技術(shù)特征：

1.一種聚乙二醇和麻醉藥的結(jié)合物，其特征在于，具有式(I)的結(jié)構(gòu)：

PEG-A-R₀-B

(I)

其中，PEG為聚乙二醇?xì)埢肿恿繛?-100KDa；

R₀為C_1-6的烷基；

B為麻醉藥；

B與R₀連接處形成結(jié)構(gòu)的季銨鹽，R^s0選自F-，Cl-，Br-，I-，甲磺酸根，乙基磺酸根，苯磺酸根，枸櫞酸根，乳酸根，琥珀酸根，富馬酸根，谷氨酸根，檸檬酸根，水楊酸根，馬來(lái)酸根；優(yōu)選的，R^s0選自F-，Cl-，Br-，I-，甲磺酸根，乙基磺酸根，苯磺酸根；

A為連接基團(tuán)，選自以下式A₁或A₂所示的結(jié)構(gòu)：

其中，R₁和R₆獨(dú)立地選自C_1-6的烷基，優(yōu)選為甲基，乙基，丙基，或R₁和R₆獨(dú)立地選自-(CH₂)_iNHCO(CH₂)_j-，-(CH₂)_iCONH(CH₂)_j-；

R₂選自-C＝O，-C＝S，-O-或-S-；

R₃和R₇獨(dú)立地選自-O-或-S-；

R₄或R₅獨(dú)立地選自H、C_1-6烷基或鹵素，優(yōu)選為H、甲基或乙基；

R₈或R₉獨(dú)立地選自H，C_1-6烷基或-O(C＝O)(CH₂)_iCH₃，優(yōu)選為H，甲基，乙基，丙基，乙酰氧基，丙酰氧基，丁酰氧基；

i和j獨(dú)立地選自0-6的整數(shù)，優(yōu)選為1，2，或3；

R₂₀為R^s1選自H或C_1-6烷基，優(yōu)選為H，甲基，乙基或丙基。

2.如權(quán)利要求1所述的結(jié)合物，其特征在于，所述PEG的分子量為10-40KDa。

3.如權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的結(jié)合物，其特征在于：所述PEG為直鏈、雙端、Y型、四臂、六臂或八臂聚乙二醇?xì)埢?/p>

4.如權(quán)利要求3所述的結(jié)合物，其特征在于：所述PEG為直鏈聚乙二醇?xì)埢?，具有?II-1)的結(jié)構(gòu)：

其中，m為20-2000的整數(shù)，優(yōu)選為200-1000的整數(shù)。

5.如權(quán)利要求3所述的結(jié)合物，其特征在于：所述PEG為四臂或八臂聚乙二醇?xì)埢哂惺?II-3)到式(II-5)的結(jié)構(gòu)：

或者，

或者，

其中，

q選自5-500的整數(shù)，優(yōu)選的，q是50-250的整數(shù)；

s、t、u、v、x、y獨(dú)立地選自2-250的整數(shù)，優(yōu)選的，s、t、u、v、x、y獨(dú)立地選自25-125的整數(shù)。

6.如權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的結(jié)合物，其特征在于，所述連接基團(tuán)A選自 以下式A₃-A₆所示的結(jié)構(gòu)組成的組：

其中，R₁為甲基，乙基，丙基或-(CH₂)_iNHCO(CH₂)_j-，-(CH₂)_iCONH(CH₂)_j-；

R₂為-C＝O，-O-或-S-；

R₃為-O-或-S-；

R₈為乙酰氧基、丙酰氧基或丁酰氧基；

R₉為H或甲基；

R₂₀為

i和j獨(dú)立地選自1，2或3；

P為1，2或3。

7.如權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的結(jié)合物，其特征在于：所述麻醉藥為酰胺類局部麻醉藥，具有式(III)的結(jié)構(gòu)：

其中，R₁₀和R₁₁獨(dú)立地選自H，C_1-6烷基，優(yōu)選為H，甲基，乙基或丙基；

R₁₂、R₁₃和R₁₄獨(dú)立地選自H，C_1-6烷基，優(yōu)選為H，甲基，乙基，丙基或丁基；或R₁₃選自H，C_1-6烷基，N與R₁₂與R₁₄之間形成5-8元環(huán)，優(yōu)選為6元環(huán)。

8.如權(quán)利要求7所述的結(jié)合物，其特征在于：所述麻醉藥為利多卡因，丙胺卡因，布比卡因，羅哌卡因，甲哌卡因或依替卡因。

9.如權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的結(jié)合物，其特征在于：選自式(IV)到式(X)的所示的結(jié)構(gòu)組成的組：

10.如權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的結(jié)合物，其特征在于：選自式(XI)到式(XXXI)的所示的結(jié)構(gòu)組成的組：

其中，B與-CH₂-連接處形成結(jié)構(gòu)的季銨鹽，R^s0選自F-，Cl-，Br-或I-。

11.包含如權(quán)利要求1至10之任一項(xiàng)所述的結(jié)合物以及其與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑的藥物組合物。

12.如權(quán)利要求11所述的藥物組合物，其中，所述的藥物組合物為片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、散劑、栓劑、注射劑、溶液劑、混懸劑、膏劑、貼劑、洗劑、滴劑、擦劑、噴霧劑。

13.如權(quán)利要求1-12之任一項(xiàng)所述的結(jié)合物及其藥物組合物在制備治療鎮(zhèn)痛或慢性疼痛藥物中的應(yīng)用。

14.如權(quán)利要求1-10之任一項(xiàng)所述的結(jié)合物的制備方法，其特征在于：包括 如下步驟：(1)得到如下式M₁或M₂所示的結(jié)構(gòu)的一端端基為炔基或疊氮基，一端端基被鹵化或磺酸酯化的連接基團(tuán)；(2)將步驟(1)得到的連接基團(tuán)與麻醉藥反應(yīng)形成季銨鹽；(3)將步驟(2)獲得的季銨鹽的炔基或疊氮基與端基被疊氮基或炔基修飾的PEG反應(yīng)得到結(jié)構(gòu)；

其中：

PEG為聚乙二醇?xì)埢?，分子量?-100KDa；

n為1-6的整數(shù)，優(yōu)選為1，2或3；

R₂₁選自炔基或疊氮基；

R^s0選自F-，Cl-，Br-，I-，甲磺酸根，乙基磺酸根，苯磺酸根，枸櫞酸根，乳酸根，琥珀酸根，富馬酸根，谷氨酸根，檸檬酸根，水楊酸根，馬來(lái)酸根；優(yōu)選的，R^s0選自F-，Cl-，Br-，I-，甲磺酸根，乙基磺酸根，苯磺酸根；

其中，R₁和R₆獨(dú)立地選自C_1-6的烷基，優(yōu)選為甲基，乙基，丙基，或R₁和R₆獨(dú)立地選自-(CH₂)_iNHCO(CH₂)_j-，-(CH₂)_iCONH(CH₂)_j-，i和j獨(dú)立地選自0-6的整數(shù)，優(yōu)選為1，2，或3；

R₂選自-C＝O，-C＝S，-O-或-S-；

R₃和R₇獨(dú)立地選自-O-或-S-；

R₄或R₅獨(dú)立地選自H、C_1-6烷基或鹵素，優(yōu)選為H、甲基或乙基；

R₈或R₉獨(dú)立地選自H，C_1-6烷基或-O(C＝O)(CH₂)_iCH₃，i為0-6的整數(shù)，優(yōu)選為H、甲基、乙基、丙基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基；

炔基端基的H原子可被R^s1取代，R^s1選自H或C_1-6烷基，優(yōu)選為H、甲基、乙基或丙基。

15.如權(quán)利要求14所述的結(jié)合物的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中連接基團(tuán)選自以下M₃-M₆所示的結(jié)構(gòu)組成的組：

其中：

R₂₁選自炔基或疊氮基；

R^s0選自F-，Cl-，Br-，I-；

R₁為甲基，乙基，丙基或-(CH₂)_iNHCO(CH₂)_j-，-(CH₂)_iCONH(CH₂)_j-，i和j獨(dú)立地選自1，2或3；

R₂為-C＝O，-O-或-S-；

R₃為-O-或-S-；

R₈為乙酰氧基、丙酰氧基或丁酰氧基；

R₉為H或甲基；

P為1，2或3。