：黨參22份、白術21份、桂枝21份、茯苓14份、桃仁18份、熟地16份、白芍23份、鬼 箭羽11份、當歸16份、阿膠13份、牡丹皮13份、丹參13份、土鱉蟲4份、水輕4份、路路通 16份、香附9份、全蝎4份、冬葵子14份、甘草12份。
5. -種如權利要求1-4任一所述的治療閉經(jīng)的中藥制劑的制備方法，其特征在于包括 以下工藝步驟： (1) 按組方比例準確稱取各種原料藥材； (2) 將桂枝、茯苓、桃仁、白芍、鬼箭羽、牡丹皮、路路通、香附、冬葵子分別粉碎，混合一 起加8-12倍重量的純化水，回流煎煮3次，每次1-3小時，過濾(保留濾渣)，合并濾液，濃縮 成60°C時相對密度為1. 15-1. 20的水提濃縮液，備用； (3) 將黨參、白術、熟地、當歸、丹參、土鱉蟲、水蛭、全蝎分別粉碎，和步驟（2)濾渣一起 加4-8倍重量的65-75%的乙醇，回流提取3次，每次1-3小時，合并醇提液，減壓蒸餾除去 乙醇，得醇提濃縮液； (4) 將阿膠烊化，趁熱與水提濃縮液和醇提濃縮液混合，濃縮至60°C時相對密度 1.25-1. 30,減壓干燥成干浸霄，粉碎，研磨，過120目篩，得細粉，備用； (5) 將甘草切成片，炒至深黃，粉碎，研磨，過120目篩，得細粉，備用； (6) 將步驟（4)和步驟（5)所得細粉混合，添加適當?shù)妮o料，以現(xiàn)代通用的中藥制劑技 術制成臨床所需要的劑型。
6. 根據(jù)權利要求1-4任一所述的一種治療閉經(jīng)的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制 劑可以制成膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑和丸劑。
【文檔編號】A61P15/00GK104491289SQ201410755316
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月11日 優(yōu)先權日:2014年12月11日
【發(fā)明者】段曉紅 申請人:崔合芳