一種治療小兒遺尿的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種治療小兒遺尿的藥物組合物。所述藥物組合物包括如下組分：韭菜子、肉蓯蓉、金櫻子、女貞子、狗脊、白術(shù)、黨參、炙黃芪、升麻、甘草。本發(fā)明藥物組合物均為中草藥，組方合理，辨證給藥，具有補(bǔ)腎培元，益氣健脾的作用，對于小兒遺尿尤其是脾肺氣虛型小兒遺尿療效確切，適合臨床推廣應(yīng)用。
【專利說明】一種治療小兒遺尿的藥物組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種治療小兒遺尿的藥物組合物。

【背景技術(shù)】
[0002] 小兒遺尿病是指3歲以上小孩在睡眠中小便，醒后方覺的一種病證。又稱尿床，遺 溺。但必須排除尿路感染、脊髓損傷、炎癥、脊髓裂、癲癰、大腦發(fā)育不全、蟯蟲等病所致的遺 尿。亦應(yīng)與尿失禁，神經(jīng)性尿頻鑒別。如3歲以上，特別5歲以上的小孩，不能自控排尿，熟 睡時(shí)常遺尿則應(yīng)視為病態(tài)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，4歲半時(shí)有尿床現(xiàn)象者占兒童的10_20%，9歲時(shí)約占 5%，而15歲仍尿床者只占2%。本病多見于男孩，男孩與女孩的比例約為2:1。6-7歲的 孩子發(fā)病率最高。遺尿癥的患兒，多數(shù)能在發(fā)病數(shù)年后自愈女孩自愈率更高，但也有部分患 兒，如未經(jīng)治療，癥狀會(huì)持續(xù)到成年以后。
[0003] 西醫(yī)認(rèn)為小兒遺尿多為功能性，由于大腦皮層及皮層下中樞神經(jīng)功能失調(diào)所致。 特別是精神因素最多，部分有家族史。少數(shù)遺尿?yàn)槠髻|(zhì)性病變引起。在小兒遺尿的治療上， 西醫(yī)多采用口服藥治療，主要有：中樞興奮藥，用于睡眠過深，不易喚醒者；抗抑郁藥，用于 睡眠時(shí)對膀胱充盈不敏感者。但是，常用藥物都有很多副作用，比如丙米嗪（丙咪嗪）：此 藥輕度副作用是焦慮、失眠、口干、惡心，若服藥過量可引起心律不齊、低血壓、抽搐，故應(yīng)由 父母監(jiān)視，指導(dǎo)患兒服藥。對6歲以下小兒不宜使用。丙胺太林：可松弛逼尿肌，減少無 抑制性收縮。25?75mg臨睡前口服或15mg，3次/d，不良反應(yīng)是口干、惡心。奧昔布寧 (oxybutynin):副作用為口干、臉紅、發(fā)熱，過量可致視物模糊及幻覺。
[0004] 祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，下元虛寒，腎氣不足，不能溫養(yǎng)膀胱，膀胱氣化功能失調(diào)，閉藏失 調(diào)，不能約制水道，可致遺尿；脾肺氣虛，膀胱失約，則小便自遺或睡中小便自出；肝經(jīng)濕 熱，火熱內(nèi)迫，可致遺尿；亦有素有痰濕內(nèi)蘊(yùn)，入睡后沉迷不醒，呼叫不應(yīng)，而常遺尿者。遺尿 與臟腑功能發(fā)育不完善有關(guān)，如膀胱發(fā)育延遲，功能薄弱，特別脾、腎、肺虛弱而引起，特別 是與腎氣不足有直接關(guān)系，治療時(shí)應(yīng)以培元補(bǔ)腎、健脾益肺為原則。中藥在治療小兒遺尿上 效果較為明顯，辨證選用溫補(bǔ)腎陽、固攝縮尿的中藥口服，不但療效確切，而且副作用小，特 別適用于治療小兒遺尿。因此研宄行之有效的治療小兒遺尿的中藥組合物十分必要。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明提供了一種治療小兒遺尿的新的藥物組合物，該藥物組合物起效快，療效 好，毒副作用小，它由以下原料制得：韭菜子、肉蓯蓉、金櫻子、女貞子、狗脊、白術(shù)、黨參、炙 黃芪、升麻、甘草。
[0006] 為解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是所述治療小兒遺尿的藥物組合物，由下列 重量份配比的藥物原料組成：韭菜子6-16份、肉灰蓉6-10份、金樓子5-15份、女貞子10-20 份、狗脊5-15份、白術(shù)8-16份、黨參10-16份、炙黃芪8-16份、升麻5-15份、甘草5-10份。
[0007] 本發(fā)明的優(yōu)選技術(shù)方案是，所述本發(fā)明藥物組合物由以下重量份的原料制得：韭 菜子11份、肉蓯蓉8份、金櫻子10份、女貞子15份、狗脊10份、白術(shù)12份、黨參13份、炙 黃芪12份、升麻10份、甘草8份。
[0008] 本發(fā)明還提供了所述藥物組合物的制備方法，具體包括如下步驟：將上述重量份 的原料韭菜子、肉蓯蓉、金櫻子、女貞子、狗脊、白術(shù)、黨參、炙黃芪、升麻、甘草粉碎后，加藥 材總重量的10倍量的水，浸泡30分鐘后，煎煮2次，第一次60-90分鐘，第二次30-60分鐘， 濾過，并將合并后的濾液減壓濃縮至75°C時(shí)，其相對密度為1. 10-1. 15的稠膏即得。
[0009] 本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在制得的本發(fā)明藥物活性成分基礎(chǔ)上直接入藥使用或加入 藥劑學(xué)上可接受的輔料按常規(guī)工藝制備成所需制劑。如可以制成常用的片劑（分散片、泡 騰片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、泡騰片）、膠囊劑（硬膠囊、軟膠囊劑）、顆粒劑、丸劑（滴 丸劑）、散劑等固體制劑形式的口服藥物，也可以制成糖衆(zhòng)、口服液、水劑、合劑、湯劑等液體 制劑形式的口服藥物。因此，該藥物組合物中除有效成分外，還可以含有藥學(xué)上可以接受的 輔料。優(yōu)選的是，本發(fā)明藥物組合物按照常規(guī)制備工藝制備成顆粒劑等。
[0010] 本發(fā)明還請求保護(hù)上述藥物組合物在制備治療小兒遺尿特別是在制備治療脾肺 氣虛型小兒遺尿藥物中的用途。通過臨床試驗(yàn)可知，兩組患者治療3療程后總療效比較，治 療組治愈率為44. 1%，對照組為32. 4%，治愈率比較，P值均<0. 05,有顯著性差異；總有效 率治療組為94. 1 %，對照組為79. 4%，總有效率比較，P值均< 0. 05,有顯著性差異。
[0011] 在安全性評價(jià)中，治療組患者治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖等無異常變化，治 療過程中生命體征平穩(wěn)且無惡心嘔吐、過敏等不良反應(yīng)。
[0012] 本發(fā)明所述藥物組合物的方解如下：所述韭菜子，辛、甘，溫。歸肝、腎經(jīng)。溫補(bǔ)肝 腎，壯陽固精。用于陽瘺遺精，腰膝酸痛，遺尿尿頻，白濁帶下。肉蓯蓉，味甘；咸；性溫。歸 腎；大腸經(jīng)。補(bǔ)腎陽；益精血；潤腸道。主腎陽虛衰；精血不足之陽瘺；遺精；白濁；尿頻余 瀝；腰痛腳弱；耳鳴目花；月經(jīng)衍期；宮寒不孕；腸燥便秘。金櫻子、酸、甘、澀，平。歸腎、膀 胱、大腸經(jīng)。固精縮尿，澀腸止瀉。用于遺精滑精，遺尿尿頻，崩漏帶下，久瀉久痢。
[0013] 所述女貞子，甘；苦；性涼。歸肝；腎經(jīng)。補(bǔ)益肝腎；清虛熱；明目。主頭昏目眩；腰 膝酸軟；遺精；耳鳴；須發(fā)早白，骨蒸潮熱；目暗不明。狗脊、苦甘，溫。入肝、腎經(jīng)。補(bǔ)肝腎， 除風(fēng)濕，健腰腳，利關(guān)節(jié)。治腰背酸疼，膝痛腳弱，寒濕周痹，失溺，尿頻，遺精，白帶。
[0014] 所述白術(shù)，味苦；甘；性溫。歸脾；胃經(jīng)。健脾益氣；燥濕利水；止汗；安胎。主脾氣 虛弱；神疲乏力；食少少腹脹；大便溏??；水飲內(nèi)停；小便不利；水腫；痰飲眩暈；溫痹酸痛； 氣虛自汗；胎動(dòng)不安。黨參，味甘；性平。歸脾；肺經(jīng)。健脾補(bǔ)肺、益氣生津。主脾胃虛弱、 食少便溏、四肢乏力、肺虛喘咳、氣短自汗、氣微兩虧諸證炙黃芪，甘，溫。歸肺、脾經(jīng)。益氣 補(bǔ)中。用于氣虛乏力，食少便溏。升麻，辛、微甘，微寒。歸肺、脾、胃、大腸經(jīng)。發(fā)表透瘆，清 熱解毒，升舉陽氣。用于風(fēng)熱頭痛，齒痛，□瘡，咽喉腫痛，麻瘆不透，陽毒發(fā)斑；脫肛，子宮脫 垂。
[0015] 所述甘草，甘、平。歸心、肺、脾、胃經(jīng)。補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛， 調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒， 緩解藥物毒性、烈性。
[0016] 本發(fā)明中藥組合物以補(bǔ)腎培元，益氣健脾為治療原則，方中韭菜子、肉蓯蓉、金櫻 子補(bǔ)肝益腎，固精縮尿；女貞子、狗脊加強(qiáng)補(bǔ)益肝腎之功。白術(shù)、黨參、炙黃芪、升麻健脾補(bǔ) 肺，升陽益氣；甘草補(bǔ)脾益氣，調(diào)和諸藥。本發(fā)明藥物組方合理，辨證施治，可有效治愈小兒 遺尿特別是脾肺氣虛型小兒遺尿病癥。經(jīng)臨床應(yīng)用驗(yàn)證，療效確切，藥性平和，未出現(xiàn)毒副 作用及嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全系數(shù)高，臨床觀察總有效率達(dá)到90%以上，同時(shí)本發(fā)明制備的藥 品用藥方便，提高了患兒的用藥依從性。

【具體實(shí)施方式】
[0017] 以下通過具體實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，但是本發(fā)明不僅僅限于以下具體實(shí)施 例。在本發(fā)明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對本發(fā)明進(jìn)行的變更、 組合或替換，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是顯而易見的，且包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0018] 實(shí)施例1
[0019] 按以下重量份稱取本發(fā)明各原料：韭菜子11份、女貞子15份、狗脊10份、金櫻子 10份、白術(shù)12份、黨參13份、炙黃芪12份、肉蓯蓉8份、升麻10份、甘草8份。
[0020] 制備工藝如下：將上述重量份的原料韭菜子、女貞子、狗脊、金櫻子、白術(shù)、黨參、炙 黃芪、肉蓯蓉、升麻、甘草粉碎后，加藥材總重量的10倍量的水，浸泡30分鐘后，煎煮2次， 第一次80分鐘，第二次40分鐘，濾過，并將合并后的濾液減壓濃縮至75 °C時(shí)，其相對密度為 1. 10-1. 15的稠膏即得。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在此基礎(chǔ)上直接入藥使用或加入輔料用常規(guī) 制劑工藝制得口服液、顆粒劑、沖劑、膠囊劑或散劑等常用的口服制劑。
[0021] 使用本發(fā)明藥物組合物治療小兒遺尿癥時(shí)，服用所制備的口服液，每瓶含生藥量 5g，每次1瓶，一日2次。服用所制備的顆粒劑、沖劑或散劑，每袋含生藥量5g，每次1袋，一 日2次。
[0022] 實(shí)施例2
[0023] 按以下重量份稱取本發(fā)明各原料：韭菜子6份、女貞子10份、狗脊5份、金櫻子5 份、白術(shù)8份、黨參10份、炙黃芪8份、肉蓯蓉6份、升麻5份、甘草5份。
[0024] 制備工藝同實(shí)施例1。
[0025] 實(shí)施例3
[0026] 按以下重量份稱取本發(fā)明各原料：韭菜子16份、女貞子20份、狗脊15份、金櫻子 15份、白術(shù)16份、黨參16份、炙黃芪16份、肉蓯蓉10份、升麻15份、甘草10份。
[0027] 制備工藝同實(shí)施例1。
[0028] 實(shí)施例4
[0029] 按以下重量份稱取本發(fā)明各原料：韭菜子6份、女貞子20份、狗脊5份、金櫻子15 份、白術(shù)8份、黨參16份、炙黃芪8份、肉蓯蓉10份、升麻5份、甘草10份。
[0030] 制備工藝同實(shí)施例1。
[0031] 實(shí)施例5
[0032] 按以下重量份稱取本發(fā)明各原料：韭菜子16份、女貞子10份、狗脊15份、金櫻子 5份、白術(shù)16份、黨參10份、炙黃芪16份、肉蓯蓉6份、升麻15份、甘草5份。
[0033] 制備工藝同實(shí)施例1。
[0034] 實(shí)施例6本發(fā)明藥物組合物治療小兒遺尿的臨床觀察
[0035] 1、病例資料：選擇醫(yī)院病房及門診就診的符合小兒遺尿（脾肺氣虛證）診斷標(biāo)準(zhǔn) 的患者68例。采用隨機(jī)分組、平行對照的方法進(jìn)行研宄。
[0036] 所納入觀察對象中，治療組：34例，男20例、女14例，年齡5-10歲，病程1-4年， 伴有隱性脊柱裂4例。對照組：34例，男19例、女15例，年齡6-10歲，病程1-4年，伴有隱 性脊柱裂3例。兩組年齡、病程情況等一般資料比較，均具可比性（P > 0. 05)。
[0037] 2、診斷依據(jù)：
[0038] 1)小兒遺尿中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0039] (1)睡眠較深，不易喚醒，每夜或隔幾天發(fā)生尿床，甚則一夜尿床數(shù)次；
[0040] (2)發(fā)病年齡在5周歲以上；
[0041] (3)小便常規(guī)及尿培養(yǎng)多無異常發(fā)現(xiàn)；
[0042] (4) X線攝片檢查，部分患兒可發(fā)現(xiàn)有隱性脊柱裂，泌尿系X線造影可見其結(jié)構(gòu)異 常。
[0043] 2)中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)：
[0044] 脾肺氣虛證：睡中遺尿，尿頻而量多，面色無華，神疲乏力，食欲不振，大便溏薄。舌 偏淡，脈緩細(xì)。
[0045] 3)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：
[0046] 參照1998年國際兒童尿控協(xié)會(huì)（ICCS)公布的原發(fā)性遺尿癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：
[0047] (1)睡眠狀態(tài)下把尿液排泄在床上，患者無排尿感覺，通常不會(huì)因?yàn)槟驖穸褋恚?有遺傳傾向；
[0048] (2)發(fā)病年齡5歲，每周遺尿次數(shù)> 2次；
[0049] (3)自出生后發(fā)生遺尿，沒有連續(xù)6個(gè)月以上的不尿床期；
[0050] (4)排除常見的、可能引起尿床的器質(zhì)性疾病如尿路感染、泌尿道畸形、糖尿病、尿 崩癥和神經(jīng)源性膀胱、大腦發(fā)育不全等。
[0051] 3、納入標(biāo)準(zhǔn)：
[0052] (1)符合小兒遺尿診斷標(biāo)準(zhǔn)和脾肺氣虛證中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)。
[0053] (2)年齡在5-10歲之間，性別不限。
[0054] (3)病程持續(xù)3個(gè)月以上者。
[0055] (4)簽署"知情同意書"者。
[0056] 4、排除標(biāo)準(zhǔn)：
[0057] (1)未簽署"知情同意書"者。
[0058] (2)繼發(fā)性遺尿癥患者。
[0059] (3)長期服用（接受）其它藥物（治法）以及采取綜合治療者。
[0060] (4)年齡在10歲以上者（不包括10歲）。
[0061] (5)合并心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者，精神病患者。
[0062] (6)尿常規(guī)及尿培養(yǎng)檢測異常。
[0063] (7)已知或可能對試驗(yàn)藥物及其組分過敏者。
[0064] 5、剔除和脫落標(biāo)準(zhǔn)：
[0065] (1)病例入選后，發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)或符合排除標(biāo)準(zhǔn)者。
[0066] (2)出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)停止該病例臨床試驗(yàn)者。
[0067] (3)病例入選后資料不全或未按規(guī)定用藥者。
[0068] (4)試驗(yàn)過程中，受試者依從性差，影響療效評價(jià)者。
[0069] 6、用法用量：
[0070] 治療組：服用本發(fā)明藥物治療，取實(shí)施例1制備的顆粒劑，每袋含生藥量5g，每次1 袋，一日2次。
[0071] 對照組：縮泉膠囊（國藥準(zhǔn)字Z199901039)，口服，一次3粒，每日3次。
[0072] 連用10天為1療程。3個(gè)療程結(jié)束后，隨訪2周并進(jìn)行療效評定。
[0073] 7、療效評定：
[0074] 參照1998年國際兒童尿控協(xié)會(huì)（ICCS)公布的療效評定標(biāo)準(zhǔn)：
[0075] 遺尿次數(shù)減少率=(治療前每周遺尿次數(shù)-治療后每周遺尿次數(shù)）/治療前每周 遺尿次數(shù)X 100%。
[0076] ⑴完全反應(yīng)（治愈）：在治療結(jié)束后兩周內(nèi)，遺尿頻率減少90%以上。
[0077] (2)部分反應(yīng)（好轉(zhuǎn)）：在治療結(jié)束后兩周內(nèi)，遺尿頻率減少50 % -90 %。
[0078] (3)無反應(yīng)（無效）：在治療結(jié)束后兩周內(nèi)，遺尿頻率減少50 %以下。
[0079] 8、治療效果：
[0080] 治療過程中無剔除和脫落病例，均完成臨床觀察。
[0081] 兩組患者治療3療程后總療效比較，治療組治愈率為44. 1 %，對照組為32. 4%，治 愈率比較，P值均<〇. 05,有顯著性差異；總有效率治療組為94. 1%，對照組為79. 4%，總有 效率比較，P值均< 〇. 05,有顯著性差異。
[0082] 表1.治療組和對照組的療效比較
[0083]

【權(quán)利要求】
1. 一種治療小兒遺尿的藥物組合物，其特征在于，它主要由以下重量份的原料制得： 韭菜子6-16份、肉灰蓉6-10份、金樓子5-15份、女貞子10-20份、狗脊5-15份、白術(shù)8-16 份、黨參10-16份、炙黃芪8-16份、升麻5-15份、甘草5-10份。
2. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，它主要由以下重量份的原料制得：韭 菜子11份、肉蓯蓉8份、金櫻子10份、女貞子15份、狗脊10份、白術(shù)12份、黨參13份、炙 黃芪12份、升麻10份、甘草8份。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物是口服制劑。
4. 如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述口服制劑為口服液、丸劑、沖劑、 顆粒劑、膠囊劑或散劑。
5. 如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述口服制劑為顆粒劑。
6. -種制備如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物的方法，其特征在于，包括如下步驟： 將上述重量份的原料韭菜子、肉蓯蓉、金櫻子、女貞子、狗脊、白術(shù)、黨參、炙黃芪、升麻、甘草 粉碎后，加藥材總重量的10倍量的水，浸泡30分鐘后，煎煮2次，第一次60-90分鐘，第二 次30-60分鐘，濾過，并將合并后的濾液減壓濃縮至75°C時(shí)，其相對密度為1. 10-1. 15的稠 膏即得；本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在制得的本藥物活性成分基礎(chǔ)上直接入藥使用或加入藥劑學(xué) 上可接受的輔料按常規(guī)工藝制備成所需制劑。
7. 如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物在制備治療脾肺氣虛型小兒遺尿藥物中的用 途。
【文檔編號】A61K36/8962GK104435614SQ201410816366
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年12月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月24日
【發(fā)明者】孫忠國 申請人:周連才