本發(fā)明涉及一種利膽和胃、活血除濕的中藥復(fù)方制劑及其用途，具體地說，是一種以中草藥為原料制備的中成藥。

背景技術(shù)：

慢性胃炎是一種常見的消化系統(tǒng)疾病，是指胃黏膜的胃腺體數(shù)目減少、消化或腺管長度縮短、黏膜厚度變薄、黏膜肌層增厚及伴有腸上皮化生、不典型增生為特征的一種慢性炎癥。多數(shù)患者表現(xiàn)為上腹部飽脹或疼痛、噯氣等，其發(fā)病率極高，在各種胃病中居于首位，約占接受胃鏡檢查患者的90％以上，對(duì)健康的影響較大。本病的病因、診斷和治療仍未完全闡明，已有研究證實(shí)幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)是慢性胃炎的主要致病因子，該研究為慢性胃炎的病因?qū)W和治療學(xué)帶來了新概念。胃鏡下見膽汁反流者又稱為膽汁反流性胃炎，兼腺體數(shù)目減少者又稱為萎縮性胃炎。目前，對(duì)于慢性萎縮性胃炎的診斷手段主要依靠胃鏡檢查和病理診斷，而初步診斷慢性萎縮性胃炎的重要依據(jù)就是消化道內(nèi)鏡下的相關(guān)病癥表現(xiàn)，最為主要且明顯的表現(xiàn)當(dāng)屬胃黏膜紅白相間。慢性萎縮性胃炎是一種多致病因素性疾病，1978年WHO將其列為胃癌的癌前狀態(tài)。在此基礎(chǔ)上伴發(fā)有不完全腸腺化生和(或)中、重度不典型增生則被視為癌前病變，癌變率每年約1％，伴有不完全腸腺化生及中、重度不典型增生的萎縮性胃炎癌變率約為10％。積極治療萎縮性胃炎是預(yù)防其癌變，減少胃癌發(fā)病率的有效手段。

目前西醫(yī)治療上主要涉及抑酸治療、胃粘膜保護(hù)劑、抗幽門螺桿菌的綜合治療。涉及到抑酸治療主要藥物有甲氰咪胍、雷尼替丁、法莫替丁類質(zhì)子泵抑制劑(PPI)。盡管PPI類抑酸藥發(fā)展很快，包括奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、雷貝拉唑等多種藥物用于臨床，抑酸作用逐漸增強(qiáng)，但以上治療均不能治療根本問題，多數(shù)是針對(duì)癥狀的緩解。因此，臨床上需要更有效的治療藥物。

目前，在西醫(yī)治療慢性胃炎尚無特效治療方法的情況下，中醫(yī)治療方法表現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，尤其是在遠(yuǎn)期療效方面，效果更為突出。該病中醫(yī)學(xué)上屬于胃脘痛、痞滿、嘔吐、吐酸、嘈雜等病范疇。中醫(yī)認(rèn)為此病的發(fā)生與脾、胃關(guān)系密切，脾主升清，胃主降濁，以通為用，以降為順，脾升胃降，是人體氣機(jī) 升降之樞紐。若脾運(yùn)化水谷精微功能減弱，則出現(xiàn)腹脹、納呆；運(yùn)化水濕功能失常，則產(chǎn)生濕、痰、飲等病理產(chǎn)物。濕性重著粘滯，易于阻滯氣機(jī)，使中焦氣機(jī)不利，脾胃升降失職，則出現(xiàn)胃脘部痞滿、食欲不振、暖氣吞酸等屬于肝胃不和、膽胃失和的情況，氣機(jī)不利久則可以出現(xiàn)氣滯血瘀。因此在治療上可以采用疏肝利膽、活血利濕解毒為主要治則進(jìn)行中醫(yī)藥調(diào)治。

中國專利文獻(xiàn)CN201310322318.7，公開日2013.10.09，公開了一種治療慢性胃炎的中藥制劑，其由下述重量份的原料藥制成：白芍8-12、生姜8-12、梔子6-8、茯苓5-8、玫瑰花10-12、枳實(shí)5-8、麥芽8-12、延胡索6-8、蘆根6-8、竹茹10-12、合歡花8-10、太子參10-15、大棗10-15、萊菔子4-6、檳榔4-6、百合8-12。

中國專利文獻(xiàn)CN201410381987.6，公開日2014.10.15，公開了一種用于治療慢性胃炎的中藥制劑，選取的原料藥及其重量組份分別是：草果20-30克、黃芪10-20克、雞內(nèi)金10-20克、肉桂10-20克、烏梅10-20克、紅花10-20克、炒干漆10-20克、七葉蓮10-20克、蒲公英8-12克、藿香梗8-15克、鐵樹葉8-12克、佛手8-12克、八月札8-12克、白花蛇舌草8-12克、郁金8-12克、柿蒂8-12克、烏賊骨8-12克。

然而以上中藥組合物藥味數(shù)多，不便于制備，成本較高，且對(duì)于慢性胃炎的作用機(jī)理不明確，因?yàn)樨叫枰环N治療慢性胃炎作用清晰、效果顯著、藥味數(shù)較少、便于制備的中藥組合物，但是目前關(guān)于這類中藥組合物還未見報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種利膽和胃、活血除濕的中藥復(fù)方制劑。

本發(fā)明的再一的目的是，提供所述的中藥復(fù)方制劑的用途。

為實(shí)現(xiàn)上述第一目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：

一種利膽和胃、活血除濕的中藥復(fù)方制劑，它是由以下重量份的原料藥制成：竹節(jié)參1-60份、虎杖1-30份、制半夏1-30份、枇杷葉1-30份、茯苓1-60份、百合1-60份、萊菔子1-60份。

優(yōu)選地，所述的中藥復(fù)方制劑是由以下重量份的原料藥制成：竹節(jié)參1-45份、虎杖1-20份、制半夏1-20份、枇杷葉1-20份、茯苓1-45份、百合1-45份、萊菔子1-45份。

較優(yōu)選地，所述的中藥復(fù)方制劑是由以下重量份的原料藥制成：竹節(jié)參 2-24份、虎杖1.6-12份、制半夏2-6份、枇杷葉2-8份、茯苓2-12份、百合2-12份、萊菔子3.2-12份。

更優(yōu)選地，所述的中藥復(fù)方制劑是由以下重量份的原料藥制成：竹節(jié)參6份、虎杖3份、制半夏3份、枇杷葉3份、茯苓6份、百合6份、萊菔子6份。

優(yōu)選地，所述的中藥復(fù)方制劑的劑型為膠囊劑、顆粒劑、片劑或合劑。還可以是以上原料藥的水提物。

為實(shí)現(xiàn)上述第二個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：

以上任一所述的中藥復(fù)方制劑在制備治療慢性胃炎的藥物中的應(yīng)用。

所述的慢性胃炎為慢性淺表性胃炎、反流性胃炎或萎縮性胃炎。

以上任一所述的中藥復(fù)方制劑在制備藥物中的應(yīng)用，所述的藥物用于：

a)降低血清NOS活力，

b)降低血清NO含量，

c)提高血清胃泌素含量，

d)減輕胃部炎癥程度，

e)抑制胃粘膜纖維結(jié)締組織增生，或

f)提高胃粘膜中PGE含量。

需要說明的是，所述的竹節(jié)參為五加科植物竹節(jié)參Panax japonicus C.A.Mey.的干燥根莖；所述的虎杖為蓼科植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.的干燥根莖和根；所述的制半夏為天南星科植物半夏Pinellia ternata(Thunb.)Breit.的干燥塊莖的炮制加工品；所述的枇杷葉為薔薇科植物枇杷Eriobotrya japonica Thunb.的干燥葉；所述的茯苓為多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf的干燥菌核；所述的百合為百合科植物百合Lilium brownii F.E.Brown var.viridulum Baker或細(xì)葉百合Lilium pumilum DC.的干燥肉質(zhì)鱗葉；所述的萊菔子為十字花科植物蘿卜Raphanus sativus L.的干燥成熟種子。

本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑系在多年臨床實(shí)踐基礎(chǔ)上，以傳統(tǒng)中醫(yī)理論為指導(dǎo)，精心選藥組方而成。方中虎杖味苦酸性微寒，入肝、膽經(jīng)，能疏肝利膽和胃、活血利濕解毒，為方中君藥。竹節(jié)參味甘微苦性溫，歸肝、脾、肺經(jīng)，功能益氣健脾、化瘀通絡(luò)，一方面扶正以治其本，一方面活血以治其表；制半夏味辛性溫，歸脾、胃經(jīng)，具有降氣和胃、燥濕化痰功效，二者合用，助君藥調(diào)和脾胃、活血除濕化痰，共為臣藥。茯苓味甘淡性平，入心、脾經(jīng)，能健脾利濕，養(yǎng)心安神，《藥性論》載：開胃，止嘔逆，善安心神；枇杷葉味苦辛性寒， 歸肺、心、胃經(jīng)，具有降氣和胃化痰之效，《本草匯言》載：安胃氣，潤心肺，養(yǎng)肝腎之藥也；百合味甘微苦性微寒，歸心、肺經(jīng)，善益胃陰而安心神，三者合用，滋胃陰、降胃氣、化痰濕、安心神，共為佐藥。萊菔子味辛甘性平，歸脾、胃、肺、大腸經(jīng)，擅開胃消食、降氣通腑，又能引藥入經(jīng)，是兼佐使之用。諸藥合用，活血祛濕以治標(biāo)，利膽和胃以培本，共奏利膽和胃、活血除濕之功。

本發(fā)明中藥復(fù)方制劑的原料藥重量配比系發(fā)明人結(jié)合中醫(yī)辨證組方，經(jīng)長期臨床實(shí)踐摸索得出，在該配比范圍內(nèi)均能取得較好療效。

本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑還可采用本領(lǐng)域常規(guī)制備方法，輔以常規(guī)藥用輔料，制備成藥劑學(xué)上的其它常見劑型。

本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于：

1、本申請(qǐng)發(fā)明人充分認(rèn)識(shí)到慢性胃炎的病理病機(jī)(膽胃失和、痰濕瘀阻)，提供了一種具有利膽和胃、活血除濕功效的中藥復(fù)方制劑，經(jīng)臨床應(yīng)用和藥理學(xué)研究確證，其可用于包括慢性淺表性胃炎、膽汁反流性胃炎和萎縮性胃炎的治療，有效緩解胃脘痞脹或隱痛、嘈雜灼熱、噯氣反酸、口苦失眠的癥狀，療效確切，效果顯著；

2、本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑的原料藥藥味數(shù)較少，成本低廉，便于制備，適于推廣應(yīng)用；

3、本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑為純中藥制成，無毒副作用。

具體實(shí)施方式

下面對(duì)本發(fā)明提供的具體實(shí)施方式作詳細(xì)說明。

本文中，所述的常規(guī)方法煎煮是中藥湯劑常規(guī)的制作方法，即將所述的原料藥加水煎煮成湯劑。

實(shí)施例1湯劑的制備(一)

分別稱取竹節(jié)參3000g，虎杖1500g，制半夏1500g，枇杷葉1500g，茯苓3000g，百合3000g，萊菔子3000g，常規(guī)方法煎煮。

實(shí)施例2湯劑的制備(二)

分別稱取竹節(jié)參2000g，虎杖1000g，制半夏1000g，枇杷葉1000g，茯苓2000g，百合2000g，萊菔子2000g，常規(guī)方法煎煮。

實(shí)施例3湯劑的制備(三)

分別稱取竹節(jié)參1000g，虎杖500g，制半夏500g，枇杷葉500g，茯苓1000g，百合1000g，萊菔子1000g，常規(guī)方法煎煮。

實(shí)施例4湯劑的制備(四)

分別稱取竹節(jié)參800g，虎杖400g，制半夏1500g，枇杷葉1000g，茯苓800g，百合800g，萊菔子800g，常規(guī)方法煎煮。

實(shí)施例5湯劑的制備(五)

分別稱取竹節(jié)參500g，虎杖1500g，制半夏250g，枇杷葉2000g，茯苓500g，百合500g，萊菔子1500g，常規(guī)方法煎煮。

實(shí)施例6湯劑的制備(六)

分別稱取竹節(jié)參6000g，虎杖3000g，制半夏1000g，枇杷葉1000g，茯苓3000g，百合1500g，萊菔子1200g，常規(guī)方法煎煮。

實(shí)施例7湯劑的制備(七)

分別稱取竹節(jié)參100g，虎杖3000g，制半夏100g，枇杷葉3000g，茯苓100g，百合6000g，萊菔子100g，常規(guī)方法煎煮。

實(shí)施例8湯劑的制備(八)

分別稱取竹節(jié)參6000g，虎杖100g，制半夏3000g，枇杷葉100g，茯苓6000g，百合100g，萊菔子6000g，常規(guī)方法煎煮。

實(shí)施例9湯劑的制備(九)

分別稱取竹節(jié)參100g，虎杖2000g，制半夏100g，枇杷葉2000g，茯苓100g，百合4500g，萊菔子100g，常規(guī)方法煎煮。

實(shí)施例10湯劑的制備(十)

分別稱取竹節(jié)參4500g，虎杖100g，制半夏2000g，枇杷葉100g，茯苓4500g，百合100g，萊菔子4500g，常規(guī)方法煎煮。

實(shí)施例11水提物的制備(一)

分別稱取竹節(jié)參3000g，虎杖1500g，制半夏1500g，枇杷葉1500g，茯苓3000g，百合3000g，萊菔子3000g，用水回流提取3次(100L，1小時(shí)；80L，1小時(shí)；80L，1小時(shí))，合并提取液，濃縮得浸膏，烘干，粉碎，此提取物直接可以包裝、沖服。

實(shí)施例12水提物的制備(二)

分別稱取竹節(jié)參2000g，虎杖1000g，制半夏1000g，枇杷葉1000g，茯苓2000g，百合2000g，萊菔子2000g，用水回流提取3次(100L，1小時(shí)；80L，1小時(shí)；80L，1小時(shí))，合并提取液，濃縮得浸膏，烘干，粉碎，此提取物直接可以包裝、沖服。

實(shí)施例13水提物的制備(三)

分別稱取竹節(jié)參1000g，虎杖500g，制半夏500g，枇杷葉500g，茯苓1000g，百合1000g，萊菔子1000g，用水回流提取3次(100L，1小時(shí)；80L，1小時(shí)；80L，1小時(shí))，合并提取液，濃縮得浸膏，烘干，粉碎，此提取物直接可以包裝、沖服。

實(shí)施例14水提物的制備(四)

分別稱取竹節(jié)參800g，虎杖400g，制半夏1500g，枇杷葉1000g，茯苓800g，百合800g，萊菔子800g，用水回流提取3次(100L，1小時(shí)；80L，1小時(shí)；80L，1小時(shí))，合并提取液，濃縮得浸膏，烘干，粉碎，此提取物直接可以包裝、沖服。

實(shí)施例15水提物的制備(五)

分別稱取竹節(jié)參500g，虎杖1500g，制半夏250g，枇杷葉2000g，茯苓500g，百合500g，萊菔子1500g，用水回流提取3次(100L，1小時(shí)；80L，1小時(shí)；80L，1小時(shí))，合并提取液，濃縮得浸膏，烘干，粉碎，此提取物直接可以包裝、沖服。

實(shí)施例16水提物的制備(六)

分別稱取竹節(jié)參6000g，虎杖3000g，制半夏1000g，枇杷葉1000g，茯苓3000g，百合1500g，萊菔子1200g，用水回流提取3次(100L，1小時(shí)；80L，1小時(shí)；80L，1小時(shí))，合并提取液，濃縮得浸膏，烘干，粉碎，此提取物直接可以包裝、沖服。

實(shí)施例17水提物的制備(七)

分別稱取竹節(jié)參100g，虎杖3000g，制半夏100g，枇杷葉3000g，茯苓100g，百合6000g，萊菔子100g，用水回流提取3次(100L，1小時(shí)；80L，1小時(shí)；80L，1小時(shí))，合并提取液，濃縮得浸膏，烘干，粉碎，此提取物直接可以包裝、沖服。

實(shí)施例18水提物的制備(八)

分別稱取竹節(jié)參6000g，虎杖100g，制半夏3000g，枇杷葉100g，茯苓6000g，百合100g，萊菔子6000g，用水回流提取3次(100L，1小時(shí)；80L，1小時(shí)；80L，1小時(shí))，合并提取液，濃縮得浸膏，烘干，粉碎，此提取物直接可以包裝、沖服。

實(shí)施例19水提物的制備(九)

分別稱取竹節(jié)參100g，虎杖2000g，制半夏100g，枇杷葉2000g，茯苓100g，百合4500g，萊菔子100g，用水回流提取3次(100L，1小時(shí)；80L，1小時(shí)；80L，1小時(shí))，合并提取液，濃縮得浸膏，烘干，粉碎，此提取物直接可以包裝、沖服。

實(shí)施例20水提物的制備(十)

分別稱取竹節(jié)參4500g，虎杖100g，制半夏2000g，枇杷葉100g，茯苓4500g，百合100g，萊菔子4500g，用水回流提取3次(100L，1小時(shí)；80L，1小時(shí)；80L，1小時(shí))，合并提取液，濃縮得浸膏，烘干，粉碎，此提取物直接可以包裝、沖服。

實(shí)施例21顆粒劑的制備

按實(shí)施例11所述的方法制備提取物150g，加糊精300g，混勻，加入適量60％乙醇制成軟材，過24目篩制粒，50℃干燥2小時(shí)，干燥顆粒過30目篩整粒，分裝，即得。

實(shí)施例22片劑的制備

按實(shí)施例12所述的方法制備提取物150g，加入微晶纖維素150g、淀粉55g，混勻，加入適量60％乙醇制成軟材，過24目篩制粒，50℃干燥2小時(shí)，干燥顆粒過30目篩整粒，加入硬脂酸鎂2.5g，混勻，壓片，即得。

實(shí)施例23膠囊劑的制備

按實(shí)施例11-20任一所述的方法制備提取物，加適當(dāng)制藥輔料，真空干燥，粉碎制粒，填充裝膠囊。

實(shí)施例24合劑的制備

按照實(shí)施例1-10任一所述的重量配比取各原料藥，粉碎，按常規(guī)方法煎煮，煎煮液濃縮至稠浸膏。加適當(dāng)制藥輔料，制成合劑。

實(shí)施例25本發(fā)明中藥復(fù)方制劑對(duì)慢性胃炎模型大鼠的影響

1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

SD雄性大鼠72只，6周齡，體重180-220g，由中國科學(xué)院上海試驗(yàn)動(dòng)物中心提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證號(hào)碼：SCXK(滬)：2012-0002。

2.實(shí)驗(yàn)藥物

實(shí)驗(yàn)藥物為本發(fā)明實(shí)施例11制備的中藥復(fù)方制劑。

脫氧膽酸鈉(北京奧博星生物技術(shù)責(zé)任有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20040206)；維酶素片(江蘇張家港市制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)：050313)；胃泌素、PGE試劑盒 (解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免所，批號(hào)：061029、060916)；NOS測(cè)定試劑盒(南京建成生物工程研究所，批號(hào)：0601012)；NO測(cè)定試劑盒(南京建成生物工程研究所，批號(hào)：0601101)。

3.儀器與設(shè)備

分析天平(上海天平儀器廠HANGPING FA2104)；FA1004電子天平(上海天平廠)；754分光光度計(jì)(上海光學(xué)儀器廠)；自動(dòng)放免儀(中國科大中佳公司)；RM2245型病理切片機(jī)(德國Lexica公司)，BX51系統(tǒng)顯微鏡(日本Olympus光學(xué)有限公司)，JEM-1230型透射電子顯微鏡(日本電子)。

4.動(dòng)物分組及慢性胃炎大鼠模型的建立

(1)動(dòng)物分組：取健康成年雄性SD大鼠72只，按體重隨機(jī)分為6組，每組12只。①空白對(duì)照組：以等量生理鹽水灌胃；②中藥復(fù)方低劑量組：4.95g/kg(表示每公斤體重4.95g混合生藥量，下同)；③中藥復(fù)方中劑量組：9.9g/kg；④中藥復(fù)方高劑量組：19.8g/kg；⑤維酶素片組：0.8g/kg(相當(dāng)于臨床劑量的20倍)；⑥模型組：以等量生理鹽水灌胃。

(2)模型制備：按慢性胃炎造模方法(任守忠，馬志健，王繼浩，曾貴榮.大鼠慢性淺表性胃炎模型的建立.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2011,17(17):191-194)，模型組、維酶素片組及中藥復(fù)方各劑量組連續(xù)70d灌胃1.5％脫氧膽酸鈉1.5mL/100g，同時(shí)每周灌胃60％乙醇一次，經(jīng)10周造模成功。

5.干預(yù)方法

維酶素片組及中藥復(fù)方制劑各劑量組連續(xù)i.g給藥30d，模型組和空白對(duì)照組給予等體積生理鹽水。

6.觀察指標(biāo)

(1)觀察實(shí)驗(yàn)藥物對(duì)慢性胃炎模型大鼠體重變化的影響：動(dòng)態(tài)觀察造模及治療過程中各組大鼠體重的變化。

(2)觀察實(shí)驗(yàn)藥物對(duì)大鼠血清NOS、NO以及胃泌素含量變化的影響：給藥第30d后，采集血清標(biāo)本；以上實(shí)驗(yàn)動(dòng)物經(jīng)過上述處理，禁食、禁水12h，進(jìn)行眼球取血5mL/份，靜置2h后，離心3000r/min、10min，留取血清，-20℃低溫保存，采用試劑盒法測(cè)血清NOS、NO含量以及放免法測(cè)定血清胃泌素含量。

(3)觀察各組大鼠胃黏膜病理的變化：大鼠胃體部各取一塊，用10％甲醛固定進(jìn)行病理形態(tài)學(xué)檢查，觀察胃粘膜的病理變化情況。大鼠胃組織離體經(jīng) 10％甲醛溶液固定后，常規(guī)取材，脫水，石蠟包埋，制片(4μm厚)，HE染色，根據(jù)病變輕重程度不同，依次標(biāo)記為“-”、“+”、“++”表示，其中“-”為無明顯改變，“+”為輕度病理改變，“++”為明顯的病理改變。

(4)觀察各組大鼠胃粘膜PGE含量的變化：取剩余胃體組織，用刀片刮取胃粘膜，放在硫酸紙上，裝入玻璃平皿中。用電子天平稱胃粘膜重量，放入離心管中，加無水乙醇0.4mL，輕輕研磨，再加生理鹽水1.6mL，研磨制成勻漿，離心3500r/min，10min，將上清液吸出，至樣品管中保存。取樣品0.5mL至玻璃試管中，加0.1mol/L HCL 50μL。加重蒸餾的乙酸乙酯2.5mL，置混勻器上2min；離心，3500r/min。將上清液吸至20mL液閃瓶中，然后再加2.5mL乙酸乙酯提取1次，提取液合并，抽干，-4℃低溫冰箱保存，用放免法檢測(cè)PGE的含量。

7.實(shí)驗(yàn)結(jié)果

(1)實(shí)驗(yàn)藥物對(duì)慢性胃炎模型大鼠體重變化的影響

空白對(duì)照組大鼠體重在略微減輕后逐漸恢復(fù)到最初體質(zhì)量，并逐漸增加至原體重的150％。模型組大鼠的體重在2周造模后迅速下降，與空白對(duì)照組大鼠體重相比，顯著降低(P<0.05)；治療中、高劑量組和維酶素片組大鼠體重恢復(fù)較快，大鼠的體重顯著高于模型組大鼠(P<0.05)；中、高劑量組大鼠體重增長顯著高于維酶素片組(P<0.05)。說明本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑對(duì)大鼠的一般情況有明顯的改善作用。

(2)實(shí)驗(yàn)藥物對(duì)大鼠血清NOS、NO以及胃泌素含量變化的影響

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：中藥復(fù)方制劑高、中、低三個(gè)劑量組血清NOS活力降低，中、高劑量組血清NO含量降低，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01)；另外高劑量組血清胃泌素含量明顯升高，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑經(jīng)口服給藥后，可以改善胃部炎癥的病理生化環(huán)境，具有改善胃部炎癥和消化分泌功能的作用趨勢(shì)。見表1。

表1實(shí)驗(yàn)藥物對(duì)大鼠血清NOS、NO以及胃泌素含量變化的影響()(NOS單位U/L、NO單位Umol/L、胃泌素單位pg/mL)

與空白對(duì)照組比較：△△P＜0.01；與模型組比較：*P＜0.05，**P＜0.01。

(3)觀察各組大鼠胃黏膜病理的變化

病理結(jié)果：

空白對(duì)照組：各層結(jié)構(gòu)清晰，粘膜上皮未見脫落，粘膜下層固有腺體無萎縮、增生或化生，間質(zhì)結(jié)締組織血管無擴(kuò)張充血，粘膜腺體及肌層偶見少量的炎細(xì)胞浸潤，粘膜肌層較薄，漿膜無炎性滲出物。

模型組：1/12例胃體部可見大量的炎細(xì)胞浸潤，9/12例胃體部均可見輕-中度的炎細(xì)胞浸潤，小血管明顯擴(kuò)張充血，粘膜下間質(zhì)水腫，其余病例病變較輕，約6例標(biāo)本粘膜肌層輕度增厚。

維酶素片組：炎癥程度均比模型組明顯減輕，4/12例胃體部可見中度的炎細(xì)胞浸潤，小血管可見擴(kuò)張充血，粘膜下間質(zhì)輕度水腫，其余病例病變基本同空白對(duì)照組，粘膜肌層厚度與空白對(duì)照組相仿。

高劑量組：炎癥程度均比模型組明顯減輕，3/12例胃體部可見中度的炎細(xì)胞浸潤，小血管可見擴(kuò)張充血，粘膜下間質(zhì)輕度水腫，其余病例病變基本同空白對(duì)照組，粘膜肌層厚度與空白對(duì)照組相仿。經(jīng)秩和檢驗(yàn)，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

中劑量組：炎癥程度均比模型組減輕，5/12例胃體部可見中度的炎細(xì)胞浸潤，小血管可見擴(kuò)張充血，粘膜下間質(zhì)輕-中度水腫，其余病例病變基本同空白對(duì)照組，粘膜肌層厚度與模型組相仿。

低劑量組：炎癥程度比模型組略微減輕，6/12例胃體部及可見中度的炎細(xì)胞浸潤，小血管可見擴(kuò)張充血，粘膜下間質(zhì)輕-中度水腫，其余病例病變基本同空白對(duì)照組，粘膜肌層厚度與模型組相仿。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示給藥后高、中、低各劑量組胃粘膜病理改變較模型組減輕，其中高劑量組療效明顯。表明本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑對(duì)大鼠胃炎有一定的療效，還有抑制胃粘膜纖維結(jié)締組織增生的趨勢(shì)。見表2。

表2實(shí)驗(yàn)藥物各組大鼠胃黏膜病理的變化

注：A正常組、B模型組、C低劑量組、D中劑量組、E高劑量組、F維酶素片組；與空白對(duì)照組比較：△P＜0.05；與模型組比較：*P＜0.05。

(4)觀察各組大鼠胃粘膜PGE含量的變化

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：中藥復(fù)方制劑高劑量組可以明顯提高胃粘膜中PGE含量，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑可以通過提高胃粘膜組織保護(hù)因子水平，增強(qiáng)胃粘膜屏障功能，對(duì)慢性胃炎有一定的治療作用。見表3。

表3實(shí)驗(yàn)藥物對(duì)大鼠胃粘膜PGE含量的影響()

與空白對(duì)照組比較：△△P＜0.01；與模型組比較：*P＜0.05。

實(shí)施例26本發(fā)明中藥復(fù)方制劑與其它中藥組合物療效的對(duì)比試驗(yàn)

在實(shí)施例25測(cè)試本發(fā)明中藥復(fù)方制劑對(duì)慢性胃炎模型大鼠影響的同時(shí)，測(cè)試了以下兩種中藥復(fù)方制劑的效果。

對(duì)比中藥一：分別稱取竹節(jié)參3000g，虎杖1500g，橘紅1500g，枇杷葉1500g，茯苓3000g，百合3000g，枳實(shí)3000g，用水回流提取3次(100L，1小時(shí)；80L，1小時(shí)；80L，1小時(shí))，合并提取液，濃縮得浸膏，烘干，粉碎，得提取物。

對(duì)比中藥二：分別稱取竹節(jié)參3000g，虎杖1500g，制半夏1500g，枇杷葉1500g，茯苓3000g，百合3000g，萊菔子3000g，郁金3000g，蒼術(shù)1500g，丹參1500g，用水回流提取3次(100L，1小時(shí)；80L，1小時(shí)；80L，1小時(shí))， 合并提取液，濃縮得浸膏，烘干，粉碎，得提取物。

以上各中藥按照實(shí)施例25的方法干預(yù)慢性胃炎模型大鼠，劑量19.8g/kg，連續(xù)i.g給藥30d，觀察大鼠各項(xiàng)生理指標(biāo)。結(jié)果見下：

(1)各藥物對(duì)慢性胃炎模型大鼠體重變化影響的比較

對(duì)比中藥一組和對(duì)比中藥二組大鼠體重均呈恢復(fù)趨勢(shì)，然而體重增長均顯著低于本發(fā)明中藥復(fù)方高劑量組(P<0.05，P<0.05)。

(2)實(shí)驗(yàn)藥物對(duì)大鼠血清NOS、NO以及胃泌素含量變化的影響

對(duì)比中藥一組和對(duì)比中藥二組大鼠血清NOS活力降低，與本發(fā)明中藥復(fù)方高劑量組比較，對(duì)比中藥一組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，對(duì)比中藥二組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)比中藥一組和對(duì)比中藥二組大鼠血清NO含量均降低，與本發(fā)明中藥復(fù)方高劑量組比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，P>0.05)；對(duì)比中藥一組和對(duì)比中藥二組大鼠血清胃泌素含量均升高，與本發(fā)明中藥復(fù)方高劑量組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.05)。見表4。

表4各藥物對(duì)大鼠血清NOS、NO以及胃泌素含量的變化()(NOS單位U/L、NO單位Umol/L、胃泌素單位pg/mL)

與本發(fā)明中藥復(fù)方高劑量組比較，#P＜0.05。

(3)觀察各組大鼠胃粘膜PGE含量的變化

對(duì)比中藥一組和對(duì)比中藥二組表現(xiàn)出提高胃粘膜中PGE含量的效果，然而相比于本發(fā)明中藥復(fù)方高劑量組均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.05)。見表5。

表5實(shí)驗(yàn)藥物對(duì)大鼠胃粘膜PGE含量的影響()

與本發(fā)明中藥復(fù)方高劑量組比較，#P＜0.05。

以上結(jié)果顯示本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑其療效顯著優(yōu)于對(duì)比中藥一和對(duì)比 中藥二，表明其原料藥選擇得當(dāng)，配伍恰當(dāng)，取得了藥少效專的效果。

以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明方法的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和補(bǔ)充，這些改進(jìn)和補(bǔ)充也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。