本發(fā)明涉及中藥外用品領(lǐng)域，特別是涉及一種治療肝郁氣滯證的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：肝郁氣滯證是臨床常見的中醫(yī)癥候之一，肝郁氣滯是由于各種原因引起的情緒不舒、憂思郁怒、脾氣郁結(jié)、精神壓抑等導(dǎo)致肝的疏泄失常，引起肝的氣機(jī)郁滯不暢，肝臟功能失調(diào)，氣血津液運(yùn)行不暢，又稱肝氣郁結(jié)癥，簡稱肝郁證。臨床表現(xiàn)為：情志抑郁，胸脅或少腹脹滿竄痛，情志抑郁或易怒、善太息，或見咽部異物感，或頸部癭瘤，或脅下腫塊；婦女可見乳房脹痛，月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，舌苔薄白，脈弦。肝郁氣滯證不僅涉及多種疾病，而且常常衍化為其他癥候，證情復(fù)雜多變，危害人體健康。目前治療肝郁氣滯的常用藥物多為口服方劑，如逍遙丸、柴胡疏肝散等，藥物經(jīng)口服之后會(huì)被腸胃消化道的消化液等作用消弱藥力，同時(shí)會(huì)對(duì)腸胃消化道產(chǎn)生刺激，影響消化功能。相反，外用藥品具有使用方便、安全等優(yōu)點(diǎn)，但目前幾乎還未有關(guān)于治療肝郁氣滯的中藥外用品的相關(guān)報(bào)道。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：基于此，有必要針對(duì)常用的治療肝郁氣滯證的口服藥物具有對(duì)腸胃道刺激以及功效減弱等缺點(diǎn)，提供一種使用簡便、安全穩(wěn)定、療效好、無毒副作用的治療肝郁氣滯證的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明的目的是提供一種治療肝郁氣滯證的中藥組合物。具體的技術(shù)方案如下：一種治療肝郁氣滯證的中藥組合物，所述中藥組合物的活性成分由以下重量份原料提取制備而成：柴胡1-10份，白芍4-11份，青皮2-13份，厚樸1-12 份，當(dāng)歸1-10份，丹參2-17份，炒白術(shù)3-12份，郁金2-13份，玫瑰花1-14份，陳皮2-15份，王不留行3-16份，三棱10-30份。在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述中藥組合物的活性成分是由以下重量份原料提取制備而成：柴胡5-8份，白芍6-9份，青皮5-9份，厚樸4-9份，當(dāng)歸5-8份，丹參5-13份，炒白術(shù)4-10份，郁金5-9份，玫瑰花3-12份，陳皮4-11份，王不留行5-10份，三棱20-28份。在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述中藥組合物的活性成分是由以下重量份原料提取制備而成：柴胡7份，白芍7份，青皮7份，厚樸7份，當(dāng)歸7份，丹參9份，炒白術(shù)7份，郁金7份，玫瑰花7份，陳皮7份，王不留行7份，三棱26份。本發(fā)明所述的治療肝郁氣滯證的中藥組合物，按照中藥“君臣佐使”的理論配伍而成，添加柴胡、青皮、白芍、厚樸為君，具有疏肝清熱、破氣解郁、柔肝止痛之功效；添加當(dāng)歸、丹參為臣，具有活血祛瘀，補(bǔ)血止痛之功效；添加炒白術(shù)、陳皮為佐，具有健脾益氣，燥濕之功效；添加郁金、玫瑰花、王不留行、三棱為使，具有行氣活血之功效。上述各成分合力，共湊疏肝活血、行氣解郁之功效。各成分的藥理作用分別如下：柴胡：辛、苦，微寒。疏散退熱，疏肝解郁，升舉陽氣。用于胸脅脹痛，月經(jīng)不調(diào)等。白芍：苦、酸，微寒。養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，柔肝止痛，平抑肝陽。用于月經(jīng)不調(diào)，脅痛等。青皮：苦、辛，溫。疏肝破氣，消積化滯。用于胸脅脹痛，疝氣疼痛等。厚樸：苦、辛，溫。燥濕消痰，下氣除滿。用于濕滯傷中，脘痞吐瀉等。當(dāng)歸：甘、辛，溫。補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)等。丹參：苦，微寒。活血祛瘀，痛經(jīng)止痛，清心除煩，涼血消癰。用于胸痹心痛，脘腹脅痛等。炒白術(shù)：苦、甘，溫。健脾益氣，燥濕利水。用于脾虛食少，腹脹泄瀉等。郁金：辛、苦，寒?；钛雇矗袣庵雇?，清心涼血，利膽退黃。用于胸 脅刺痛，胸痹心痛，經(jīng)閉痛經(jīng)，乳房脹痛等。玫瑰花：甘、微苦，溫。行氣解郁，活血，止痛。用于肝胃氣滯，月經(jīng)不調(diào)等。陳皮：苦、辛，溫。理氣健脾，燥濕化痰。用于脘腹脹痛等。王不留行：苦，平?；钛ń?jīng)，下乳消腫，利尿通淋。用于經(jīng)閉痛經(jīng)等。三棱：辛、苦，平。破血行氣，消積止痛。用于痛經(jīng)，淤血經(jīng)閉，胸痹心痛等。本發(fā)明的另一目的是提供一種上述治療肝郁氣滯證的中藥組合物的制備方法。具體的技術(shù)方案如下：一種上述治療肝郁氣滯證的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟：稱取所述原料，充分混合或粉碎后加入水或質(zhì)量分?jǐn)?shù)為25-65％的乙醇進(jìn)行提取1-3次，過濾，濾液經(jīng)濃縮后得到所述中藥組合物；提取方法為煎煮提取或超聲提取或回流提取或滲漉提取。本發(fā)明的另一目的是提供一種上述治療肝郁氣滯證的中藥組合物在制備治療肝郁氣滯證的外用藥品中的應(yīng)用。具體方案如下：一種上述治療肝郁氣滯證的中藥組合物在制備治療肝郁氣滯證的外用藥品中的應(yīng)用。本發(fā)明的另一目的是提供一種治療肝郁氣滯證的按摩膏。具體的技術(shù)方案如下：一種治療肝郁氣滯證的按摩膏，所述按摩膏是由上述治療肝郁氣滯證的中藥組合物和按摩膏常用的基質(zhì)或載體制備而成。在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述中藥提取物在所述按摩膏中的重量百分?jǐn)?shù)為10.0-30.0％。在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述中藥提取物在所述按摩膏中的重量百分?jǐn)?shù)為13.0-22.0％。在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述基質(zhì)或載體包括水、螯合劑、調(diào)理劑、保濕劑、 懸浮劑、遮光劑、乳化劑、防腐劑、香精。在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述按摩膏是由以下重量百分?jǐn)?shù)的原料制備而成：所述中藥組合物14.0-20.0％，水44.0-47.0％，螯合劑0.05-0.15％，調(diào)理劑0.15-0.35％，保濕劑24.0-28.0％，懸浮劑0.35-0.55％，遮光劑0.4-0.8％，乳化劑6.0-9.0％，防腐劑0-1.5％，香精0-0.3％。在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述按摩膏是由以下重量百分?jǐn)?shù)的原料制備而成：所述中藥組合物17.0％，水45.80％，螯合劑0.10％，調(diào)理劑0.25％，保濕劑26.50％，懸浮劑0.45％，遮光劑0.60％，乳化劑8.0％，防腐劑1.20％，香精0.10％。在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述按摩膏是由以下重量百分?jǐn)?shù)的原料制備而成：17.0％中藥組合物，0.1％EDTA二鈉，0.1％尿囊素、3.0％甘油、0.2％黃原膠、0.5％甜菜堿、5.0％1,3-丙二醇，0.25％藻酸鈉、45.8％水，0.6％二氧化鈦，3.0％丁二醇，1.5％硬脂醇聚醚-2，2.0％硬脂醇聚醚-21，4.5％甘油硬脂酸酯，3.5％鯨蠟硬脂醇，4.0％肉豆蔻酸異丙酯，4.0％辛酸或癸酸甘油三酯，2.0％聚二甲基硅氧烷，0.03％紅沒藥醇，0.1％泛醇，1.5％丁二醇，0.02％四氫胡椒堿，0.6％苯氧乙醇或乙基己基甘油，0.6％甲基異噻唑啉酮或氯苯甘醚，0.1％香精。本發(fā)明所提供的治療肝郁氣滯證的中藥組合物，采用純中藥為原料，按照君臣佐使的中藥理論配伍而成，通過疏肝清熱、活血化瘀、理氣健脾達(dá)到疏肝養(yǎng)肝之功效，經(jīng)臨床驗(yàn)證，還具有療效好、安全穩(wěn)定的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明所提供的上述治療肝郁氣滯證的中藥組合物的制備方法，具有工藝簡單、安全衛(wèi)生的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明所提供的用上述治療肝郁氣滯證的中藥組合物和按摩膏常用基質(zhì)或載體制備而成的外用按摩膏，使用方便，療效好，安全穩(wěn)定，對(duì)肌膚溫和無刺激、無毒副作用。具體實(shí)施方式下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，但這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例中除了有特別說明的之外，所說比例均為重量百分比。實(shí)施例1治療肝郁氣滯證的中藥組合物一種治療肝郁氣滯證的中藥組合物，所述中藥組合物的活性成分由以下重量份原料提取制備而成：柴胡10份，白芍4份，青皮2份，厚樸12份，當(dāng)歸10份，丹參2份，炒白術(shù)3份，郁金2份，玫瑰花14份，陳皮15份，王不留行3份，三棱30份。該治療肝郁氣滯證的中藥組合物的制備方法為：稱取上述重量份的原料，充分混合，置于提取罐中，加入上述原料重量4倍量的水煎煮提取2次，提取液濾過，濾液濃縮至約藥材重量的40％，即得到治療肝郁氣滯證的中藥組合物。實(shí)施例2治療肝郁氣滯證的中藥組合物一種治療肝郁氣滯證的中藥組合物，所述中藥組合物的活性成分由以下重量份原料提取制備而成：柴胡1份，白芍11份，青皮13份，厚樸1份，當(dāng)歸1份，丹參17份，炒白術(shù)12份，郁金13份，玫瑰花1份，陳皮2份，王不留行16份，三棱10份。該治療肝郁氣滯證的中藥組合物的制備方法為：稱取上述重量份的中藥材，粉碎，得藥粉，將藥粉置于提取罐中，加入上述原料重量6倍量的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為45％的乙醇溶物超聲提取2次，提取液低速離心，獲得離心液1與藥渣1，離心液1再高速離心，獲得離心液2；藥渣1再加入4倍量藥材重量的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40％乙醇溶物超聲提取1次，提取液低速離心，獲得離心液3與藥渣2，藥渣2棄之，離心液3再高速離心，獲得離心液4。合并離心液2與離心液4，減壓濃縮(70℃-75℃，-0.08Mpa～-0.1Mpa)，回收乙醇，濃縮至藥材重量的40％即可。實(shí)施例3治療肝郁氣滯證的中藥組合物一種治療肝郁氣滯證的中藥組合物，所述中藥組合物的活性成分由以下重量份原料提取制備而成：柴胡7份，白芍7份，青皮7份，厚樸7份，當(dāng)歸7份，丹參9份，炒白術(shù)7份，郁金7份，玫瑰花7份，陳皮7份，王不留行7 份，三棱26份。該治療肝郁氣滯證的中藥組合物的制備方法為：稱取上述重量份的中藥材，充分混合，粉粹，得粗粉，置于超聲提取器中，加入上述原料重量8倍量的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為55％的乙醇回流提取1次，提取液濾過，濾渣再加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為25％的乙醇回流提取1次，提取液濾過，合并兩次濾液，回收乙醇并濃縮至藥材重量的40％，即得治療肝郁氣滯證的中藥組合物。實(shí)施例4治療肝郁氣滯證的中藥組合物一種治療肝郁氣滯證的中藥組合物，所述中藥組合物的活性成分由以下重量份原料提取制備而成：柴胡5份，白芍6份，青皮5份，厚樸4份，當(dāng)歸8份，丹參5份，炒白術(shù)10份，郁金9份，玫瑰花3份，陳皮4份，王不留行5份，三棱28份。該治療肝郁氣滯證的中藥提取物的制備方法為：稱取上述重量份的中藥材，充分混合，粉粹，得粗粉，加入上述原料重量10倍量的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為65％的乙醇，攪拌均勻，放置1小時(shí)后，再轉(zhuǎn)移至滲漉提取罐中，加入原料重量6倍量的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為45％的乙醇進(jìn)行滲漉提取，滲漉速度按每千克藥材每小時(shí)收集1升滲漉物，提取完成后，滲漉液回收乙醇并濃縮至藥材：濃縮物的重量比為1:0.5，即得治療肝郁氣滯證的中藥組合物。實(shí)施例5治療肝郁氣滯證的中藥組合物一種治療肝郁氣滯證的中藥組合物，所述中藥組合物的活性成分由以下重量份原料提取制備而成：柴胡8份，白芍9份，青皮9份，厚樸9份，當(dāng)歸8份，丹參13份，炒白術(shù)4份，郁金5份，玫瑰花12份，陳皮11份，王不留行10份，三棱20份。上述中藥組合物的制備方法與實(shí)施例1相同。實(shí)施例6治療肝郁氣滯證的的按摩膏及其制備方法一種治療肝郁氣滯證的按摩膏，由以下重量百分?jǐn)?shù)的原料制備而成：17.0％ 實(shí)施例3制得的中藥組合物、45.80％水、0.10％螯合劑、0.25％調(diào)理劑、26.50％保濕劑、0.45％懸浮劑、0.60％遮光劑、8.0％乳化劑、1.20％防腐劑、0.10％香精；具體包括A相(A1、A2、A3)、B相、C相、D相、E相、F相；具體原料組分和含量如表1所示。表1治療肝郁氣滯證的按摩膏原料組分及其重量百分比該治療肝郁氣滯證的按摩膏的制備方法如下：(1)將A3相組分手工混合均勻，過膠體磨循環(huán)磨至粉體充分均勻細(xì)膩，攪拌狀態(tài)下加熱至85℃，備用；(2)將C相組分?jǐn)嚢枞芙庵脸吻逋该?，備用?3)將E相組分加熱攪拌溶解至無顆粒澄清透明狀，溫度不超過50℃，備用；(4)將A2相組分依次加入乳化鍋，攪拌狀態(tài)(40r/min)下加熱至85℃，充分?jǐn)嚢柚镣耆苊洠?5)將A1相組分加入水相攪拌鍋，攪拌加熱至90℃，保溫20分鐘滅菌；(6)將B相組分依次加入油相攪拌鍋，攪拌(30r/min)狀態(tài)下加熱至85℃，攪拌至溶解，保溫滅菌10分鐘；(7)先將水相鍋組分過濾(200目)抽入乳化鍋中，確認(rèn)攪拌分散均勻，攪拌狀態(tài)(40r/min)下繼續(xù)緩慢將B相組分過濾(200目)抽入乳化鍋，預(yù)乳化5分鐘，保持真空(-0.02～-0.04Mpa)，高速均質(zhì)10分鐘，開啟乳化鍋蓋，加入步驟(1)所得A3相組分，繼續(xù)高速均質(zhì)15分鐘，維持?jǐn)嚢?40r/min)，并開啟冷卻水開始降溫；(8)冷卻至60℃，將C、D相組分緩慢加入乳化鍋，攪拌(40r/min)，保持真空(-0.04～-0.06Mpa)，繼續(xù)攪拌降溫；(9)冷卻至50℃，將F相組分與預(yù)處理好的E組分依次加入乳化鍋，攪拌 (35r/min)，高速均質(zhì)2分鐘，保持真空(-0.04～-0.06Mpa)，降溫至38℃停止攪拌，取樣檢測PH值，合格后出料，密封包裝，即得所述治療肝郁氣滯證的按摩膏。實(shí)施例7皮膚刺激性試驗(yàn)一、試驗(yàn)?zāi)康耐ㄟ^對(duì)比實(shí)驗(yàn)，研究實(shí)施例6制備的治療肝郁氣滯證的按摩膏對(duì)家兔皮膚的刺激性。二、試驗(yàn)方案試驗(yàn)組：涂抹實(shí)施例6制備的治療肝郁氣滯證的按摩膏。對(duì)照組：涂抹基質(zhì)(即實(shí)施例6中除治療肝郁氣滯證的中藥組合物之外的其余物質(zhì)，即載體)。試驗(yàn)方法：皮膚刺激試驗(yàn)方法與步驟均按照《化妝品衛(wèi)生規(guī)范2007版》中的皮膚刺激性試驗(yàn)方法與步驟進(jìn)行。采用同體自身左右對(duì)比，左側(cè)去毛區(qū)涂抹實(shí)施例6制備的治療肝郁氣滯證的按摩膏，右側(cè)去毛區(qū)涂抹基質(zhì)作為對(duì)照。三、試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果如表2所示。表2治療肝郁氣滯證的按摩膏對(duì)家兔皮膚急性皮膚刺激試驗(yàn)結(jié)果由表2試驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出，本發(fā)明實(shí)施例6制備得到的治療肝郁氣滯證的按摩膏對(duì)皮膚沒有任何不良作用，皮膚刺激性試驗(yàn)未見刺激性，安全性極高。實(shí)施例8微生物及衛(wèi)生指標(biāo)檢測試驗(yàn)一、檢測目的研究本發(fā)明所述治療肝郁氣滯證的按摩膏中各項(xiàng)微生物及化學(xué)指標(biāo)是否符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。二、檢測方案將實(shí)施例6制備得到的治療肝郁氣滯證的按摩膏委托中國廣州分析測試中心，依據(jù)《化妝品衛(wèi)生規(guī)范2007》進(jìn)行測定。三、檢測結(jié)果檢測結(jié)果如表3所示。表3按摩膏微生物及衛(wèi)生指標(biāo)由表3檢測數(shù)據(jù)可以看出，本發(fā)明實(shí)施例6制備得到的治療肝郁氣滯證的 按摩膏各項(xiàng)微生物及衛(wèi)生指標(biāo)均合格，說明其安全衛(wèi)生性好。實(shí)施例9治療肝郁氣滯證的按摩膏的臨床試驗(yàn)一、診斷標(biāo)準(zhǔn)及受試人員脅痛診斷標(biāo)準(zhǔn)：情志抑郁，善嘆息，暖氣后覺舒，兩側(cè)脅肋或少腹脹痛，走竄不定，甚則連及胸肩部，或乳房脹痛，且情志激惹則痛劇，可伴有納呆、脘腹脹痛。舌苔薄白，脈弦。胃痛診斷標(biāo)準(zhǔn)：胃脘脹痛，痛竄兩脅，暖氣頻作，氣怒痛甚，胸脘痞悶，嗜雜吞酸，喜嘆息。舌邊紅，苔薄白，脈沉弦。痛經(jīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)量少或經(jīng)行不暢，經(jīng)色紫暗色有血塊，塊下痛減，經(jīng)凈疼痛消失，下腹痛、乳房胸脅脹痛、血塊、腰酸、煩躁易怒、腹瀉及惡心與嘔吐。凡符合上述均為診斷為脅痛、胃痛與痛經(jīng)。受試人員：本組150例均按上述診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中脅痛患者50名，男性15名，女性35名；其中胃痛患者50名，男性23名，女性27名；其中痛經(jīng)患者50名。年齡15-48歲。二、受試樣品、樣品使用方法和時(shí)間(1)脅痛患者50名，隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)比例組。試驗(yàn)組：按摩涂抹實(shí)施例6制備的按摩膏。使用方法：早晚各一支，規(guī)格為5ml/支。按摩涂抹于兩脅肋部。2-3小時(shí)后用溫水清洗涂抹部位或不予處理。對(duì)比例組：口服柴胡舒肝丸。使用方法：一次1丸，一日2次。溫開水送服。(2)胃痛患者50名，隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)比例組。試驗(yàn)組：按摩涂抹實(shí)施例6制備的按摩膏。使用方法：早晚各一支，規(guī)格為5ml/支。按摩涂抹于腹部。2-3小時(shí)后用溫水清洗涂抹部位或不予處理。對(duì)比例組：口服疏肝健胃丸。使用方法：一次3-6g丸，一日3次。溫開水送服。(3)痛經(jīng)患者50名，隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)比例組。試驗(yàn)組：按摩涂抹實(shí)施例6制備的按摩膏。使用方法：早晚各一支，規(guī)格為5ml/支。按摩涂抹于臍部。2-3小時(shí)后用溫水清洗涂抹部位或不予處理。對(duì)比例組：痛經(jīng)軟膏。使用方法：一日3次。按摩涂抹于臍部。三、測試療程與相關(guān)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(1)脅痛有效：一側(cè)或兩側(cè)脅肋疼痛消失、明顯減輕或減輕，其余癥狀好轉(zhuǎn)。無效：脅肋疼痛與其他癥狀無變化。(2)胃痛有效：胃脘近心窩處疼痛消失、明顯減輕或減輕，其余癥狀好轉(zhuǎn)。無效：胃脘近心窩處疼痛及其他癥狀無變化。(3)痛經(jīng)有效：治療后腹痛消失、明顯減輕或減輕，其余癥狀好轉(zhuǎn)。無效：腹痛及其癥狀無改變。四、測試結(jié)果表4按摩膏治療脅痛臨床測試結(jié)果受試人員有效無效有效率試驗(yàn)組2523292.00％對(duì)比例組2520580.00％表5按摩膏治療胃痛臨床測試結(jié)果受試人員有效無效有效率試驗(yàn)組2521484.00％對(duì)比例組2518772.00％表6按摩膏治療痛經(jīng)臨床測試結(jié)果受試人員有效無效有效率試驗(yàn)組2523292.00％對(duì)比例組25151060.00％由表4、表5、表6臨床數(shù)據(jù)可以看出，與口服治療肝郁氣滯證的藥物相比，本發(fā)明由所述的治療肝郁氣滯證的中藥組合物和基質(zhì)或載體制備而成的體外按摩膏具有更突出的療效，通過疏肝清熱、活血化瘀、理氣健脾，達(dá)到疏肝養(yǎng)肝之功效，經(jīng)臨床驗(yàn)證，還具有療效好、安全穩(wěn)定的優(yōu)點(diǎn)。以上所述實(shí)施例的各技術(shù)特征可以進(jìn)行任意的組合，為使描述簡潔，未對(duì)上述實(shí)施例中的各個(gè)技術(shù)特征所有可能的組合都進(jìn)行描述，然而，只要這些技術(shù)特征的組合不存在矛盾，都應(yīng)當(dāng)認(rèn)為是本說明書記載的范圍。以上所述實(shí)施例僅表達(dá)了本發(fā)明的幾種實(shí)施方式，其描述較為具體和詳細(xì)，但并不能因此而理解為對(duì)發(fā)明專利范圍的限制。應(yīng)當(dāng)指出的是，對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進(jìn)，這些都屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。因此，本發(fā)明專利的保護(hù)范圍應(yīng)以所附權(quán)利要求為準(zhǔn)。當(dāng)前第1頁1 2 3