木香揮發(fā)油臍墊及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種木香揮發(fā)油臍墊及其制備方法，該臍墊包括填料，填料由活性組分和輔料按1:1～50的重量配比組成；所述活性組分為木香揮發(fā)油，且木香揮發(fā)油含木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的重量百分比為30～80％；所述輔料為活性硅膠和/或活性氧化鋁粉末。本發(fā)明將木香揮發(fā)油吸附在活性硅膠或活性氧化鋁上，然后制成臍墊固定于臍部、臍周等皮膚薄弱部位，利用皮膚泌汗揮發(fā)的水分降低硅膠或氧化鋁對木香揮發(fā)油的吸附力，從而釋放出木香揮發(fā)油，并利用硅膠或氧化鋁吸附水分發(fā)出的熱量進一步促進木香揮發(fā)油的揮發(fā)，以發(fā)揮木香揮發(fā)油的藥效。本發(fā)明所述臍墊可起到對腹痛、腹脹、胃腸功能紊亂等疾病的治療或輔助治療作用。
【專利說明】木香揮發(fā)油臍墊及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥臍墊，具體涉及一種木香揮發(fā)油臍墊及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 木香，又名廣木香和南木香，是菊科植物Aucklandia Lappa Decne的干燥根，為 四十種大宗藥材之一，可以藥食兩用。中醫(yī)理論認為，木香性辛溫，味苦，歸脾、胃、大腸、 三焦、膽經(jīng)，有健胃消脹、調(diào)氣解郁、止痛安胎的作用，用于治療一切氣痛、停食積聚、胸滿腹 脹、嘔吐瀉痢?，F(xiàn)代藥理學(xué)研宄亦證明，木香具有利膽、抗炎、保護胃粘膜、抑制消化道潰瘍、 促進胃排空和腸推進、止腹瀉、抗驚厥、擴張血管等功能。
[0003] 木香的主要有效成分是其所含的揮發(fā)性倍半萜內(nèi)酯類化合物，其中的木香烴內(nèi)酯 和去氫木香內(nèi)酯含量最高。木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯具有強的利膽作用，還具有松弛平 滑肌、解痙、抗菌及降壓等作用，并且還能保護胃粘膜，抑制胃潰瘍的發(fā)生。
[0004] 雖然中醫(yī)認為，木香"氣烈而味厚"，故用量較少，且少單方應(yīng)用，并且現(xiàn)代藥理學(xué) 研宄也證明，木香提取物對胃腸功能的作用呈雙向性，低濃度時表現(xiàn)為促進胃腸動力作用， 高濃度時又表現(xiàn)出弱的抑制胃腸動力作用。但單方的開發(fā)更有利于藥品質(zhì)量和療效的科學(xué) 及有效控制，符合中藥現(xiàn)代化趨勢。中國專利《一種中藥胃動力藥》公開了用木香單方制備 木香胃泰的方法以及用木香胃泰制備各種口服制劑，用于促進胃動力、緩解胃動力障礙。
[0005] 但是口服制劑并非適用于所有人群，小孩、老人、胃腸功能疾病導(dǎo)致內(nèi)服藥物困難 的患者等則會出現(xiàn)用藥困難的現(xiàn)象，因此，為了改善藥物的順應(yīng)性，有必要開發(fā)木香揮發(fā)油 的外用制劑。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 有鑒于此，本發(fā)明的目的之一在于提供一種木香揮發(fā)油臍墊，避免了直接口服帶 來的用藥困難，使用方便，本發(fā)明還提供了該臍墊的制備方法。
[0007] 本發(fā)明具體的技術(shù)方案如下：
[0008] 1、木香揮發(fā)油臍墊，包括填料，所述填料由活性組分和輔料按1:1?50的重量配 比組成；所述活性組分為木香揮發(fā)油，所述木香揮發(fā)油含木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的重 量百分比為30?80% ;所述輔料為活性硅膠和/或活性氧化鋁粉末。
[0009] 優(yōu)選的，所述木香揮發(fā)油含木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的重量百分比為30? 40%、40 ?50%、50 ?60% 或 70 ?80%。
[0010] 優(yōu)選的，所述木香揮發(fā)油含木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的重量百分比為34. 8 %、 45. 8%、56· 9%或 76. 2%。
[0011] 優(yōu)選的，所述活性硅膠或活性氧化鋁的活度為I級、II級、III級、IV級中的至少一 級。
[0012] 優(yōu)選的，所述活性硅膠或活性氧化鋁的粒徑為60?600目。
[0013] 優(yōu)選的，按重量百分比計，所述木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的含量為30?40 %的 木香揮發(fā)油是以木香粉末為原料，以CO2為萃取溶劑，在萃取溫度為35?50°C，萃取壓力為 25?35Mpa，分離溫度為35°C，分離壓力為7?9MPa條件下進行萃取得到；所述木香烴內(nèi)酯 和去氫木香內(nèi)酯的含量為40?50%的木香揮發(fā)油是以木香粉末為原料，用沸程30?60 °C 的石油醚回流提取得到；所述木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的含量為50?60%的木香揮發(fā) 油是以木香粉末為原料，先用甲醇在18?25°C條件下滲漉提取，再用沸程30?60°C的石 油醚萃取得到；所述木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的含量為70?80%的木香揮發(fā)油是將木 香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的含量為50?60%的木香揮發(fā)油用分子蒸餾法分部后收集餾出 輕相得到。
[0014] 優(yōu)選的，按重量百分比計，所述木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的含量為34. 8%的木 香揮發(fā)油由以下方法制備：取20目的木香粉末，以CO2為萃取溶劑，木香粉末與CO 2每秒鐘 流量的重量體積比為9:5,在萃取溫度為40°C，萃取壓力為28Mpa，分離溫度為35°C，分離壓 力為SMPa條件下恒溫恒壓萃取3小時即得；
[0015] 按重量百分比計，所述木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的含量為45. 8 %的木香揮發(fā)油 由以下方法制備：取20目的木香粉末，按重量體積比為1:8的比例加入沸程30?60 °C的 石油醚回流提取2小時，得提取液a和濾渣；取濾渣，按重量體積比為1:5的比例加入沸程 30?60°C的石油釀回流提取1. 5小時，得提取液b ;將提取液a和提取液b合并后去除石 油醚即得；
[0016] 按重量百分比計，所述木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的含量為56. 9%的木香揮發(fā) 油由以下方法制備：取20目的木香粉末，按重量體積比為1:20的比例加入甲醇并在18? 25°C條件下滲漉提取，得到提取液；將提取液蒸干得到殘余物，殘余物加入水混勻后加入沸 程30?60°C的石油醚萃取，石油醚加入體積為用水體積的1/3?3倍；萃取三次后合并石 油醚，無水硫酸鈉干燥，減壓去除石油醚即得；
[0017] 按重量百分比計，所述木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的含量為76. 2 %的木香揮發(fā)油 由以下方法制備：取木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的含量為56. 9 %的木香揮發(fā)油，在蒸餾溫 度150°C，蒸餾壓力0. 13mbar，進料速率I. 2g/min，刮膜轉(zhuǎn)速200rpm條件下用分子蒸餾法分 部后收集餾出輕相即得。
[0018] 2、木香揮發(fā)油臍墊的制備方法，包括以下步驟：將配比量的木香揮發(fā)油用沸點低 于80°C的有機溶劑溶解后加入配比量的活性硅膠和/或活性氧化鋁粉末攪拌均勻，去除有 機溶劑，最后將混合粉末裝袋即得木香揮發(fā)油臍墊。
[0019] 優(yōu)選的，所述有機溶劑為沸程30?60°C的石油醚、乙醚、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙 酯、丙酮、乙醇或甲醇中的任一種。
[0020] 本發(fā)明所述臍墊兩側(cè)附有固定用粘膠帶、系帶或搭扣，方便固定；臍墊內(nèi)可襯墊棉 花、蠶絲、人造絲等材料，從而增大體積，方便使用。
[0021] 本發(fā)明的有益效果在于：本發(fā)明所述臍墊可起到對腹痛、腹脹、胃腸功能紊亂等疾 病的治療或輔助治療作用，應(yīng)用方便、安全，還可避開口服制劑吸收的肝首過效應(yīng)，提高藥 物的生物利用度。本發(fā)明將木香揮發(fā)油吸附在活性硅膠或活性氧化鋁上，然后制成臍墊固 定于臍部、臍周等皮膚薄弱部位，利用皮膚泌汗揮發(fā)的水分降低硅膠或氧化鋁對木香揮發(fā) 油的吸附力，從而釋放出木香揮發(fā)油，并利用硅膠或氧化鋁吸附水分發(fā)出的熱量進一步促 進木香揮發(fā)油的揮發(fā)，以發(fā)揮木香揮發(fā)油的藥效。另外，木香揮發(fā)油中低沸點組分的強透皮 作用能夠幫助木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯透皮吸收，并且木香油低沸點組分的典雅香味能 夠調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，給人愉悅感，從而改善患者的痛苦。再者，本發(fā)明通過硅膠或氧化鋁 對木香揮發(fā)油組分的吸附作用，控制木香揮發(fā)油的釋藥速率，降低了大劑量木香揮發(fā)油對 皮膚的刺激性，還避免了木香揮發(fā)油血藥濃度較高導(dǎo)致對腸胃運動的抑制作用。

【具體實施方式】
[0022] 由于木香揮發(fā)油的制備方法屬于本領(lǐng)域的常規(guī)技術(shù)手段，雖說不同方法制備得到 的木香揮發(fā)油中木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的含量會有差別，但是針對本發(fā)明來說，只要 滿足木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的重量百分比為30?80%，均可以制備成本發(fā)明所述臍 墊。以下為本發(fā)明木香揮發(fā)油制備方法舉例：
[0023] 1.按重量百分比計，木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的含量為30?40%的木香揮發(fā) 油制備：取20目的木香粉末，以CO 2為萃取溶劑，木香粉末與CO 2每秒鐘流量的重量體積比 為4.5?18:5，在萃取溫度為35?50°〇，萃取壓力為25?351^ &，分離溫度為35°〇，分離 壓力為7?9MPa條件下恒溫恒壓萃取3小時即得。
[0024] 2.按重量百分比計，木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的含量為40?50%的木香揮發(fā) 油制備：取20目的木香粉末，按重量體積比為1:5?12的比例加入沸程30?60°C的石油 醚回流提取1?3次，每次提取1?3小時，將提取液合并后去除石油醚即得。
[0025] 3.按重量百分比計，木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的含量為50?60 %的木香揮發(fā) 油制備：取20目的木香粉末，按重量體積比為1:20的比例加入甲醇并在18?25°C條件 下滲漉提取，得到提取液；將提取液蒸干得到殘余物，殘余物加入水混勻后加入沸程30? 60°C的石油醚萃取，石油醚加入體積為用水體積的1/3?3倍；萃取三次后合并石油醚，無 水硫酸鈉干燥，減壓去除石油醚即得。
[0026] 4.按重量百分比計，木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的含量為70?80 %的木香揮 發(fā)油制備：取木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的含量為50?60%的木香揮發(fā)油，在蒸餾溫度 140?160°C，蒸餾壓力0· 13mbar，進料速率1?20g/min，刮膜轉(zhuǎn)速150_250rpm條件下用 分子蒸餾法分部后收集餾出輕相即得。
[0027] 下面僅對本發(fā)明的優(yōu)選實施例進行詳細的描述。
[0028] 實施例1
[0029] 一種木香揮發(fā)油臍墊，包括填料，填料由IOg木香揮發(fā)油和20g活度為II級的 200-300目硅膠H組成，按重量百分比計，木香揮發(fā)油含34. 8 %的木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi) 酯。
[0030] 上述臍墊的制備方法如下：先將IOg木香揮發(fā)油溶于20mL石油醚（餾分30-60) 中，再加入20g上述硅膠H并混勻，然后在20?25°C條件下攪拌揮盡石油醚并研細，將研細 的粉末按Ig/袋分裝入兩層紗布縫制的圓形布袋中，布袋直徑為2-4cm。布袋內(nèi)或兩層紗布 間均勻襯墊0. 5g棉花，使載木香揮發(fā)油的硅膠位于棉花內(nèi)，最后將布袋封口，壓平，沿水平 方向用縫線分隔為數(shù)室以固定硅膠，布袋兩側(cè)附固定用壓敏膠帶。
[0031] 本實施例中木香揮發(fā)油由以下方法制備：
[0032] 木香粉碎后過20目篩，稱取木香粉末300g，裝入IL的萃取罐中，以(]〇2為萃取溶 劑，CO 2流量為600L/h，恒溫恒壓萃取3小時，得黃色油狀的木香揮發(fā)油7. 2g ;制備過程中， 萃取罐內(nèi)溫度為40°C，壓力為28Mpa，分離釜I和II中溫度為35°C，壓力為8MPa。高效液 相色譜法-外標工作曲線法測得該木香揮發(fā)油中，木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯含量之和為 34. 8% 〇
[0033] 臍墊藥效學(xué)試驗
[0034] 一、木香油臍墊促胃動力作用
[0035] 20只雄性昆明小鼠，4-5周齡，體重18-22g，購回后飼養(yǎng)在SPF級實驗動物房，溫度 25 ± 3°C，相對濕度60-70 %，明暗周期12h/12h，可隨意飲食。適應(yīng)性喂養(yǎng)3天后，將動物隨 機分為兩組，其中15只用于制備慢性應(yīng)激小鼠模型，另5只為正常組。造模采用多種不可預(yù) 知的刺激因素交替刺激動物，包括：①食物剝奪24h、②飲水剝奪合并空瓶刺激12h、③倒懸 30min、④束縛30min、⑤夾尾lh、⑥明暗顛倒24h、⑦濕籠飼養(yǎng)24h、⑧超聲刺激2h、⑨45°C 強迫游泳5min。每天隨機選取上述9種刺激中的一種，相鄰兩天的刺激項目不重復(fù)，讓動物 無法預(yù)料刺激的發(fā)生，如此連續(xù)刺激21天，每種刺激方法平均使用2-3次。造模處理21天 后，模型組小鼠隨機分為三組，5只/組，分別為實驗組、陽性對照組、陰性對照組。次日用脫 毛噴霧劑對實驗組和陰性對照組小鼠腹部中央?yún)^(qū)進行噴霧，5min后用棉簽?zāi)ㄈッ?，用溫?擦洗脫毛部位，擦干，實驗組敷上按實施例1制備的木香油臍墊，用壓敏膠固定，陰性對照 組敷上裝有不載藥硅膠的臍墊，用壓敏膠固定；陽性對照組灌胃多潘立酮的羧甲基纖維素 鈉懸浮劑，劑量lmg/10g體重，灌胃體積0. 2mL/10g體重。24h后用70%乙醇潤濕壓敏膠， 3min后揭去，用干棉簽擦干后再敷上新的臍墊。如果有新毛長出，再用脫毛噴霧處理，保證 臍墊能固定在腹部。用藥的同時，刺激繼續(xù)進行。正常組按照常規(guī)喂養(yǎng)，自由攝食飲水。
[0036] 各組在用藥3d后進行胃排空、小腸推進試驗。末次給藥后自由攝食飲水，12h后對 所有小鼠禁食不禁水，再12h后，用制備好的營養(yǎng)性半固體糊（0.4ml/只）灌胃。15min后， 以脫頸椎法處死小鼠。剖腹并用絲線迅速結(jié)扎胃幽門和賁門；然后分離腸系膜取出小腸和 胃。胃用濾紙擦干后，稱重得胃全重；然后沿著胃大彎側(cè)剪開胃體，洗去胃內(nèi)容物后擦干，稱 重得其胃凈重；胃全重減去胃凈重為胃內(nèi)殘留物質(zhì)量。胃內(nèi)殘留率計算公式為：
[0037] 胃內(nèi)殘留率（％)=(胃全重-胃凈重）/所灌營養(yǎng)半固體糊質(zhì)量X100%。
[0038] 小腸總長度為幽門到回盲部的距離，小脅推進長度為幽門至黑色營養(yǎng)性半固體糊 前沿的距離。小腸推進率計算公式為：
[0039] 小腸推進率（％ )=(小腸推進長度/小腸總長度）X 100%
[0040] 表1木香油臍墊促胃動力作用實驗結(jié)果
[0041]

【權(quán)利要求】
1. 木香揮發(fā)油臍墊，包括填料，其特征在于，所述填料由活性組分和輔料按1:1?50的 重量配比組成；所述活性組分為木香揮發(fā)油，所述木香揮發(fā)油含木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi) 酯的重量百分比為30?80% ;所述輔料為活性硅膠和/或活性氧化鋁粉末。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的木香揮發(fā)油臍墊，其特征在于，所述木香揮發(fā)油含木香烴內(nèi) 酯和去氫木香內(nèi)酯的重量百分比為30?40%、40?50%、50?60%或70?80%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的木香揮發(fā)油臍墊，其特征在于，所述木香揮發(fā)油含木香烴內(nèi) 酯和去氫木香內(nèi)酯的重量百分比為34. 8%、45. 8%、56. 9%或76. 2%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的木香揮發(fā)油臍墊，其特征在于，所述活性硅膠或活性氧化鋁 的活度為I級、II級、III級、IV級中的至少一級。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的木香揮發(fā)油臍墊，其特征在于，所述活性硅膠或活性氧化鋁 的粒徑為60?600目。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的木香揮發(fā)油臍墊，其特征在于，按重量百分比計，所述木香烴 內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的含量為30?40 %的木香揮發(fā)油是以木香粉末為原料，以C02為萃取 溶劑，在萃取溫度為35?50°C，萃取壓力為25?35Mpa，分離溫度為35°C，分離壓力為7? 9MPa條件下進行萃取得到；所述木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的含量為40?50%的木香揮 發(fā)油是以木香粉末為原料，用沸程30?60°C的石油醚回流提取得到；所述木香烴內(nèi)酯和去 氫木香內(nèi)酯的含量為50?60%的木香揮發(fā)油是以木香粉末為原料，先用甲醇在18?25 °C 條件下滲漉提取，再用沸程30?60°C的石油醚萃取得到；所述木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯 的含量為70?80%的木香揮發(fā)油是將木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的含量為50?60%的 木香揮發(fā)油用分子蒸餾法分部后收集餾出輕相得到。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的木香揮發(fā)油臍墊，其特征在于， 按重量百分比計，所述木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的含量為34. 8 %的木香揮發(fā)油由以 下方法制備：取20目的木香粉末，以C02為萃取溶劑，木香粉末與CO 2每秒鐘流量的重量體 積比為9:5，在萃取溫度為40°〇，萃取壓力為281^&，分離溫度為351：，分離壓力為81〇^條 件下恒溫恒壓萃取3小時即得； 按重量百分比計，所述木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的含量為45. 8 %的木香揮發(fā)油由以 下方法制備：取20目的木香粉末，按重量體積比為1:8的比例加入沸程30?60°C的石油 醚回流提取2小時，得提取液a和濾渣；取濾渣，按重量體積比為1:5的比例加入沸程30? 60°C的石油釀回流提取1. 5小時，得提取液b ;將提取液a和提取液b合并后去除石油釀即 得； 按重量百分比計，所述木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的含量為56. 9 %的木香揮發(fā)油由以 下方法制備：取20目的木香粉末，按重量體積比為1:20的比例加入甲醇并在18?25°C 條件下滲漉提取，得到提取液；將提取液蒸干得到殘余物，殘余物加入水混勻后加入沸程 30?60°C的石油醚萃取，石油醚加入體積為用水體積的1/3?3倍；萃取三次后合并石油 醚，無水硫酸鈉干燥，減壓去除石油醚即得； 按重量百分比計，所述木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的含量為76. 2%的木香揮發(fā)油由 以下方法制備：取木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的含量為56. 9%的木香揮發(fā)油，在蒸餾溫度 150°C，蒸餾壓力0. 13mbar，進料速率1. 2g/min，刮膜轉(zhuǎn)速200rpm條件下用分子蒸餾法分部 后收集餾出輕相即得。
8. 權(quán)利要求1?7任一項所述木香揮發(fā)油臍墊的制備方法，其特征在于，包括以下步 驟：將配比量的木香揮發(fā)油用沸點低于80°C的有機溶劑溶解后加入配比量的活性硅膠和/ 或活性氧化鋁粉末攪拌均勻，去除有機溶劑，最后將混合粉末裝袋即得木香揮發(fā)油臍墊。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為沸程30?60°C的石 油醚、乙醚、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、丙酮、乙醇或甲醇中的任一種。
【文檔編號】A61K9/70GK104435044SQ201410808941
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年12月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月23日
【發(fā)明者】鄧君 申請人:西南大學(xué)