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一種具有腫瘤響應(yīng)性釋放藥物的化合物或其藥用鹽及其制備、應(yīng)用的制作方法

文檔序號(hào):773667閱讀:219來源:國(guó)知局
一種具有腫瘤響應(yīng)性釋放藥物的化合物或其藥用鹽及其制備、應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】一種具有腫瘤響應(yīng)性釋放藥物的化合物或其藥用鹽及其制備、應(yīng)用,屬于藥物靶向釋放【技術(shù)領(lǐng)域】,其結(jié)構(gòu)式如下:本發(fā)明設(shè)計(jì)、合成一種新型腫瘤細(xì)胞敏感性化合物,其在正常生理環(huán)境中能夠穩(wěn)定存在,進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后,在腫瘤細(xì)胞內(nèi)高濃度谷胱甘肽環(huán)境下能夠發(fā)生串聯(lián)反應(yīng)從而釋放出安吖啶藥物,可用于制備新型靶向抗腫瘤藥物。此外,本發(fā)明所述化合物的制備方法具有操作簡(jiǎn)便、條件溫和、反應(yīng)收率高等特點(diǎn)。
【專利說明】一種具有腫瘤響應(yīng)性釋放藥物的化合物或其藥用鹽及其制 備、應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物靶向釋放【技術(shù)領(lǐng)域】,具體涉及一種具有腫瘤響應(yīng)性釋放藥物的化 合物或其藥用鹽及其制備、應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的重要疾病之一。近年來的腫瘤疾病具有發(fā)病率高、病 死率高、易轉(zhuǎn)移及臨床治療藥物副作用大等諸多不利因素。目前,化學(xué)藥物治療仍然是大多 數(shù)惡性腫瘤的主要治療方法。然而,臨床應(yīng)用的抗腫瘤藥物主要基于其本身具有的細(xì)胞毒 性而產(chǎn)生腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用,進(jìn)而達(dá)到抑制腫瘤發(fā)展的目的。但是,這些細(xì)胞毒劑往往 不能區(qū)分正常組織細(xì)胞和異化的腫瘤細(xì)胞,在應(yīng)用中產(chǎn)生腫瘤抑制作用的同時(shí),又能夠殺 死正常的組織細(xì)胞,因而產(chǎn)生系統(tǒng)毒副作用,如脫發(fā)、骨髓抑制、胃腸道刺激等。靶向抗腫瘤 藥物設(shè)計(jì)策略為該問題提出了可行性解決方案。當(dāng)前的靶向抗腫瘤藥物研究主要涉及新型 腫瘤特異性蛋白抑制劑、腫瘤細(xì)胞專一性識(shí)別、轉(zhuǎn)運(yùn)等方面。其中的腫瘤藥物靶向轉(zhuǎn)運(yùn)、釋 放策略是目前活躍的研究方向,它既解決了腫瘤細(xì)胞特異性識(shí)別,又能產(chǎn)生有效的生長(zhǎng)抑 制作用,具有潛在的應(yīng)用前景。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于提供一種具有腫瘤響應(yīng)性釋放藥物的化合物或其藥用鹽及其 制備、應(yīng)用。
[0004] 基于上述目的,本發(fā)明采取了如下技術(shù)方案: 一種具有腫瘤響應(yīng)性釋放藥物的化合物或其藥用鹽,該化合物結(jié)構(gòu)式如下:

【權(quán)利要求】
1. 一種具有腫瘤響應(yīng)性釋放藥物的化合物或其藥用鹽,其特征在于,所述化合物的結(jié) 構(gòu)式如下:
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有腫瘤響應(yīng)性釋放藥物的化合物或其藥用鹽的制備方 法,其特征在于,具體合成路線如下:
制備步驟如下: (1)將巰基丙酸溶于二氯甲烷,冰浴條件下加入EDC?HC1和HOSU,再加入Boc單保護(hù) 的丙二胺進(jìn)行反應(yīng),反應(yīng)結(jié)束經(jīng)后處理得化合物1; (2) 將2-甲氧基-4-硝基苯胺溶于乙醇中,滴加濃鹽酸,再加入9-氯吖啶的氯仿溶液 進(jìn)行反應(yīng),反應(yīng)結(jié)束經(jīng)后處理得化合物2 ; (3) 將SnCl2溶于濃鹽酸中,加入化合物2,反應(yīng)結(jié)束后,用濃氨水調(diào)至中性,經(jīng)后處理 得化合物3 ; (4) 將甲磺酰氯溶二氯甲烷中,滴加三乙胺后,再加入化合物3,反應(yīng)結(jié)束后,經(jīng)后處理 得化合物4 ; (5) 將化合物4溶于二氯甲烷中,滴加DIPEA,然后將光氣溶于二氯甲烷中,冰浴條件下 滴加到前述溶液中,反應(yīng)完全后,依次加入吡啶-2-二硫基乙醇、DMAP,反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)后處 理得化合物5 ; (6) 將化合物5溶于二氯甲烷中,加入化合物1,反應(yīng)結(jié)束后,經(jīng)后處理得化合物6 ; (7) 將化合物6脫Boc保護(hù),即得目標(biāo)化合物,或者將化合物6溶于丙酮中,加入鹽酸成 鹽,收集固體,干燥,即得目標(biāo)化合物的鹽酸鹽即化合物7。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有腫瘤響應(yīng)性釋放藥物的化合物或其藥用鹽的制備方法, 其特征在于,步驟(1)中,巰基丙酸、EDOHC1、HOSU和Boc單保護(hù)的丙二胺的摩爾比為1 : 1 : 1 : 1. 1。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有腫瘤響應(yīng)性釋放藥物的化合物或其藥用鹽的制備方法, 其特征在于,步驟(5)中,化合物4、DIPEA、吡啶-2-二硫基乙醇和DMAP摩爾比為1 : 4 : 1 : 1〇
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有腫瘤響應(yīng)性釋放藥物的化合物或其藥用鹽在制備新型 腫瘤響應(yīng)性作用的抗腫瘤藥物前藥中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK104402818SQ201410769419
【公開日】2015年3月11日 申請(qǐng)日期:2014年12月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月15日
【發(fā)明者】王建紅, 陳冰, 高凡, 齊建國(guó), 張樹峰, 冬海洋 申請(qǐng)人:河南大學(xué)
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