本發(fā)明涉及一種用于治療咽喉腫痛中藥制劑雙花草珊瑚分散片及其制備方法。
背景技術：
咽喉腫痛一般是咽炎的表現(xiàn)，中醫(yī)稱喉痹，咽為胃之關，喉為肺之門，外感之邪入肺易傷喉，咽喉為邪毒好浸久留之地?！稖夭l辨》曰″溫邪上受，首先犯肺″，咽喉居上，首先感受外邪。
咽喉腫痛是常見的上呼吸道疾病，特別是在風熱感冒時咽喉更容易上火腫痛，西藥和中藥都可以用來治療咽喉腫痛，服用西藥見效快，但通常帶有副作用，中藥基本沒有副作用，但療效慢。
多年來，醫(yī)藥工作者一直在探索療效更快的中藥藥方，為咽喉腫痛癥臨床提供療效迅速，效果顯著，副作用小的中藥新藥制劑分散片。
分散片系指遇水迅速崩解形成均勻混懸液的片劑新劑型，具有分散狀態(tài)佳、崩解時間短、藥物溶出迅速、吸收快(通過舌頭豐富的血管迅速吸收)、生物利用度高、服用方便等特點。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是提供一種治療效果既快又好的治療咽喉腫痛的方劑及其制備方法。祖國醫(yī)學認為，本病可因感受邪毒，熱病以致陰液耗損，肺腎陰虧，津不上承，咽失濡養(yǎng)，上灼于咽，發(fā)為咽病，稱“喉痹”(咽喉腫痛)，治法以清熱解毒，活血消腫，祛風止痛為則。根據中醫(yī)理論及治則組方，方劑組成特征是：金銀花味甘，性寒。歸肺、心、胃經。有清熱解毒，疏散風熱功效。用于癰腫療瘡，喉痹，丹毒，熱毒血痢，風熱感冒，溫熱發(fā)病?；瘜W成分主要有揮發(fā)油、綠原酸、環(huán)烯醚萜、黃酮以及皂苷類化合物，藥理研究表明，金銀花具有抗菌、抗病毒、解熱、抗氧化等活性。
腫節(jié)風，味苦、辛，性平，歸心、肝經。有抗菌消炎，祛風除濕，活血止痛，清熱解毒，抗血小板凝聚作用。主含有倍半萜，黃酮，香豆素等成分，藥理活性研究表明其具有抗腫瘤、抗菌消炎、抑制流感病毒、保肝及抑制血小板減少等作用。
薄荷腦，大多由天然薄荷原油提純制取，外用用于局部止痛，止瘁，頭痛，眩暈，蚊蟲叮咬；滴鼻用于傷風鼻塞，吸入或噴霧用于咽喉炎。藥理研究有有止癢、止痛、防腐、刺激、麻醉、清涼和抗炎作用。
方劑用現(xiàn)代科技方法，提取藥材活性成分，將提取物制成藥物制劑，具有祛風解熱，利咽止痛功效，用于咽喉炎，咽喉干灼，腫痛，聲音嘶啞病癥的治療。
實施方式
根據中醫(yī)組方原則，以腫節(jié)風為君藥，以金銀花為臣藥，以薄荷腦為佐使藥組成方劑，用現(xiàn)代科技方法，進行有效成分提取、分離、純化，提取液低溫濃縮成流浸膏，加入適宜輔料，配制成制劑。
制劑制備技術步驟如下：
1、取腫節(jié)風，凈選，切成碎段，投入多功能提取罐中加水煎煮2次，第一次加水10倍，煮沸1.5小時，第2次加水8倍，煮沸1.5小時，2次煎煮液合并濾過，清濾液真空減壓濃縮至濃縮液相對密度為1.20-1.30(80℃)的浸膏I，備用。
2、取金銀花，凈選，投入多功能提取罐中加水煎煮2次，第一次加水10倍，煮沸1小時，第2次加水7倍，煮沸1小時，2次煎煮液合并濾過，清濾液真空減壓濃縮至濃縮液相對密度為1.20-1.30(80℃)的浸膏II，備用。
3、配料、制粒、干燥
(1)取處方量的薄荷腦，用酒精適量溶解完全，在攪拌下加入50％葡萄糖溶液中，攪拌均勻備用。
(2)將浸膏I和浸膏II投到濕法混合制粒機中，攪拌均勻
(3)稱取瓜耳膠細粉(過100目篩)適量、Vivastar細粉(過100目篩)適量、交聯(lián)聚乙烯吡洛烷酮(PVPP細粉(過100目篩)適量、葡萄糖細粉(過100目篩)適量，投入混合機中，攪拌均勻，備用。
(4)在攪拌下，將(1)噴灑入(2)中混合均勻，再加入(3)混合料，混合均勻，噴灑入50-60％酒精做濕潤劑適量，攪拌均勻，用30目篩制成圓整均勻顆粒，于50℃下真空干燥，用30目篩整粒，備用。
4、總混、壓片
將3(4)干顆粒投入到混合機中，加入潤滑劑(硬脂酸鎂)適量，充分混合均勻，于35％-50％相對濕度下，用12mm沖沖模壓成每片0.5g規(guī)格的片劑，質量標準：所得片劑在水中1min內完全崩解，1.5min完全溶出。合格片及時分裝。
上述原料的比例為：腫節(jié)風提取物20％-35％，金銀花提取物10％-18％，薄荷腦0.1％-0.6％，瓜耳膠5％-10％，Vivastar20％-36％，交聯(lián)聚乙烯吡洛烷酮10％-16％，葡萄糖15％-30％，總重量100％。
本發(fā)明產品制劑雙花草珊瑚分散片經廣西中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院進行40例咽喉腫痛(喉痹、急喉喑)臨床試驗，對照組用江西江中制藥生產的復方草珊瑚含片治療20例咽喉腫痛(喉痹、急喉喑)，結果，風熱喉痹治療組和急喉喑治療組痊愈15例，治愈率37.5％，總有效率92.5％，對照組治愈6例，，治愈率30％，對照組總有效率70％。臨床癥候明顯改善，前后積分有顯著性(P＜0.05)或非常顯著性(P＜0.01)意義。未發(fā)現(xiàn)任何副作用。
典型病例1，伍某，女，23歲，家住廣西教育學院，2013年11月11日就診。主訴咽痛三天，癥見吞咽時咽痛，咽干灼熱較甚，咽干灼熱，發(fā)熱37.5℃，咽充血II度，舌質紅，苔薄黃，脈浮數(shù)，診為急性咽炎，證屬風熱型喉痹。給予雙花草珊瑚分散片治療，每次2片，每天5次，第1天無發(fā)熱，咽痛、咽干灼熱及充血減輕，第3天咽干灼熱感及咽痛消失，咽部無充血。療效評定：痊愈。
例2，陸××，女，30歲，廣西大學教師，因咽痛一天，于2013年11月24日就診，診見：咽部疼痛，咽干灼熱不適，發(fā)熱37.5℃，舌質紅，苔薄白，脈浮數(shù)，咽部充血(+++)，診為：急喉痹(風熱型)，西醫(yī)診斷：急性咽炎。給予雙花草珊瑚分散片，每次2片，每日5次，服藥第1天，咽干灼熱、咽痛明顯減輕，服藥第3天，咽痛，咽干灼熱消失，無發(fā)熱，咽部檢查(一)，療效評定：痊愈。
對照藥復方草珊瑚含片治愈病例療效情況，服藥第2天后，咽干灼熱、咽痛明顯減輕，服藥第5天，咽痛、咽干灼熱消失。藥效比雙花草珊瑚分散片作用明顯較慢。
具體實施方式：
以下結合實施例對本發(fā)明作進一步的闡述。以下實施例僅用于舉例的目的而不限制本發(fā)明。
實施例1
原料藥采用腫節(jié)風藥材500g 金銀花藥材207g 薄荷腦2.2g 瓜耳膠細粉39g Vivastar細粉144.0g 交聯(lián)聚乙烯吡洛烷酮(PVPP細粉64g 葡萄糖細粉147g
制備方法
1、取凈腫節(jié)風碎段，煎煮2次，第1次加水10倍，煎煮1.5小時，第2次加水8倍，煎煮1.5小時，合并2次煎煮液濾過，清濾液真空減壓濃縮至濃縮液相對密度為1.20-1.30(80℃)的浸膏I，備用。
2、取凈金銀花，投入多功能提取罐中加水煎煮2次，第1次加水10倍，煮沸1小時， 度為1.20-1.30(80℃)的浸膏II，備用。
3、取處方量的薄荷腦，用酒精適量溶解完全，在攪拌下加入50％葡萄糖溶液中，攪拌均勻備用。
4、稱取處方量的瓜耳膠細粉(過100目篩)，Vivastar細粉(過100目篩)，交聯(lián)聚乙烯吡洛烷酮(PVPP)細粉(過100目篩)，葡萄糖細粉(過100目篩)，投入混合機中，充分攪拌均勻，備用。
5、將浸膏I和浸膏II投到濕法混合制粒機中，攪拌均勻，在攪拌下，將3液噴灑入混合機中混合均勻，再加入4混合料，混合均勻，噴灑入50-60％酒精做濕潤劑適量，攪拌均勻，用30目篩制成圓整均勻顆粒，于50℃下真空干燥，用30目篩整粒，備用。
6、取5干顆粒，加入適量硬脂酸鎂(約0.25％)，混合均勻，在35％-50％相對濕度下，用12mm沖沖模壓成每片0.5g規(guī)格的片劑，用多功能崩解溶出儀檢測，所得片劑在水中1min完全崩解，1.3min完全溶出。合格片及時分裝。
實施例2
原料藥采用腫節(jié)風藥材490g 山銀花藥材203g 薄荷腦2.4g 瓜耳膠細粉36g Vivastar細粉140.0g 交聯(lián)聚乙烯吡洛烷酮(PVPP)細粉70g 葡萄糖細粉145g
制備方法
1、取凈腫節(jié)風碎段，煎煮2次，第1次加水10倍，煎煮1.5小時，第2次加水8倍，煎煮1.5小時，合并2次煎煮液濾過，清濾液真空減壓濃縮至濃縮液相對密度為1.20-1.30(80℃)的浸膏，得浸膏I，備用。
2、取凈金銀花，投入多功能提取罐中加水煎煮2次，第1次加水10倍，煮沸1小時，第2次加水7倍，煮沸1小時，2次煎煮液合并濾過，清濾液真空減壓濃縮至濃縮液相對密度為1.20-1.30(80℃)的浸膏II，備用。
3、取處方量的薄荷腦，用酒精適量溶解完全，在攪拌下加入50％葡萄糖溶液中，攪拌均勻備用。
4、稱取處方量的瓜耳膠細粉(過100目篩)，Vivastar細粉(過100目篩)，交聯(lián)聚乙烯吡洛烷酮(PVPP)細粉(過100目篩)，葡萄糖細粉(過100目篩)，投入混合機中，充分攪拌均勻，備用。
5、將浸膏I和浸膏II投到濕法混合制粒機中，攪拌均勻，在攪拌下，將3液噴灑入混合機中混合均勻，再加入4混合料，混合均勻，噴灑入50-60％酒精做濕潤劑適量，攪拌均勻，用30目篩制成圓整均勻顆粒，于50℃下真空干燥，用30目篩整粒，備用。
6、取5干顆粒，加入適量硬脂酸鎂(約0.25％)，混合均勻，在35％-50％相對濕度下，用12mm沖沖模壓成每片0.5g規(guī)格的片劑，用多功能崩解溶出儀檢測，所得片劑在水中0.9min完全崩解，1.3min完全溶出。合格片及時分裝。
實施例3
原料藥采用腫節(jié)風藥材510g 山銀花藥材212g 薄荷腦2.5g 瓜耳膠細粉40g Vivastar細粉150.0g 交聯(lián)聚乙烯吡洛烷酮(PVPP細粉65g 葡萄糖細粉135g
制備方法
1、取凈腫節(jié)風碎段，煎煮2次，第1次加水10倍，煎煮1.5小時，第2次加水8倍，煎煮1.5小時，合并2次煎煮液濾過，清濾液真空減壓濃縮至濃縮液相對密度為1.20-1.30(80℃)的浸膏I，備用。
2、取凈金銀花，投入多功能提取罐中加水煎煮2次，第1次加水10倍，煮沸1小時，第2次加水7倍，煮沸1小時，2次煎煮液合并濾過，清濾液真空減壓濃縮至濃縮液相對密度為1.20-1.30(80℃)的浸膏II，備用。
3、取處方量的薄荷腦，用酒精適量溶解完全，在攪拌下加入50％葡萄糖溶液中，攪拌 均勻備用。
4、稱取處方量的瓜耳膠細粉(過100目篩)，Vivastar細粉(過100目篩)，交聯(lián)聚乙烯吡洛烷酮(PVPP)細粉(過100目篩)，葡萄糖細粉(過100目篩)，投入混合機中，充分攪拌均勻，備用。
5、將浸膏I和浸膏II投到濕法混合制粒機中，攪拌均勻，在攪拌下，將3液噴灑入混合機中混合均勻，再加入4混合料，混合均勻，噴灑入50-60％酒精做濕潤劑適量，攪拌均勻，用30目篩制成圓整均勻顆粒，于50℃下真空干燥，用30目篩整粒，備用。
6、取5干顆粒，加入適量硬脂酸鎂(約0.25％)，混合均勻，在35％-50％相對濕度下，用12mm沖沖模壓成每片0.5g規(guī)格的片劑，用多功能崩解溶出儀檢測，所得片劑在水中0.8min完全崩解，1.2min完全溶出。合格片及時分裝。
上面所述的實施例僅僅是對本發(fā)明的優(yōu)選實施方式進行描述，并非對本發(fā)明的構思和范圍進行限定。
本發(fā)明制劑的關鍵技術是制劑配方及制劑制備工藝。本發(fā)明技術所得的制劑具有以下特點：
本發(fā)明制劑制備方法，以腫節(jié)風、金銀花提取物(浸膏)直接加入薄荷腦液方式，產品在按規(guī)定儲存條件下存放，薄荷腦不易析出，質量穩(wěn)定性高；提取物浸膏加入輔料瓜耳膠、Vivastar、PVPP、葡萄糖等既能使片劑迅速崩解溶出，具有優(yōu)異分散均勻性、崩解迅速、溶出迅速、均勻、活性成分迅速被吸收，提高生物利用度，又使片劑硬度適中，儲運過程不易崩裂等特點；產品質量、療效優(yōu)于已上市同類產品。
采用本發(fā)明產品，選用資源豐富、本地地道藥材腫節(jié)風、金銀花，對于充分利用祖國醫(yī)藥寶庫，研制新藥，有較高的學術意義，對促進科技進步性，促進人類健康有積極作用并有顯著的社會效益和經濟效益。