本發(fā)明涉及生產(chǎn)封裝的顆粒材料的方法、干燥涂層材料的方法以及流化床干燥器。

背景技術(shù)：

近年來，藥物被封裝在沒有接縫的膠囊中的無縫膠囊已經(jīng)用于醫(yī)療和藥用物品等中(例如，參見專利文件1)。這種無縫膠囊例如是通過使用利用多重噴嘴的滴制法用含水的涂層材料封裝內(nèi)容物并干燥涂層材料而形成。在滴制法中，例如當(dāng)生產(chǎn)雙層膠囊時(shí)使用包括用于排出內(nèi)容物以填充膠囊內(nèi)部的內(nèi)部排出口和圍繞內(nèi)部排出口的用于涂層材料的外部排出口的雙重噴嘴。通過同時(shí)分別從內(nèi)部排出口和外部排出口滴下內(nèi)容物和水溶性涂層材料如明膠，涂層材料包圍內(nèi)容物的外邊界，并由于表面張力而變成球形。通過將這些液滴滴入輔助凝膠劑、冷卻油等中，可以通過利用由于冷卻導(dǎo)致的凝膠化和/或凝固而使涂層材料凝固，同時(shí)包圍內(nèi)容物。

例如可通過使用旋轉(zhuǎn)滾筒式貫流式干燥器或流化床干燥器對(duì)凝固的涂層材料進(jìn)行吹風(fēng)干燥來形成無縫膠囊(例如，參見專利文件1第[0039]段)。

在先技術(shù)文件

專利文件

專利文件1：日本專利第4,051,075號(hào)

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明解決的問題

如圖8中的箭頭所示，一部分供給的干燥空氣通過旋轉(zhuǎn)滾筒式貫流式干燥器101中的殼體102和籃形物104之間，并且通過籃形物104的干燥空氣的比例較低。因此，干燥效率非常低。

相反，當(dāng)使用流化床干燥器時(shí)，所有的干燥空氣都通過容納膠囊的干燥室，因此干燥效率高。然而，即使在使用流化床干燥器時(shí)，干燥時(shí)間仍然較長(zhǎng)，因此希望減少干燥時(shí)間。減少干燥時(shí)間的一種可能的方式是在不會(huì)使涂層材料熔化并提供低濕度的溫度范圍內(nèi)供給大量的高溫干燥空氣。然而，如果大量供應(yīng)這種高溫低濕的干燥空氣，則干燥進(jìn)行得太快，并且無縫膠囊的涂層可能發(fā)生變形。

本發(fā)明是鑒于上述問題而完成的，其目的在于縮短干燥無縫膠囊的干燥時(shí)間，而且在干燥封裝的顆粒材料(其是由含水涂層材料例如明膠以無縫膠囊的形式封裝的)并使用流化床干燥器時(shí)不會(huì)引起涂層的變形。

解決問題的手段

本發(fā)明的生產(chǎn)封裝的顆粒材料的方法涉及一種生產(chǎn)封裝的顆粒材料的方法，該封裝的顆粒材料的內(nèi)容物被涂層封裝。該方法包括通過用涂層材料封裝內(nèi)容物來形成封裝的材料的步驟，其中涂層材料含有水并且當(dāng)涂層材料的水含量減少時(shí)形成涂層。該方法還包括通過使用流化床干燥器漂浮和流化封裝的材料來干燥封裝的材料的涂層材料的步驟。干燥涂層材料的步驟包括：第一干燥步驟，使用流化床干燥器漂浮和流化封裝的材料，同時(shí)測(cè)量在漂浮和流化封裝的材料之后從干燥器排出的氣體的水含量或溫度；以及第二干燥步驟，將氣體吹入干燥器中，同時(shí)設(shè)置流化床干燥器的操作條件，使得理論上的蒸發(fā)水含量ΔW升高到在第一干燥步驟期間存在的蒸發(fā)水含量之上。第二干燥步驟是在測(cè)量的水含量減少到規(guī)定量以下或者測(cè)量的溫度升高之后進(jìn)行的。

本發(fā)明的干燥涂層材料的方法是一種干燥封裝的材料的涂層材料的方法，封裝的材料的涂層材料的內(nèi)容物由涂層材料封裝，該涂層材料含有水并且當(dāng)水含量減少時(shí)形成涂層。通過使用流化床干燥器漂浮和流化封裝的材料的多種物品(item)來進(jìn)行干燥步驟。該方法包括第一干燥步驟，即漂浮和流化封裝的材料的多種物品，同時(shí)測(cè)量在使用流化床干燥器漂浮和流化封裝的材料之后排出的氣體的水含量或溫度。第二干燥步驟包括將氣體吹入干燥器中，同時(shí)設(shè)置流化床干燥器的操作條件，使得理論上的蒸發(fā)水含量ΔW升高到在第一干燥步驟期間存在的蒸發(fā)水含量之上。第二干燥步驟是在測(cè)量的水含量減少到規(guī)定量以下或測(cè)量的溫度升高之后進(jìn)行的。

根據(jù)本發(fā)明，通過測(cè)量在使用流化床干燥器漂浮和流化封裝的材料之后排出的氣體的水含量或溫度可以確定從恒速干燥階段到減速干燥階段的轉(zhuǎn)變。由此，通過控制干燥空氣供給設(shè)備能夠縮短減速干燥階段的干燥時(shí)間，使得在測(cè)量的水含量減少到規(guī)定量以下或者測(cè)量的溫度升高之后，即，在轉(zhuǎn)變到減速干燥階段之后，理論上的蒸發(fā)水含量ΔW增加。盡管以這種方式提高了干燥空氣的干燥能力，但由于在減速干燥階段期間從涂層材料蒸發(fā)的水量較小，涂層材料將不會(huì)發(fā)生變形。

優(yōu)選地，在上述方法中，在第一干燥步驟期間控制由流化床干燥器吹入的氣體，使得由流化床干燥器吹入的氣體的理論上的蒸發(fā)水含量ΔW與封裝的材料的總表面積Sa的比率ΔW/Sa為10以下。

優(yōu)選地，在上述方法中，在第一干燥步驟期間控制由流化床干燥器吹入的氣體，使得由流化床干燥器吹入的氣體的理論上的蒸發(fā)水含量ΔW與封裝的材料的總表面積Sa的比率ΔW/Sa為7以下。

根據(jù)上述配置本發(fā)明可以使用具有最大化的或最大干燥能力的干燥空氣以不會(huì)在恒速干燥階段期間引起膠囊涂層變形的方式干燥涂層材料，并且結(jié)果是可以在更短的時(shí)間內(nèi)干燥涂層材料。

優(yōu)選地，在上述方法中，理論上的蒸發(fā)水含量ΔW基于以下的乘積來計(jì)算：

以下兩者之間的差；

包含在用于漂浮和流化封裝的材料的氣體中的每單位重量的水蒸氣的量，由吹入之前的氣體的溫度t_c和相對(duì)濕度R_c計(jì)算；和

可包含在漂浮和流化封裝的材料之后排出的氣體中的每單位重量的飽和水蒸氣的量，由排出的氣體的溫度、吹入之前的氣體的溫度t_c和相對(duì)濕度R_c計(jì)算；以及

每單位時(shí)間用于漂浮和流化封裝的材料的氣體的重量。

優(yōu)選地，在上述方法中，封裝的顆粒材料是軟膠囊。

優(yōu)選地，在上述方法中，封裝的顆粒材料是無縫膠囊。

優(yōu)選地，在上述方法中，在第二干燥步驟期間進(jìn)行以下中的至少一個(gè)：將用于漂浮和流化封裝的材料的氣體的溫度升高到比第一干燥步驟期間使用的溫度高的溫度；將用于漂浮和流化封裝的材料的氣體的濕度降低到比第一干燥步驟期間使用的氣體的濕度低的濕度；以及將用于漂浮和流化封裝的材料的氣體體積增加到比第一干燥步驟期間使用的氣體的體積大的體積。

本發(fā)明的流化床干燥器是干燥封裝的材料的涂層材料的流化床干燥器，其中封裝的材料的涂層材料的內(nèi)容物由涂層材料封裝，該涂層材料含有水并在水含量減少時(shí)形成涂層。流化床干燥器包括測(cè)量在使用流化床干燥器漂浮和流化封裝的材料之后排出的氣體的水含量或溫度的測(cè)量裝置或設(shè)備；以及控制裝置或設(shè)備，例如，控制器，其基于由測(cè)量裝置測(cè)量的水含量來控制吹入到流化床干燥器中的封裝的材料的氣體的溫度、濕度和體積中的至少一個(gè)。當(dāng)測(cè)量的水含量減少到規(guī)定量之下或測(cè)量的溫度升高時(shí)，控制裝置改變待吹入的氣體的溫度、濕度和體積中的至少一個(gè)，使得當(dāng)將待吹入到封裝的材料的氣體吹入到初始干燥狀態(tài)下的封裝的材料時(shí)，理論上的蒸發(fā)水含量ΔW增加。

優(yōu)選地，在上述流化床干燥器中，控制裝置控制吹入到封裝的材料的氣體的溫度、濕度和體積中的至少一個(gè)，使得在改變氣體的溫度、濕度和體積中的至少一個(gè)之前，由流化床干燥器吹入的氣體的理論上的蒸發(fā)水含量ΔW與封裝的材料的總表面積Sa的比率ΔW/Sa在10以下，使得從涂層材料蒸發(fā)的水的量增加。

優(yōu)選地，在上述流化床干燥器中，控制裝置控制吹入到封裝的材料的氣體的溫度、濕度和體積中的至少一個(gè)，使得在改變所述氣體的溫度、濕度和體積中的至少一個(gè)之前，通過流化床干燥器吹入的氣體的可溶解蒸發(fā)水含量ΔW與封裝的材料的總表面積Sa的比率ΔW/Sa在7以下，使得從涂層材料蒸發(fā)的水的量增加。

優(yōu)選地，在上述流化床干燥器中，理論上的蒸發(fā)水含量ΔW基于以下的乘積計(jì)算：

以下兩者之間的差；

包含在用于漂浮和流化封裝的材料的氣體中的每單位重量的水蒸氣的量，由吹入之前的氣體的溫度t_c和相對(duì)濕度R_c計(jì)算；和

可包含在流化床干燥器中漂浮和流化封裝的材料之后排出的氣體中的每單位重量飽和水蒸汽的量，由排出的氣體的溫度與吹入之前的氣體的溫度t_c和相對(duì)濕度R_c計(jì)算；以及

每單位時(shí)間用于漂浮和流化封裝的材料的氣體的重量。

優(yōu)選地，在上述流化床干燥器中，封裝的顆粒材料是軟膠囊。

優(yōu)選地，在上述流化床干燥器方法中，封裝的顆粒材料是無縫膠囊。本發(fā)明的效果

本發(fā)明可縮短使用流化床干燥器干燥封裝的顆粒材料(其外邊界由水溶性物質(zhì)如明膠封裝)的干燥時(shí)間。

附圖說明

圖1是示出通過本實(shí)施方案的生產(chǎn)方法生產(chǎn)的無縫膠囊的結(jié)構(gòu)的橫剖視圖。

圖2是示出用涂層材料封裝內(nèi)容物的雙重噴嘴的圖。

圖3是示出可用于本發(fā)明的流化床干燥器的結(jié)構(gòu)的圖。

圖4是示出當(dāng)在干燥室中容納封裝的材料并供給干燥空氣同時(shí)使用圖3的流化床干燥器中的控制單元保持溫度、濕度和空氣體積恒定時(shí)排出的排出空氣的水含量(相對(duì)濕度)和溫度的圖。

圖5示出了濕度圖。

圖6是示出條件1的無縫膠囊干燥后的照片。

圖7是示出條件5的無縫膠囊干燥后的照片。

圖8是示出旋轉(zhuǎn)滾筒式貫流式干燥器的圖。

具體實(shí)施方式

下面，參照附圖詳細(xì)說明生產(chǎn)本發(fā)明的封裝的顆粒材料的方法的實(shí)施方案。

圖1是示出通過本發(fā)明的生產(chǎn)方法生產(chǎn)的無縫膠囊的結(jié)構(gòu)的橫剖視圖。如圖所示，通過本發(fā)明的生產(chǎn)方法生產(chǎn)的無縫膠囊1具有由內(nèi)容物2形成的兩層結(jié)構(gòu)，內(nèi)容物2的外邊界由無縫涂層4封裝。

內(nèi)容物2的實(shí)例包括藥用物品、類藥物、化妝品、功能性食品、保健食品、一般食品、化學(xué)產(chǎn)品等。內(nèi)容物不限于液體，諸如親脂性液體、親水性液體和表面活性劑，因此本發(fā)明甚至可用于固體、微膠囊、凝膠等，本發(fā)明可通過熱熔融液化固體、微膠囊、凝膠等或通過將這些材料懸浮或分散在液體中或乳化這些材料來應(yīng)用。

親脂性液體的實(shí)例包括維生素E和其中溶解有維生素E的中鏈脂肪酸甘油三酯的組合等。親水性物質(zhì)的實(shí)例包括例如鼻炎藥物、美喹他嗪、顛茄生物堿和無水咖啡因以及用作分散介質(zhì)的中鏈脂肪酸甘油三酯油的材料的組合。親水性物質(zhì)也可以通過將親水性物質(zhì)溶解在一種或多種聚乙二醇(其為親水性油性物質(zhì))中而制成適合的內(nèi)容物2。合適的表面活性劑的實(shí)例包括卵磷脂等，并且這種表面活性劑可以原樣用作內(nèi)容物2，或者通過將其溶解或乳化在油性物質(zhì)中用作內(nèi)容物2。

涂層4通過干燥含水的涂層材料而形成。如本文所使用的，“涂層材料”統(tǒng)稱為當(dāng)在干燥以除去水時(shí)形成涂層的前體材料的組分的組合。例如，膠凝劑如明膠、瓊脂、藻酸鹽、角叉菜膠、果膠，以及樹膠如瓜爾膠、黃原膠、阿拉伯膠、結(jié)冷膠，刺槐豆膠、羅望子膠等可用作涂層材料。通常與上述膠凝劑一起使用的涂層形成劑如淀粉、纖維素、聚乙烯醇等也可用作涂層4的一部分。

可通過使用輔助膠凝劑如鉀離子、鈉離子、鈣離子和銨離子使膠凝劑形成膠體。

這種無縫膠囊依照如下所述來生產(chǎn)。

圖2是示出用涂層材料封裝內(nèi)容物的雙重噴嘴的圖。如圖所示，雙重噴嘴10包括：供給涂層材料6的外噴嘴14；供給放置在外噴嘴14的內(nèi)側(cè)上的內(nèi)容物的內(nèi)噴嘴12；以及向外噴嘴14和內(nèi)噴嘴12施加振動(dòng)的振動(dòng)器16。雙重噴嘴10的尖端浸沒在填充有固化液體或冷卻油(以下稱為“固化液體”)18的容器或液體流動(dòng)管(在本實(shí)施方案中為液體流動(dòng)管)19中。通過將來自振動(dòng)器16的振動(dòng)施加到連接到雙重噴嘴10的內(nèi)噴嘴12和外噴嘴14或管道、管或固化液體18，同時(shí)在內(nèi)噴嘴12和外噴嘴14中分別供給內(nèi)容物2和涂層材料6，內(nèi)容物2和涂層材料6分別從內(nèi)噴嘴12和外噴嘴14滴下。然后，由于表面張力，滴下的涂層材料6包圍內(nèi)容物2的外邊界。其中以這種方式用涂層材料6封裝內(nèi)容物2的外邊界的封裝的材料8被連續(xù)地滴入填充有固化材料18的液體流動(dòng)管19中。通過滴入固化液體18，封裝的材料8凝固，同時(shí)內(nèi)容物被封裝在涂層材料6中。輔助膠凝劑如鉀離子、鈉離子、鈣離子和銨離子可用作這種固化液體的組成部分。

隨后，將以這種方式生產(chǎn)的封裝的材料8放置于流化床干燥器中，并干燥包圍內(nèi)容物2的涂層材料6。圖3是示出在本實(shí)施方案中使用的流化床干燥器的結(jié)構(gòu)的圖。如圖所示，流化床干燥器20包括外殼22和調(diào)節(jié)干燥空氣的流速、被放置在外殼22內(nèi)部的下部中的矯直板24。在外殼22的底部形成干燥空氣流入的入口22A，在外殼22的頂部形成排出已經(jīng)通過外殼22(干燥室)的空氣的出口22B。

流化床干燥器20還包括干燥空氣供給設(shè)備26、溫度傳感器30和附接在外殼22上的出口22B處的濕度傳感器32以及控制干燥空氣供給設(shè)備26的操作的控制單元28。干燥空氣供給設(shè)備26連接到控制單元28，并且可通過使用控制單元28設(shè)置從干燥空氣供給設(shè)備26向位于外殼22內(nèi)部的封裝的材料8吹入的干燥空氣的溫度、濕度、流速。

干燥空氣供給設(shè)備26連接到外殼22的入口22A，并且將干燥空氣供給到外殼22中。由干燥空氣供給設(shè)備26供給的干燥空氣通過外殼22的內(nèi)部并從出口22B排出。結(jié)果，當(dāng)位于外殼22中的封裝的材料8被干燥空氣漂浮和流化時(shí)，可干燥涂層材料6。

溫度傳感器30和濕度傳感器32分別測(cè)量從外殼22排出的排出空氣的溫度和濕度。溫度傳感器30和濕度傳感器32連接到控制單元28，并且將測(cè)量的排出空氣的溫度和濕度傳送到控制單元28。

這里，本發(fā)明人設(shè)想，在干燥涂層材料時(shí)發(fā)生涂層材料變形的原因之一是與水從涂層材料中快速釋放相關(guān)的體積的減小。因此，如下所述，本發(fā)明人驗(yàn)證了通過防止水從涂層材料中快速釋放而防止涂層變形的方法。

首先，本發(fā)明人設(shè)想通過根據(jù)干燥涂層材料時(shí)的干燥時(shí)間改變干燥空氣的溫度、濕度和流速可防止水從涂層材料中快速釋放。

圖4是示出當(dāng)封裝的材料8被置于外殼22中并供給干燥空氣同時(shí)通過如圖3所示的流化床干燥器中的控制單元保持溫度、濕度和體積恒定時(shí)排出的排出空氣的水含量(相對(duì)濕度)和溫度。如圖所示，排出空氣的濕度(實(shí)線)在干燥開始時(shí)大約為100％，直到過了給定時(shí)間段，但是經(jīng)過一定長(zhǎng)度的干燥時(shí)間，排出空氣的濕度隨著時(shí)間的推移而降低。排出空氣的溫度(虛線)在干燥開始起的給定時(shí)間長(zhǎng)度內(nèi)恒定地處在低水平(濕球溫度)，但是在干燥時(shí)間已經(jīng)超過某一點(diǎn)之后隨著時(shí)間的推移溫度升高。從干燥開始到排出空氣的濕度開始下降或排出空氣的溫度開始升高的時(shí)間段被稱為恒速干燥階段，而當(dāng)排出空氣的濕度開始下降或排出空氣的溫度開始升高的時(shí)間之后的時(shí)間段被稱為減速干燥階段。

在恒速干燥階段期間，在涂層材料內(nèi)遷移的水的量足夠大，使得其中水保持從涂層材料蒸發(fā)直到干燥空氣的濕度達(dá)到100％的平衡狀態(tài)持續(xù)，并且排出空氣的濕度保持恒定。排出空氣的溫度將是濕球溫度，即干燥空氣的溫度減去對(duì)應(yīng)于蒸發(fā)的潛熱的溫度分量。

相反，在減速干燥階段期間，在涂層材料內(nèi)遷移的水的量減少，因此，從涂層表面蒸發(fā)的水的量減少，排出空氣的濕度降低，并且排出空氣的溫度和濕度開始接近所供給的干燥空氣的溫度和濕度。

本發(fā)明人最初習(xí)慣于在恒速干燥階段和減速干燥階段中以恒定的干燥能力進(jìn)行干燥。然而，在減速干燥階段期間每段給定時(shí)間從涂層材料蒸發(fā)的水的量遠(yuǎn)小于在恒速干燥階段期間每段給定時(shí)間從涂層材料蒸發(fā)的水的量。在減速干燥階段，隨著從涂層表面蒸發(fā)的水的量減少，大部分水已經(jīng)蒸發(fā)，并且體積幾乎已經(jīng)縮小到在干燥終點(diǎn)處的體積。因此，本發(fā)明人認(rèn)為，即使如本發(fā)明那樣提高干燥空氣的干燥能力，無縫膠囊也不會(huì)發(fā)生變形，并且通過在減速干燥階段期間將干燥空氣的干燥能力提高到比在恒速干燥階段期間的干燥空氣的干燥能力高的干燥能力可縮短干燥時(shí)間。

因此，使用干燥空氣的每單位時(shí)間理論上的蒸發(fā)水含量ΔW與膠囊的總表面積Sa之比作為表示每單位時(shí)間從涂層材料蒸發(fā)的水的量的指標(biāo)，本發(fā)明人調(diào)整了干燥空氣的溫度、濕度和體積，使得在恒速干燥階段期間干燥空氣的每單位時(shí)間理論上的蒸發(fā)水含量ΔW與膠囊的總表面積Sa的比率保持在固定值或該固定值以下，在減速干燥階段期間干燥空氣的每單位時(shí)間理論上的蒸發(fā)水含量ΔW與膠囊的總表面積Sa的比率大于在恒速干燥階段期間干燥空氣的每單位時(shí)間理論上的蒸發(fā)水含量ΔW與膠囊的總表面積Sa的比率。

考慮到每個(gè)膠囊的涂層的干燥速度與膠囊的表面積即蒸發(fā)表面的相關(guān)程度比與膠囊重量(要蒸發(fā)的總水量)的相關(guān)程度高，因此本發(fā)明人決定用(干燥空氣的每單位時(shí)間理論上的蒸發(fā)水含量ΔW)除以(膠囊的總表面積Sa)。這里，由于在恒速干燥階段和減速干燥階段中膠囊的數(shù)量不變，并且可認(rèn)為是恒定的，因此膠囊的總表面積Sa是在初始干燥狀態(tài)下的總表面積。

這里理論上的蒸發(fā)水含量ΔW是每單位時(shí)間可包含在干燥空氣中的最大的水量，其可以通過如下計(jì)算。

首先，利用下面的公式1計(jì)算溫度t下的飽和水蒸氣壓E。

E＝6.11*10^{(7.5*t/(237.3+t))}

公式1

可以利用下面的公式2計(jì)算水蒸汽分壓Ep。

Ep＝E*RH/100

公式2

可以利用下面的公式3計(jì)算比濕度H(kg/kgDA)，其中P(Pa)是大氣壓。

H＝18/29*Ep/(P-Ep)

公式3

因此，可以利用下面的公式4計(jì)算干燥空氣的比濕度H₀，其中干燥空氣的溫度和相對(duì)濕度分別為t_c(℃)和R_c(％)，并且大氣壓力為1013.25Pa。

H₀＝18/29*6.11*10^{(7.5*tc/(237.3+tc))}*R_c/100/(1013.25-6.11*10^{(7.5*tc/(237.3+tc))}*Rc/100)

公式4

空氣會(huì)含有水，直到相對(duì)濕度為100％。因此，排出空氣的相對(duì)濕度的最大值為100％。隨著濕度增加，干燥空氣的溫度由于潛熱而降低。這種相對(duì)濕度為100％的排出空氣的溫度Tw，例如可以通過使用圖5中的濕度圖或基于濕度圖利用近似表達(dá)式來計(jì)算。例如，如果溫度為26℃且相對(duì)濕度為35％RH(圖5中的點(diǎn)A)的干燥空氣吸收水蒸汽，直到相對(duì)濕度達(dá)到100％，排出空氣的溫度(圖5中的點(diǎn)B)將為16℃?；蛘撸苫跐摕?其可基于干燥空氣的水含量來計(jì)算)來計(jì)算排出空氣的溫度。

可以利用下面的公式5計(jì)算飽和的排出空氣的比濕度Hw。

Hw＝18/29*6.11*10^{(7.5*tw/(237.3+tw))}*100/100/(1013.25-6.11*10^{(7.5*tw/(237.3+tw))}*100/100)

公式5

可以利用在溫度Tc℃和相對(duì)濕度Rc％下的干燥空氣的體積Vc和濕體積Vh，按照下面的公式6計(jì)算作為干空氣的干燥空氣的重量G0：

G0＝Vc/Vh＝Vc/(22.4×(1/29+Hc/18)×(273+Tc)/273)

公式6

因此，當(dāng)干燥空氣的流速為V(m³/min)時(shí)，每分鐘可包含在干燥空氣中的水的量即每單位時(shí)間理論上的蒸發(fā)水含量ΔW，是在吹入之前用于漂浮和流化封裝的材料的氣體的每單位體積水蒸氣的量和在漂浮和流化封裝的材料之后排出的每單位體積氣體中可包含的飽和水蒸氣的量的差，其通過下面的公式7來計(jì)算。

ΔW＝(Hw-H₀)*G0

公式7

此外，本發(fā)明人認(rèn)為，通過調(diào)節(jié)理論上的蒸發(fā)水含量ΔW也可以縮短恒速干燥階段的干燥時(shí)間，同時(shí)防止變形。這里，本發(fā)明人預(yù)期當(dāng)每單位面積膠囊每單位時(shí)間理論上的蒸發(fā)水含量ΔW/Sa高時(shí)，膠囊將發(fā)生變形，并且使用理論上的蒸發(fā)水含量ΔW/Sa作為指標(biāo)來指導(dǎo)如下所述的實(shí)驗(yàn)。

在這些實(shí)驗(yàn)中，使用具有甘油和山梨醇增塑劑的明膠作為涂層材料，并且使用中鏈脂肪酸甘油三酯作為內(nèi)容物。通過將封裝在明膠中的內(nèi)容物滴到冷卻油中來形成封裝的材料。

在這些實(shí)驗(yàn)中，在條件1-12下使用流化床干燥器生產(chǎn)無縫膠囊，其中位于流化床干燥器中的膠囊的總表面積Sa、在恒速干燥階段和減速干燥階段期間的干燥空氣的溫度t_c、干燥空氣的相對(duì)濕度R_c以及干燥空氣的流速V是不同的。表1示出了在條件1-12下的膠囊的總表面積Sa、在恒速干燥階段和減速干燥階段期間的干燥空氣的溫度t_c、干燥空氣的相對(duì)濕度R_c和干燥空氣的流速V。

表1

如表1所示，在條件9、10和12下，減速干燥階段期間的干燥空氣的溫度高于恒速干燥階段期間的溫度，并且在減速干燥階段期間的干燥空氣的相對(duì)濕度低于恒速干燥階段期間的相對(duì)濕度。因此，當(dāng)應(yīng)用到在初始干燥狀態(tài)下的封裝的材料時(shí)，減速干燥階段期間干燥空氣的每單位時(shí)間理論上的蒸發(fā)水含量ΔW比在條件9、10和12下恒速干燥階段期間的干燥空氣的ΔW高。當(dāng)應(yīng)用到在條件9、10和12下的初始干燥狀態(tài)下的封裝的材料時(shí)，減速干燥階段期間干燥空氣的每單位時(shí)間理論上的蒸發(fā)水含量ΔW/Sa等于在條件4下的恒速干燥階段期間的ΔW/Sa，為7.3844。

表2顯示了在條件1-12下膠囊表面上是否出現(xiàn)變形如凹陷。

表2

如表2所示，在條件1-3下，在無縫膠囊的表面上出現(xiàn)大的凹陷或變形。圖6是示出在條件1下的無縫膠囊干燥后的照片。如圖6所示，出現(xiàn)變形，并且失去球形形狀。

在條件4-5下，在無縫膠囊的表面上出現(xiàn)凹陷。圖7是示出條件5的無縫膠囊干燥后的照片。如圖所示，出現(xiàn)了在使用時(shí)不會(huì)引起問題的輕微凹陷，同時(shí)沒有失去球形形狀。

另一方面，在條件6-12下制作的無縫膠囊的表面上沒有出現(xiàn)凹陷或變形。

根據(jù)這些結(jié)果，通過在恒速干燥階段期間將ΔW/Sa保持在10以下，可防止無縫膠囊中大的凹陷或變形，并且可通過在恒速干燥階段將ΔW/Sa保持在7以下來生產(chǎn)沒有任何凹陷或變形的無縫膠囊。

在條件4中，在恒速干燥階段和減速干燥階段期間干燥能力保持不變，并且初始干燥狀態(tài)下的無縫膠囊的ΔW/Sa為7.3844。在條件4下在無縫膠囊上出現(xiàn)輕微的凹陷。

相比之下，在條件9、10和12下，初始干燥狀態(tài)下的無縫膠囊的ΔW/Sa分別為4.7188、4.7188和2.3594；而在減速干燥階段期間初始干燥狀態(tài)下的無縫膠囊的ΔW/Sa變?yōu)?.3844。在條件9、10和12下生產(chǎn)的無縫膠囊的表面上沒有出現(xiàn)變形或凹陷。

根據(jù)這些結(jié)果，通過將減速干燥階段期間的干燥空氣的干燥能力提高到比恒速干燥階段期間的干燥能力更高，可以縮短減速干燥階段的干燥時(shí)間，并且涂層可作為整體在短時(shí)間內(nèi)干燥而不引起變形。

基于實(shí)驗(yàn)結(jié)果，以下面在本實(shí)施方案中所述的方式干燥封裝的材料8的涂層材料6。進(jìn)行干燥，同時(shí)使用溫度傳感器30和濕度傳感器32測(cè)量從外殼22排出的排出空氣的溫度和濕度。

首先，控制單元28控制干燥空氣供應(yīng)設(shè)備26，使得以預(yù)設(shè)的溫度、相對(duì)濕度和空氣速度吹入干燥空氣。優(yōu)選地，設(shè)定干燥空氣的溫度、相對(duì)濕度和空氣速度使得如上計(jì)算的ΔW/Sa為10以下，更優(yōu)選地，設(shè)定干燥空氣的溫度、相對(duì)濕度和空氣速度使得ΔW/Sa為7以下。然后，干燥涂層材料6，同時(shí)通過將干燥空氣吹入外殼22中漂浮和流化封裝的材料，保持溫度、相對(duì)濕度和空氣速度恒定(第一干燥步驟)。該第一干燥步驟對(duì)應(yīng)于涂層材料6的恒速干燥階段和減速干燥階段的早期階段。

第二，在檢測(cè)到由濕度傳感器32測(cè)量的排出空氣的濕度降低到或低于規(guī)定的濕度水平(例如，60％)之后，控制單元28控制干燥空氣供給設(shè)備26的操作條件使得干燥空氣的干燥能力增加。具體地，控制單元28以已經(jīng)設(shè)定好的溫度、相對(duì)濕度和空氣速度吹入干燥空氣使得ΔW/Sa(這里，由于Sa恒定，基本上為ΔW)增加(第二干燥步驟)。該干燥步驟對(duì)應(yīng)于涂層材料6的減速干燥階段的中間階段和后期階段。在不改變溫度、相對(duì)濕度和空氣速度的情況下供給干燥空氣直到涂層材料6中的水的比例達(dá)到設(shè)定點(diǎn)。

通過以上過程，干燥了涂層材料6，并且可以生產(chǎn)無縫膠囊1。

如上所述，一旦檢測(cè)到由濕度傳感器32測(cè)量的排出空氣的濕度減少到或低于規(guī)定的濕度水平，則控制干燥空氣供應(yīng)設(shè)備26，使得干燥空氣的干燥能力增加，即，使得在漂浮和流化初始干燥狀態(tài)的封裝的材料8時(shí)，干燥空氣的理論上的蒸發(fā)水含量ΔW增加。因此，可以縮短減速干燥階段的干燥時(shí)間。即使以這種方式提高干燥空氣的干燥能力，由于在減速干燥階段期間從涂層材料6蒸發(fā)的水的量較小，則涂層材料6不會(huì)發(fā)生變形。

此外，優(yōu)選地，控制單元28控制干燥空氣供給設(shè)備26，使得在第一干燥步驟(即，恒速干燥階段)期間ΔW/Sa為10以下，更優(yōu)選為7以下。因此，可以使用在恒速干燥階段不會(huì)引起變形的具有最大干燥能力的干燥空氣來干燥涂層材料6，并且可以在更短的時(shí)間內(nèi)干燥涂層材料6。

在上述實(shí)施方案中，一旦檢測(cè)到由濕度傳感器32測(cè)量的排出空氣的濕度降低到或低于規(guī)定的濕度水平，就進(jìn)行控制，使得干燥空氣的干燥能力增加?；蛘?，可以一旦檢測(cè)到由溫度傳感器30測(cè)量的排出空氣的溫度升高到或高于規(guī)定的溫度就進(jìn)行控制使得干燥空氣的干燥能力增加。通過這樣的配置將提供類似的效果。

符號(hào)說明

1 無縫膠囊

2 內(nèi)容物

4 涂層

6 涂層材料

8 封裝的材料

10 雙重噴嘴

12 內(nèi)噴嘴

14 外噴嘴

16 振動(dòng)器

18 固化材料

19 容器

20 流化床干燥器

22 外殼

24 矯直板

26 干燥空氣供給設(shè)備

28 控制單元

30 溫度傳感器

32 濕度傳感器