背景技術(shù)：
口腔護理組合物諸如包含水的口腔護理組合物可能易于生長細菌。高水含量促進細菌在口腔護理組合物中生長，并因此縮短組合物的保質(zhì)期，從而導致消費者不滿意。因此，包含高水含量的口腔護理組合物可向其配方中摻入另外的防腐成分，諸如芐醇、醛、對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯。
另外，許多口腔護理組合物可能包含昂貴的成分，諸如天然存在并且可能在環(huán)境中有限的成分。一種這樣的成分是角叉菜膠，其是可從紅海藻中提取的增稠劑。因此，包含高含量的角叉菜膠作為增稠劑的口腔護理組合物的生產(chǎn)可能是昂貴的，并且從成本角度來看可能希望配制包含合適的替代性成分的組合物。
水當然是經(jīng)濟有效的成分，并因此使其在口腔護理組合物的配方中的含量最大化可降低與生產(chǎn)這種配方相關(guān)聯(lián)的成本，因為其他更昂貴的成分的含量可因此由增加的水含量代替。因此，希望在未不利地影響組合物的微穩(wěn)健性或抑制細菌生長的能力的情況下增加組合物的水含量。此外，希望在無需向配方中摻入另外的防腐成分的情況下增加組合物的水含量。
然而，在配制口腔護理組合物時，達到理想的水含量可能是復雜的。降低水含量，以及任選地用濕潤劑代替一些或全部的去除的水例如可在獲得組合物的可接受的流變學特性和增稠特性方面產(chǎn)生問題。當去除水(其是強極性溶劑)時，常規(guī)的增稠劑諸如羧甲基纖維素往往膠化不足。已顯示此類配方隨時間表現(xiàn)出漸進增稠，這延長了達到流變學穩(wěn)態(tài)的時間段或甚至完全阻止?jié)嶟X劑達到流變學穩(wěn)態(tài)。如果配方的粘度隨時間常規(guī)地增加，則分配配方將變得困難，這可能會導致消費者不滿意。
本領(lǐng)域中已知的用于增加水含量同時改善微穩(wěn)健性的一種方法涉及向口腔護理組合物添加水溶性亞錫離子。亞錫離子可選自：氯化亞錫、焦磷酸亞錫、甲酸亞錫、乙酸亞錫、葡糖酸亞錫、乳酸亞錫、酒石酸亞錫、草酸亞錫、丙二酸亞錫、檸檬酸亞錫、乙醛酸亞錫(stannousethyleneglyoxide)及其混合物。然而，亞錫離子諸如sncl2可以是具有將令消費者不悅的不良味道的苦澀化合物。
因此，希望配制經(jīng)濟有效的、具有高水含量、所需流變性并且在不含亞錫離子的同時保持高的微穩(wěn)健性的口腔護理組合物。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本文公開了組合物，諸如口腔護理組合物，其具有高水含量并包含山梨糖醇和增稠體系，所述增稠體系選自：角叉菜膠，以及黃原膠和羧甲基纖維素(cmc)的組合?？谇蛔o理組合物可以是凝膠或糊劑。在某些實施方案中，所述組合物不含甘油。在某些實施方案中，所述組合物不含亞錫離子。本文公開的組合物可具有大于約0.75，諸如大于約0.80、大于約0.85、大于約0.90、大于約.95或等于約1.0的微穩(wěn)健性指數(shù)(mri)。在某些實施方案中，所述組合物可包含至少約40％總配方水，諸如至少約45％總配方水、至少約47％總配方水、至少約50％總配方水、至少約52％總配方水、至少約55％總配方水或至少約60％總配方水。在某些示例性實施方案中，口腔護理組合物可包含至少約20％山梨糖醇。
在某些實施方案中，口腔護理組合物可以是增白組合物。這種增白組合物可包含至少一種磨料，例如像約10％至約50％的二氧化硅磨料，諸如約15％至約30％或約20％的二氧化硅磨料。在某些實施方案中，本文公開的組合物包含超過約10％的二氧化硅磨料，諸如超過約12％或超過約15％的二氧化硅磨料。
本文還公開了用于清潔牙齒表面的方法，其包括施加包含至少約40％總配方水、山梨糖醇和增稠體系的組合物，所述增稠體系選自：角叉菜膠，以及黃原膠和羧甲基纖維素(cmc)的組合，其中所述組合物基本上不含甘油并且基本上不含亞錫離子，并且其中所述組合物具有大于約0.75的mri。
由下文所提供的詳細說明，本發(fā)明的其他適用領(lǐng)域?qū)⒆兊蔑@而易見。應(yīng)了解，詳細說明和特定實例雖然指示本發(fā)明的優(yōu)選實施方案，但旨在僅用于說明的目的而無意限制本發(fā)明的范圍。
具體實施方式
以下對于優(yōu)選實施方案的描述在性質(zhì)上僅是示例性的，并且絕不應(yīng)限制本發(fā)明、其應(yīng)用或用途。
通篇使用的范圍用作描述范圍內(nèi)的每個值的簡略表達方式。范圍內(nèi)的任何值可選為范圍終點。另外，本文引用的所有參考文獻據(jù)此全文以引用方式并入。如果本公開中的定義和所引用參考文獻的定義發(fā)生沖突，則以本公開為準。
除非另外規(guī)定，否則本文和在本說明書中其他處表達的所有百分比和量應(yīng)理解為是指重量百分比。給定的量是以材料的活性重量計。
本文公開了包含至少約40％總配方水、山梨糖醇和增稠體系的口腔護理組合物，所述增稠體系選自：角叉菜膠，以及黃原膠和羧甲基纖維素的組合，其中所述口腔護理組合物基本上不含甘油、基本上不含水溶性亞錫離子，并且具有至少約0.75的微穩(wěn)健性。在某些實施方案中，本文公開的口腔護理組合物不含抗菌劑。在某些實施方案中，本文公開的口腔護理組合物不含防腐劑。
本文公開的組合物具有少約40％的總配方水含量，諸如至少約45％、至少約47％總配方水、至少約50％總配方水、至少約52％總配方水、至少約55％水或至少約60％總配方水。如本文所用，“總配方水”是指水的總含量，包括添加的任何游離水和任何成分中含有的所有水。如本領(lǐng)域中技術(shù)人員應(yīng)了解的，水可存在于所添加的成分中。例如，根據(jù)某些實施方案，可向本發(fā)明的組合物添加山梨糖醇，例如像至少約20％山梨糖醇。在向本發(fā)明的組合物添加山梨糖醇的某些實施方案中，所述山梨糖醇可以原材料，例如呈現(xiàn)為70％山梨糖醇溶液的原材料的形式添加。因此，在70％山梨糖醇溶液中，山梨糖醇溶液的約30％可由構(gòu)成組合物的總配方水的水組成。因此，在某些實施方案中，可向根據(jù)本發(fā)明的組合物添加小于約40％的游離水，但是當添加另外的成分，例如像添加至少約20％的70％山梨糖醇溶液時，組合物的總配方水然后可增加至至少約40％。僅作為說明，配方可包含約35％游離水和約25％的70％山梨糖醇溶液(即約7.5％的水)。假設(shè)配方中的其他成分不含有水，則這種配方將含有約42.5％的總配方水(35％+7.5％)。
除了至少約40％的總配方水之外，本文公開的口腔護理組合物包含作為濕潤劑的山梨糖醇。濕潤劑可用于例如防止牙膏或凝膠在暴露于空氣時硬化。在某些示例性實施方案中，山梨糖醇是70％的山梨糖醇溶液。組合物中山梨糖醇的存在量可以為至少約20％，諸如至少約22％、至少約24％、至少約25％、至少約30％或至少約35％。應(yīng)當理解，如本文所用，如果組合物包含一定量的山梨糖醇，諸如至少約20％的山梨糖醇，則山梨糖醇可以原材料而非純山梨糖醇的形式存在。因此，對于包含至少約20％的山梨糖醇的組合物，在山梨糖醇為70％山梨糖醇溶液的某些示例性實施方案中，大約30％的山梨糖醇可由水構(gòu)成，并且山梨糖醇原材料也可包含一定百分比的其他非山梨糖醇雜質(zhì)。因此，在某些實施方案中，組合物中純山梨糖醇的量可以為至少約3％，諸如至少約6％、至少約8％、至少約10％或至少約12％。組合物還可包含除山梨糖醇之外的至少一種濕潤劑。可使用任何口腔可接受的濕潤劑，包括例如木糖醇、丙二醇、聚丙二醇和聚乙二醇(peg)諸如peg600。
在某些實施方案中，本文公開的口腔護理組合物基本上不含作為濕潤劑的甘油。如本文所用，術(shù)語“基本上不含甘油”意指約0重量％的甘油，或甘油的量低至對配方不具有較大的化學效應(yīng)。
本文公開的口腔護理組合物還包含至少一種增稠體系。增稠體系可部分地用于向組合物賦予所需的稠度和/或口感。任何口腔可接受的增稠劑均可用于增稠體系中，包括例如卡波姆(也稱為羧乙烯基聚合物)、角叉菜膠(也稱為愛爾蘭蘚)、纖維素聚合物諸如羥乙基纖維素、cmc及其鹽諸如cmc鈉?？商峒暗钠渌纠栽龀韯┌ㄌ烊粯淠z，諸如刺梧桐膠、黃原膠、阿拉伯樹膠和黃蓍膠、膠態(tài)硅酸鎂鋁、膠態(tài)二氧化硅、藻酸鹽、膨潤土以及其他天然粘土和合成的無機粘土等。組合物中可任選地存在至少一種另外的增稠劑，其總量按組合物的重量計在約0.01％至約15％，諸如約0.1％至約10％或0.2％至約5％的范圍內(nèi)。在一個實施方案中，所述至少一種增稠體系包含角叉菜膠。在一個實施方案中，所述至少一種增稠體系包含存在量為約0.6％的cmc和存在量為約0.65％的黃原膠的組合。
如本領(lǐng)域中技術(shù)人員應(yīng)認識到的，cmc的特性可取決于其纖維素骨架結(jié)構(gòu)的鏈長。因此，在某些實施方案中，可使用包含下述骨架的cmc，所述骨架在8至12個纖維素單元的范圍內(nèi)，諸如為8個纖維素單元(cmc8)、9個纖維素單元(cmc9)或12個纖維素單元(cmc12)。本文公開的口腔護理組合物中cmc的存在量可以在約0.1％至約1.0％，諸如約0.1％至約0.7％或約0.2％至約0.65％的范圍內(nèi)。
黃原膠是具有約1,000,000至約10,000,000的分子量的多糖。黃原膠具有由規(guī)則的重復單元組成的一級結(jié)構(gòu)，每個重復單元含有五個糖：兩個葡萄糖、兩個甘露糖和一個葡糖醛酸。主鏈由通過1位和4位連接的β-d-葡萄糖單元構(gòu)建，即化學結(jié)構(gòu)與纖維素相同。主鏈中每隔一個葡萄糖殘基的3位上連接有三糖側(cè)鏈。約一半的末端d-甘露糖殘基含有連接至4位和6位的丙酮酸殘基。本文公開的口腔護理組合物中黃原膠的存在量可以在約0.1％至約1.0％，諸如約0.1％至約0.7％或約0.2％至約0.6％的范圍內(nèi)。
在某些實施方案中，所述至少一種增稠體系包含角叉菜膠。在某些實施方案中，角叉菜膠可選自β、ι、κ和λ型角叉菜膠中的至少一種。口腔護理組合物中所述至少一種角叉菜膠的存在量可以在按重量計約0.01％至約5.0％，諸如約0.05％至1.1％的范圍內(nèi)。在某些實施方案中，本文公開的口腔護理組合物基本上不含角叉菜膠。
一般來講，已知增加配方中的水含量會降低微穩(wěn)健性，即易受微生物侵襲?？捎嬎阄⒎€(wěn)健性指數(shù)(mri)以指示配方阻止微生物污染的效力。出于本公開的目的，如果mri為至少約0.75，則認為組合物具有足夠的微穩(wěn)健性。在本文公開的某些實施方案中，組合物具有的mri在約1.0至約0.75，例如像約0.95至約0.80或約0.90至約0.85的范圍內(nèi)。在某些實施方案中，mri大于約0.75，諸如大于約0.80、大于約0.85、大于約0.90、大于約.0.95或等于約1.0。
為了評估組合物的mri，可用一定量的各種細菌挑戰(zhàn)組合物的樣品。例如，在某些實施方案中，可將樣品配方暴露至包括以下項的微生物：洋蔥伯克霍爾德菌(burkholderiacepacia)、陰溝腸桿菌(enterobactercloacae)、大腸桿菌(escherichiacoli)、產(chǎn)酸克雷伯氏菌(klebsiellaoxytoca)、肺炎克雷伯氏菌(klebsiellapneumoniae)、粘質(zhì)沙雷氏菌(serratiamarcescens)、雷氏普羅威登斯菌(providenciarettgeri)、銅綠假單胞菌(pseudomonasaeruginosa)、惡臭假單胞菌(pseudomonasputida)、金黃色葡萄球菌(staphylococcusaureus)和腐生葡萄球菌(staphylococcussaprophyticus)。可根據(jù)24小時時間段內(nèi)的各個時間點(例如4、6和24小時)處測得的細菌殺滅對數(shù)值來計算mri。最大殺滅將是7個對數(shù)降低；因此最大曲線下面積(auc)將是148(7×24)。因此，148的auc給出100的指數(shù)。mri是樣品組合物的auc指數(shù)與100的基準指數(shù)之間的比。1.0的mri指示兩個auc是相同的。mri越高，配方的微穩(wěn)健性越大；相反，mri越低，配方的微穩(wěn)健性越小。已觀察到，表現(xiàn)出小于約0.75的mri的組合物例如在生產(chǎn)水平上可表現(xiàn)出負面的微生物問題。
在本文公開的某些實施方案中，口腔護理組合物可基本上不含水溶性亞錫離子，同時仍保持至少約0.75的mri。例如，在某些實施方案中，本文公開的口腔護理組合物基本上不含水溶性亞錫離子并且具有至少約0.80、至少約0.85、至少約0.90、至少約0.95或等于1.0的mri。雖然已知亞錫離子可向組合物賦予微穩(wěn)健性，但是亞錫離子也可能是具有不良味道的苦澀化合物，并因此在商業(yè)上是不可取的。因此，在本發(fā)明的實施方案中，口腔護理組合物基本上不含亞錫離子，所述亞錫離子選自例如氯化亞錫、焦磷酸亞錫、甲酸亞錫、乙酸亞錫、葡糖酸亞錫、乳酸亞錫、酒石酸亞錫、草酸亞錫、丙二酸亞錫、檸檬酸亞錫、乙醛酸亞錫及其混合物。如本文所用，“基本上不含水溶性亞錫離子”指示組合物中存在約0重量％的水溶性亞錫離子或者水溶性亞錫離子的量低至對組合物不具有較大的化學效應(yīng)。
在本文公開的某些實施方案中，口腔護理組合物還可包含至少一種磨料。口腔護理組合物中的磨料負責物理洗擦牙齒的外表面，以便去除有機生物膜或由唾液蛋白質(zhì)、細菌和細菌副產(chǎn)物形成的薄膜。薄膜還可被食物、飲料、煙草煙霧和細菌染色和變色。這種物理去除染色的薄膜是一種去除不希望的表面染色和變色的簡單且有效的手段，從而有效地美白牙齒表面。此外，這種物理去除薄膜還去除了薄膜表面上的牙斑細菌，從而最大程度降低齒齦炎、牙周炎、和齲齒形成的可能性。因此，磨料可由于其美白效應(yīng)和口腔護理效應(yīng)而在口腔護理組合物是所希望的。然而，口腔護理組合物所具有的磨料濃度不應(yīng)高到可能對釉質(zhì)或組織產(chǎn)生損傷。因此，希望開發(fā)優(yōu)化清潔和美白效應(yīng)同時最小化任何潛在的研磨損傷的口腔護理組合物。優(yōu)選地，此類口腔組合物應(yīng)具有高薄膜清潔比(pcr)，但是具有低程度的牙磨損，所述牙磨損以放射性牙磨損(rda)來度量。在某些示例性實施方案中，本文公開的口腔護理組合物可表征為至少約90，諸如至少約95、至少約100或至少約102的pcr值。在某些示例性實施方案中，本文公開的口腔護理組合物可表征為小于約200，諸如小于約150、小于約130、小于約125或小于約120的rda值。
可使用任何口腔可接受的磨料，但是應(yīng)選擇磨料的類型、細度(粒度)和量使得牙釉質(zhì)在正常使用組合物中不被過度地磨損。合適的磨料包括但不限于二氧化硅(例如呈硅膠、水合二氧化硅或沉淀二氧化硅的形式)、沉淀碳酸鈣、氧化鋁、不溶性磷酸鹽、樹脂磨料諸如脲醛縮合產(chǎn)物等。在不溶性磷酸鹽中可用作磨料的是正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽和焦磷酸鹽。例示性實例是二水合正磷酸二鈣、焦磷酸鈣、β-焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣和不溶性聚偏磷酸鈉。所述至少一種磨料可以研磨有效的總量存在，諸如其量按組合物的重量計在約5％至約70％，例如約10％至約50％或約15％至約30％的范圍內(nèi)。在某些實施方案中，磨料是二氧化硅磨料，其存在量為約20％。如果存在，則磨料的平均粒度通常在下述范圍內(nèi)：約0.1μm至約30μm、例如約1μm至約20μm或約5μm至約15μm。
可根據(jù)需要向口腔護理組合物添加其他另外的成分。在用于包含到本文公開的組合物中的可能的另外成分中，可提及例如增白劑和漂白劑、抗微生物劑、碳酸氫鹽、ph調(diào)節(jié)劑、泡沫調(diào)節(jié)劑、粘度調(diào)節(jié)劑、表面活性劑、甜味劑、調(diào)味劑和著色劑。
本文公開的組合物還可包含至少一種牙齒增白劑或牙齒漂白劑。合適的牙齒增白劑和漂白劑可包括過氧化物、金屬亞氯酸鹽和過硫酸鹽中的至少一種。過氧化物可包括氫過氧化物、過氧化氫、堿金屬和堿土金屬的過氧化物、有機過氧化合物和過氧酸中的至少一種。堿金屬和堿土金屬的過氧化物包括過氧化鋰、過氧化鉀、過氧化鈉、過氧化鎂、過氧化鈣、過氧化鋇及其混合物。其他過氧化物包括過硼酸鹽、過氧化脲及其混合物。適合的金屬亞氯酸鹽可包括亞氯酸鈣、亞氯酸鋇、亞氯酸鎂、亞氯酸鋰、亞氯酸鈉和亞氯酸鉀。在某些實施方案中，基于組合物的總重量計，牙齒增白或牙齒漂白成分可以有效量，諸如約1重量％至約20重量％添加。
在某些實施方案中，本文公開的口腔護理組合物還可包含至少一種抗微生物劑。示例性抗微生物劑可包括檸檬酸鋅、氧化鋅、氯化亞錫、四氫姜黃素、西吡氯銨和三氯生。在某些實施方案中，例如，組合物中的至少一種抗微生物劑可以在約0.025ppm至約100ppm范圍內(nèi)的濃度存在。各種組合物還含有具有抗菌特性的化合物或組分，例如以減少牙表面上牙斑的形成。
在某些實施方案中，可向本文公開的口腔護理組合物添加至少一種碳酸氫鹽。至少一種碳酸氫鹽可由于泡騰和釋放二氧化碳而用于向牙齒和齒齦賦予“清潔感”?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿奶妓釟潲}，包括但不限于堿金屬碳酸氫鹽，諸如碳酸氫鈉和碳酸氫鉀、碳酸氫銨等。一種或多種碳酸氫鹽任選地按組合物的重量計以約0.1％至約50％諸如約1％至20％范圍內(nèi)的總量存在。
在某些實施方案中，組合物包含至少一種ph調(diào)節(jié)劑。ph調(diào)節(jié)劑可包括降低ph的酸化劑、升高ph的堿化劑，以及將ph控制在所需范圍內(nèi)的緩沖劑。例如，可包含選自酸化劑、堿化劑和緩沖劑的一種或多種化合物?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿膒h調(diào)節(jié)劑，包括但不限于羧酸、磷酸和磺酸、酸鹽(諸如檸檬酸單鈉、檸檬酸二鈉和蘋果酸單鈉)、堿金屬氫氧化物諸如氫氧化鈉、碳酸鹽諸如碳酸鈉、碳酸氫鹽、倍半碳酸鹽、硼酸鹽、硅酸鹽、磷酸鹽(諸如磷酸一鈉、磷酸三鈉和焦磷酸鹽)、咪唑等。所述至少一種ph調(diào)節(jié)劑可任選地以有效將組合物維持在口腔可接受的ph范圍內(nèi)的總量存在。
在某些實施方案中，本文公開的組合物還可包含至少一種泡沫調(diào)節(jié)劑。至少一種泡沫調(diào)節(jié)劑可用于在攪拌時增加由組合物產(chǎn)生的泡沫的量、濃密程度或穩(wěn)定性?？梢允褂萌魏慰谇豢山邮艿呐菽{(diào)節(jié)劑，包括例如聚乙二醇(peg)，也稱為聚氧乙烯。高分子量peg是合適的，包括具有的重均分子量在約200,000至約7,000,000，例如像為約500,000至約5,000,000或約1,000,000至約2,500,000的范圍內(nèi)的那些。口腔護理組合物中至少一種泡沫調(diào)節(jié)劑的存在總量按組合物的重量計可以在約0.1％至約10％，諸如約0.2％至約5％或約0.25％至約2％的范圍內(nèi)。
在某些實施方案中，本文公開的組合物還可包含至少一種粘度調(diào)節(jié)劑。至少一種粘度調(diào)節(jié)劑可用于例如抑制成分的沉降或分離或者促進液體組合物在攪拌時的重新分散性?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿恼扯日{(diào)節(jié)劑，包括例如礦物油、凡士林、粘土和有機改性的粘土、二氧化硅等。口腔護理組合物中所述至少一種粘度調(diào)節(jié)劑的任選存在總量按組合物的重量計可以在約0.01％至約10％，諸如約0.1％至約5％的范圍內(nèi)。
在某些實施方案中，本文公開的口腔護理組合物包含至少一種表面活性劑。至少一種表面活性劑可用于改善組合物的其他組分的相容性并因而提供增強的穩(wěn)定性，以有助于通過去垢來清潔牙表面，并且在攪拌時例如在用如本文所公開的口腔護理組合物刷洗過程中提供泡沫?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿谋砻婊钚詣?，它們大部分是陰離子、非離子或兩性離子的。合適的陰離子表面活性劑包括但不限于水溶性c8-20烷基硫酸鹽、磺化c8-20脂肪酸甘油單酯、肌氨酸鹽、?；撬猁}等。這些和其他種類的例示性實例包括十二烷基硫酸鈉、椰子甘油單酯磺酸鈉(sodiumcoconutmonoglyceridesulfonate)、月桂基肌氨酸鈉、月桂基羥乙基磺酸鈉(sodiumlaurylisoethionate)、月桂醇聚醚羰酸鈉(sodiumlaurethcarboxylate)和十二烷基苯磺酸鈉。合適的非離子表面活性劑包括但不限于泊洛沙姆、聚氧乙烯失水山梨糖醇酯、脂肪醇聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚、叔胺氧化物、叔膦氧化物、二烷基亞砜等。合適的兩性離子表面活性劑包括但不限于具有陰離子基團(諸如羰酸根、硫酸根、磺酸根、磷酸根或膦酸根)的c8-20脂肪族仲胺和叔胺的衍生物。實例包括椰油酰胺丙基甜菜堿、n-烷基二氨基乙基甘氨酸(n-月桂基氨基乙基甘氨酸、n-肉豆蔻基二乙基甘氨酸等)、n-烷基-n-羧甲基銨甜菜堿、2-烷基-1-羥乙基咪唑啉甜菜堿鈉和月桂基二甲基氨基乙酸甜菜堿。口腔護理組合物中所述至少一種表面活性劑的存在總量按組合物的重量計可以在約0.01％至約10％，諸如約0.05％至約5％或約0.1％至約2％的范圍內(nèi)。
在某些實施方案中，本文公開的口腔護理組合物還可包含至少一種甜味劑，所述甜味劑可用于例如增強組合物的味道?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿奶烊换蛉斯ぬ鹞秳ǖ幌抻谟倚恰⒄崽?、麥芽糖、糊精、干的轉(zhuǎn)化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖漿(包括高果糖玉米糖漿和玉米糖漿固體)、部分水解的淀粉、氫化的淀粉水解產(chǎn)物、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、麥芽糖醇、異麥芽酮糖醇、乙酰氨基磺酸鉀、甘草甜素、紫蘇糖(perillantine)、奇甜蛋白(thaumatin)、阿斯巴甜、紐甜(neotame)、糖精及其鹽、基于二肽的強增甜劑、環(huán)己氨基磺酸鹽(cyclamate)等?？谇蛔o理組合物中所述至少一種甜味劑的存在總量取決于所選的一種或多種特定的甜味劑，但是通常按組合物的重量計可以在約0.005％至約5％的范圍內(nèi)。
在某些實施方案中，本文公開的口腔護理組合物還可包含至少一種調(diào)味劑，所述調(diào)味劑可用于例如增強組合物的味道?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿奶烊换蚝铣傻恼{(diào)味劑，包括但不限于香草醛、鼠尾草、馬郁蘭、歐芹油、留蘭香油、肉桂油、冬青油(水楊酸甲酯)、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉樹油、柑橘油、水果油和水果香精(包括源自檸檬、桔子、酸橙、葡萄柚、杏子、香蕉、葡萄、蘋果、草莓、櫻桃、菠蘿等的那些)、源自豆類和堅果的調(diào)味劑(諸如咖啡、可可、可樂果、花生、杏仁)等，吸附的和包封的調(diào)味劑等。還涵蓋在本文的調(diào)味劑之內(nèi)的是在口中提供芳香和/或其他感官效果(包括涼爽或溫熱效果)的成分。此類成分例示性地包括薄荷醇、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟腦、桉樹油、桉油醇、茴香腦、丁香酚、肉桂(cassia)、覆盆子酮(oxanone)、α-紫羅蘭酮、丙烯基乙基愈創(chuàng)木酚(propenylguaiethol)、麝香草酚、里哪醇、苯甲醛、肉桂醛、n-乙基-對-薄荷烷-3-甲酰胺(n-ethyl-p-menthan-3-carboxamine)、n，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺、3-(1-薄荷氧基)-丙烷-1，2-二醇、肉桂醛甘油縮醛(cga)、薄荷酮甘油縮醛(mga)等。口腔護理組合物中所述至少一種調(diào)味劑的存在總量按組合物的重量計可以在約0.01％至約5％，諸如約0.1％至約2.5％的范圍內(nèi)。
在某些實施方案中，本文公開的口腔護理組合物還包含至少一種著色劑。著色劑可包括顏料、染料、色淀、條和賦予特定光澤或反射率的試劑諸如珠光劑。著色劑可擔任多種功能，包括例如用于在牙表面上提供白色或淺色涂層，以充當已經(jīng)實際上被所述組合物接觸的牙齒表面上的位置指示；和/或改變外觀，特別是組合物的顏色和/或不透明度以增強對消費者的吸引力。可使用任何口腔可接受的著色劑，包括但不限于滑石、云母、碳酸鎂、碳酸鈣、硅酸鎂、硅酸鎂鋁、二氧化硅、二氧化鈦、氧化鋅、紅色、黃色、褐色和黑色鐵氧化物、亞鐵氰化鐵銨(ferricammoniumferrocyanide)、錳紫(manganeseviolet)、群青、鈦酸化云母(titaniatedmica)、氯氧化鉍等?？谇蛔o理組合物中所述至少一種著色劑的存在總量按組合物的重量計可以在約0.001％至約20％，諸如約0.01％至約10％或約0.1％至約5％的范圍內(nèi)。
口腔護理組合物還可與另外的任選成分一起配制，例如像防齲劑、抗菌劑、防牙結(jié)石劑、牙垢控制劑、抗牙斑劑、口氣清新劑、抗炎劑、酶、維生素和防粘劑。
在某些實施方案中，本文公開的口腔護理組合物還可包含至少一種防齲劑，諸如口腔可接受的氟離子源。合適的氟離子源包括氟化物、單氟磷酸鹽和氟硅酸鹽以及胺氟化物，包括奧拉氟(n′-十八烷基三乙烯二胺-n，n，n′-三(2-乙醇)-二氫氟化物(n′-octadecyltrimethylendiamine-n，n，n′-tris(2-ethanol)-dihydrofluoride))。作為防齲劑，至少一種釋放氟化物的鹽可以按提供總共為約100至約20,000ppm，諸如約200至約5,000ppm，或約500至約2,500ppm的氟離子的量存在。在氟化鈉或單氟磷酸鈉是存在的唯一釋放氟化物的鹽的情況下，按重量計，口腔護理組合物中氟化鈉的存在示例量可以在約0.01％至約5％，諸如約0.05％至約1％或約0.1％至約0.5％的范圍內(nèi)。
在某些實施方案中，本文公開的口腔護理組合物不包含任何抗菌劑。然而，在某些實施方案中，如本文公開的口腔護理組合物可能包含至少一種抗菌劑。此類抗菌劑可包括例如鹵代二苯醚化合物、氯化十六烷基吡啶鎓、多酚、酚類化合物、亞錫離子、鋅離子等。鹵代二苯醚化合物的非限制性實例是三氯生。
在某些實施方案中，本文公開的口腔護理組合物不包含任何防腐劑。然而，在某些實施方案中，如本文公開的口腔護理組合物可能包含至少一種防腐劑。此類防腐劑可包括例如對羥基苯甲酸酯諸如對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯。
在某些實施方案中，本文公開的口腔護理組合物還包含至少一種口腔可接受的防牙結(jié)石劑。合適的防牙結(jié)石劑可包括但不限于磷酸鹽和聚磷酸鹽(例如焦磷酸鹽)、聚氨基丙磺酸(amps)、三水合檸檬酸鋅、多肽諸如聚天冬氨酸和聚谷氨酸、聚烯烴磺酸鹽、聚烯烴磷酸鹽、二膦酸鹽諸如氮雜環(huán)烷烴-2，2-二膦酸鹽(例如，氮雜環(huán)庚烷-2，2-二膦酸)、n-甲基氮雜環(huán)戊烷-2，3-二膦酸、乙烷-1-羥基-1，1-二膦酸(ehdp)和乙烷-1-氨基-1，1-二膦酸鹽、膦?；闊N羧酸和這些試劑中任一者的鹽，例如它們的堿金屬鹽和銨鹽。可用的無機磷酸鹽和聚磷酸鹽示例性包括磷酸二氫鈉、磷酸一氫鈉和磷酸鈉、三聚磷酸鈉、四聚磷酸鹽、焦磷酸單鈉、二鈉、三鈉和四鈉、焦磷酸二氫二鈉、三偏磷酸鈉、六偏磷酸鈉等，其中鈉可任選用鉀或銨代替。其他可用的防牙結(jié)石劑包括陰離子聚羧酸鹽聚合物。陰離子聚羧酸鹽聚合物在碳骨架上含有羧基，并且包括丙烯酸、甲基丙烯酸和馬來酸酐的聚合物或共聚物。非限制性實例包括聚乙烯基甲基醚/馬來酸酐(pvme/ma)共聚物，諸如以gantreztm商標得自isp的那些。再其他可用的防牙結(jié)石劑可包括螯合劑諸如羥基羧酸，包括檸檬酸、富馬酸、蘋果酸、戊二酸和草酸及其鹽，以及氨基聚羧酸諸如乙二胺四乙酸(edta)。所述至少一種防牙結(jié)石劑可以防牙結(jié)石有效的總量存在于口腔護理組合物中，所述總量按組合物的重量計可以例如在約0.01％至約50％，諸如約0.05％至約25％或約0.1％至約15％的范圍內(nèi)。
在某些實施方案中，本文公開的口腔護理組合物還可包含至少一種口腔可接受的鋅離子源，所述鋅離子源例如可用作防牙結(jié)石劑或口氣清新劑。合適的鋅離子源包括但不限于乙酸鋅、檸檬酸鋅、葡糖酸鋅、甘氨酸鋅、氧化鋅、硫酸鋅、檸檬酸鋅鈉等?？谇蛔o理組合物中所述至少一種鋅離子源的存在總量按組合物的重量計可以在約0.05％至約3％，諸如約0.1％至約1％的范圍內(nèi)。
在某些實施方案中，本文公開的口腔護理組合物還以口氣清新有效的總量包含至少一種口腔可接受的口氣清新劑。合適的口氣清新劑包括但不限于鋅鹽諸如葡糖酸鋅、檸檬酸鋅和亞氯酸鋅、α-紫羅蘭酮等。
在某些實施方案中，口腔護理組合物還可以包含至少一種口腔可接受的抗牙斑劑，包括牙斑破壞劑，其以抗牙斑有效的總量存在。合適的抗牙斑劑包括但不限于亞錫、銅、鎂和鍶鹽、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇諸如十六烷基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇、木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶、葡萄糖氧化酶、尿素、乳酸鈣、甘油磷酸鈣、聚丙烯酸鍶和螯合劑諸如檸檬酸和酒石酸及其堿金屬鹽。
在某些實施方案中，本文公開的口腔護理組合物還以抗炎有效的總量包含至少一種口腔可接受的抗炎劑。合適的抗炎劑包括但不限于甾體類藥劑諸如氟輕松(flucinolone)和氫化可的松，和非甾體類藥劑(nsaid)諸如酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、雙氯芬酸、依托度酸、吲哚美辛、舒林酸、托美丁、酮洛芬、非諾洛芬、吡羅昔康、萘丁美酮、阿司匹林、二氯尼柳、甲氧芬那酸鹽、甲氧芬那酸、羥基保泰松和苯基丁氮酮。
在某些實施方案中，本文公開的口腔護理組合物還可包含其他成分諸如酶、維生素和防粘劑?？商砑用钢T如蛋白酶用于抗牙漬和其他作用。維生素的非限制性實例包括維生素c、維生素e及其類似物、維生素b5和葉酸。在各種實施方案中，維生素具有抗氧化特性。防粘劑可包括對羥基苯甲酸甲酯(solbrol)、無花果蛋白酶(ficin)和群體感應(yīng)抑制劑(quorumsensinginhibitor)。
實施例
比較例1-5
制備比較樣品組合物1-5。除了水，比較樣品1尤其還包含甘油、山梨糖醇、黃原膠和cmc8，并且具有0.88的mri。
除了水，比較樣品2還尤其包含甘油、山梨糖醇和角叉菜膠，并且具有0.63的mri。比較樣品3-5尤其包含不同量的甘油和水、山梨糖醇、黃原膠和角叉菜膠。比較樣品3-5分別報告了0.66、0.64和1.0的mri值。比較樣品1-5的配方詳細描述在下表1中。
比較樣品2、3或4均不具有大于0.75的mri值。雖然比較樣品1和5具有大于0.75的mri值，但是兩個樣品均含有甘油和相對較低量的總配方水(例如，相對較低量的70％溶液山梨糖醇)。
表1
樣品各自經(jīng)歷微穩(wěn)健性測試，所述穩(wěn)健性測試為用于評估一種或多種化合物對一組微生物的抗微生物效力的挑戰(zhàn)性測試。微生物包括以下項：洋蔥伯克霍爾德菌、陰溝腸桿菌、大腸桿菌、產(chǎn)酸克雷伯氏菌、肺炎克雷伯氏菌、粘質(zhì)沙雷氏菌、雷氏普羅威登斯菌、銅綠假單胞菌、惡臭假單胞菌、金黃色葡萄球菌和腐生葡萄球菌。以30分鐘為間隔，用來自上列庫的107個細菌的接種物挑戰(zhàn)樣品3次。4、6和24小時后，測試等分試樣，以測量細菌對數(shù)降低值。
實施例6
樣品6尤其包含39.09％水(47.42％總配方水)、山梨糖醇、黃原膠和cmc8。測定樣品6具有1.0的mri值。樣品6的配方描述在下表2中。
表2
使樣品6如以上針對比較樣品1-5所述的那樣經(jīng)受微穩(wěn)健性測試。
如表所示，樣品6包含相對較高的47.42％的總配方水含量，同時保持1.0的強效mri值。樣品不含甘油或亞錫離子，并且也不含角叉菜膠。