本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種改進(jìn)的通宣理肺制劑的中藥材的提取工藝。
背景技術(shù)：
：：補(bǔ)肺益氣丸，解表散寒，宣肺止嗽。用于風(fēng)寒感冒所致的咳嗽，發(fā)熱惡寒，鼻塞流涕，頭痛無(wú)汗，肢體酸痛。處方組成為：陳皮96g、半夏(制)72g、茯苓96g、枳殼(炒)96g、黃芩96g、紫蘇葉144g、前胡96g、桔梗96g、苦杏仁72g、麻黃96g、甘草72g，以上十一味，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，用煉蜜加適量的水之城水蜜丸。隨著中藥提取技術(shù)的不斷發(fā)展技術(shù)人員將部分藥材分開(kāi)進(jìn)行提取，并依據(jù)其藥用成分的性質(zhì)進(jìn)行提取方案的設(shè)計(jì)，并且制成了顆粒、片劑和膠囊劑，目前公開(kāi)的工藝如下：【處方】紫蘇葉180g前胡120g桔梗120g苦杏仁90g麻黃120g甘草90g陳皮120g半夏(制)90茯苓120g枳殼(炒)120g黃芩120g制成1000片/?！局品ā恳陨鲜晃?，取制半夏及枳殼48g共同粉碎為細(xì)粉；紫蘇葉、陳皮用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，分出揮發(fā)油→2，備用；藥液濾過(guò)，藥渣再加水煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，水煮液備用；苦杏仁壓榨去油，取其渣與剩余的枳殼，以85％乙醇加熱回流提取二 次，每次2小時(shí)，合并乙醇提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.36(50℃)的稠膏，備用；其余前胡等六味加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，水煎液備用；合并上述水煎液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.34～1.38(50℃)的稠膏，加入上述制半夏、枳殼細(xì)粉及苦杏仁、枳殼稠膏，混勻，制成顆粒，干燥，(1)噴入上述揮發(fā)油，混勻，壓片，包糖衣或薄膜衣；(2)填充膠囊；(3)分裝成顆粒劑。目前國(guó)內(nèi)生產(chǎn)通宣理肺片劑、膠囊、顆粒的生產(chǎn)廠家普遍采用上述工藝進(jìn)行生產(chǎn)。我單位技術(shù)人員在對(duì)通宣理肺片的生產(chǎn)工藝進(jìn)行研究時(shí)，經(jīng)過(guò)反復(fù)的試驗(yàn)，發(fā)明了一種改進(jìn)的提取工藝，該提取工藝在維持原工藝基本不變的情況下，通過(guò)調(diào)節(jié)PH值，增加浸泡的時(shí)間等手段使得單位制劑中的麻黃堿含量有了大幅度的提升，平均提高幅度在70％以上。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：：目前公開(kāi)的工藝如下：【處方】紫蘇葉180g前胡120g桔梗120g苦杏仁90g麻黃120g甘草90g陳皮120g半夏(制)90g茯苓120g枳殼(炒)120g黃芩120g制成1000片/粒(1)以上十一味，取制半夏及枳殼48g共同粉碎為細(xì)粉；紫蘇葉、陳皮用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，分出揮發(fā)油，備用；(2)藥液濾過(guò)，藥渣再加水煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，水煮液備用；苦杏仁壓榨去油，取其渣與剩余的枳殼，以85％乙 醇加熱回流提取二次，每次2小時(shí)，合并乙醇提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.36(50℃)的稠膏，備用；(3)其余前胡等六味加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，水煎液備用；合并上述水煎液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.34～1.38(50℃)的稠膏，加入上述制半夏、枳殼細(xì)粉及苦杏仁、枳殼稠膏，混勻，制成顆粒，干燥，噴入上述揮發(fā)油，混勻；(4)(1)壓片，包糖衣或薄膜衣；(2)填充膠囊；(3)分裝成顆粒劑。本發(fā)明主要的改進(jìn)在上述的第(3)步，改進(jìn)后的完整工藝如下：【處方】紫蘇葉180g前胡120g桔梗120苦杏仁90g麻黃120g甘草90g陳皮120g半夏(制)90g茯苓120g枳殼(炒)120g黃芩120g制成1000片/粒(1)以上十一味，取制半夏及枳殼48g共同粉碎為細(xì)粉；紫蘇葉、陳皮用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，分出揮發(fā)油，備用；(2)藥液濾過(guò)，藥渣再加水煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，水煮液備用；苦杏仁壓榨去油，取其渣與剩余的枳殼，以85％乙醇加熱回流提取二次，每次2小時(shí)，合并乙醇提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.36(50℃)的稠膏，備用；(3)其余前胡等六味加藥材4-6倍量的水，調(diào)節(jié)PH值至9-10，浸泡4-6小時(shí)，回流提取2-3小時(shí)，濾過(guò)分出提取液；藥渣繼續(xù)加入4-6倍量的水，調(diào)節(jié)PH值至9-10，浸泡4-6小時(shí)，回流提取2-3小時(shí)，過(guò)濾取提取液；合并(1)和(2)的水煎液，調(diào)節(jié)PH值至7-9，在50±5℃減壓濃縮至相對(duì)密度1.34～1.38。加入上述制半夏、枳殼細(xì)粉及苦杏仁、枳殼稠膏，混勻，制成顆粒，干燥，噴入上述揮發(fā)油，混勻；(4)①壓片，包糖衣或薄膜衣；②填充膠囊；③分裝成顆粒劑。通過(guò)對(duì)第(3)步工藝的改進(jìn)使得單位制劑中麻黃堿的含量提高了70％以上，并且熾灼殘?jiān)辛孙@著的降低。眾所周知，由于提取工藝的改變，參數(shù)的改變，可以導(dǎo)致提取物的物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)生改變，從而導(dǎo)致提取物中的有效成分提高或者降低，本發(fā)明通過(guò)改變?nèi)軇┑睦砘再|(zhì)和提取工藝的參數(shù)，使得有效成分的含量得到提升，含無(wú)機(jī)鹽、重金屬的雜質(zhì)得到降低。采用改進(jìn)后的提取工藝，生產(chǎn)三批片劑，批號(hào)分別為0601A、0602A、0603A，采用傳統(tǒng)工藝同等規(guī)模進(jìn)行驗(yàn)證性生產(chǎn)三批，批號(hào)分別為0601B、0602B、0603B，進(jìn)行單位制劑的麻黃堿的含量測(cè)定和熾灼殘?jiān)臏y(cè)定，采用改進(jìn)后的提取工藝制成的制劑中的麻黃堿的含量顯著高于傳統(tǒng)工藝生產(chǎn)的制劑，而熾灼殘?jiān)@著低于傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的制劑。具體實(shí)施例：實(shí)施例1：改進(jìn)后的補(bǔ)肺益氣片劑的制備【處方】紫蘇葉180g、前胡120g、桔梗120g、苦杏仁90g、麻黃120g、甘草90g、陳皮120g、半夏(制)90g、茯苓120g、枳殼(炒)120g、黃芩120g制成1000片(1)以上十一味，取制半夏及枳殼48g共同粉碎為細(xì)粉；紫蘇葉、陳皮用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，分出揮發(fā)油，備用；(2)藥液濾過(guò)，藥渣再加水煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，水煮液備用；苦杏仁壓榨去油，取其渣與剩余的枳殼，以85％乙醇加熱回流提取二次，每次2小時(shí)，合并乙醇提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.36(50℃)的稠膏，備用；(3)其余前胡等六味加藥材4-6倍量的水，調(diào)節(jié)PH值至9-10，浸泡4-6小時(shí)，回流提取2-3小時(shí)，濾過(guò)分出提取液；藥渣繼續(xù)加入4-6倍量的水，調(diào)節(jié)PH值至9-10，浸泡4-6小時(shí)，回流提取2-3小時(shí)，過(guò)濾取提取液；合并(1)和(2)的水煎液，調(diào)節(jié)PH值至7-9，在50±5℃減壓濃縮至相對(duì)密度1.34～1.38。加入上述制半夏、枳殼細(xì)粉及苦杏仁、枳殼稠膏，混勻，制成顆粒，干燥，噴入上述揮發(fā)油，混勻；(4)壓片制成1000片。連續(xù)生產(chǎn)3批，批號(hào)分別為：0601A、0602A、0603A。實(shí)施例2：采用傳統(tǒng)工藝的同規(guī)模的補(bǔ)肺益氣片的制備：【處方】紫蘇葉180g、前胡120g、桔梗120g、苦杏仁90g、麻黃120g、甘草90g、陳皮120g、半夏(制)90g、茯苓120g、枳 殼(炒)120g、黃芩120g制成1000片(1)以上十一味，取制半夏及枳殼48g共同粉碎為細(xì)粉；紫蘇葉、陳皮用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，分出揮發(fā)油，備用；(2)藥液濾過(guò)，藥渣再加水煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，水煮液備用；苦杏仁壓榨去油，取其渣與剩余的枳殼，以85％乙醇加熱回流提取二次，每次2小時(shí)，合并乙醇提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.36(50℃)的稠膏，備用；(3)其余前胡等六味加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，水煎液備用；合并上述水煎液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.34～1.38(50℃)的稠膏，加入上述制半夏、枳殼細(xì)粉及苦杏仁、枳殼稠膏，混勻，制成顆粒，干燥，噴入上述揮發(fā)油，混勻；(4)壓片，連續(xù)生產(chǎn)三批，批號(hào)分別為：0601B、0602B、0603B。實(shí)施例3：兩種不同生產(chǎn)工藝所制備補(bǔ)肺益氣片中麻黃堿的含量測(cè)定結(jié)果的比較：(1)、麻黃堿的含量測(cè)定方法：取20片，精密稱定，加水20ml溶解，置分液漏斗中，用石油醚提取4次(20、15、15、15ml)，水層用正丁醇提取4次(25、20、20、20ml)，合并提取液，用無(wú)水硫酸鈉脫水后，減壓除去正丁醇，殘?jiān)蛹状既芙獠⒍ㄈ葜?ml，作為供試品溶液。另取黃芪甲苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液與對(duì)照品溶液各5μl，分別交叉點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿 -甲醇-水(30∶10∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘約5分鐘至斑點(diǎn)顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定，照薄層色譜法(附錄VIB薄層掃描法)進(jìn)行掃描，波長(zhǎng)λ＜[s]＞＝530nm，測(cè)量供試品吸收度積分值與對(duì)照品吸收度積分值，計(jì)算每片所含麻黃堿的含量，取20片的平均值。熾灼殘?jiān)臏y(cè)定方法：取供試品20片，置已熾灼至恒重的坩堝中，精密稱定，緩緩熾灼至完全炭化，放冷；加硫酸0.5～1ml使?jié)駶?rùn)，低溫加熱至硫酸蒸氣除盡后，在700～800℃熾灼至恒重，計(jì)算平均值。(3)、測(cè)定結(jié)果的如下表所述：批號(hào)麻黃堿的含量(mg)熾灼殘?jiān)?mg)0601A0.990.110601B0.610.210602A1.100.140602B0.680.350603A1.150.100603B0.620.33結(jié)果顯示采用改進(jìn)后的提取工藝制備的補(bǔ)肺益氣片中麻黃堿的含量均明顯高于傳統(tǒng)工藝制備的補(bǔ)肺益氣片，熾灼殘?jiān)@著低于傳統(tǒng)工藝生產(chǎn)的片劑。實(shí)施例4：改進(jìn)后的補(bǔ)肺益氣膠囊的制備【處方】紫蘇葉180g、前胡120g、桔梗120g、苦杏仁90g、麻黃120g、甘草90g、陳皮120g、半夏(制)90g、茯苓120g、 枳殼(炒)120g、黃芩120g制成1000粒膠囊(1)以上十一味，取制半夏及枳殼48g共同粉碎為細(xì)粉；紫蘇葉、陳皮用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，分出揮發(fā)油，備用；(2)藥液濾過(guò)，藥渣再加水煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，水煮液備用；苦杏仁壓榨去油，取其渣與剩余的枳殼，以85％乙醇加熱回流提取二次，每次2小時(shí)，合并乙醇提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.36(50℃)的稠膏，備用；(3)其余前胡等六味加藥材4-6倍量的水，調(diào)節(jié)PH值至9-10，浸泡4-6小時(shí)，回流提取2-3小時(shí)，濾過(guò)分出提取液；藥渣繼續(xù)加入4-6倍量的水，調(diào)節(jié)PH值至9-10，浸泡4-6小時(shí)，回流提取2-3小時(shí)，過(guò)濾取提取液；合并(1)和(2)的水煎液，調(diào)節(jié)PH值至7-9，在50±5℃減壓濃縮至相對(duì)密度1.34～1.38。加入上述制半夏、枳殼細(xì)粉及苦杏仁、枳殼稠膏，混勻，制成顆粒，干燥，噴入上述揮發(fā)油，混勻；(4)填充至膠囊1000粒。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3