納米小兒臍風(fēng)散及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種納米小兒臍風(fēng)散及其制備方法，該納米小兒臍風(fēng)散由500～800份全蝎、1000～1500份豬牙皂、1000～1500份大黃、150～200份當(dāng)歸、50～100份硇砂(炙)、50～100份巴豆霜、3000～3500份朱砂、20～50份人工牛黃制成。該制備方法經(jīng)納米制備小兒臍風(fēng)散，其球磨水飛可使朱砂中游離汞的含量下降，大黃經(jīng)黃酒蒸煮后毒性小，藥效高，且質(zhì)量穩(wěn)定，生物利用度高，并且其制備方法簡單，不需任何特殊設(shè)備，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】納米小兒臍風(fēng)散及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中藥藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種納米小兒臍風(fēng)散及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 小兒臍風(fēng)散全方由全蝎、豬牙皂、大黃、當(dāng)歸、硇砂（炙）、巴豆、朱砂、人工牛黃共8 味組成。具有清熱驅(qū)風(fēng)，鎮(zhèn)驚祛痰。用于初生小兒胎火內(nèi)熱引起的睡臥易驚，啼哭不安，身 熱面赤，咳嗽痰多，大便不通，驚風(fēng)抽搐。
[0003] 現(xiàn)有技術(shù)中的小兒臍風(fēng)散采用如下方法制得：將朱砂水飛或粉碎成極細(xì)粉；將全 蝎、豬牙皂、大黃、當(dāng)歸和巴豆粉碎成細(xì)粉；然后將硇砂、牛黃研細(xì)，與上述粉末配研，過篩， 混勻，即得小兒臍風(fēng)散。服用方法為口服，一次〇.〇75g。采用該種制備方法獲得的小兒臍風(fēng) 散的缺點是：藥效不高，毒性較大，瀉下作用太強，作為兒童用藥不夠溫和；而且更重要的 是長期儲存過程中，穩(wěn)定性不夠好，有可能產(chǎn)生可溶性汞或者游離汞，安全性不好。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明提供了 一種納米小兒臍風(fēng)散及其制備方法，該制備方法獲得的納米小兒臍 風(fēng)散的毒性明顯降低，同時療效得到了提高。
[0005] 一種納米小兒臍風(fēng)散的制備方法，包括以下步驟：
[0006] (1)將全蝎、豬牙皂、當(dāng)歸和巴豆霜四味藥材用納米粉碎機進行納米化粉碎得到納 米粉；
[0007] (2)采用球磨水飛法對朱砂進行炮制，干燥過篩，得到朱砂粉；
[0008] 所述的球磨水飛法的過程如下：將朱砂除去鐵肩，置球磨粉碎罐中，同時加入藥材 重量3?5倍水，在轉(zhuǎn)速為250?400rpm條件下對朱砂進行濕法粉碎30?60分鐘得到混 懸液，然后經(jīng)過抽濾、離心脫水得到的粉狀固體，在熱風(fēng)循環(huán)箱中進一步干燥得到朱砂粉；
[0009] (3)采用黃酒對大黃進行炮制，干燥過篩，得到大黃粉；
[0010] (4)將硇砂和人工牛黃研細(xì)，與步驟（1)?（3)得到的納米粉、朱砂粉和大黃粉配 研、過篩、混勻，得到所述的納米小兒臍風(fēng)散。
[0011] 藥材朱砂所含有硫化汞與其藥理活性密切相關(guān)，硫化汞本身對人體的毒性較小， 但是如果炮制方法不當(dāng)，會導(dǎo)致硫化汞分解或者含有較多的可溶性汞或者游離汞，這會導(dǎo) 致藥物的毒性過大。本發(fā)明對朱砂采用了新的炮制方法，在保證了朱砂生理活性的前提下， 大大降低了朱砂的毒性，而且還能明顯地提高小兒臍風(fēng)散中朱砂的穩(wěn)定性，減少了儲存過 程中朱砂的分解，避免了藥物儲存過程中毒性的增加，提高了小兒臍風(fēng)散的穩(wěn)定性和安全 性。
[0012] 作為優(yōu)選，所用的藥材的重量份如下：
[0013] 全蝎500?800份豬牙皂1000?1500份大黃1000?1500份
[0014] 當(dāng)歸150?200份硇砂50?100份巴豆霜50?100份
[0015] 朱砂3000?3500份人工牛黃20?50份。
[0016] 作為優(yōu)選，步驟（1)中，納米化粉碎的時間為0.5?6小時，得到的納米粉的平均 粒徑為100?300nm。全蝎中含有蝎毒，能使呼吸麻痹，而經(jīng)納米粉碎后，意想不到的使得毒 蛋白被破壞，達到降低毒性的目的。作為進一步的優(yōu)選，納米化粉碎的時間為1小時，得到 的納米粉的平均粒徑為200nm。
[0017] 作為優(yōu)選，步驟（2)中，水的用量與朱砂的質(zhì)量比為1. 5?2. 5 :1 ;
[0018] 干燥溫度為30?50°C。此時，得到的朱砂生理活性好，毒性低，并且穩(wěn)定性較好。
[0019] 大黃瀉下的主要成分為蒽醌及衍生物，大部分以結(jié)合型蒽苷形式存在，其中又以 二蒽酮苷中番瀉苷A瀉下作用最強。生大黃未經(jīng)熱處理，結(jié)合型蒽醌類成分未經(jīng)破壞，故瀉 下作用太過劇烈。作為優(yōu)選，步驟（3)中，大黃采用如下方法進行炮制：將大黃置高壓鍋內(nèi)， 加8?10倍重量黃酒蒸煮，設(shè)定溫度為100?130°C，時間為1. 5?2. 5h，蒸煮完成后取出 大黃在熱風(fēng)循環(huán)烘箱烘干，得到所述的大黃粉。采用本發(fā)明的方法處理后，結(jié)合型蒽醌有所 減少，但仍保留少量的各型蒽醒類衍生物，而番瀉苷僅余微量，因此瀉下作用減弱，毒性小， 適于兒童使用。作為進一步的優(yōu)選，烘干溫度為40?60°C，烘干時間為3?5h。
[0020] 本發(fā)明還提供了一種納米小兒臍風(fēng)散，由所述的制備方法制備得到。該納米小兒 臍風(fēng)散處方簡單且療效好，同時毒素低，且質(zhì)量穩(wěn)定，不出現(xiàn)團聚現(xiàn)象。
[0021] 本發(fā)明所采用的原藥材具體描述如下：
[0022] 全蝎：具有"熄風(fēng)鎮(zhèn)痙、消炎攻毒、通絡(luò)止痛"功能；主治"小兒驚風(fēng)、抽搐痙攣、皮 膚病、心腦血管病、炎癥、乙肝、腫瘤"等病。
[0023] 豬牙皂：祛痰開窮，散結(jié)消腫。用于中風(fēng)口噤，昏迷不醒，癲癇痰盛，關(guān)竅不通，喉痹 痰阻，頑痰喘咳，咯痰不爽，大便燥結(jié)；外治癰腫。
[0024] 大黃：瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)。用于實熱便秘，積滯腹痛，瀉痢不爽，濕熱 黃疸，血熱吐衄，目赤，咽腫，腸癰腹痛，癰腫疔瘡，瘀血經(jīng)閉，跌打損傷，外治水火燙傷；上消 化道出血。酒大黃善清上焦血分熱毒。用于目赤咽腫，齒齦腫痛。熟大黃瀉下力緩，瀉火解 毒。用于火毒瘡瘍。
[0025] 當(dāng)歸：血虛諸證；月經(jīng)不調(diào)；經(jīng)閉；痛經(jīng)；癥瘕結(jié)聚；崩漏；虛寒腹痛；瘺痹；肌膚麻 木；腸燥便難；赤痢后重；癰疽瘡瘍；跌撲損傷。
[0026] 硇砂：主要用于消積軟堅，破瘀散結(jié)。治癥瘕痃癬，噎膈反胃，痰飲，喉痹，積痢，經(jīng) 閉，目翳，息肉，疣贅，疔瘡，瘰疬，癰腫，惡瘡。
[0027] 巴豆霜：主要治療峻下積滯，逐水消腫，豁痰利咽。用于寒積便秘，乳食停滯，下腹 水腫，二便不通，喉風(fēng)，喉痹。
[0028] 朱砂：清心鎮(zhèn)驚，安神解毒。用于心悸易驚，失眠多夢，癲癇發(fā)狂，小兒驚風(fēng)，視物昏 花，口瘡，喉痹，瘡瘍腫毒。
[0029] 人工牛黃：清心，豁痰，開窮，涼肝，息風(fēng)，解毒。用于熱病神昏，中風(fēng)痰迷，驚癇抽 搐，癲癇發(fā)狂，咽喉腫痛，口舌生瘡，癰腫疔瘡。
[0030] 本品規(guī)格為每袋裝0. 15克；用法用量：口服，一次0. 075克。
[0031] 同現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為：
[0032] (1)球磨水飛可使朱砂中游離汞的含量下降，降低朱砂的毒性到最低限度，又能提 高工作效率，減輕勞動強度。
[0033] (2)大黃經(jīng)過黃酒炮制烘干后，部分衍生物含量下降，因此瀉下作用減弱，毒性小， 適于兒童使用。
[0034] (3)通過納米粉碎技術(shù)，使難溶或微溶于水的有效成分，經(jīng)細(xì)胞破壁，可明顯提高 藥品的生物利用度，并且用量只相當(dāng)于原方劑用藥量的十分之一，從而大大節(jié)省了藥材資 源。
[0035] (4)本發(fā)明得到的臍風(fēng)散穩(wěn)定性高，毒性小，便于服用，生物利用度高，并且其制備 方法簡單，不需任何特殊設(shè)備，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

【具體實施方式】
[0036] 實施例1
[0037] 全蝎600g 豬牙皂1200g 大黃1200g
[0038] 當(dāng)歸180g 硇砂（炙）60g 巴豆霜60g
[0039] 朱砂3300g人工牛黃30g
[0040] (1)將全蝎、豬牙皂、當(dāng)歸、巴豆霜四味藥材用納米粉碎機進行納米化粉碎，粉碎時 間為1小時，粒徑為200nm，備用。
[0041] (2)將所述朱砂除去鐵肩，置球磨粉碎罐中，同時加入藥材重量5倍水，在轉(zhuǎn)速為 320rpm條件下對朱砂進行濕法粉碎60分鐘得到混懸液，取出，將混懸液轉(zhuǎn)入砂式抽濾器內(nèi) 抽濾，再轉(zhuǎn)入離心機中脫水30分鐘，取出置棉布或吸水紙上，轉(zhuǎn)入熱風(fēng)循環(huán)箱內(nèi)于40°C條 件下干燥即得。
[0042] (3)將大黃置高壓鍋內(nèi)，加8倍重量黃酒蒸煮，設(shè)定時間為120°C，時間為2h，蒸煮 后取出大黃在熱風(fēng)循環(huán)烘箱烘干，溫度為55°C，時間為4h，烘干。
[0043] (4)將硇砂、人工牛黃研細(xì)再與上述藥粉按"等量遞加法"配研，送入三維混合機總 混，混合時間約30分鐘，即得小兒臍風(fēng)散。
[0044] 實施例2
[0045] 全蝎600g 豬牙皂1200g 大黃1200g
[0046] 當(dāng)歸180g 硇砂（炙）60g 巴豆霜60g
[0047] 朱砂3300g人工牛黃30g
[0048] (1)全蝎、豬牙皂、當(dāng)歸、巴豆霜四味用納米粉碎機進行納米化粉碎，粉碎時間為1 小時，粒徑為200nm，備用。
[0049] (2)將所述朱砂除去鐵肩，置球磨粉碎罐中，同時加入藥材重量3倍水，在轉(zhuǎn)速為 320rpm條件下對朱砂進行濕法粉碎60分鐘得到混懸液，取出，將混懸液轉(zhuǎn)入砂式抽濾器內(nèi) 抽濾，再轉(zhuǎn)入離心機中脫水50分鐘，取出，置棉布或吸水紙上，轉(zhuǎn)入熱風(fēng)循環(huán)箱內(nèi)于40°C條 件下干燥即得。
[0050] (3)將大黃置高壓鍋內(nèi)，加8倍重量黃酒蒸煮，設(shè)定時間為110°C，時間為2. 5h，蒸 煮后取出大黃在熱風(fēng)循環(huán)烘箱烘干，溫度為50°C，時間為3. 5h，烘干。
[0051] (4)將硇砂、人工牛黃研細(xì)再與上述藥粉按"等量遞加法"配研，送入三維混合機總 混，混合時間約30分鐘，即得小兒臍風(fēng)散。
[0052] 對比例1
[0053] 全蝎600g 豬牙皂1200g 大黃1200g
[0054]當(dāng)歸180g 硇砂（炙）60g 巴豆霜60g
[0055] 朱砂3300g人工牛黃30g
[0056] (1)全蝎、豬牙皂、當(dāng)歸、巴豆霜四味用納米粉碎機進行納米化粉碎，粉碎時間為I 小時，粒徑為200nm，備用。
[0057] (2)朱砂適當(dāng)破碎，置配液釜中，加入適量清水，研磨成糊狀，再加多量水?dāng)嚢?，?粒即下沉，立即傾出混懸液，下沉的粗粒再研磨，如此反復(fù)操作，至研細(xì)為止。最后將不能混 懸的雜質(zhì)棄去。將前后傾出的混懸液合并靜置，待沉淀后，傾去上面的清水，將干燥沉淀物 研磨成極細(xì)粉末，過200目篩。
[0058] (3)將大黃置高壓鍋內(nèi)，加8倍重量黃酒蒸煮，設(shè)定時間為120°C，時間為2h，取出 大黃在熱風(fēng)循環(huán)烘箱烘干，溫度為55°C，時間為4h，烘干。
[0059] (4)將硇砂、人工牛黃研細(xì)再與上述藥粉按"等量遞加法"配研，送入三維混合機總 混，混合時間約30分鐘，即得小兒臍風(fēng)散。
[0060] 對比例2
[0061] 全蝎600g 豬牙皂1200g 大黃1200g
[0062] 當(dāng)歸180g 硇砂（炙）60g 巴豆霜60g
[0063] 朱砂3300g人工牛黃30g
[0064] (1)全蝎、豬牙皂、大黃、當(dāng)歸、巴豆霜五味用納米粉碎機進行納米化粉碎，粉碎時 間為1小時，粒徑為200nm，備用。
[0065] (2)朱砂除去雜質(zhì)，置球磨粉碎機中粉碎，按朱砂與水比例為1:2共研60分鐘，至 成懸液，取出，將混懸液轉(zhuǎn)入砂式抽濾器內(nèi)抽濾，再轉(zhuǎn)入離心機中脫水30分鐘，取出，置棉 布或吸水紙上，轉(zhuǎn)入熱風(fēng)循環(huán)箱內(nèi)于40°C條件下干燥即得。
[0066] (3)將硇砂、人工牛黃研細(xì)再與上述藥粉按"等量遞加法"配研，送入三維混合機總 混，混合時間約30分鐘，即得小兒臍風(fēng)散。
[0067] 對比例3
[0068] 全蝎600g豬牙皂1200g大黃1200g
[0069] 當(dāng)歸180g硇砂（炙）60g巴豆霜60g
[0070] 朱砂3300g人工牛黃30g
[0071] (1)全蝎、豬牙皂、大黃、當(dāng)歸、巴豆霜四味進行納米粉碎，過100目篩。
[0072] (2)朱砂適當(dāng)破碎，置配液釜中，加入適量清水，研磨成糊狀，再加多量水?dāng)嚢?，?粒即下沉，立即傾出混懸液，下沉的粗粒再研磨，如此反復(fù)操作，至研細(xì)為止。最后將不能混 懸的雜質(zhì)棄去。將前后傾出的混懸液合并靜置，待沉淀后，傾去上面的清水，將干燥沉淀物 研磨成極細(xì)粉末，過100目篩。
[0073] (3)將硇砂、人工牛黃研細(xì)再與上述藥粉按"等量遞加法"配研，送入三維混合機總 混，混合時間約30分鐘，即得小兒臍風(fēng)散。
[0074] 將實施例1?2及對比例1?3分別制得的小兒臍風(fēng)散進行穩(wěn)定性試驗，采用加 速試驗的方法對其進行穩(wěn)定性考察，在溫度28 °C?32 °C，相對濕度55 %?65 %條件加速放 置6個月，按《中國藥典》2010年版一部進行質(zhì)量檢驗，具體檢驗結(jié)果如表1。
[0075]表1 :小兒臍風(fēng)散的加速試驗結(jié)果
[0076]

【權(quán)利要求】
1. 一種納米小兒臍風(fēng)散的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 將全蝎、豬牙皂、當(dāng)歸和巴豆霜四味藥材用納米粉碎機進行納米化粉碎得到納米 粉； (2) 采用球磨水飛法對朱砂進行炮制，干燥過篩，得到朱砂粉； 所述的球磨水飛法的過程如下：將朱砂除去鐵肩，置球磨粉碎罐中，同時加入藥材重量 3?5倍水，在轉(zhuǎn)速為250?400rpm條件下對朱砂進行濕法粉碎30?60分鐘得到混懸液， 然后經(jīng)過抽濾、離心脫水得到的粉狀固體，在熱風(fēng)循環(huán)箱中進一步干燥得到朱砂粉； (3) 采用黃酒對大黃進行炮制，干燥過篩，得到大黃粉； (4) 將硇砂和人工牛黃研細(xì)，與步驟（1)?（3)得到的納米粉、朱砂粉和大黃粉配研、過 篩、混勻，得到所述的納米小兒臍風(fēng)散。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米小兒臍風(fēng)散的制備方法，其特征在于，所用的藥材的重 量份如下： 全蝎500?800份 豬牙皂 1000?1500份 大黃1000?1500份 當(dāng)歸 150?200份 硇砂 50?100份 巴豆霜 50?100份 朱砂3000?3500份 人工牛黃20?50份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米小兒臍風(fēng)散的制備方法，其特征在于，步驟（1)中，納米 化粉碎的時間為0. 5?6小時，得到的納米粉的平均粒徑為100?300nm。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的納米小兒臍風(fēng)散的制備方法，其特征在于，納米化粉碎的時 間為1小時，得到的納米粉的平均粒徑為200nm。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米小兒臍風(fēng)散的制備方法，其特征在于，步驟（2)中，干燥 溫度為30?50 °C。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米小兒臍風(fēng)散的制備方法，其特征在于，步驟（3)中，大黃 采用如下方法進行炮制：將大黃置高壓鍋內(nèi)，加8?10倍重量黃酒蒸煮，設(shè)定溫度為100? 130°C，時間為1. 5?2. 5h，蒸煮完成后取出大黃在熱風(fēng)循環(huán)烘箱烘干，得到所述的大黃粉。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的納米小兒臍風(fēng)散的制備方法，其特征在于，烘干溫度為40? 60°C，烘干時間為3?5h。
8. -種納米小兒臍風(fēng)散，其特征在于，由權(quán)利要求1?7任一項所述的制備方法制備得 到。
【文檔編號】A61K9/14GK104474038SQ201410816675
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年12月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月25日
【發(fā)明者】劉景萍, 劉全國, 陳克領(lǐng), 林文君 申請人:海南葫蘆娃制藥有限公司