本發(fā)明是有關(guān)于使用一包含有頭孢曲松(ceftriaxone)與紅血球生成素(erythropoietin)的組合物來(lái)治療和/或預(yù)防巴金森氏癥癡呆(Parkinson’sdiseasedementia,PDD)。
背景技術(shù)：
：：癡呆癥可依據(jù)腦部受到影響的位置而被區(qū)分為下面2大類(lèi)型：(1)皮質(zhì)癡呆癥(corticaldementia)：例如，阿茲海默氏癥(Alzheimer’sdisease,AD)、路易氏體癡呆(dementiawithLewybody,DLB)以及額顳葉癡呆癥(Frontal-temporaldementia,FTD)等；以及(2)皮質(zhì)下癡呆癥(subcorticaldementia)：例如，巴金森氏癥癡呆(Parkinson’sdiseasedementia,PDD)以及杭丁頓氏舞蹈癥(Huntington’sdisease,HD)等。巴金森氏癥(Parkinson’sdisease,PD)是一種常見(jiàn)的神經(jīng)退化性疾病(neurodegenerativedisease)，它的臨床癥狀包括靜態(tài)性震顫(restingtremor)、僵硬(rigidity)、運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinesia)以及體勢(shì)不穩(wěn)(posturalinstability)，而它的病理機(jī)制可能與在黑質(zhì)體致密區(qū)(substantianigraparscompacta,SNc)中的多巴胺神經(jīng)元(dopaminergicneuron)的退化以及路易氏體(Lewybody)的產(chǎn)生有關(guān)聯(lián)。帶有巴金森氏癥的病患除了會(huì)出現(xiàn)主要的運(yùn)動(dòng)癥狀(cardinalmotorsymptoms)外，有大約25-50％的病患還會(huì)發(fā)展出認(rèn)知功能損傷(impairmentsofcognitivefunction)而導(dǎo)致癡呆癥(dementia)[也就是巴金森氏癥癡呆(Parkinson’sdiseasedementia,PDD)]。帶有巴金森氏癥癡呆的病患所具有的認(rèn)知功能損傷包括注意力(attention)、工作記憶(workingmemory)、執(zhí)行功能(executivefunction)、建構(gòu)能力(constructionalabilities)以及視覺(jué)空間功能(visuospatialfunction)的損傷。另一方面，在神經(jīng)病理學(xué)(neuropathological)上，帶有巴金森氏癥癡呆的病患額外地具有在外側(cè)腹側(cè)蓋區(qū)(lateralventraltegmentalarea)的A10多巴胺神經(jīng)元(A10dopaminergicneuron)、前腦基底部(basalforebrain)的Ch4膽堿能神經(jīng)元(Ch4cholinergicneuron)以及海馬回的膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(hippocampalcholineacetyltransferase)活性上的缺失(HallH.etal.(2014),Brain,137:2493-2508)。已有許多研究探討帶有阿茲海默氏癥或巴金森氏癥癡呆的病患在神經(jīng)心理(neuropsychological)上的差異，特別是認(rèn)知功能損傷的模式。例如，初始的記憶喪失(primacyofmemoryloss)是阿茲海默氏癥的典型癥狀，但不是巴金森氏癥癡呆的典型癥狀。而注意力、動(dòng)機(jī)(motivation)以及存取與操作知識(shí)(accessingandmanipulatingknowledge)的干擾(disturbance)以及心理動(dòng)作緩慢(psychomotorslowing)皆是巴金森氏癥癡呆的典型癥狀(SongI.U.etal.(2008),Eur.Neurol.,59:49-54)。另有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)：與帶有阿茲海默氏癥的病患相較下，在帶有巴金森氏癥癡呆的病患中工具性功能(instrumentalfunctions)[諸如語(yǔ)言以及運(yùn)用(praxis)]的損傷較輕，而語(yǔ)文流暢性(verbalfluency)的損傷、視覺(jué)空間功能[諸如視知覺(jué)(visualperception)]的障礙以及幻覺(jué)(hallucination)則較為嚴(yán)重，并且常見(jiàn)有人格改變與憂郁癥狀(depressivesymptom)(EmreM.(2003),LancetNeurology,2:229-237)。目前臨床上常被用來(lái)治療巴金森氏癥癡呆的藥物是卡巴拉汀(rivastigmine)(商品名稱(chēng)為)，然而卡巴拉汀只能治療輕度或中度的巴金森氏癥癡呆，并且可能會(huì)導(dǎo)致巴金森氏癥癥狀(特別是震顫)的惡化。另一方面，目前臨床上常被用來(lái)改善巴金森氏癥的運(yùn)動(dòng)癥狀的左旋多巴(Levodopa,L-dopa)在認(rèn)知功能損傷上的治療效果也相當(dāng)有限(EmreM.(2003)，同上述)。因此，當(dāng)今醫(yī)藥界有需要去發(fā)展出可以有效地治療巴金森氏癥癡呆并且不會(huì)產(chǎn)生不期望的副作用的藥物。頭孢曲松(ceftriaxone)是一種廣效型的β-內(nèi)酰胺抗生素(β-lactamantibiotic)，臨床上常被用來(lái)治療革蘭氏陽(yáng)性以及革蘭氏陰性細(xì)菌(Gram-positiveandGram-negativebacteria)的感染。目前已有研究發(fā)現(xiàn)，頭孢曲松具有治療和/或預(yù)防巴金森氏癥癡呆的效用。例如，TW201345529A揭示一種頭孢曲松用于治療和/或預(yù)防一人類(lèi)個(gè)體的巴金森氏癥癡呆的醫(yī)藥用途，在該中國(guó)臺(tái)灣專(zhuān)利早期公開(kāi)申請(qǐng)的實(shí)施例中，帶有巴金森氏癥癡呆的大鼠被投藥以不同劑量的頭孢曲松，繼而對(duì)它們進(jìn)行T型迷宮試驗(yàn)(T-mazetest)、物件辨識(shí)試驗(yàn)(objectrecognitiontest)以及組織病理學(xué)分析(histopathologicalanalysis)。而實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：使用劑量范圍落在從10mg/kg/天至200mg/kg/天內(nèi)的頭孢曲松可以有效地治療以及預(yù)防帶有巴金森氏癥癡呆的大鼠。該適用于大鼠的劑量范圍可通過(guò)基于體表面積(bodysurfacearea,BSA)的劑量轉(zhuǎn)換(dosetranslation)的公式而進(jìn)一步被換算為適用于人類(lèi)個(gè)體的頭孢曲松的劑量范圍，也就是大約1.5mg/kg/天至大約35mg/kg/天。紅血球生成素(erythropoietin,EPO)[又被稱(chēng)為造血素(hematopoietin)]是一種控制紅 血球生成(erythropoiesis)的醣蛋白激素(glycoproteinhormone)，臨床上常被用來(lái)治療貧血(anemia)。近年來(lái)，有關(guān)于利用紅血球生成素來(lái)改善認(rèn)知功能以及治療神經(jīng)退化性疾病(諸如巴金森氏癥)已開(kāi)始受到關(guān)注。例如，在KadotaT.etal.(2009),BrainRes.,1254:120-127中，KadotaT.等人對(duì)6-羥多巴胺-誘發(fā)的巴金森氏癥大鼠的模型(6-hydroxydopamine-inducedParkinson’sdiseasemodelofrat)進(jìn)行紅血球生成素的連續(xù)滴注(continuousinfusion)(劑量為100IU/天，投藥持續(xù)歷時(shí)1周)，繼而對(duì)它們進(jìn)行安非他命-誘發(fā)的旋轉(zhuǎn)試驗(yàn)(amphetamine-inducedrotationtest)，接著取它們的腦部的冠狀切片(coronalsection)來(lái)進(jìn)行免疫組織化學(xué)檢測(cè)。而實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：紅血球生成素可以減少帶有巴金森氏癥的大鼠的旋轉(zhuǎn)數(shù)，并且保護(hù)它們的多巴胺神經(jīng)元。KadotaT.等人據(jù)此而認(rèn)為：紅血球生成素可被應(yīng)用于治療巴金森氏癥。US2009/0004202A1揭示一種用于預(yù)防或治療一神經(jīng)退化性病況(neurodegenerativecondition)的方法，其包括對(duì)一哺乳類(lèi)動(dòng)物投藥以一有效量的紅血球生成素，而該神經(jīng)退化性病況可為認(rèn)知障礙(cognitivedysfunction)、記憶喪失(memoryloss)、痙攣性疾患(seizuredisorder)、中風(fēng)(stroke)、腦部創(chuàng)傷(braintrauma)以及多發(fā)性硬化癥(multiplesclerosis)。特別地，在該美國(guó)專(zhuān)利早期公開(kāi)申請(qǐng)的實(shí)施例中，小鼠被腹膜內(nèi)注射(intraperitoneallyinjected)以5000U/kg的重組型人類(lèi)紅血球生成素(recombinanthumanerythropoietin,rHuEPO)(商品名稱(chēng)為，它的氨基酸序列與天然人類(lèi)紅血球生成素的相同)，然后對(duì)它們進(jìn)行莫氏水迷宮測(cè)試(morriswatermazetest)以及條件性味覺(jué)嫌惡試驗(yàn)(conditionedtasteaversiontest,CTAtest)，而實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)：rHuEPO可以增強(qiáng)小鼠的認(rèn)知功能(包括學(xué)習(xí)與記憶能力)。在PedrosoI.etal.(2012),MEDICCRev.,14:11-17中，PedrosoI.等人從國(guó)際神經(jīng)復(fù)原中心(InternationalNeurologicalRestorationCenter)的門(mén)診部中篩選10位持續(xù)接受左旋多巴的治療并且不具有認(rèn)知衰退(cognitivedecline)的帶有巴金森氏癥的病患作為受試者，然后對(duì)他們投藥以古巴重組型人類(lèi)紅血球生成素(Cubanrecombinanthumanerythropoietin)(商品名稱(chēng)為-EPOCIM，它的氨基酸序列與天然人類(lèi)紅血球生成素的相同，投藥劑量為60IU/kg/周)，并且通過(guò)運(yùn)動(dòng)功能、認(rèn)知狀態(tài)(cognitivestatus)[包括注意力、起始-持續(xù)動(dòng)作(initiation-perseveration)、建構(gòu)力(contruction)、記憶力(memory)以及概念化(conceptualization)]以及情緒狀態(tài)(affectivestatus)的評(píng)估來(lái)探討人類(lèi)紅血球生成素對(duì)于病患的神經(jīng)保護(hù)效用。而實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)：古巴重組型人類(lèi)紅血球生成素對(duì)于病患的運(yùn)動(dòng)功能、認(rèn)知狀態(tài)(特別是注意力)以及情緒狀態(tài)有正面的效用。就申請(qǐng)人所知，迄今尚無(wú)任何文獻(xiàn)或?qū)＠暾?qǐng)?jiān)?jīng)揭示紅血球生成素可被用來(lái)治療和/或預(yù)防巴金森氏癥癡呆。經(jīng)研究，申請(qǐng)人意外地發(fā)現(xiàn)頭孢曲松以及紅血球生成素的組合使用可協(xié)同地(synergistically)改善帶有巴金森氏癥癡呆的大鼠的認(rèn)知功能[諸如工作記憶以及辨識(shí)能力(recognitionability)]。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：于是，在第一個(gè)方面，本發(fā)明提供一種用于治療和/或預(yù)防一人類(lèi)個(gè)體的巴金森氏癥癡呆的組合物，其包含有紅血球生成素以及頭孢曲松。在第二個(gè)方面，本發(fā)明提供紅血球生成素供應(yīng)用于制備一用來(lái)治療和/或預(yù)防一人類(lèi)個(gè)體的巴金森氏癥癡呆的醫(yī)藥品的用途，其中該醫(yī)藥品是用于與頭孢曲松組合使用。在第三個(gè)方面，本發(fā)明提供一種用于治療和/或預(yù)防一人類(lèi)個(gè)體的巴金森氏癥癡呆的方法，其包括對(duì)該人類(lèi)個(gè)體共-投藥以紅血球生成素以及頭孢曲松。在第四個(gè)方面，本發(fā)明提供一種由紅血球生成素與頭孢曲松所構(gòu)成的組合物供應(yīng)用于制備一用來(lái)治療和/或預(yù)防一人類(lèi)個(gè)體的巴金森氏癥癡呆的醫(yī)藥品的用途。在第五個(gè)方面，本發(fā)明提供一種用于治療和/或預(yù)防一人類(lèi)個(gè)體的巴金森氏癥癡呆的方法，其包括對(duì)該人類(lèi)個(gè)體投藥以一由紅血球生成素與頭孢曲松所構(gòu)成的組合物。附圖說(shuō)明下面結(jié)合附圖及實(shí)施例來(lái)對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，所以本發(fā)明在上述以及其他目的與特征，可通過(guò)參照下文的描述、隨文所附的權(quán)利要求書(shū)和伴隨的圖式而變得更為明顯，附圖中：圖1是一T型迷宮的立體圖；圖2是開(kāi)放空間箱的俯視圖，其顯示被放置有物件A1、A2與A3的開(kāi)放空間箱；圖3是開(kāi)放空間箱的俯視圖，其顯示被放置有物件B、A2與A3的開(kāi)放空間箱；圖4顯示在MPTP-HCl注射后的第10天，各組大鼠通過(guò)T型迷宮試驗(yàn)所測(cè)得的正確反應(yīng)率，其中“＊”表示：當(dāng)與機(jī)會(huì)位準(zhǔn)(chancelevel)作比較，p＜0.05；“＊＊”表示：當(dāng)與機(jī)會(huì)位準(zhǔn)作比較，p＜0.01；“＊＊＊”表示：當(dāng)與機(jī)會(huì)位準(zhǔn)作比較，p＜0.001；以及“#”表示：當(dāng)與頭孢曲松組作比較，p＜0.05；圖5顯示在MPTP-HCl注射后的第13天，各組大鼠通過(guò)物件辨識(shí)試驗(yàn)所測(cè)得的 物件A1以及物件B的探索時(shí)間的百分比值，其中“＊”表示：當(dāng)與物件A1的探索時(shí)間的百分比值作比較，p＜0.05；“＊＊＊”表示：當(dāng)與物件A1的探索時(shí)間的百分比值作比較，p＜0.001；以及“##”表示：當(dāng)與頭孢曲松組的大鼠對(duì)于物件B的探索時(shí)間的百分比值作比較，p＜0.01；以及圖6顯示在MPTP-HCl注射后的第14天，所取得的各組大鼠的海馬回CA1區(qū)域通過(guò)尼氏染色而被測(cè)得的錐體神經(jīng)元的面積百分比值，其中“＊”表示：當(dāng)與正常對(duì)照組作比較，p＜0.05；“##”表示：當(dāng)與病理對(duì)照組作比較，p＜0.01；以及“###”表示：當(dāng)與病理對(duì)照組作比較，p＜0.001。具體實(shí)施方式本發(fā)明的上述以及其它目的、特征與優(yōu)點(diǎn)，在參照以下的詳細(xì)說(shuō)明與較佳實(shí)施例后，將變得明顯。除非另外有所定義，在本文中所使用的所有技術(shù)性與科學(xué)術(shù)語(yǔ)具有本領(lǐng)域技術(shù)人員所共同了解的意義。一本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)認(rèn)知到許多與那些被描述于本文中者相似或等效的方法和材料，它們可被用于實(shí)施本發(fā)明。當(dāng)然，本發(fā)明決不受到所描述的方法和材料的限制。在開(kāi)發(fā)可用于治療和/或預(yù)防巴金森氏癥癡呆的藥物上，申請(qǐng)人意外地發(fā)現(xiàn)到：紅血球生成素與頭孢曲松的組合具有這方面的產(chǎn)業(yè)應(yīng)用潛力。于是，本發(fā)明揭示紅血球生成素供應(yīng)用于制備一用來(lái)治療和/或預(yù)防一人類(lèi)個(gè)體的巴金森氏癥癡呆的醫(yī)藥品的用途，其中該醫(yī)藥品是用于與頭孢曲松組合使用。特別地，申請(qǐng)人經(jīng)由實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)：頭孢曲松以及紅血球生成素的組合使用可協(xié)同地改善帶有巴金森氏癥癡呆的大鼠的認(rèn)知功能(諸如工作記憶以及辨識(shí)能力)。據(jù)此，一由紅血球生成素與頭孢曲松所構(gòu)成的組合物被預(yù)期具有治療和/或預(yù)防一人類(lèi)個(gè)體的巴金森氏癥癡呆的效用，因而可供應(yīng)用于制備一用來(lái)治療和/或預(yù)防一人類(lèi)個(gè)體的巴金森氏癥癡呆的醫(yī)藥品的用途。因此，本發(fā)明提供一種用于治療和/或預(yù)防一人類(lèi)個(gè)體的巴金森氏癥癡呆的組合物，其包含有紅血球生成素以及頭孢曲松。依據(jù)本發(fā)明，該紅血球生成素與該頭孢曲松是被同時(shí)地、依序地或分開(kāi)地投藥。在本發(fā)明的一個(gè)較佳具體例中，該紅血球生成素與該頭孢曲松是被依序地投藥。如本文中所使用的，術(shù)語(yǔ)“同時(shí)地投藥(simultaneouslyadministering)”意指紅血球 生成素與頭孢曲松是被并行地(concurrently)投藥。如本文中所使用的，術(shù)語(yǔ)“依序地投藥(sequentiallyadministering)”意指紅血球生成素與頭孢曲松是以一預(yù)定的順序以及時(shí)間間隔(timeinterval)而被投藥，而使得它們?cè)谝蝗祟?lèi)個(gè)體中的藥理效用(pharmacologicaleffect)在時(shí)間上重迭(overlapintime)。較佳地，該時(shí)間間隔的范圍是落在從10分鐘至8小時(shí)內(nèi)。在本發(fā)明的一個(gè)較佳具體例中，紅血球生成素先被投藥，而該時(shí)間間隔是30分鐘。如本文中所使用的，術(shù)語(yǔ)“分開(kāi)地投藥(separatelyadministering)”意指紅血球生成素與頭孢曲松是以一預(yù)定的順序以及時(shí)間間隔而被投藥，而使得當(dāng)?shù)诙€(gè)被投藥者被投予一人類(lèi)個(gè)體時(shí)，第一個(gè)被投藥者不再以一治療有效量而存在于該人類(lèi)個(gè)體的血液中。較佳地，該時(shí)間間隔的范圍是落在從8至12小時(shí)內(nèi)。依據(jù)本發(fā)明，該紅血球生成素的劑量范圍是落在從16.2IU/kg/天至40.5IU/kg/天內(nèi)。較佳地，該紅血球生成素的劑量范圍是落在從16.2IU/kg/天至30IU/kg/天內(nèi)。更佳地，該紅血球生成素的劑量范圍是落在從16.2IU/kg/天至20IU/kg/天內(nèi)。在本發(fā)明的一個(gè)較佳具體例中，該紅血球生成素的劑量為16.2IU/kg/天。依據(jù)本發(fā)明，該頭孢曲松的劑量范圍是落在從0.81mg/kg/天至32.4mg/kg/天內(nèi)。較佳地，該頭孢曲松的劑量范圍是落在從0.81mg/kg/天至16.2mg/kg/天內(nèi)。更佳地，該頭孢曲松的劑量范圍是落在從0.81mg/kg/天至8.1mg/kg/天內(nèi)。在本發(fā)明的一個(gè)較佳具體例中，該頭孢曲松的劑量為0.81mg/kg/天。如本文中所使用的，術(shù)語(yǔ)“治療(treating)”或“治療(treatment)”意指減少(reducing)、減輕(alleviating)、改善(ameliorating)、緩解(relieving)或控制(controlling)一疾病(disease)或障礙(disorder)的一或多個(gè)臨床征兆(clinicalsign)，以及降低(lowering)、停止(stopping)或逆轉(zhuǎn)(reversing)一正在被治療中的病況(condition)或癥狀(symptom)的嚴(yán)重性的進(jìn)展(progressionofseverity)。如本文中所使用的，術(shù)語(yǔ)“巴金森氏癥癡呆(Parkinson’sdiseasedementia,PDD)”意指一種在帶有巴金森氏癥的病患中所發(fā)展出的癡呆癥，該癡呆癥的癥狀包括下列認(rèn)知功能損傷：注意力(attention)、工作記憶(workingmemory)、短期記憶(short-termmemory)、執(zhí)行功能(executivefunction)、辨識(shí)能力(recognitionability)、建構(gòu)能力(constructionalabilities)、視覺(jué)空間功能(visuospatialfunction)以及語(yǔ)文流暢性(verbalfluency)的損傷。依據(jù)本發(fā)明，可以將紅血球生成素與頭孢曲松分別制造成有如一醫(yī)藥品的形式， 繼而將之包裝成適于以相同或不同的投藥途徑來(lái)投藥的劑型(dosageform)。或者，也可將紅血球生成素與頭孢曲松混合并制造成一醫(yī)藥品。依據(jù)本發(fā)明，該醫(yī)藥品可利用本領(lǐng)域技術(shù)人員所詳知的技術(shù)而被制造成一適合于非經(jīng)腸道地(parenterally)或口服地(orally)投藥的劑型，這包括，但不限于：注射品(injection)[例如，無(wú)菌的水性溶液(sterileaqueoussolution)或分散液(dispersion)]、無(wú)菌的粉末(sterilepowder)、錠劑(tablet)、片劑(troche)、口含錠(lozenge)、丸劑(pill)、膠囊(capsule)、分散性粉末(dispersiblepowder)或細(xì)顆粒(granule)、溶液、懸浮液(suspension)、乳劑(emulsion)、糖漿(syrup)、酏劑(elixir)、濃漿(slurry)以及類(lèi)似物。依據(jù)本發(fā)明的醫(yī)藥品可以一選自于由下列所構(gòu)成的群組中的非經(jīng)腸道途徑(parenteralroutes)來(lái)投藥：腹膜內(nèi)注射(intraperitonealinjection)、胸膜內(nèi)注射(intrapleuralinjection)、肌肉內(nèi)注射(intramuscularinjection)、靜脈內(nèi)注射(intravenousinjection)、動(dòng)脈內(nèi)注射(intraarterialinjection)、關(guān)節(jié)內(nèi)注射(intraarticularinjection)、滑液內(nèi)注射(intrasynovialinjection)、椎管內(nèi)注射(intrathecalinjection)、顱內(nèi)注射(intracranialinjection)以及舌下投藥(sublingualadministration)。在本發(fā)明的一個(gè)較佳具體例中，該醫(yī)藥品被制成適于以腹膜內(nèi)注射而被投藥的劑型。依據(jù)本發(fā)明的醫(yī)藥品可進(jìn)一步包含有一被廣泛地使用于藥物制造技術(shù)的藥學(xué)上可接受的載體。例如，該藥學(xué)上可接受的載體可包含一或多種選自于由下列所構(gòu)成的群組中的試劑：溶劑(solvent)、乳化劑(emulsifier)、懸浮劑(suspendingagent)、分解劑(decomposer)、粘結(jié)劑(bindingagent)、賦形劑(excipient)、安定劑(stabilizingagent)、螯合劑(chelatingagent)、稀釋劑(diluent)、膠凝劑(gellingagent)、防腐劑(preservative)、潤(rùn)滑劑(lubricant)、吸收延遲劑(absorptiondelayingagent)、脂質(zhì)體(liposome)以及類(lèi)似物。有關(guān)這些試劑的選用與數(shù)量是落在本領(lǐng)域技術(shù)人員的專(zhuān)業(yè)素養(yǎng)與例行技術(shù)范疇內(nèi)。依據(jù)本發(fā)明，該藥學(xué)上可接受的載體包含有一選自于由下列所構(gòu)成的群組中的溶劑：水、生理鹽水(normalsaline)、磷酸鹽緩沖生理鹽水(phosphatebufferedsaline,PBS)、含糖溶液、含有醇的水性溶液(aqueoussolutioncontainingalcohol)，以及它們的組合。本發(fā)明也提供一種用于治療和/或預(yù)防一人類(lèi)個(gè)體的巴金森氏癥癡呆的方法，其包括對(duì)該人類(lèi)個(gè)體共-投藥以紅血球生成素以及頭孢曲松。如本文中所使用的，術(shù)語(yǔ)“共-投藥(co-administering)”意指對(duì)一人類(lèi)個(gè)體投藥以2 種藥物，也就是紅血球生成素以及頭孢曲松。較佳地，該紅血球生成素與該頭孢曲松是被同時(shí)地、依序地或分開(kāi)地投藥。在本發(fā)明的一個(gè)較佳具體例中，該紅血球生成素與該頭孢曲松是被依序地投藥。另外，本發(fā)明也提供一種用于治療和/或預(yù)防一人類(lèi)個(gè)體的巴金森氏癥癡呆的方法，其包括對(duì)該人類(lèi)個(gè)體投藥以一由紅血球生成素與頭孢曲松所構(gòu)成的組合。依據(jù)本發(fā)明，紅血球生成素與頭孢曲松的投藥劑量與投藥次數(shù)會(huì)視下列因素而變化：要被治療的疾病的嚴(yán)重性，投藥途徑，以及要被治療的個(gè)體的年齡、身體狀況與反應(yīng)。一般而言，依據(jù)本發(fā)明的醫(yī)藥品可呈單一劑量或是分成數(shù)個(gè)劑量的形式而被口服地或非經(jīng)腸道地投藥。<實(shí)施例>本發(fā)明將就下面的實(shí)施例來(lái)做進(jìn)一步說(shuō)明，但應(yīng)了解的是，這些實(shí)施例只是供例示說(shuō)明用，而不應(yīng)被解釋為本發(fā)明的實(shí)施上的限制。實(shí)施例1.頭孢曲松(ceftriaxone)與紅血球生成素(erythropoietin)的組合使用對(duì)于帶有巴金森氏癥癡呆(Parkinson’sdiseasedementia,PDD)的大鼠的治療效用的評(píng)估在本實(shí)施例中，申請(qǐng)人使用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6,-四氫吡啶鹽酸鹽(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridinehydrochloride,MPTP-HCl)來(lái)誘發(fā)大鼠產(chǎn)生巴金森氏癥癡呆，并且通過(guò)大鼠的行為測(cè)試(behavioraltest)以及腦部的組織病理學(xué)分析來(lái)評(píng)估頭孢曲松與紅血球生成素的組合使用對(duì)于巴金森氏癥癡呆的治療效用。下面的實(shí)驗(yàn)大體上是參照HoY.J.etal.(2011),Behav.BrainResi.,219:280-290當(dāng)中所述的方法來(lái)進(jìn)行。實(shí)驗(yàn)材料：A、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：在本實(shí)施例中所使用的雄性Wistar大鼠(maleWistarrats)(12周大，體重約為400g)是購(gòu)自于國(guó)家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心(NationalLaboratoryAnimalCenter,R.O.C.)。所有的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物個(gè)別地被飼養(yǎng)于一個(gè)光照與黑暗各為12小時(shí)(光線在早上7點(diǎn)開(kāi)啟)、室溫維持在24±1℃以及相對(duì)濕度維持在60±5％的透明籠子中，而且水分與飼料被充分地供給。在開(kāi)始飼養(yǎng)后的第2至4天的期間，各個(gè)動(dòng)物每天被安撫(handled)歷時(shí)5分鐘，以減低動(dòng)物對(duì)于實(shí)驗(yàn)操作者以及實(shí)驗(yàn)環(huán)境的壓力反應(yīng)。有關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的一切實(shí)驗(yàn)程序是由中山醫(yī)學(xué)大學(xué)的動(dòng)物管理委員會(huì)(AnimalCareCommitteeofChungShanMedical University)所認(rèn)可，并依據(jù)美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院(NationalInstitutesofHealth,NIH)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理及使用規(guī)范(GuidefortheCareandUseofLaboratoryAnimals)來(lái)進(jìn)行。B、T型迷宮(T-maze)：在本實(shí)施例中所使用的T型迷宮的結(jié)構(gòu)被顯示于圖1中。該T型迷宮是由黑色的聚乙烯塑膠(polyvinylplastic)所制成，并且該T型迷宮是呈T型地由1個(gè)起始臂1(startarm1)(60cm長(zhǎng)×15cm寬×30cm高)、2個(gè)對(duì)置的選擇臂2(opposedchoicearms2)(40cm長(zhǎng)×10cm寬×30cm高)以及1個(gè)位于中心的中央?yún)^(qū)域3(centralsquare3)(15cm長(zhǎng)×10cm寬×30cm高)所組成。該起始臂1具有一個(gè)遠(yuǎn)離該中央?yún)^(qū)域3的起始端11(startend11)，而該等選擇臂2分別具有一個(gè)遠(yuǎn)離該中央?yún)^(qū)域3的終端21(terminalend21)。此外，該等選擇臂2分別具有一滑門(mén)22(slidingdoor22)，當(dāng)該等選擇臂2當(dāng)中的一者的滑門(mén)22被關(guān)閉時(shí)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物可以從該起始端11移動(dòng)并且經(jīng)過(guò)另一個(gè)選擇臂2的滑門(mén)22而到達(dá)終端21。另?yè)竦兀摰冗x擇臂2的滑門(mén)22可同時(shí)被開(kāi)啟以容許實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從該起始端11移動(dòng)并且經(jīng)過(guò)該等選擇臂2的任一者的滑門(mén)22而到達(dá)終端21。在各個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物被測(cè)試前，該T型迷宮以20％乙醇予以徹底地清洗，繼而予以徹底地干燥。C、開(kāi)放空間箱(openbox)：在本實(shí)施例中所使用的開(kāi)放空間箱(60cm長(zhǎng)×60cm寬×60cm高)的結(jié)構(gòu)被顯示于圖2以及圖3中。該開(kāi)放空間箱是由黑色的聚乙烯塑膠所制成，并且在該開(kāi)放空間箱的底部的3個(gè)角落被放置有3個(gè)在大小、顏色、形狀以及材質(zhì)上皆相同并且無(wú)特殊氣味的物件，它們分別被標(biāo)示為A1、A2以及A3并且各自與該開(kāi)放空間箱的角落C1、C2以及C3具有一為27cm的距離(參見(jiàn)圖2)，而角落C4沒(méi)有放置任何物件。另外，物件A1可被替代以1個(gè)在大小、顏色、形狀以及材質(zhì)上皆不同于物件A1并且無(wú)特殊氣味的物件B(參見(jiàn)圖3)。在實(shí)驗(yàn)前，所有物件對(duì)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物而言是不熟悉的。而在各個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物被測(cè)試前，該開(kāi)放空間箱以及所有物件皆以20％乙醇予以徹底地清洗，繼而予以徹底地干燥。實(shí)驗(yàn)方法：A、巴金森氏癥癡呆的誘發(fā)：將雄性Wistar大鼠隨機(jī)地分成1個(gè)正常對(duì)照組(normalcontrol)(n＝10)、1個(gè)病理對(duì)照組(pathologicalcontrol)(n＝10)、1個(gè)頭孢曲松組(n＝8)、1個(gè)紅血球生成素組(n＝10)以及1個(gè)實(shí)驗(yàn)組(n＝10)。各組大鼠通過(guò)舒泰(zoletil,Virbac,Carros,France)(20mg/kg) 的腹膜內(nèi)注射(intraperitonealinjection)而被麻醉。接著，將配于生理鹽水中的0.5MMPTP-HCl(劑量為0.2mg/側(cè)/只，體積為2μL)緩慢地注射至病理對(duì)照組、頭孢曲松組、紅血球生成素組以及實(shí)驗(yàn)組大鼠的中腦(mesencephalon)的雙側(cè)黑質(zhì)體致密區(qū)(bilateralsubstantianigraparscompacta,bilateralSNc)中，以誘發(fā)大鼠產(chǎn)生巴金森氏癥癡呆。至于正常對(duì)照組的大鼠的中腦的雙側(cè)黑質(zhì)體致密區(qū)被注射以等體積的生理鹽水。之后，各個(gè)大鼠立即被注射以盤(pán)尼西林-G普魯卡因(Penicillin-Gprocaine)(0.2mL,20,000IU)，以減低術(shù)后感染(post-operativeinfection)的機(jī)會(huì)。接著，將各個(gè)大鼠單獨(dú)地放入塑膠籠(plasticcages)中飼養(yǎng)并讓它們進(jìn)行傷口愈合歷時(shí)大約7天，繼而將它們轉(zhuǎn)移至飼養(yǎng)籠(homecages)中。B、頭孢曲松以及紅血球生成素的投藥：在MPTP-HCl注射(MPTP-HClinjection)后，頭孢曲松組以及紅血球生成素組的大鼠分別立即被腹膜內(nèi)注射以頭孢曲松(Roche,Switzerland)(劑量為5mg/kg/天)以及紅血球生成素(Roche,Switzerland)(劑量為100IU/kg/天)。而實(shí)驗(yàn)組的大鼠立即被腹膜內(nèi)注射以紅血球生成素(劑量為100IU/kg/天)，然后在30分鐘后被腹膜內(nèi)注射以頭孢曲松(劑量為5mg/kg/天)。至于正常對(duì)照組以及病理對(duì)照組的大鼠分別立即被腹膜內(nèi)注射以生理鹽水(劑量皆為1mL/kg/天)。各組大鼠每天被投藥一次，直至在MPTP-HCl注射后的第14天結(jié)束時(shí)。在MPTP-HCl注射后的第8天，對(duì)各組大鼠進(jìn)行下面第C項(xiàng)的分析；在MPTP-HCl注射后的第11天，對(duì)各組大鼠進(jìn)行下面第D項(xiàng)的分析；以及在MPTP-HCl注射后的第14天，對(duì)各組大鼠進(jìn)行下面第E項(xiàng)的分析。C、T型迷宮試驗(yàn)(T-mazetest)：為了了解頭孢曲松與紅血球生成素的組合對(duì)于帶有巴金森氏癥癡呆的大鼠的工作記憶(workingmemory)的影響，在MPTP-HCl注射后的第8天，對(duì)各組的所有大鼠進(jìn)行T型迷宮試驗(yàn)，整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程總共歷時(shí)3天。有關(guān)T型迷宮試驗(yàn)主要是依照下列方式來(lái)進(jìn)行：(1)在進(jìn)行試驗(yàn)的前1天，大鼠經(jīng)歷23小時(shí)的禁食(fasting)，并且在試驗(yàn)當(dāng)天所有測(cè)試結(jié)束后，大鼠進(jìn)食1小時(shí)。(2)第1天以及第2天的訓(xùn)練期間(trainingsession)，將大鼠放在T型迷宮的起始端11的位置以進(jìn)行9組測(cè)試(trials)，每組測(cè)試依序包括1次強(qiáng)制路線(forcedrun)以及1次選擇路線(choicerun)，強(qiáng)制路線與選擇路線的測(cè)試的時(shí)間間隔皆是30秒。在強(qiáng) 制路線的測(cè)試中，在2個(gè)選擇臂2當(dāng)中的一者的滑門(mén)22被關(guān)閉，而在另一個(gè)選擇臂2的終端21被放置有作為酬賞(reward)的食物，當(dāng)大鼠獲得酬賞時(shí)，該次強(qiáng)制路線的測(cè)試即被結(jié)束。在選擇路線的測(cè)試中，2個(gè)選擇臂2的滑門(mén)22皆被開(kāi)啟，其中滑門(mén)22被重新開(kāi)啟的選擇臂2(也就是在強(qiáng)制路線的測(cè)試中滑門(mén)22被關(guān)閉的選擇臂2)的終端21被放置有作為酬賞的食物，當(dāng)大鼠進(jìn)入2個(gè)選擇臂2的任一個(gè)時(shí)，該次選擇路線的測(cè)試即被結(jié)束。在選擇路線的測(cè)試中，若大鼠進(jìn)入滑門(mén)22被重新開(kāi)啟的選擇臂2(也就是在強(qiáng)制路線的測(cè)試中滑門(mén)22被關(guān)閉的選擇臂2)時(shí)，該大鼠被定義為做出正確反應(yīng)(correctresponse)。(3)第3天的試驗(yàn)期間(testsession)，將大鼠放在T型迷宮的起始端11的位置以進(jìn)行3組測(cè)試，每組測(cè)試依序包括1次強(qiáng)制路線以及2次連續(xù)的選擇路線，并且記錄大鼠在6次選擇路線的測(cè)試中做出正確反應(yīng)的次數(shù)。大鼠的工作記憶是以第3天(也就是在MPTP-HCl注射后的第10天)的試驗(yàn)期間的正確反應(yīng)率來(lái)作評(píng)估，而該正確反應(yīng)率(correctresponserate)是通過(guò)將第3天所測(cè)得的正確反應(yīng)的次數(shù)代入下列公式(1)而被計(jì)算出：公式(1)：A＝(B/6)×100其中：A＝正確反應(yīng)率(％)B＝正確反應(yīng)的次數(shù)所得到的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是以平均值±平均值的標(biāo)準(zhǔn)誤差(standarderrorofthemean,SEM)來(lái)表示。所有的數(shù)據(jù)是通過(guò)簡(jiǎn)單t-試驗(yàn)(simplet-test)來(lái)作分析，以評(píng)估各組大鼠的正確反應(yīng)率與機(jī)會(huì)位準(zhǔn)(chancelevel)(也就是50％的正確反應(yīng)率)間的差異性。另外，使用單因子變異數(shù)分析(one-wayanalysisofvariance,ANOVA)，繼而以最小顯著差異(least-significantdifference,LSD)來(lái)作分析，以評(píng)估實(shí)驗(yàn)組與頭孢曲松組間的差異性。若所得到的統(tǒng)計(jì)比對(duì)結(jié)果是p＜0.05，代表有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(statisticalsignificance)。D、物件辨識(shí)試驗(yàn)(objectrecognitiontest)：為了了解頭孢曲松與紅血球生成素的組合對(duì)于帶有巴金森氏癥癡呆的大鼠的辨識(shí)和/或記憶能力的影響，在MPTP-HCl注射后的第11天，對(duì)各組的所有大鼠進(jìn)行物件辨識(shí)試驗(yàn)，整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程總共歷時(shí)3天。首先，將大鼠放在開(kāi)放空間箱中靠近角落C4(參見(jiàn)圖2)的位置以進(jìn)行4次測(cè)試(trials)，其中第1次與第2次測(cè)試分別是在MPTP-HCl注射后的第11天與第12天被進(jìn)行，而第3次與第4次測(cè)試是在MPTP-HCl注射后的第13天被進(jìn)行。每次的測(cè)試 時(shí)間總共歷時(shí)5分鐘，而就第1、2以及3次的測(cè)試，各個(gè)測(cè)試的時(shí)間間隔是1天，至于第3次與第4次測(cè)試的時(shí)間間隔則是5分鐘。在第1、2以及3次的測(cè)試中，開(kāi)放空間箱內(nèi)被放置有物件A1、A2以及A3以供大鼠探索，而在第4次的測(cè)試中則以物件B來(lái)替代物件A1(參見(jiàn)圖3)。在整個(gè)測(cè)試的期間，使用一被放置在開(kāi)放空間箱上方的攝影機(jī)來(lái)監(jiān)測(cè)大鼠的行為，并且記錄大鼠在各個(gè)測(cè)試的期間中探索各物件所花費(fèi)的時(shí)間。一物件的探索(exploration)被定義為大鼠接近一物件并且以它的鼻子(snout)和/或前掌(forepaw)而與該物件有身體接觸(physicalcontact)。大鼠花費(fèi)在探索物件A1以及物件B上的時(shí)間的百分比值的差異被用來(lái)作為評(píng)估大鼠對(duì)于熟悉的物件的記憶能力以及對(duì)于新物件與舊物件間的差異的辨識(shí)能力的指標(biāo)。而物件A1以及物件B的探索時(shí)間(explorationtime)的百分比值是分別通過(guò)將在第3次測(cè)試以及第4次測(cè)試的期間中所測(cè)得的探索各物件所花費(fèi)的總時(shí)間代入下列公式(2)而被計(jì)算出：公式(2)：C＝(D/E)×100其中：C＝物件A1或物件B的物件探索時(shí)間的百分比值(％)D＝探索物件A1或物件B所花費(fèi)的時(shí)間E＝探索所有物件所花費(fèi)的總時(shí)間所得到的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是以平均值±SEM來(lái)表示。所有的數(shù)據(jù)是通過(guò)成對(duì)的樣本t-試驗(yàn)(paired-samplest-tests)來(lái)作分析，以評(píng)估各組大鼠在物件A1以及物件B的探索時(shí)間的百分比值上的差異。另外，使用單因子變異數(shù)分析，繼而以最小顯著差異來(lái)作分析，以評(píng)估實(shí)驗(yàn)組的大鼠對(duì)于物件B的探索時(shí)間的百分比值與頭孢曲松組的大鼠的探索時(shí)間的百分比值的差異性。若所得到的統(tǒng)計(jì)比對(duì)結(jié)果是p＜0.05，代表有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。E、組織病理學(xué)分析：為了了解頭孢曲松與紅血球生成素的組合是否具有改善帶有巴金森氏癥癡呆的大鼠的神經(jīng)退化(neurodegeneration)的效用，在MPTP-HCl注射后的第14天，從各組大鼠中分別隨機(jī)挑選4只大鼠來(lái)進(jìn)行組織病理學(xué)分析。首先，采用CO2處死大鼠，繼而以配于磷酸鹽緩沖生理鹽水(phosphatebufferedsaline,PBS)中的4％三聚甲醛(paraformaldehyde)予以灌流。接著，迅速取出大腦并于4℃下以含有4％三聚甲醛的30％蔗糖水溶液予以浸泡歷時(shí)至少3天。之后，將大腦置于冷凍切片機(jī)(ReserchCryoststLeciaCM3050S,Leica)上進(jìn)行冠狀切片(coronalsection)(厚度為30μm)。接著，具有海馬回CA1區(qū)域(hippocampalCA1area)的組織切片被挑選出來(lái)并且依據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員所詳知且慣用的技術(shù)來(lái)進(jìn)行尼氏染色(Nisslstaining)。經(jīng)染色的組織切片通過(guò)使用光學(xué)顯微鏡并在一為200X的放大倍數(shù)下來(lái)進(jìn)行觀察，然后使用ImageProPlusSoftware6.0軟體并且參照XavierL.L.etal.(2005),BrainResearchprotocols,16:58-64當(dāng)中所述的半定量方法(semi-quantitativemethod)來(lái)估算在一為147,410μm2的面積下的錐體神經(jīng)元(pyramidalneuron)的面積百分比值。所得到的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是以平均值±SEM來(lái)表示。所有數(shù)據(jù)是通過(guò)單因子變異數(shù)分析，繼而以最小顯著差異來(lái)作分析，以評(píng)估病理對(duì)照組與正常對(duì)照組間的差異性以及頭孢曲松組、紅血球生成素組或?qū)嶒?yàn)組與病理對(duì)照組間的差異性。若所得到的統(tǒng)計(jì)比對(duì)結(jié)果是p＜0.05，代表有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。結(jié)果：A、T型迷宮試驗(yàn)：圖4顯示在MPTP-HCl注射后的第10天，各組大鼠通過(guò)T型迷宮試驗(yàn)所測(cè)得的正確反應(yīng)率。從圖4可見(jiàn)，正常對(duì)照組的大鼠的正確反應(yīng)率與機(jī)會(huì)位準(zhǔn)相較呈現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)顯著性，但病理對(duì)照組的大鼠的正確反應(yīng)率與機(jī)會(huì)位準(zhǔn)相較沒(méi)有呈現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)顯著性，這表示MPTP-HCl會(huì)成功地誘發(fā)大鼠產(chǎn)生巴金森氏癥癡呆并且造成它們?cè)诠ぷ饔洃浬系娜毕?。另外，紅血球生成素組的大鼠的正確反應(yīng)率與機(jī)會(huì)位準(zhǔn)相較沒(méi)有呈現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)顯著性，這表示紅血球生成素?zé)o法改善帶有巴金森氏癥癡呆的大鼠的工作記憶。相反地，頭孢曲松組與實(shí)驗(yàn)組的大鼠的正確反應(yīng)率與機(jī)會(huì)位準(zhǔn)相較呈現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)顯著性。特別地，實(shí)驗(yàn)組的大鼠的正確反應(yīng)率顯著地高于頭孢曲松組的大鼠的正確反應(yīng)率。這個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：頭孢曲松與紅血球生成素的組合使用可以有效地治療巴金森氏癥癡呆以及改善帶有巴金森氏癥癡呆的大鼠的工作記憶，并且該組合使用的效用明顯地優(yōu)于頭孢曲松或紅血球生成素單獨(dú)使用的效用。B、物件辨識(shí)試驗(yàn)：圖5顯示在MPTP-HCl注射后的第13天，各組大鼠通過(guò)物件辨識(shí)試驗(yàn)所測(cè)得的物件A1以及物件B的探索時(shí)間的百分比值。從圖5可見(jiàn)，就正常對(duì)照組的大鼠而言，物件B的探索時(shí)間的百分比值與物件A1的探索時(shí)間的百分比值相較呈現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)顯著性。而就病理對(duì)照組的大鼠而言，物件B的探索時(shí)間的百分比值與物件A1的探索時(shí)間的百分比值相較沒(méi)有呈現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)顯著性，這表示MPTP-HCl會(huì)成功地誘發(fā)大鼠產(chǎn)生巴金森氏癥癡呆并且造成它們?cè)诒孀R(shí)和/或記憶能力上的缺陷。就紅血球生成素組的大 鼠而言，物件B的探索時(shí)間的百分比值與物件A1的探索時(shí)間的百分比值相較沒(méi)有呈現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)顯著性，這表示紅血球生成素?zé)o法改善帶有巴金森氏癥癡呆的大鼠的辨識(shí)和/或記憶能力。相反地，就頭孢曲松組以及實(shí)驗(yàn)組的大鼠而言，物件B的探索時(shí)間的百分比值與物件A1的探索時(shí)間的百分比值相較皆呈現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)顯著性。特別地，實(shí)驗(yàn)組的大鼠在物件A1以及物件B的探索時(shí)間的百分比值上的差異高于頭孢曲松組的大鼠，并且實(shí)驗(yàn)組的大鼠對(duì)于物件B的探索時(shí)間的百分比值與頭孢曲松組的大鼠的相較呈現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)顯著性。這個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：頭孢曲松與紅血球生成素的組合使用可以有效地治療巴金森氏癥癡呆以及改善帶有巴金森氏癥癡呆的大鼠對(duì)于熟悉的舊物件的記憶能力以及對(duì)于新物件與舊物件間的差異的辨識(shí)能力，并且該組合使用的效用明顯地優(yōu)于頭孢曲松或紅血球生成素單獨(dú)使用的效用。C、組織病理學(xué)分析：圖6顯示在MPTP-HCl注射后的第14天，所取得的各組大鼠的海馬回CA1區(qū)域通過(guò)尼氏染色而被測(cè)得的錐體神經(jīng)元的面積百分比值。從圖6可見(jiàn)，與正常對(duì)照組的大鼠相較下，病理對(duì)照組的大鼠的海馬回CA1區(qū)域中的錐體神經(jīng)元的面積百分比值有顯著的下降，這表示MPTP-HCl會(huì)成功地誘發(fā)大鼠產(chǎn)生巴金森氏癥癡呆并且造成它們的海馬回神經(jīng)退化。而與病理對(duì)照組的大鼠相較下，頭孢曲松組、紅血球生成素組以及實(shí)驗(yàn)組的大鼠的海馬回CA1區(qū)域中的錐體神經(jīng)元的面積百分比值皆有顯著的增加。特別地，實(shí)驗(yàn)組的大鼠的海馬回CA1區(qū)域中的錐體神經(jīng)元的面積百分比值高于頭孢曲松組以及紅血球生成素組的大鼠的面積百分比值。這個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：頭孢曲松與紅血球生成素的組合使用可以有效地改善帶有巴金森氏癥癡呆的大鼠的海馬回神經(jīng)退化，并且該組合使用的效用優(yōu)于頭孢曲松或紅血球生成素單獨(dú)使用的效用。綜合以上的實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，呈一劑量為5mg/kg/天的頭孢曲松以及呈一劑量為100IU/kg/天的紅血球生成素的組合使用可以協(xié)同地治療帶有巴金森氏癥癡呆的大鼠。申請(qǐng)人依據(jù)這個(gè)結(jié)果并利用ShannonR.S.etal.(2007),FASEBJ.,22:659-661當(dāng)中所述的基于體表面積(bodysurfacearea,BSA)的劑量轉(zhuǎn)換(dosetranslation)的公式來(lái)進(jìn)一步計(jì)算出適用于人類(lèi)個(gè)體的劑量，并據(jù)此而認(rèn)為：呈一劑量范圍落在從大約0.81mg/kg/天至大約32.4mg/kg/天內(nèi)的頭孢曲松以及呈一劑量范圍落在從大約16.2IU/kg/天至大約40.5IU/kg/天內(nèi)的紅血球生成素的組合使用可協(xié)同地治療和/或預(yù)防一人類(lèi)個(gè)體的巴金森氏癥癡呆。于本說(shuō)明書(shū)中被引述的所有專(zhuān)利和文獻(xiàn)以其整體被并入本申請(qǐng)作為參考資料。若 有所沖突時(shí)，本申請(qǐng)?jiān)敿?xì)說(shuō)明(包含界定在內(nèi))將占上風(fēng)。雖然本發(fā)明已參考上述特定的具體例被描述，明顯地在不背離本發(fā)明的范圍和精神下可作出很多的修改和變化。因此意欲的是，本發(fā)明只受如隨文所附的權(quán)利要求書(shū)所示者的限制。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3 當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3