一種阿替洛爾注射液的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種阿替洛爾注射液，由阿替洛爾以及藥學(xué)上可接受的輔料制成，濃度以阿替洛爾計(jì)為0.45mg/mL-0.55mg/mL；所述輔料包括：由1,2-丙二醇和水組成的復(fù)合溶媒；由磷酸二氫鈉與磷酸氫二鈉組成的緩沖體系；由氯化鈉作為滲透壓調(diào)節(jié)劑；由依地酸鈉作為金屬離子絡(luò)合劑。復(fù)合溶媒中，1,2-丙二醇的體積分?jǐn)?shù)為10％-35％。本發(fā)明還公開了該阿替洛爾注射劑的制備方法，采用2次加炭的方式，能達(dá)到吸附本注射液中熱原的目的，而且不會(huì)對(duì)溶液的主藥產(chǎn)生明顯的吸附。本發(fā)明制備的阿替洛爾注射液穩(wěn)定性好，臨床使用安全有效。
【專利說(shuō)明】一種阿替洛爾注射液的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種阿替洛爾注射液的制備方法，屬于藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 阿替洛爾，化學(xué)名為：4-[3-[α-甲基乙基）氨基-2-羥基]丙氧基]苯乙酰胺， 分子式：C 14H22N203，分子量：266. 34,其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種阿替洛爾注射液，其特征在于，由阿替洛爾以及藥學(xué)上可接受的輔料制成，濃度 以阿替洛爾計(jì)為〇? 45mg/mL_0. 55mg/mL ; 所述輔料為：由1，2-丙二醇和水組成的復(fù)合溶媒；由磷酸二氫鈉與磷酸氫二鈉組成的 緩沖體系；由氯化鈉作為滲透壓調(diào)節(jié)劑；由依地酸鈉作為金屬離子絡(luò)合劑。
2. 如權(quán)利要求1所述的阿替洛爾注射液，其特征在于，所述復(fù)合溶媒中，1，2-丙二醇的 體積分?jǐn)?shù)為10% -35%。
3. 如權(quán)利要求1所述的阿替洛爾注射液，其特征在于，每10mL的阿替洛爾注射液由下 列原料制成： 阿替洛爾4. 5-5. 5mg，磷酸二氫鈉0? 12-12. Omg，依地酸鈉1. 0-5. Omg，氯化鈉0-90mg， 0? lmol/L 磷酸氫二鈉 0? 001-0. 05mL，1，2-丙二醇 1-3. 5mL，注射用水加至 10mL。
4. 如權(quán)利要求3所述的阿替洛爾注射液，其特征在于，每10mL的阿替洛爾注射液由下 列原料制成： 阿替洛爾5. Omg，磷酸二氫鈉12. Omg，依地酸鈉5. Omg，氯化鈉90mg，0? lmol/L磷酸氫二 鈉0. 02mL，1，2-丙二醇3. 5mL，注射用水加至10mL。
5. 如權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)所述的阿替洛爾注射液，其特征在于，該注射液的pH值為 5. 5-6. 5〇
6. 權(quán)利要求1至5任一所述的阿替洛爾注射液的制備方法，其特征在于，步驟如下： (1) 取處方量體積的60-80%的注射用水，依次加入處方量氯化鈉、磷酸二氫鈉攪拌使 溶解，向溶解后的溶液中加入質(zhì)量體積分?jǐn)?shù)為〇. 05-0. 2%的針用炭，攪拌，濾過(guò)，除去針用 炭，備用； (2) 取處方量1，2_丙二醇加熱至55-65°C，加入阿替洛爾，攪拌使溶解；加入步驟（1) 制備的溶液，攪拌； (3) 測(cè)定步驟（2)所得溶液的pH值，用磷酸氫二鈉調(diào)節(jié)pH值5. 5?6. 5,加注射用水 定容至總量，攪拌； (4) 向步驟（3)所得溶液中加入質(zhì)量體積分?jǐn)?shù)為0.05%的針用炭，攪拌，濾過(guò)，分別除 去針用炭和小于5 y m的不溶性微粒； (6) 測(cè)定步驟（5)過(guò)濾后溶液pH值，用磷酸氫二鈉調(diào)節(jié)pH值5. 5?6. 5 ; (7) 灌裝，滅菌，燈檢，包裝，即得。
7. 如權(quán)利要求6所述的阿替洛爾注射液的制備方法，其特征在于，步驟（1)中，針用炭 的加入量為〇. 1%。
8. 如權(quán)利要求6所述的阿替洛爾注射液的制備方法，其特征在于，步驟（1)和步驟（4) 中，除去針用炭所采用的是5 y m鈦過(guò)濾器。
9. 如權(quán)利要求6所述的阿替洛爾注射液的制備方法，其特征在于，步驟（4)中，除去小 于5 y m的不溶性微粒所采用的是0. 2 y m聚丙烯過(guò)濾器。
【文檔編號(hào)】A61P9/06GK104434788SQ201410817384
【公開日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2014年12月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月24日
【發(fā)明者】王彥厚, 高肇林, 史永強(qiáng), 張興柱, 魏正風(fēng) 申請(qǐng)人:山東益康藥業(yè)股份有限公司