一種肝靶向紫杉醇納米混懸劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公布了一種肝靶向紫杉醇納米混懸劑及其制備方法。以紫杉醇為治療藥物，以乳糖酸修飾的泊洛沙姆F127為穩(wěn)定劑，采用超聲共沉淀聯(lián)合高壓均質(zhì)法制得肝靶向紫杉醇納米混懸劑。粒徑為160～200nm，多分散系數(shù)為0.2±0.012。該納米混懸劑是利用乳糖酸?；绰迳衬稦127上的半乳糖殘基，識別肝表面實(shí)質(zhì)細(xì)胞上的去唾液酸糖蛋白受體，達(dá)到肝靶向給藥的作用。
【專利說明】一種肝靶向紫杉醇納米混懸劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種肝靶向紫杉醇納米混懸劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002] 紫杉醇（Paclitaxel，PTX)是美國化學(xué)家Wall和Wani于1971年從Taxus brevifolia的樹皮中提取、分離得到的一種四環(huán)二貓類抗腫瘤藥物。Horwitz等于1979年 報(bào)告了其作用機(jī)理。由于其獨(dú)特的作用機(jī)制和療效，自90年代以來，先后被美國FDA批準(zhǔn) 獨(dú)立用于或與其它藥聯(lián)合用于晚期卵巢癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌及與艾滋病有關(guān) 的Kpaosi、瘤的治療，展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用和發(fā)展前景。紫杉醇的分子式為C 47H51NO14，分 子量為853. 92,結(jié)構(gòu)式如下：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種肝靶向紫杉醇納米混懸劑及其制備方法，其特征在于：該靶向納米混懸劑處方 包含藥物，普通穩(wěn)定劑，乳糖酸修飾的穩(wěn)定劑（靶向穩(wěn)定劑）及注射用水；制備工藝包括： a將藥物溶解于有機(jī)溶劑中，在冰浴超聲條件下緩慢注入含靶向穩(wěn)定劑的水溶液中，超聲一 段時(shí)間；b旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除有機(jī)溶劑；。將b中所得粗混懸劑采用高壓均質(zhì)法處理，即得肝靶向 紫杉醇納米混懸劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種肝靶向紫杉醇納米混懸劑及其制備方法，其特征在于：藥 物為紫杉醇，但不局限于此，藥物還可以是可用于治療肝癌、肝炎等肝臟疾病的其他藥物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種肝靶向紫杉醇納米混懸劑及其制備方法，其特征在于：穩(wěn) 定劑可以是各種型號的泊洛沙姆，磷脂，吐溫，十二烷基硫酸鈉，聚乙烯吡咯烷酮等具有表 面活性的穩(wěn)定劑。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種肝靶向紫杉醇納米混懸劑及其制備方法，其特征在于：乳 糖酸修飾的穩(wěn)定劑，具體為合成的乳糖酸酰化泊洛沙姆（GLC-Pluronic)、乳糖酸磷脂或其 他乳糖酸修飾的具有表面活性的穩(wěn)定劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種肝靶向紫杉醇納米混懸劑及其制備方法，其特征在于：處 方中藥物與穩(wěn)定劑的質(zhì)量比在1 : 1?1 : 10,優(yōu)選為1 : 4,藥物與有機(jī)溶劑的質(zhì)量體積 比為50 : 1?1 : 20,優(yōu)選為8 : 1。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種肝靶向紫杉醇納米混懸劑及其制備方法，其特征在于：制 備工藝a中的有機(jī)溶劑可以是甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、異丙醇、乙酸乙酯、乳酸乙酯之一或 任意組合，優(yōu)選為甲醇。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種肝靶向紫杉醇納米混懸劑及其制備方法，其特征在于：制 備工藝a中的超聲強(qiáng)度為200?800w，優(yōu)選為400w，超聲時(shí)間為1?lOmin，更優(yōu)選為5min。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種肝靶向紫杉醇納米混懸劑及其制備方法，其特征在于：制 備工藝c中的高壓均質(zhì)壓力為200?1500bar，更優(yōu)選為800bar，均質(zhì)次數(shù)為5?25次，更 優(yōu)選為15次。
【文檔編號】A61P35/00GK104490772SQ201510027805
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2015年1月15日 優(yōu)先權(quán)日:2015年1月15日
【發(fā)明者】王柏, 劉學(xué)印 申請人:中國藥科大學(xué)