一種中藥組合物的新用途
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及一種中藥組合物的新用途，尤其是一種中藥組合物在制備治療脂肪性肝炎合并高脂血癥藥物中的新用途。針對(duì)目前脂肪肝化學(xué)治療藥物肝毒性較大，本發(fā)明的提供一種治療或預(yù)防脂肪性肝炎合并高脂血癥的中藥組合物，其主要由以下重量份的原料制得：半夏6-12份、鳶尾10-14份，梔子5-9份、車前子10-16份，姜黃10-14份，丹參5-11份、黑皮根4-8份、茵陳16-20份，白芍9-15份、飛仙藤3-7份、茯苓7-11份、五味子7-11份、甘草9-13份。該中藥組合物在治療脂肪性肝炎方面具有很好的治療效果，具有顯著的臨床推廣價(jià)值。
【專利說(shuō)明】一種中藥組合物的新用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及一種中藥組合物的新用途，尤其是一種中藥組合物在 制備治療脂肪性肝炎合并高脂血癥藥物中的新用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 肝臟是維持生命必不可少的一個(gè)重要器官，是人體的物質(zhì)代謝中心，擔(dān)負(fù)著復(fù)雜 的生理生化功能，肝臟除合成血漿蛋白、糖原、脂質(zhì)與維生素外，還對(duì)內(nèi)源性及外源性物質(zhì) 如膽紅質(zhì)、激素、藥物、毒物進(jìn)行代謝、滅活與解毒，上述種種復(fù)雜的生理生化功能均在結(jié)構(gòu) 完善，功能精細(xì)的肝細(xì)胞中進(jìn)行。隨著人們生活水平的提高，脂肪肝的發(fā)病率越來(lái)越高，據(jù) 統(tǒng)計(jì)，約35%的人肝功能異常是脂肪肝引起的。上海對(duì)1000余名"白領(lǐng)"的調(diào)查顯示，脂肪 肝發(fā)病率高達(dá)12. 9%，南京市機(jī)關(guān)干部的患病率為10 2%。也有報(bào)道脂肪肝的發(fā)病率為20%。 一項(xiàng)對(duì)國(guó)內(nèi)40名單純性肥胖兒童的B超檢查發(fā)現(xiàn)，患有脂肪肝者占38%，平均年齡9歲。來(lái) 自國(guó)外的消息同樣令人擔(dān)憂：日本近年對(duì)810名4-12歲的孩子做健康檢查，脂肪肝占26%， 最小的僅6歲。在過(guò)于肥胖人群和糖尿病病人中，約50%會(huì)有不同程度的脂肪肝。另?yè)?jù)資 料統(tǒng)計(jì)，脂肪肝的發(fā)病率約為10%，肥胖者與2型糖尿病病人脂肪肝發(fā)病率為50%，嗜酒者為 57. 7%，50歲以上病人為24. 46%。而且，發(fā)病人群還在日趨年輕化。
[0003] 脂肪性肝炎是指由于各種原因引起的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積過(guò)多的病變。其臨床表 現(xiàn)輕者無(wú)癥狀，重者病情兇猛。一般而言，脂肪性肝炎屬可逆性疾病，早期診斷并及時(shí)治療 ?？苫謴?fù)正常。脂肪肝的發(fā)病與下列事件有關(guān)：①飲酒；②肥胖；③糖尿?。虎芨咧Y； ⑤高血壓病；⑥高能量飲食；⑦高動(dòng)物脂肪飲食；⑧飲食不規(guī)律；⑨多坐少動(dòng)：⑩精神萎靡； ⑩生活散漫；@家族史；@用藥不當(dāng)。其中，飲酒過(guò)量或攝人脂質(zhì)過(guò)多，已成為產(chǎn)生脂肪肝的 主要因素。
[0004] 根據(jù)脂肪性肝炎病情發(fā)展階段的不同，患者也會(huì)表現(xiàn)不同的臨床癥狀，主要可以 分為以下幾種： 1、輕度脂肪肝的癥狀不明顯，很多人在輕度脂肪肝時(shí)感覺不到任何的自覺癥狀，在體 檢時(shí)才被偶然發(fā)現(xiàn)。有些輕度脂肪肝的癥狀會(huì)出現(xiàn)一些輕微的消化道表現(xiàn)，如食欲減退、惡 心、嘔吐、腹脹等，患者常會(huì)把它誤認(rèn)為可能是消化不良而被忽略。
[0005] 2、中度脂肪肝的癥狀有類似慢性肝炎的表現(xiàn)，可有食欲不振、疲倦乏力、惡心、嘔 吐、體重減輕、肝區(qū)疼痛或右上腹隱痛等。肝臟輕度腫大可有觸痛，質(zhì)地稍韌、邊緣鈍、表面 光滑，少數(shù)病人可有脾腫大和肝掌。當(dāng)肝內(nèi)脂肪沉積過(guò)多時(shí)，可使肝被膜膨脹、肝韌帶牽拉， 而引起右上腹劇烈疼痛或壓痛、發(fā)熱、白細(xì)胞增多等癥狀，易誤診為急腹癥而作剖腹手術(shù)。
[0006] 3、重度脂肪肝的癥狀可以有腹水和下肢水腫、電解質(zhì)紊亂如低鈉、低鉀血癥等，月旨 肪肝的癥狀表現(xiàn)多樣，遇有診斷困難時(shí)，可做肝活檢確診。
[0007] 現(xiàn)在市場(chǎng)上雖然有不少用于脂肪性肝炎治療的西藥，其主要以降脂藥為主，但由 于這些降脂西藥大都具有潛在的肝臟毒性，且作用靶點(diǎn)單一，中醫(yī)藥治療脂肪性肝炎的歷 史源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，而且作為現(xiàn)代肝病綜合治療的一個(gè)重要方面，近年來(lái)越來(lái)越受到關(guān)注。但目 前臨床中使用的中藥則起效較慢或者療效不確切，臨床效果難以持續(xù)，因此并不能取得滿 意的治療的效果。研發(fā)一種對(duì)脂肪性肝炎的有效治療藥物具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義。本發(fā) 明旨在提供對(duì)于脂肪性肝炎的治療療效確切、毒副作用小的中藥組合物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 臨床上脂肪性肝炎患者往往同時(shí)伴有高脂血癥，針對(duì)目前治療脂肪性肝炎的西藥 肝損害較大，而傳統(tǒng)中藥對(duì)于脂肪性肝炎治療療程長(zhǎng)，治療效果不佳的現(xiàn)有技術(shù)不足，本發(fā) 明的目的在于提供一種中藥組合物的新用途，具體是一種中藥組合物在制備治療脂肪性肝 炎合并高脂血癥藥物中的新用途。該中藥組合物組方合理，不僅能夠顯著患者的血脂水平， 而且對(duì)肝臟具有保護(hù)作用，消炎效果明顯，適合臨床上脂肪性肝炎合并高脂血癥患者使用。
[0009] 本發(fā)明通過(guò)下述技術(shù)方案解決上述技術(shù)問(wèn)題： 一種中藥組合物的新用途，所述的中藥組合物主要由以下重量份的原料制得：半夏 6-12份、鳶尾10-14份，桅子5-9份、車前子10-16份，姜黃10-14份，丹參5-11份、黑皮根 4-8份、茵陳16-20份，白芍9-15份、飛仙藤3-7份、茯苓7-11份、五味子7-11份、甘草9-13 份。
[0010] 所述中藥組合物中中藥組分均以其常用入藥部位為來(lái)源。半夏、桅子、五味子和茵 陳能夠起到化痰祛濕、保肝退黃。白芍、丹參活血祛瘀、破積通絡(luò)；鳶尾和山楂能夠消食健 胃、消除脘腹脹滿癥狀。白芍和丹參能夠養(yǎng)血柔肝、養(yǎng)血安神。甘草調(diào)和諸藥，兼有茯苓和 黑皮根補(bǔ)氣血相佐。諸藥合用，共奏疏肝解郁、健脾消導(dǎo)、活血化淤、化痰祛濕之功效。
[0011] 根據(jù)本發(fā)明所述中藥組合物對(duì)脂肪性肝炎合并高脂血癥的治療效果，優(yōu)選地，所 述中藥組合物主要由以下重量份的原料制得：：半夏12份、鳶尾13份，桅子8份、車前子15 份，姜黃12份，丹參10份、黑皮根7份、茵陳19份，白芍14份、飛仙藤6份、茯苓10份、五 味子10份、甘草12份。
[0012] 本發(fā)明還提供上述中藥組合物的制備方法，其包括如下步驟：取上述重量組分的 各藥材，加藥材總重量的5-15倍的水，浸泡10-60分鐘，煎煮1-4次，每次1-3小時(shí)，濾過(guò)， 合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1. 05-1. 25的浸膏，該相對(duì)密度是在60攝氏度下的檢 測(cè)結(jié)果,加入乙醇至含醇量為60-90% (v/v)，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇至濃縮，即 得。本發(fā)明上述中藥組合物可以進(jìn)一步制備成臨床上常用的藥物制劑，優(yōu)選為合劑、片劑、 膠囊劑。
[0013] 本發(fā)明還公開上述中藥組合物的一種用途，即上述中藥組合物在制備治療或預(yù)防 脂肪性肝炎合并高脂血癥的藥物中的用途。本發(fā)明通過(guò)考察本發(fā)明中藥組合物對(duì)大鼠脂肪 性肝炎模型的治療實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明提供的中藥組合物能夠明顯降低脂肪性肝炎大鼠模型 的AST和ALT，能夠顯著降低脂肪大鼠模型的TG、TC和LDL-C，這表明本發(fā)明的中藥組合物 對(duì)治療或預(yù)防脂肪肝疾病時(shí)作用全面、在降低血脂和保護(hù)肝臟方面具有明顯協(xié)同作用，對(duì) 于脂肪性肝炎合并高脂血癥患者取得了標(biāo)本兼治的治療效果，這大大超出了本領(lǐng)域技術(shù)人 員的預(yù)料。其對(duì)脂肪肝的治療效果優(yōu)于現(xiàn)有治療藥物葵花護(hù)肝片。
[0014] 總之，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有很好的治療脂肪性肝炎的活性，并且可以本發(fā) 明為純中藥制劑，對(duì)人體特別是對(duì)肝臟無(wú)毒性。本發(fā)明作為脂肪性肝炎治療藥物使用時(shí)，藥 物作用全面，在疏肝解郁、健脾消導(dǎo)的同時(shí)，還能夠取得活血化淤、化痰祛濕的功效，能夠迅 速使脂肪性肝炎患者病情好轉(zhuǎn)；并且本發(fā)明中藥組合物制備簡(jiǎn)單，基本無(wú)毒，原料易得，適 于大眾化使用，具有很好的應(yīng)用前景。

【具體實(shí)施方式】
[0015] 以下通過(guò)【具體實(shí)施方式】進(jìn)一步描述本發(fā)明，但本發(fā)明不僅僅限于以下實(shí)施例。在 本發(fā)明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對(duì)本發(fā)明所述的中藥組合物 進(jìn)行適當(dāng)改進(jìn)、替換功效相同的組分，對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見的，它們都被視 為包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0016] 第一部分，本發(fā)明中藥組合物的制備 實(shí)施例1本發(fā)明的中藥組合物合劑 處方：半夏800g、鳶尾1100g，桅子600g、車前子1100g，姜黃1000g，丹參600g、黑皮根 500g、茵陳1700g，白芍1000g、飛仙藤400g、茯苓800g、五味子800g、甘草1000g。
[0017] 制備方法：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的5倍的水，浸泡30分鐘，煎 煮2次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度I. 1的浸膏，該相對(duì)密度是 在60攝氏度下的檢測(cè)結(jié)果，加入乙醇至含醇量為75% (v/v)，靜置24小時(shí)，取上清液，回收 乙醇濃縮，加水至1000ml，攪勻，分裝，流通蒸汽滅菌35min，即得合劑。
[0018] 實(shí)施例2本發(fā)明的中藥組合物片劑 處方：半夏1200g、鳶尾1300g，桅子800g、車前子1500g，姜黃1200g，丹參1000g、黑皮 根700g、茵陳1900g，白芍1400g、飛仙藤600g、茯苓1000g、五味子1000g、甘草1200g。
[0019] 制備方法：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的10倍的水，浸泡60分鐘，煎 煮1次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1. 25的浸膏，該相對(duì)密度是 在60攝氏度下的檢測(cè)結(jié)果，加入乙醇至含醇量為80% (v/v)，靜置24小時(shí)，取上清液，回收 乙醇至濃縮，真空干燥、制粒，壓片即得。
[0020] 實(shí)施例3本發(fā)明中藥組合物膠囊 處方：半夏l〇〇〇g、鳶尾1200g，桅子700g、車前子1300g，姜黃1100g，丹參800g、黑皮根 600g、茵陳1800g，白芍1200g、飛仙藤500g、茯苓900g、五味子900g、甘草1100g。
[0021] 制備方法：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的8倍的水，浸泡45分鐘，煎 煮4次，每次1. 5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1. 2的浸膏，該相對(duì)密度 是在60攝氏度下的檢測(cè)結(jié)果，加入乙醇至含醇量為90% (v/v)，靜置24小時(shí)，取上清液，回 收乙醇至濃縮，真空干燥，制粒，裝膠囊即得。
[0022] 實(shí)施例4本發(fā)明中藥組合物膠囊 處方：半夏800g、鳶尾1300g，桅子600g、車前子1500g，姜黃1000g，丹參1000g、黑皮根 500g、茵陳1900g，白芍1000g、飛仙藤600g、茯苓800g、五味子1000g、甘草1000g。
[0023] 制備方法同實(shí)施例3。
[0024] 實(shí)施例5本發(fā)明的中藥組合物片劑 處方：半夏1200g、鳶尾1100g，桅子800g、車前子1100g，姜黃1200g，丹參600g、黑皮根 700g、茵陳1700g，白芍1400g、飛仙藤400g、茯苓1000g、五味子800g、甘草1200g。
[0025] 制備方法同實(shí)施例2。
[0026] 實(shí)施例6本發(fā)明的中藥組合物合劑 處方：半夏900g、鳶尾1200g，桅子600g、車前子1400g，姜黃1200g，丹參900g、黑皮根 600g、茵陳1800g，白芍1300g、飛仙藤600g、茯苓800g、五味子900g、甘草1200g。
[0027] 制備方法同實(shí)施例1。
[0028] 第二部分，本發(fā)明中藥組合物的藥效學(xué)考察 實(shí)施例7本發(fā)明中藥組合物對(duì)脂肪性肝炎合并高脂血癥的治療 1脂肪性肝炎合并高脂血癥模型的制備 SD大鼠，雄性，體重200 ± 10g，采用灌胃高脂乳劑聯(lián)合腹腔注射四環(huán)素的方法造模。除 正常對(duì)照組外，其余各組在造模第1天予以腹腔注射四環(huán)素150mg/kg，后每隔6d腹腔注 射四環(huán)素 ll〇mg/kgl次，共6次。除正常組外，每組于每天上午9 :30灌胃高脂乳劑，劑量 IOml ·(!'高脂乳劑配方：豬油20g，膽固醇IOg,果糖5g，鹿糖5g，膽鹽Ig,谷氨酸鈉 lg，丙二醇15ml，少許土溫80,蒸餾水定容至IOOml。灌胃給高脂乳持續(xù)8W。
[0029] 2分組與給藥 模型大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，隨機(jī)分成正常組、模型組以及給藥組，每組10只具體分組 情況及各組給藥情況如下所示： 正常對(duì)照組：灌胃給予同體積的蒸餾水； 模型對(duì)照組：灌胃給予同體積的蒸餾水； 葵花護(hù)肝片組：灌胃給予25mg/ (kg. d)葵花護(hù)肝片（處方：柴胡250g茵陳250g板藍(lán) 根250g五味子300g豬膽粉20g綠豆128g); 中藥低劑量組：灌胃給予本發(fā)明實(shí)施例2所制備中藥組合物片劑，生藥給藥量0. I g/ (kg. d)； 中藥中劑量組：灌胃給予本發(fā)明實(shí)施例2所制備中藥組合物片劑，生藥給藥量I g/ (kg. d)； 中藥高劑量組：灌胃給予本發(fā)明實(shí)施例2所制備中藥組合物片劑，生藥給藥量10 g/ (kg. d)； 3檢測(cè)指標(biāo) 末次給藥后，戊巴比妥鈉麻醉大鼠，解剖，腹主靜脈取血測(cè)定生化指標(biāo)，取肝臟進(jìn)行稱 重。
[0030] 3. 1.肝功能 試驗(yàn)結(jié)果表明（詳見表1)，脂肪肝模型組大鼠血清ALT、AST含量與正常組相比大幅度 升高，各給藥組的大鼠血清ALT、AST含量與模型組相比明顯下降，尤其是，復(fù)方各劑量組與 模型組相比具有極顯著性差異，與葵花護(hù)肝片組相比有極顯著性差異，這說(shuō)明本發(fā)明中藥 組合物各中藥在對(duì)大鼠脂肪肝的預(yù)防或治療上取得了協(xié)同性的作用。
[0031] 表1本發(fā)明中藥組合物對(duì)大鼠模型肝功能的影響

【權(quán)利要求】
1. 一種中藥組合物在制備治療脂肪性肝炎合并高脂血癥藥物中的新用途，其特征在 于，所述的中藥組合物主要由以下重量份的原料制得：半夏6-12份、鳶尾10-14份，桅子 5-9份、車前子10-16份，姜黃10-14份，丹參5-11份、黑皮根4-8份、茵陳16-20份，白芍 9-15份、飛仙藤3-7份、茯苓7-11份、五味子7-11份、甘草9-13份。
2. 如權(quán)利要求1所述的新用途，其特征在于，所述的中藥組合物主要由以下重量份的 原料制得：半夏12份、鳶尾13份，桅子8份、車前子15份，姜黃12份，丹參10份、黑皮根7 份、茵陳19份，白芍14份、飛仙藤6份、茯苓10份、五味子10份、甘草12份。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的新用途，其特征在于，所述的中藥組合物為其合劑、片劑或 膠囊劑。
4. 如權(quán)利要求1或2所述的新用途，其特征在于，所述的中藥組合物的制備方法包括 以下步驟：取各藥材，加藥材總重量的5-15倍的水，浸泡10-60分鐘，煎煮1-4次，每次1-3 小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1. 05-1. 25的浸膏，該相對(duì)密度是在60攝 氏度下的檢測(cè)結(jié)果，加入乙醇至含醇量為60-90% (v/v)，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇 至濃縮，即得。
【文檔編號(hào)】A61P3/06GK104491720SQ201410780072
【公開日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2014年12月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月17日
【發(fā)明者】鄧?guó)P桂 申請(qǐng)人:廣東聚智誠(chéng)科技有限公司