技術領域：
和
背景技術：
：本發(fā)明涉及可放置在子宮腔中的裝置，并且更具體地涉及被配置用于防止妊娠或治療子宮相關疾病(諸如月經(jīng)過多)的宮內(nèi)節(jié)育器。宮內(nèi)節(jié)育器(iud)是植入子宮腔中的小型裝置，并且可用于生育控制。有兩種一般類型的避孕iud，銅iud和激素iud。銅iud(例如paragard)是最常用的iud。銅iud強迫子宮和輸卵管產(chǎn)生含有對精子有毒性的白細胞、銅離子、酶和前列腺素的流體。激素iud(例如mirena或skyla)釋放激素孕酮的形式。激素iud通過損傷或殺死精子從而阻止精子遷移到子宮(通過使粘液粘稠和粘性)并且通過阻止受精卵植入和生長(通過防止子宮內(nèi)膜增厚)來阻止受精。激素iud還可減少月經(jīng)出血和痙攣。銅iud和激素iud都有效預防妊娠(激素iud可能比銅iud稍微更有效)，然而兩者都遭受一些固有的局限性。銅iud可能會增加月經(jīng)出血或痙攣，而激素iud可能會導致類似于由口服避孕藥引起的副作用，諸如乳房觸痛、情緒波動、頭痛和痤瘡。激素iud還可能增加卵巢囊腫的風險。除了上述之外，兩種類型的iud還可能引起子宮壁穿孔并且容易被排出。在1000名女性中，約有1名女性會使iud留在體內(nèi)，或者通常在插入過程中使子宮壁穿孔。在第一年，100個iud中約有2到10個iud會從子宮排出到陰道中。當iud剛好在分娩后被插入或者插入沒有妊娠或年齡在20歲以下的婦女體內(nèi)時，更有可能會被排出。目前使用的iud的另一限制是位置不正。在使用期間無法正確放置或遷移到其最佳位置外的iud在預防妊娠方面可能不太有效。如果妊娠確實發(fā)生，那么iud的存在會增加流產(chǎn)的風險，特別是在中期妊娠。在妊娠開始時移除iud仍然存在早產(chǎn)的風險。因此，具有可用于防止妊娠或治療子宮相關疾病而沒有上述限制的子宮可植入裝置將是非常有利的。技術實現(xiàn)要素：根據(jù)本發(fā)明的一個方面，提供了一種宮內(nèi)節(jié)育器，其包括線，所述線包括形成三維構(gòu)型的部分，所述部分可通過比由松弛的子宮腔施加到其上的力更大的擠壓力而彈性變形成部分塌縮構(gòu)型，所述三維構(gòu)型能夠響應于子宮腔的收縮和擴張而彈性收縮和擴張。根據(jù)下面描述的本發(fā)明的優(yōu)選實施方案的另外特征，擠壓力為至少15克/cm2且不超過60克/cm2。優(yōu)選地，宮內(nèi)節(jié)育器被配置成使得大約15克/cm2的擠壓力使大致球形的三維構(gòu)型部分塌縮，而任何額外的擠壓力使裝置進一步塌縮，以約50-60克/cm2的總擠壓力使其塌縮成幾乎完全變平。根據(jù)所描述的優(yōu)選實施方案中的另外特征，三維構(gòu)型的直徑為12-20mm，優(yōu)選地直徑為13mm。根據(jù)所描述的優(yōu)選實施方案中的另外特征，三維構(gòu)型的線可通過100-150克的拉力而彈性線性化到線的自由端。根據(jù)所描述的優(yōu)選實施方案中的另外特征，三維構(gòu)型由相對于彼此成角度的至少兩個環(huán)形結(jié)構(gòu)形成。根據(jù)所描述的優(yōu)選實施方案中的另外特征，線的直徑為0.4-0.6mm。根據(jù)所描述的優(yōu)選實施方案中的另外特征，線由鎳鈦諾制成。根據(jù)所描述的優(yōu)選實施方案中的另外特征，至少兩個環(huán)形結(jié)構(gòu)相對于彼此以80-100度的角度來放置。根據(jù)所描述的優(yōu)選實施方案中的另外特征，所述至少兩個環(huán)形結(jié)構(gòu)中的每一個的直徑為12-14mm。根據(jù)所描述的優(yōu)選實施方案中的另外特征，當三維構(gòu)型彈性收縮時，至少兩個環(huán)形結(jié)構(gòu)之間的角度減小。根據(jù)所描述的優(yōu)選實施方案中的另外特征，當三維構(gòu)型彈性收縮時，至少兩個環(huán)形結(jié)構(gòu)中的至少一個彈性橢圓化。根據(jù)所描述的優(yōu)選實施方案中的另外特征，所述裝置還包括附接到線的珠。根據(jù)所描述的優(yōu)選實施方案中的另外特征，珠的直徑為1.5-6.0mm。根據(jù)所描述的優(yōu)選實施方案中的另外特征，珠沿著形成三維構(gòu)型的線間隔開。根據(jù)所描述的優(yōu)選實施方案中的另外特征，珠的一部分在線上自由滑動。根據(jù)所描述的優(yōu)選實施方案中的另外特征，珠由銅制成。根據(jù)所描述的優(yōu)選實施方案中的另外特征，珠包含活性劑。根據(jù)所描述的優(yōu)選實施方案中的另外特征，活性劑選自由以下各項組成的組：激素、組織消融劑、化學試劑和藥物制劑。根據(jù)所描述的優(yōu)選實施方案中的另外特征，線涂覆有能夠在子宮腔中釋放活性劑的材料。根據(jù)所描述的優(yōu)選實施方案中的另外特征，活性劑選自由以下各項組成的組：激素、組織消融劑、化學試劑和藥物制劑。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了一種用于治療子宮腔的系統(tǒng)，其包括：(a)線，所述線包括形成三維構(gòu)型的部分，所述部分可通過比由松弛的子宮腔施加到其上的力更大的擠壓力而彈性變形成部分塌縮構(gòu)型，所述三維構(gòu)型能夠響應于子宮腔的收縮和膨脹而彈性收縮和擴張；以及(b)傳送導件，所述傳送導件用于將線推進到子宮腔中。根據(jù)所描述的優(yōu)選實施方案中的另外特征，所述傳送導件將線維持為線性構(gòu)型，使得當從傳送導件推出時，線的一部分形成三維構(gòu)型。根據(jù)所描述的優(yōu)選實施方案中的另外特征，當線的一部分被推出傳送導件時，通過順序的線環(huán)形成三維構(gòu)型。根據(jù)所描述的優(yōu)選實施方案中的另外特征，所述系統(tǒng)還包括可附接到傳送導件的成像或照明單元。根據(jù)本發(fā)明的又一方面，提供了一種治療子宮腔的方法，所述方法包括將宮內(nèi)節(jié)育器遞送到子宮腔中，所述裝置包括：線，所述線具有形成三維構(gòu)型的部分，所述部分可通過比由松弛的子宮腔施加到其上的力更大的擠壓力而彈性變形成部分塌縮構(gòu)型，所述三維構(gòu)型能夠響應于子宮腔的收縮和膨脹而彈性收縮和擴張。根據(jù)所描述的優(yōu)選實施方案中的另外特征，所述線包含選自由以下各項組成的組的活性劑：避孕劑、藥物、組織消融劑、化學試劑和藥物制劑。本發(fā)明通過提供宮內(nèi)節(jié)育器來成功地解決目前已知的構(gòu)型的缺點，所述宮內(nèi)節(jié)育器被配置用于在子宮腔中達到最大穩(wěn)定性，并且對子宮壁刺激(最大順應性)和使用者不適性最小。除非另外定義，否則本文所用的所有技術和科學術語具有本發(fā)明所屬領域的普通技術人員通常所理解的相同的含義。盡管與本文所述的方法和材料類似或等同的方法和材料可用于本發(fā)明的實踐或測試，但是下文描述合適的方法和材料。在沖突的情況下，以專利說明書(包括定義)為準。此外，材料、方法以及實例僅是說明性的并且不意圖進行限制。附圖說明本發(fā)明僅通過舉例的方式并參考附圖而在本文中描述?，F(xiàn)在具體詳細參考附圖，應當強調(diào)，所示細節(jié)僅作為實例并且僅用于說明性地討論本發(fā)明的優(yōu)選實施方案的目的，并且為了提供所認為的最有用、易懂的本發(fā)明原理和構(gòu)思方面的描述來呈現(xiàn)這些細節(jié)。就這一點而言，沒有嘗試更詳細地示出本發(fā)明的結(jié)構(gòu)細節(jié)而不是對于對本發(fā)明的基本理解所必需的結(jié)構(gòu)細節(jié)，結(jié)合附圖所進行的描述使本領域技術人員清楚本發(fā)明的若干形式可以如何在實踐中實施。在附圖中：圖1a-b示出處于松弛狀態(tài)的子宮腔(圖1a)和設置在松弛的子宮腔內(nèi)的現(xiàn)有技術的t形iud(圖1b)。圖2示出處于三維構(gòu)型中的本裝置。圖3示出由松弛的子宮壁的力部分地壓縮的圖2的裝置。圖4示出圖2的裝置的構(gòu)型，其包括設置在線上的銅離子釋放珠。圖5示出可用于將本裝置傳送到子宮腔中的傳送導件。圖6a-c示出當本裝置在子宮腔中被推出傳送導件時，本裝置的三維構(gòu)型的逐步形成過程。具體實施方式本發(fā)明是可植入裝置，其可用于防止妊娠或治療子宮相關疾病。具體地，本發(fā)明涉及能夠釋放適合于預防妊娠的活性劑、釋放激素以用于更年期治療，治療子宮內(nèi)感染或者治療子宮內(nèi)膜病變和子宮肌層病變的宮內(nèi)節(jié)育器。參考附圖和所附描述可更好地理解本發(fā)明的原理和操作。在詳細解釋本發(fā)明的至少一個實施方案之前，應理解的是本發(fā)明未將其應用局限于在以下描述中闡述的或通過實施例所例示的細節(jié)。本發(fā)明能夠具有其他實施方案或者以各種方式實踐或執(zhí)行。此外，應當理解，本文采用的措辭和術語是為了描述的目的，而不應被認為是限制性的。在松弛狀態(tài)下，子宮腔僅僅是基本上沒有體積的狹縫(圖1a)。在子宮收縮期間，子宮壁相互松弛和收縮。當松弛時，子宮壁施加10mmhg(約13.5克cm2)的向內(nèi)力，然而，在收縮下，由子宮壁施加的向內(nèi)力可升至多達50-60mmhg(約67-82克/cm2)和更高(gestel等人，人類生殖學快訊(humanreproductionupdate)，2003年第9卷第2期，第131-138頁)。目前使用的iud的整體設計在幾十年內(nèi)沒有改變，因為這由松弛子宮的解剖空間限制所決定。因此，最廣泛使用的iud被配置成扁平的t形裝置(圖1b)，其使iud與松弛子宮壁之間的強制接觸最小化，盡管其3個尖銳邊緣可能刺痛并刺激收縮壁。盡管這種設計在防止妊娠方面是有效的，但是由于在子宮收縮過程中由松弛子宮壁提供的任何裝置穩(wěn)定力大大減少，所以可導致穿孔、錯位和排出。此外，由于其扁平的t形設計，目前使用的iud難以運送，并且由于在從插入裝置中出來時的向前的箭頭運動而在插入期間可能導致組織壁穿孔。為了解決扁平iud的這些問題，本發(fā)明人在先前的申請(us20110271963)中描述了一種三維iud，其在傳送到子宮腔中時由單根線形成并且能夠與子宮壁移動一起收縮和擴張，而當子宮處于松弛狀態(tài)時，假定呈基本扁平的構(gòu)型。利用這種突破性設計進行的實驗表明，測試對象之間的遷移發(fā)生率和高水平舒適度都降低。雖然這種設計顯示出比扁平iud更不易受遷移的影響，但是改善了裝置，以增加裝置在子宮中的穩(wěn)定性，特別是在松弛的時候。在將本發(fā)明還原到實踐的同時，本發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)，通過松弛的子宮壁不完全變平而是對子宮壁施加輕微的反作用力裝置不太可能從子宮遷移、錯位和排出。不受理論的束縛，本發(fā)明人懷疑由單根(多環(huán))線組成的完全扁平的裝置易于由松弛的子宮壁的移動所引起的'裝置爬行'。為了解決這個問題，本發(fā)明人設計了一種三維裝置，其特征在于特定的擠壓力和直徑范圍，這防止裝置在由松弛子宮的壁施加的力下完全變平，同時使裝置能夠與活躍的子宮一起收縮和擴張。如以下實施例部分中進一步描述的，這些特征提供了本發(fā)明的宮內(nèi)節(jié)育器，其中特別是關于裝置穩(wěn)定性的裝置的實質(zhì)性優(yōu)點在us20110271963中描述。因此，根據(jù)本發(fā)明的一個方面，提供了一種宮內(nèi)節(jié)育器。如本文所用，“宮內(nèi)節(jié)育器”是指優(yōu)選地通過傳送通過陰道腔和子宮頸而可植入在子宮腔內(nèi)的任何裝置。如本文進一步描述的，這種裝置優(yōu)選地被配置用于釋放能夠預防妊娠(避孕或生育控制iud)或治療子宮疾病的活性劑，所述子宮疾病諸如月經(jīng)過多或者對子宮內(nèi)膜或子宮肌層的持續(xù)任何時長(包括分鐘、小時、天、周、月或年)的藥物療法或外科治療。本裝置包括具有能夠形成可彈性變形的三維構(gòu)型的部分的線。線可由所選擇的彈性材料組成，所述彈性材料能夠預成形為三維構(gòu)型，并且通過線的端部上的拉力而線性化。由于材料的彈性和其在線的端部上沒有任何拉力(例如形狀記憶)的情況下維持三維形狀的能力，可重復地實現(xiàn)三維構(gòu)型和線性構(gòu)型之間的這種轉(zhuǎn)變。適用于這種目的的材料的實例包括諸如不銹鋼、鎳-鈦、銅-鋁-鎳的合金以及其他含銅合金或聚合物，諸如聚氨酯、多元醇、聚對苯二甲酸乙二醇酯和丙烯酸酯。線可以是50-100mm長，其中形成三維構(gòu)型的部分是總長度的50-100％(10-100mm)。本裝置的三維構(gòu)型由相對于彼此成角度的線的兩個或更多個順序的環(huán)形成。環(huán)的直徑可以是12-18mm，并且被布置(以雙環(huán)構(gòu)型)成使得一個環(huán)位于第二環(huán)的平面內(nèi)，并且相對于其成角度60-120度(優(yōu)選地80-100度)(在使環(huán)互連的線部分處測量角度)。因此，環(huán)形成環(huán)中環(huán)結(jié)構(gòu)，其以4.5-10.1cm2(優(yōu)選為6-8cm2)的表面積'捕獲'約0.9-3.0cm3(優(yōu)選為1-1.5cm3)的大致球形體積。下面提供對線性/線性化線的三維構(gòu)型和環(huán)的形成的進一步描述。如上所述，本裝置被設計來提高先前設計的穩(wěn)定性。為了提供必要的穩(wěn)定性，本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，0.3-1.0mm的線直徑與12-20mm的裝置總直徑相結(jié)合會導致對松弛子宮的壁力的彈性阻力以及在這種力下的裝置的輕微的形狀改變，同時使裝置能夠與活躍子宮一起收縮和擴張(并且在強烈收縮下幾乎完全扁平化)。雖然本裝置對松弛的子宮壁施加反作用力，但是這種反作用力不會導致組織刺激并且不會導致任何不適。如上所述，本發(fā)明的裝置可用作生育控制裝置或者適用于治療子宮疾病(諸如月經(jīng)過多或者其他子宮內(nèi)膜或子宮肌層病變)的裝置。因此，本裝置可被配置來釋放金屬離子或激素(例如孕酮、雌激素、促生育素激素、lh和/或fsh)、抗生素、抗炎藥、硝酸銀和/或適合于預防妊娠或者治療子宮相關疾病和病癥的其他化學藥劑?；钚詣┛蓮木€、設置在其上的涂層或者從設置在線上的諸如珠的結(jié)構(gòu)來釋放。例如，在銅的情況下，本裝置可包括安裝在線上的直徑為1.5-6.0mm的銅珠。珠可由純銅、金或銀或任何其他具有避孕活性的金屬組成。珠可穿線于線并且在線上自由移動，在這種情況下，珠包括中心通孔(直徑為0.4-1.1mm)，和/或它們可通過粘合劑或卷曲固定到線上。在圖4中示出包括固定和自由移動的珠的本裝置的構(gòu)造，其在下面更詳細地描述。銅離子也可通過例如印刷、氣相沉積、噴涂等方式從結(jié)合到或形成在線上的含銅涂層中釋放。激素(諸如雌激素、孕酮、促生育素等)可由含激素的珠或由含激素的聚合物(諸如硅樹脂或聚乙烯醇(pva))制成的涂層釋放。諸如三氯乙酸、硝酸銀、斑蝥素、維生素a衍生物或其他化學組織破壞劑的消融劑可從含有消融劑的珠或涂層中釋放。珠或涂層可包含試劑和任選的載體材料。珠可固定地附接到線或者可滑動地安裝在線上。現(xiàn)在參考附圖，圖1示出本裝置的一個實施方案，在本文中被稱為裝置10。裝置10包括從與第二環(huán)18相鄰的第一環(huán)16形成三維構(gòu)型14的線12。線12的端部(由e表示)在由裝置10的環(huán)16和18限定的體積的方向上向內(nèi)轉(zhuǎn)動。端部e中的任何一個可連接到用于將裝置10裝載到傳送導件中并用于從主體移除裝置10的拉繩57(圖3和圖5)。這種拉繩可由通過膠粘卷邊等附接到線的尼龍、聚丙烯或聚乙烯制成。拉繩57的功能在下文進行描述。環(huán)16和18通過鄰接段20連接，鄰接段20在環(huán)16與18之間形成角度'a'；角度“a”可為80-100度。裝置10的總直徑(d)可為12-15mm，優(yōu)選為13mm。環(huán)16和18基本上等于12-18mm的直徑(d)，優(yōu)選為13mm。線12的直徑(wd)可為0.4-1.0mm，優(yōu)選為0.6mm。如上所述，裝置10被構(gòu)造來在由松弛子宮腔的壁施加的力下部分壓縮。例如，由形成為相對于彼此呈90度角的兩個鄰接環(huán)(直徑13mm)的鎳鈦諾線(直徑0.5mm)構(gòu)成的整體直徑為13mm的裝置10在13.6克/cm2的力下將部分塌縮，以形成高度為10mm的大致橢圓形(圖3)。當部分塌縮時，裝置10將彈性反作用力施加到子宮腔的壁上，從而將裝置10牢固地固定在適當位置。裝置10的這種構(gòu)型的近扁平化將需要約50-60克/cm2。在這種力的作用下，裝置10的塌縮受到兩個單獨的或組合的機構(gòu)、環(huán)16和18中的每一個的角度a(段20處的彈性彎曲)和形狀變化(圓形到橢圓形)(環(huán)的彈性彎曲)的影響。沿著裝置10的一個軸的塌縮主要由段20介導，段20可在(由松弛的子宮壁施加的)相對較低的力下彎曲。這種塌縮使得裝置10能夠呈現(xiàn)上述橢圓形構(gòu)型。沿著其他軸的塌縮需要更大的力(子宮收縮)，因為它需要環(huán)16和18的形狀變化(圓形到橢圓形)(以及段20的進一步彎曲)。通過軸的組合的塌縮也是可能的，并且將取決于裝置10在子宮腔中的取向和收縮類型。圖4示出裝置10的構(gòu)型，其包括設置在線12上的珠22。如上所述，珠22可固定到線12，和/或它們可在線12上自由移動。在圖4所示的構(gòu)型中，珠子24和26被固定到線12的端部，而中間的珠22沿著線12自由移動。固定珠24和16在允許珠22(在珠24和26中間)在線12上自由滑動時提供了若干優(yōu)點。珠24和26保護(并鈍化)線12的端部，從而使在傳送期間組織穿孔的機會最小化，并且避免在使用過程中任何鋒利的邊緣刺激或刺穿組織。允許珠22(在珠24和26中間)在線12上自由滑動優(yōu)化了珠22與子宮壁之間的接觸，從而使包含在其中的活性劑與組織壁之間的接觸最大化，并且減少可能由固定的珠在使用過程中所引起的潛在刺激。此外，由于裝置10周期性地收縮和膨脹，沿著線12固定的珠可能彼此阻礙并干擾裝置膨脹或收縮。通過允許珠22沿線12滑動，珠阻礙的機會減小。當移除裝置10時，這是特別重要的，因為線的線性化可能受到珠阻礙的限制。可通過將線(例如鎳鈦諾)纏繞在能夠?qū)⒕€維持成所需形式的模具(例如心軸)周圍來制造裝置10。隨后將模具和纏繞線加熱或化學處理一段特定的時間，以將線設置成模制形狀，并將成形的線從模具中取出。隨后可涂覆所形成的線結(jié)構(gòu)并且/或者珠于是可與通過焊接永久地附接到線的前珠和后珠螺紋連接。隨后可修剪突出超過前珠或后珠的任何多余的線。如上所述，將裝置10植入子宮腔中以在其中釋放活性劑。裝置10在子宮腔中的傳送和植入優(yōu)選地使用專用的傳送導件來執(zhí)行。圖5示出在本文中被稱為引導件50的這種傳送導件的一種構(gòu)型。引導件50包括具有在其間限定內(nèi)腔的遠端開口53和近端開口55的中空管52。具有安裝的珠22和附接的拉繩57的線12被線性化并且被放置在管52的內(nèi)腔內(nèi)。裝置10可通過將拉繩57穿線于管腔并將其拉過而裝載到內(nèi)腔中，從而使由線12形成的三維構(gòu)型在其被拉入內(nèi)腔中時被線性化。這種線性化所需的典型拉力可以是100-150克。引導件50還包括具有裝配有手柄56的軸58的柱塞54。柱塞軸58通過近端開口55裝配到管52的內(nèi)腔中。手柄56用于在管52的內(nèi)腔中使軸58前進，從而使具有裝配的珠22的線12前進退出遠端開口53，從而逐漸形成本裝置的雙環(huán)三維構(gòu)型。圖6a-c示出使用傳送導件50將裝置10傳送到子宮腔中。引導件50的遠端開口53可通過使用子宮計(聲音)在插入之前測量子宮深度而放置在子宮腔中。根據(jù)引導件50的插入深度，在管52上標記從宮底到宮頸管的外口的測量深度。隨后如圖6a-c所示，柱塞54(圖6a-c中未示出)用于將線12和附接的珠22推出遠離開口53，從而形成第一環(huán)(圖6b)和順序的第二環(huán)圖6c)裝置10的3d結(jié)構(gòu)從線性線。隨后將傳送導件50從體內(nèi)移除，從而將裝置10留在子宮內(nèi)，并且附接的拉繩57的近端位于陰道腔處。傳送導件50還可包括附接的光源(例如，led或光纖燈)，以便用白光或特定波長的光(例如，藍光)來照射子宮腔。傳送導件還可包括用于3d成像子宮腔的攝像機，而不是使用子宮鏡。如本文所用，術語“約”是指±10％。本發(fā)明的另外的目的、優(yōu)點和新穎特征將對于本領域普通技術人員通過檢查以下實施例而變得顯而易見，這些實施例不旨在進行限制。實施例現(xiàn)在參考以下實施例，其與上述描述一起以非限制性方式說明本發(fā)明。實施例1基于us20110271963的教導采用iud裝置的臨床研究始于2014年1月。所述研究包括五十名女性受試者，其中1名墮胎者、39名月經(jīng)過多者和44名未生育者。獲得并分析51個測試對象中的29個測試對象的三個月隨訪數(shù)據(jù)。報告了十起排出事件。沒有關于妊娠、穿孔或錯位的報告。在29個受監(jiān)控對象中，19/29報告為“非常開心”，并且9/29“有點開心”。雖然所述研究沒有比較手段，并且為分析提供了有限的依據(jù)，但是觀察到可能存在排出問題。為了解決這個問題，iub被如本文所述地進行了修改，以便改善裝置在現(xiàn)場的性能。設計更改包括將框架直徑從10mm增加30％到13mm，并且通過將線直徑增加約30％(從0.335增加到0.432)來提高框架的剛度，從而進一步降低延展性，這繼而應有助于更好地放置。實施例2多中心研究進行了多中心研究，以便測試本裝置的排出和妊娠率以及錯位的次數(shù)?；颊呷藬?shù)在15至220歲之間變化，并且包括15至42歲的婦女，她們符合特定的包容和排除標準，并且需要長效的可逆避孕。下表1總結(jié)了這些發(fā)現(xiàn)。表1-從使用本裝置的四項研究收集的臨床數(shù)據(jù)研究組插入排出排出率妊娠妊娠率錯位a1500000b501020％000c22052.2％10.45％0d2008*5％000總計485234.7％10.2％0*由同一名醫(yī)師所觀察到的八次排出中有六次是由于在部署裝置之前看起來是將管子抽回1.5cm的不推薦的插入技術而導致的。已采取糾正措施。總體數(shù)據(jù)似乎符合或改善已公布的不良事件發(fā)生率。研究組b的排出率與較差的候選人選擇(超過一半在基線狀態(tài)下出現(xiàn)月經(jīng)過多和痛經(jīng))并且使用異常侵略性的插入技術有關。幾乎所有的排出都是在年輕的未成年人和流產(chǎn)后的患者的情況下。qol參數(shù)(即滿意度、缺乏疼痛和出血)對于包括研究組b在內(nèi)的所有組都似乎相當于或優(yōu)于預期?？傮w而言，本裝置的結(jié)果是有希望的。理解的是本發(fā)明的為清楚起見在分開的實施方案的上下文中進行描述的某些特征也可在單個實施方案中被提供成組合。相反地，本發(fā)明的為簡潔起見在單個實施方案的上下文中進行描述的不同特征也可被分別地提供或者提供成任何適合的子組合。盡管本發(fā)明已結(jié)合本發(fā)明的具體實施方案進行描述，顯而易見的是許多改變、修改和變化對本領域的技術人員而言將是清楚的。因此，旨在包含落入所附權(quán)利要求書的精神和寬泛范圍內(nèi)的所有這種改變、修改、以及變化。在本說明書中提及的所有出版物、專利和專利申請在本文以引用的方式整體并入本說明書中，其程度如同每個單獨的出版物、專利或?qū)＠暾埍痪唧w和單獨地指示通過引用并入本文。此外，本申請中的任何參考文件的引用或識別不應被解釋為承認這些參考文件可用作本發(fā)明的現(xiàn)有技術。當前第1頁12