本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及一種貞芪扶正緩釋滴丸及其制備方法。

背景技術(shù)：

黃芪又名綿芪。多年生草本植物，主根肥厚，木質(zhì)，常分枝，灰白色。莖直立，上部多分枝，有細(xì)棱，被白色柔毛。產(chǎn)于內(nèi)蒙古、山西、甘肅、黑龍江等地。黃芪的藥用迄今已有2000多年的歷史，其有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應(yīng)激、降壓和較廣泛的抗菌作用。

女貞子又名女貞、女貞實(shí)。其為木犀科植物女貞的成熟果實(shí)，性平，味苦、甘，是一味補(bǔ)腎滋陰、養(yǎng)肝明目的中藥，可治肝腎不足、頭暈耳嗚、頭發(fā)早白及兩目昏糊等病癥。

貞芪扶正制劑是由黃芪和女貞子組成的復(fù)方制劑，收載于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑第十七冊(cè)和二十冊(cè)，具有補(bǔ)氣養(yǎng)陰、扶正固本之功效。

貞芪扶正制劑主要用于久病虛損，氣陰不足，配合手術(shù)、放射治療、化學(xué)治療、促進(jìn)正常功能的恢復(fù)，具有提高人體免疫力，保護(hù)骨髓和腎上腺皮質(zhì)功能，促進(jìn)干擾素產(chǎn)生，減輕腫瘤患者化療期間的毒副作用，促進(jìn)正常功能的恢復(fù)等等。大量的藥學(xué)研究和臨床應(yīng)用已經(jīng)證明其可以作為癌癥治療的輔助藥物。

目前貞芪扶正制劑的供臨床使用的常用劑型為口服給藥的顆粒劑、膠囊劑及片劑，這些劑型遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足臨床的需求，尤其不適合老年人服用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明解決的技術(shù)問題在于提供一種貞芪扶正緩釋滴丸及其制備方法，所述貞芪扶正緩釋滴丸具有緩釋效果，藥效作用時(shí)間長，適于老年人服用。

本發(fā)明公開了一種貞芪扶正緩釋滴丸，包括以下組分：

藥物清膏粉、基質(zhì)、緩釋材料和穩(wěn)定劑；

所述藥物清膏粉由黃芪和女貞子按照質(zhì)量比0.5～3:1經(jīng)質(zhì)量百分濃度為17％～45％的乙醇提取、干燥后得到；

所述藥物清膏粉與基質(zhì)的質(zhì)量比為1:1～10；

所述緩釋材料為基質(zhì)質(zhì)量的5～15％；

所述穩(wěn)定劑為基質(zhì)質(zhì)量的1～5％；

所述基質(zhì)為甘油明膠、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、硬脂酸、卡波姆、羥丙基甲基纖維素和羥甲基乙基纖維素中的一種或幾種；

所述緩釋材料為α-環(huán)糊精，β-環(huán)糊精，羥基β-環(huán)糊精，羥丙基β-環(huán)糊精和泊洛沙姆中的一種或幾種；

所述穩(wěn)定劑為亞硫酸鈉、氫氧化鈉和磷酸鈉中一種或幾種。

優(yōu)選的，所述基質(zhì)為所述基質(zhì)為甘油明膠、聚乙二醇4000和硬脂酸的混合物；甘油明膠、聚乙二醇4000和硬脂酸的質(zhì)量比為1:(2～5):1。

優(yōu)選的，所述緩釋材料為α-環(huán)糊精，β-環(huán)糊精，羥基β-環(huán)糊精，羥丙基β-環(huán)糊精和泊洛沙姆中的一種或幾種。優(yōu)選的，所述藥物清膏粉與基質(zhì)的質(zhì)量比為1:1～5。

本發(fā)明還公開了一種貞芪扶正緩釋滴丸的制備方法，包括以下步驟：

(A)將黃芪和女貞子按照質(zhì)量比0.5～3:1經(jīng)質(zhì)量百分濃度為17～45％的乙醇進(jìn)行提取，得到清膏，干燥、粉碎后得到藥物清膏粉；

將基質(zhì)、緩釋劑和穩(wěn)定劑加熱熔融，得到混合物；

所述基質(zhì)為甘油明膠、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、硬脂酸、卡波姆、羥丙基甲基纖維素和羥甲基乙基纖維素中的一種或幾種；

所述緩釋材料為α-環(huán)糊精，β-環(huán)糊精，羥基β-環(huán)糊精，羥丙基β-環(huán)糊精和泊洛沙姆中的一種或幾種；

所述穩(wěn)定劑為亞硫酸鈉、氫氧化鈉和磷酸鈉中一種或幾種；

(B)將所述藥物清膏粉與所述混合物混合均勻，轉(zhuǎn)入貯液槽，進(jìn)行滴制，冷卻后得到貞芪扶正緩釋滴丸；

所述滴制時(shí)選用的冷凝液為液體石蠟與二甲基硅油的混合物，所述液體石蠟與二甲基硅油的質(zhì)量比為1:0.2～1；

所述藥物清膏粉與基質(zhì)的質(zhì)量比為1:1～10。

優(yōu)選的，所述滴制的溫度為65～80℃，滴距為4～8cm，滴速為25～45滴/分鐘。

優(yōu)選的，所述藥物清膏粉的粒度為80～100目。

優(yōu)選的，所述冷卻溫度為25～35℃，冷卻柱為70～90cm。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的貞芪扶正緩釋滴丸，包括以下組分：藥物清膏粉、基質(zhì)、緩釋材料和穩(wěn)定劑；所述藥物清膏粉由黃芪和女貞子按照質(zhì)量比0.5～3:1經(jīng)質(zhì)量百分含量為17％～45％的乙醇提取后得到；所述藥物清膏粉與基質(zhì)的質(zhì)量比為1:1～10；所述緩釋材料為基質(zhì)質(zhì)量的5～15％；所述穩(wěn)定劑為基質(zhì)質(zhì)量的1～5％。本發(fā)明利用黃芪和女貞子的藥物清膏粉與其他輔料配合作用，得到具有緩釋效果，性質(zhì)穩(wěn)定的緩釋滴丸劑型。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明貞芪扶正滴丸的緩釋效果明顯。

具體實(shí)施方式

為了進(jìn)一步理解本發(fā)明，下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案進(jìn)行描述，但是應(yīng)當(dāng)理解，這些描述只是為進(jìn)一步說明本發(fā)明的特征和優(yōu)點(diǎn)，而不是對(duì)本發(fā)明權(quán)利要求的限制。

本發(fā)明實(shí)施例公開了一種貞芪扶正緩釋滴丸，包括以下組分：

藥物清膏粉、基質(zhì)、緩釋材料和穩(wěn)定劑；

所述藥物清膏粉由黃芪和女貞子按照質(zhì)量比0.5～3:1經(jīng)質(zhì)量百分含量為17％～45％的乙醇提取后得到；

所述藥物清膏粉與基質(zhì)的質(zhì)量比為1:1～10；

所述緩釋材料為基質(zhì)質(zhì)量的5～15％；

所述穩(wěn)定劑為基質(zhì)質(zhì)量的1～5％；

所述基質(zhì)為甘油明膠、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、硬脂酸、卡波姆、羥丙基甲基纖維素和羥甲基乙基纖維素中的一種或幾種；

所述緩釋材料為α-環(huán)糊精，β-環(huán)糊精，羥基β-環(huán)糊精，羥丙基β-環(huán)糊精和泊洛沙姆中的一種或幾種；

所述穩(wěn)定劑為亞硫酸鈉、氫氧化鈉和磷酸鈉中一種或幾種。

在本發(fā)明中，得到了一種貞芪扶正的緩釋滴丸劑型，該種劑型具有如下一些特點(diǎn)：1、設(shè)備簡(jiǎn)單、操作方便、利于勞動(dòng)保護(hù)，工藝周期短、生產(chǎn)率高；2、 工藝條件易于控制，質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，受熱時(shí)間短，易氧化及具揮發(fā)性的藥物溶于基質(zhì)后，可增加其穩(wěn)定性；3、基質(zhì)容納液態(tài)藥物量大，故可使液態(tài)藥物固化；4、制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點(diǎn)。

本發(fā)明所述的貞芪扶正緩釋滴丸，包括藥物清膏粉、基質(zhì)、緩釋材料和穩(wěn)定劑。本發(fā)明選用的原料均為市售產(chǎn)品。所述藥物清膏粉為黃芪和女貞子的提取物，所述藥物清膏粉由黃芪和女貞子按照質(zhì)量比0.5～3:1經(jīng)質(zhì)量百分濃度為17％～45％的乙醇提取后得到。在提取過程中，黃芪與女貞子均為市售產(chǎn)品。所述黃芪和女貞子的總質(zhì)量與乙醇的質(zhì)量比優(yōu)選為1:3～10，更優(yōu)選為1:4～7。所述提取的方法優(yōu)選為：將黃芪和女貞子在質(zhì)量百分濃度為17％～45％的乙醇中提取3～5次，合并提取液，進(jìn)行干燥。得到藥物清膏粉。

所述基質(zhì)優(yōu)選為甘油明膠、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、硬脂酸、卡波姆、羥丙基甲基纖維素和羥甲基乙基纖維素中的一種或幾種，更優(yōu)選為甘油明膠、聚乙二醇4000和硬脂酸的混合物，甘油明膠、聚乙二醇4000和硬脂酸的質(zhì)量比優(yōu)選為1:(2～5):1。所述藥物清膏粉與基質(zhì)的質(zhì)量比為1:1～10，優(yōu)選為1:1～5，最優(yōu)選為1:5。

所述緩釋材料優(yōu)選為α-環(huán)糊精，β-環(huán)糊精，羥基β-環(huán)糊精，羥丙基β-環(huán)糊精和泊洛沙姆中的一種或幾種。所述緩釋材料為基質(zhì)質(zhì)量的5～15％。

所述穩(wěn)定劑為亞硫酸鈉、氫氧化鈉和磷酸鈉中一種或幾種。所述穩(wěn)定劑為基質(zhì)質(zhì)量的1～5％。

本發(fā)明還公開了一種貞芪扶正緩釋滴丸的制備方法，包括以下步驟：

(A)將黃芪和女貞子按照質(zhì)量比0.5～3:1經(jīng)質(zhì)量百分濃度為17～45％的乙醇進(jìn)行提取，得到清膏，干燥、粉碎后得到藥物清膏粉；

在基質(zhì)、緩釋劑和穩(wěn)定劑加熱熔融，得到混合物；

所述基質(zhì)為甘油明膠、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、硬脂酸、卡波姆、羥丙基甲基纖維素和羥甲基乙基纖維素中的一種或幾種；

所述緩釋材料為α-環(huán)糊精，β-環(huán)糊精，羥基β-環(huán)糊精，羥丙基β-環(huán)糊精和泊洛沙姆中的一種或幾種；

所述穩(wěn)定劑為亞硫酸鈉、氫氧化鈉和磷酸鈉中一種或幾種；(B)將所述藥物清膏粉與所述混合物混合均勻，轉(zhuǎn)入貯液槽，進(jìn)行滴制，冷卻后得到貞芪 扶正緩釋滴丸；

所述滴制時(shí)選用的冷凝液為液體石蠟與二甲基硅油的混合物，所述液體石蠟與二甲基硅油的質(zhì)量比為1:0.2～1；

所述藥物清膏粉與基質(zhì)的質(zhì)量比為1:1～10。

在本發(fā)明中，以中藥黃芪和女貞子為主要原料，配合基質(zhì)、緩釋材料和穩(wěn)定劑。所述基質(zhì)優(yōu)選為甘油明膠、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、硬脂酸、卡波姆、羥丙基甲基纖維素和羥甲基乙基纖維素中的一種或幾種，更優(yōu)選為甘油明膠、聚乙二醇4000和硬脂酸的混合物，甘油明膠、聚乙二醇4000和硬脂酸的質(zhì)量比優(yōu)選為1:(2～5):1。所述緩釋材料優(yōu)選為α-環(huán)糊精，β-環(huán)糊精，羥基β-環(huán)糊精，羥丙基β-環(huán)糊精和泊洛沙姆中的一種或幾種。所述穩(wěn)定劑為亞硫酸鈉、氫氧化鈉和磷酸鈉中一種或幾種。

在本發(fā)明中，首先將黃芪和女貞子按照質(zhì)量比0.5～3:1經(jīng)質(zhì)量百分濃度為17～45％的乙醇進(jìn)行提取，得到清膏，干燥、粉碎后得到藥物清膏粉。

在提取過程中，黃芪與女貞子均為市售產(chǎn)品。所述黃芪和女貞子的質(zhì)量比為0.5～3:1，優(yōu)選為2:1。所述黃芪和女貞子的總質(zhì)量與乙醇的質(zhì)量比優(yōu)選為1:3～10，更優(yōu)選為1:4～7。所述提取的方法優(yōu)選為：將黃芪和女貞子在質(zhì)量百分濃度為17％～45％的乙醇中提取3～5次，合并提取液，得到清膏，干燥。粉碎后得到藥物清膏粉。所述藥物清膏粉的粒度優(yōu)選為80～100目。

得到藥物清膏粉后，將基質(zhì)、緩釋劑和穩(wěn)定劑加熱熔融，得到混合物。

然后，將所述要去清膏粉與所述混合物混合均勻，轉(zhuǎn)入貯液槽，進(jìn)行滴制，冷卻后得到貞芪扶正緩釋滴丸。

所述滴制時(shí)選用的冷凝液為液體石蠟與二甲基硅油的混合物，所述液體石蠟與二甲基硅油的質(zhì)量比為1:0.2～1；

所述藥物清膏粉與基質(zhì)的質(zhì)量比為1:1～10。

本發(fā)明對(duì)滴制和冷卻條件進(jìn)行了控制，所述滴制的溫度優(yōu)選為65～80℃，滴距優(yōu)選為4～8cm，滴速優(yōu)選為25～45滴/分鐘。

所述冷卻溫度優(yōu)選為25～35℃，冷卻柱優(yōu)選為70～90cm。

為了進(jìn)一步理解本發(fā)明，下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明提供的貞芪扶正緩釋滴丸及其制備方法進(jìn)行詳細(xì)說明，本發(fā)明的保護(hù)范圍不受以下實(shí)施例的限制。

實(shí)施例1

(1)黃芪和女貞子按比例為2:1，經(jīng)40％的乙醇提取有效成分后得到的清膏干燥，粉碎，過80目篩，藥物清膏粉。

(2)將甘油明膠、聚乙二醇4000和硬脂酸按1:3:1的比例進(jìn)行混合，得到基質(zhì)，在基質(zhì)中加入8％泊洛沙姆緩釋材料及3％亞硫酸鈉穩(wěn)定劑后，水浴加熱熔融，得到混合物。

(3)將液體石蠟和二甲基硅油按照2:1的比例進(jìn)行混合作為冷凝液備用。

(4)將藥物清膏粉與步驟(2)中的混合物混合，藥物清膏粉與基質(zhì)的質(zhì)量比為1:5。攪拌均勻后轉(zhuǎn)移至滴丸機(jī)貯液槽，滴入冷凝液中。滴制條件：滴制溫度：70℃，冷凝液：液體石蠟和二甲基硅油按照2:1，冷卻柱：80cm，冷卻溫度：35℃，滴距：5cm，滴速：35滴/分鐘，所得滴丸經(jīng)篩選后既得貞芪扶正緩釋滴丸。

實(shí)施例2

(1)黃芪和女貞子按比例為1.5:1，經(jīng)40％的乙醇提取有效成分后得到的清膏干燥，粉碎，過80目篩，得到藥物請(qǐng)膏粉。

(2)將甘油明膠、聚乙二醇4000和硬脂酸按1:4:1的比例進(jìn)行混合，得到基質(zhì)。在基質(zhì)中加入5％羥丙基β-環(huán)糊精及3％泊洛沙姆緩釋材料及2％氫氧化鈉穩(wěn)定劑后，水浴加熱熔融，得到混合物。

(3)將液體石蠟和二甲基硅油按照2:1的比例進(jìn)行混合作為冷凝液備用。

(4)將藥物清膏粉與步驟(2)中的混合物混合，藥物清膏粉與基質(zhì)的質(zhì)量比為1:4。攪拌均勻后轉(zhuǎn)移至滴丸機(jī)貯液槽，滴入冷凝液中。滴制條件：滴制溫度：75℃，冷凝液：液體石蠟和二甲基硅油按照2:1，冷卻柱：80cm，冷卻溫度：30℃，滴距：5cm，滴速：45滴/分鐘，所得滴丸經(jīng)篩選后既得貞芪扶正緩釋滴丸。

實(shí)施例3

以實(shí)施例1中的樣品進(jìn)行穩(wěn)定性及釋放度測(cè)試。

表1貞芪扶正緩釋滴丸穩(wěn)定性及釋放度測(cè)試結(jié)果

以上實(shí)施例的說明只是用于幫助理解本發(fā)明的方法及其核心思想。應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以對(duì)本發(fā)明進(jìn)行若干改進(jìn)和修飾，這些改進(jìn)和修飾也落入本發(fā)明權(quán)利要求的保護(hù)范圍內(nèi)。

對(duì)所公開的實(shí)施例的上述說明，使本領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)人員能夠?qū)崿F(xiàn)或使用本發(fā)明。對(duì)這些實(shí)施例的多種修改對(duì)本領(lǐng)域的專業(yè)技術(shù)人員來說將是顯而易見的，本文中所定義的一般原理可以在不脫離本發(fā)明的精神或范圍的情況下，在其它實(shí)施例中實(shí)現(xiàn)。因此，本發(fā)明將不會(huì)被限制于本文所示的這些實(shí)施例，而是要符合與本文所公開的原理和新穎特點(diǎn)相一致的最寬的范圍。