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吲哚基及吲哚啉基異羥肟酸于治療神經(jīng)退化病癥或認知缺乏的用途的制作方法

文檔序號:12281957閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種用于治療個體的神經(jīng)退化病癥或認知缺乏的方法,其包含向所述個體投與治療有效量的具有式(I)的化合物,

其中為單鍵或雙鍵;B為R、C(O)R、CH2R、SO2R、SO3R或SO2NRR';C為R、C(O)R、CH2R、SO2R或CH=CHC(O)NHOH;各Xa、Xb、Xc及Xd獨立地為R、鹵素、硝基、亞硝基、OR或CH=CHC(O)NHOH;及各R及R'獨立地為H、烷基、烯基、炔基、芳基或雜芳基,在一個實例中,各C、Xa、Xc及Xd獨立地為H;B為SO2R;

且Xb為CH=CHC(O)NHOH,

或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其中B為SO2R;C為H;各Xa、Xb及Xc獨立地為CH=CHC(O)NHOH;Xd為氫;且R為苯基或經(jīng)F取代的苯基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其中所述式(I)化合物系選自以下化合物,

4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其中所述式(I)化合物為3-(1-苯磺?;?1H-吲哚-5-基)-N-羥基-丙烯酰胺。

5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其中向所述個體投與的所述式(I)化合物為每公斤所述個體的體重約1至100毫克。

6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其中向所述個體投與的所述式(I)化合物為每公斤人類體重1至約50毫克。

7.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其中所述神經(jīng)退化病癥或認知缺乏為亨廷頓氏病(Huntington's disease)、威爾遜氏病(Wilson's disease)、紋狀體黑質(zhì)(striatonigral)退化癥、皮質(zhì)基底節(jié)變性、妥瑞氏癥候群(Tourette's syndrome)、進行性核上麻痹、進行性延髓麻痹、家族性痙攣性截癱、脊髓性肌肉萎縮癥、ALS、齒狀紅核萎縮、橄欖體-腦橋小腦萎縮、副腫瘤性小腦變性及多巴胺毒性、弗雷德里希共濟失調(diào)(Friedreich's ataxia)、糖尿病、周邊神經(jīng)病變及視網(wǎng)膜神經(jīng)元變性、腦淀粉樣變性、皮克氏萎縮(Pick's atrophy)、雷特氏癥候群(Retts syndrome)、癡呆、阿茲海默氏病(Alzheimer's disease)、帕金森氏病(Parkinson's disease)、AIDS相關(guān)性癡呆、萊氏癥(Leigh's disease)、彌漫性路易體疾病(diffuse Lewy body disease)、癲癇癥、多系統(tǒng)萎縮癥、格林-巴利癥候群(Guillain-Barre syndrome)、溶素體儲積癥(諸如脂褐質(zhì)病)、唐氏癥候群(Down's syndrome)的晚期退化階段、阿爾珀氏病(Alper's disease),由于CNS退化、皮質(zhì)基底核退化癥及進行性核上麻痹所致的頭暈,發(fā)育遲緩及學(xué)習(xí)障礙,唐氏癥候群或氧化壓力。

8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其中這些神經(jīng)退化病癥或認知缺乏為亨廷頓氏病、帕金森氏病、癡呆、ALS或阿茲海默氏病。

9.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其中所述個體為人類。

10.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其中所述方法進一步包括投與另外藥劑以改良神經(jīng)元損傷癥狀的步驟。

11.根據(jù)權(quán)利要求10的方法,其中所述另外藥劑可在投與權(quán)利要求1的化合物之前、一起及/或之后投與。

12.根據(jù)權(quán)利要求10的方法,其中所述另外藥劑為活性氧清除劑(ROS)、抗凝血劑、神經(jīng)元增強劑或神經(jīng)元保護劑。

13.根據(jù)權(quán)利要求12的方法,其中所述活性氧清除劑為過氧化氫酶、超氧化歧化酶(SOD)、α-苯基-N-第三丁基硝酮(PBN)、維生素E、維生素C、多酚化合物、類胡蘿卜素。

14.根據(jù)權(quán)利要求12的方法,其中所述抗凝血劑為維生素K、華法林(warfarin)、醋硝香豆醇(acenocoumarol)、肝素、阿司匹靈(aspirin)、克羅匹多(clopidogrel)或雙嘧達莫(dipyridamole)。

15.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其中權(quán)利要求1的式(I)化合物系經(jīng)口或非經(jīng)腸投與所述個體。

16.一種用于治療個體的缺血性及出血性中風(fēng)、脊髓損傷、腦神經(jīng)損傷或周邊神經(jīng)損傷的方法,其包含向所述個體投與治療有效量的如權(quán)利要求1所定義的具有式(I)的化合物。

17.根據(jù)權(quán)利要求16的方法,其用于治療脊髓損傷或周邊神經(jīng)損傷。

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