葛根芩連口服液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種葛根芩連口服液，它由以下重量份數(shù)的各原料藥制備而成：葛根40-60份、黃芪15-25份、黃連15-25份、炙甘草10-20份。制備方法如下：先加水煎煮二次，合并煎液，過濾；取濾液濃縮至密度1.10-1.25g/cm3，進(jìn)行梯度醇沉，含醇量分別為30-55％和60-85％；取上清液加配制量的甜菊糖、苯甲酸鈉、尼泊金乙酯、EDTA-2Na和蜂蜜，加水適量，調(diào)pH至2.0-5.0，靜置；取上清液加水適量，調(diào)pH至5.5-7.0，靜置，取上清液加配制量0.05-0.15％的焦亞硫酸鈉，混勻，灌裝，滅菌，即可。該葛根芩連口服液主治解肌清熱，止瀉止??；用于泄瀉痢疾，身熱煩渴，下利臭穢。
【專利說明】葛根芩連口服液及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中藥口服制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種葛根芩連口服液，以及該葛根 芩連口服液的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 葛根芩連湯始載于張仲景《傷寒論》，由四味中藥組成，葛根為君，芩、連、甘草為 佐，其意專解陽明之肌表，兼清胃中之里熱，此清解中兼解表里，是中醫(yī)藥的經(jīng)典方劑。葛根 芩連片、葛根芩連口服液是葛根芩連湯的不同劑型，也被收載于中國藥典中。
[0003] 論文《葛根芩連湯配伍規(guī)律的研宄》（羅佳波等.中草藥.2005年第4期512-518) 指出：葛根和黃連降低黃芩苷的含量，黃連降低甘草酸的含量，葛根、黃芩、甘草使小檗堿的 含量降低，即葛根、黃芪、黃連、炙甘草四味中藥的不同配伍將影響葛根芩連方劑中黃芩苷、 甘草酸、小檗堿等有效成分的含量，從而影響藥效。
[0004] 論文《葛根芩連湯配伍與解熱藥效關(guān)系研宄》（余林中.中國中藥雜志.2004年第 7期663-666)指出：葛根能增強(qiáng)黃芩的作用，黃連與炙甘草則拮抗，降低Λ T值，主要作用 藥物為黃芩，葛根增強(qiáng)黃芩的作用，炙甘草與黃連拮抗黃芩的作用；在葛根芩連湯的解熱藥 效中，其最佳組合為黃芩、葛根，可見針對(duì)不同的藥效，需采用不同的葛根芩連配方。
[0005] 論文《葛根芩連湯不同配伍對(duì)葛根素含量的影響》（戴開金等.中草藥.2003年第 6期506-509)指出：含黃連和葛根配伍煎液產(chǎn)生的沉淀中含葛根素可能與pH值的改變有 關(guān)，即甚至pH值的改變也有可能影響葛根芩連方劑中有效成分的含量，這表明葛根芩連制 劑的制備方法也將影響最終產(chǎn)物中有效成分的含量。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種葛根芩連口服液，該葛根芩連口服液主治 解肌清熱，止瀉止?。挥糜谛篂a痢疾，身熱煩渴，下利臭穢。
[0007] 本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：
[0008] 一種葛根芩連口服液，該口服液由以下重量份數(shù)的各原料藥制備而成：葛根 40-60份、黃芪15-25份、黃連15-25份、炙甘草10-20份。
[0009] 上述葛根芩連口服液的制備方法如下：
[0010] (1)稱取重量配方的原料藥（葛根、黃芪、黃連和炙甘草），加水煎煮二次，每次1 小時(shí)，第一次加6-10 (質(zhì)量）倍水，第二次加5-8 (質(zhì)量）倍水，合并煎液，過濾；
[0011] (2)取濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 25g/cm3(80°C )，冷卻至室溫，加乙醇使含醇 量達(dá)到30-55%，加氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至7. 5-9. 0,靜置24小時(shí)；
[0012] (3)取上清液，加乙醇至含醇量達(dá)到60-85 %，加氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至7. 5-9. 0,靜置 24小時(shí)；
[0013] (4)取上清液，回收乙醇，加入配制量（質(zhì)量百分比）0. 03-0. 06%的甜菊糖、 0· 03-0. 06% 的苯甲酸鈉、0· 03-0. 06%尼泊金乙酯、0· 1-0. 2% EDTA-2Na 和 3-6%蜂蜜，加 水重量至原料藥重量的0. 5-1. 5倍，煮沸，冷卻，加鹽酸調(diào)節(jié)pH至2. 0-5. 0,靜置24-48小 時(shí)；
[0014] (5)取上清液，過濾，取濾液，加水重量至原料藥重量的0. 5-1. 5倍，加氫氧化鈉調(diào) 節(jié)pH至5. 5-7.0,煮沸，靜置24-48小時(shí)；
[0015] (6)取上清液，過濾，取濾液，加水重量至原料藥重量的0.5-1. 5倍，調(diào)節(jié)pH至 5. 5-7. 0,煮沸，加配制量（質(zhì)量百分比）0. 05-0. 15%焦亞硫酸鈉，混勻，灌裝，滅菌，即可。
[0016] 本發(fā)明葛根芩連口服液為棕黃色至棕褐色的澄清液體，久置有少量沉淀；味微苦、 甜；相對(duì)密度不低于1. 03, pH值4. 0-6. 0。
[0017] 用法與用量：口服，每次10mL，一日2次。
[0018] 本發(fā)明以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)，選取葛根、黃芪、黃連和炙甘草按特定比例進(jìn)行配伍， 在量的調(diào)配上令各味中藥之間的藥效相輔相成，相得益彰，使得本發(fā)明葛根芩連口服液具 有解肌清熱，止瀉止痢等主治功能，用于泄瀉痢疾，身熱煩渴，下利臭穢。
[0019] 在制備方法上，第（1)步水提，第（2)、（3)步梯度醇沉，用于沉淀蛋白質(zhì)、淀粉、膠 質(zhì)等大分子物質(zhì)，所設(shè)的PH有利于無效成分的沉淀，第（4)、（5)步酸性條件下靜置以最后 沉淀雜質(zhì)，最終得到的制取液澄清透明，有效成分含量高，雜質(zhì)含量少。經(jīng)過以上步驟得到 的本發(fā)明葛根芩連口服液有效成分含量高，主要功能為解表清熱，用以治療外感表證未解、 熱邪入里，表現(xiàn)為身熱下利，糞便臭穢，胸悶煩熱、舌紅苔黃，脈數(shù)的病癥?？捎糜诩毙阅c炎、 細(xì)菌性痢疾、泄瀉等屬葛根苓連病癥者。
[0020] 本發(fā)明采用口服液制劑形式，服用方便，口感尚可，易為患者所接受，吸收完全，起 效快，療效高，臨床使用時(shí)安全性大，適用于臨床相關(guān)病癥的推廣使用。

【具體實(shí)施方式】
[0021] 以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步具體描述。應(yīng)該指出，以下具體說明都是例示 性的，旨在對(duì)本發(fā)明提供進(jìn)一步的說明。除非另有說明，本發(fā)明使用的所有科學(xué)和技術(shù)術(shù)語 具有與本發(fā)明所屬【技術(shù)領(lǐng)域】人員通常理解的相同含義。
[0022] 實(shí)施例1 :
[0023] 本實(shí)施例葛根芩連口服液由以下重量份數(shù)的各原料藥制備而成：葛根50份、黃芪 18. 75份、黃連18. 75份、炙甘草12. 5份。按以下方法制備得到：
[0024] (1)稱取葛根500g、黃芪187. 5g、黃連187. 5g、炙甘草125g，加水煎煮二次，每次1 小時(shí)，第一次加8倍質(zhì)量水，第二次加6. 5倍質(zhì)量水，合并煎液，過濾；
[0025] (2)取濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 25g/cm3之間（80°C )，冷卻至室溫（可以是 自然冷卻，也可以使用冷卻循環(huán)水冷卻），加乙醇使含醇量達(dá)到40 %，加氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至 7. 5-9. 0范圍內(nèi)，靜置24小時(shí)；
[0026] (3)取上清液，加乙醇至含醇量達(dá)到70%，加氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至7. 5-9. 0范圍內(nèi)， 靜置24小時(shí)；
[0027] (4)取上清液，加入配制量（質(zhì)量百分比）0.03-0. 06%的甜菊糖、0.03-0. 06%的 苯甲酸鈉、〇. 03-0. 06%尼泊金乙酯、0. 1-0. 2% EDTA-2Na和3-6%蜂蜜，加水至lOOOmL，煮 沸，冷卻，加鹽酸調(diào)節(jié)pH至2.0-5. 0范圍內(nèi)，靜置48小時(shí)；
[0028] (5)取上清液，過濾，取濾液加水至lOOOmL，加氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至5. 5-7. 0范圍 內(nèi)，煮沸，靜置48小時(shí)；
[0029] (6)取上清液，過濾，取濾液加水至lOOOmL，調(diào)節(jié)pH至5. 5-7. 0范圍內(nèi)，煮沸，加配 制量（質(zhì)量百分比）0.05-0. 15%焦亞硫酸鈉，混勻，灌裝，滅菌，即可。
[0030] 實(shí)施例2 :
[0031] 本實(shí)施例葛根芩連口服液由以下重量份數(shù)的各原料藥制備而成：葛根60份、黃芪 25份、黃連25份、炙甘草20份。稱取葛根600g、黃芪250g、黃連250g、炙甘草200g，配制成 IOOOmL葛根芩連口服液，制備方法同實(shí)施例1。
[0032] 實(shí)施例3 :
[0033] 本實(shí)施例葛根芩連口服液由以下重量份數(shù)的各原料藥制備而成：葛根40份、黃芪 15份、黃連15份、炙甘草10份。稱取葛根400g、黃芪150g、黃連150g、炙甘草100g，配制成 IOOOmL葛根芩連口服液，制備方法同實(shí)施例1。
[0034] 實(shí)施例4 :葛根芩連口服液的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)
[0035] 受試藥物：
[0036] (1)葛根芩連片：購自由云南紅河州制藥廠；
[0037] (2)葛根芩連口服液：按本發(fā)明實(shí)施例1制備所得。
[0038] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：
[0039] Wistar大白鼠、昆明種小白鼠，由安徽省醫(yī)學(xué)科學(xué)研宄所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室提供。
[0040](一）對(duì)大白鼠乳糖性腹瀉的作用
[0041] 取健康Wistar雄性大白鼠，體重160?180g。隨機(jī)分為空白對(duì)照組、葛根芩連 片組、葛根芩連口服液大、中劑量組。每組8只大白鼠。實(shí)驗(yàn)前，記錄各大白鼠體重及大 便等級(jí)。實(shí)驗(yàn)時(shí)各組按相應(yīng)組別及劑量，于灌胃給藥后1小時(shí)，每鼠再灌胃給50%乳糖 I. 5ml/100g體重，一日兩次，連續(xù)5天。并每天觀察大白鼠體重變化及大便等級(jí)（大白鼠置 代謝籠內(nèi)，分別記錄結(jié)果）。大便等級(jí)：〇級(jí)為正常大便；1級(jí)為成型軟糞便；2級(jí)為非成型 軟糞便；3級(jí)為稀糊關(guān)糞便；4級(jí)為水樣糞便，結(jié)果列表1、2。
[0042] 表1不同組別大白鼠口服乳糖后體重的變化
[0043]

【權(quán)利要求】
1. 一種葛根芩連口服液，其特征在于：由以下重量份數(shù)的各原料藥制備而成：葛根 40-60份、黃芪15-25份、黃連15-25份、炙甘草10-20份。
2. 權(quán)利要求1所述的葛根芩連口服液的制備方法，其特征在于包括以下步驟： (1) 稱取重量配方的原料藥，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，第一次加6-10倍水，第二次加 5-8倍水，合并煎液，過濾； (2) 取濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 25g/cm3,冷卻至室溫，加乙醇使含醇量達(dá)到 30-55%，加氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至7. 5-9. 0,靜置24小時(shí)； (3) 取上清液，加乙醇至含醇量達(dá)到60-85 %，加氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至7. 5-9. 0,靜置24 小時(shí)； (4) 取上清液，回收乙醇，加入配制量0. 03-0. 06%的甜菊糖、0. 03-0. 06%的苯甲酸 鈉、0. 03-0. 06%尼泊金乙酯、0. 1-0. 2% EDTA-2Na和3-6%蜂蜜，加水重量至原料藥重量的 0. 5-1. 5倍，煮沸，冷卻，加鹽酸調(diào)節(jié)pH至2. 0-5. 0,靜置24-48小時(shí)； (5) 取上清液，過濾，取濾液，加水重量至原料藥重量的0. 5-1. 5倍，加氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH 至5. 5-7. 0,煮沸，靜置24-48小時(shí)； (6) 取上清液，過濾，取濾液，加水重量至原料藥重量的0. 5-1. 5倍，調(diào)節(jié)pH至 5. 5-7. 0,煮沸，加配制量0. 05-0. 15%焦亞硫酸鈉，混勻，灌裝，滅菌，即可。
【文檔編號(hào)】A61K36/718GK104491041SQ201410827524
【公開日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2014年12月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月25日
【發(fā)明者】周偉祥 申請(qǐng)人:江西心正藥業(yè)有限責(zé)任公司