本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種具有清熱解毒、消腫利咽作用的藥物組合物。
背景技術(shù)：
：扁桃體炎和咽炎均是耳鼻喉科的常見病多發(fā)病，多發(fā)生在兒童和青少年人群當(dāng)中，一般在氣溫急劇變化時(shí)最易發(fā)病。急性扁桃體炎和急性咽炎若得不到有效治療，常反復(fù)發(fā)作轉(zhuǎn)為慢性。西醫(yī)對于扁桃體炎和咽炎的治療一般使用抗生素、抗病毒藥物或局部療法進(jìn)行對癥治療，但抗生素的反復(fù)長時(shí)間應(yīng)用，會引起細(xì)菌耐藥，還可能會產(chǎn)生過敏等不良反應(yīng)。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種具有清熱解毒、消腫利咽作用的中藥組合物及其制劑、制備方法和應(yīng)用，該組合物以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)科學(xué)組方，用于咽炎和扁桃體炎的治療。本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：一種具有清熱解毒、消腫利咽作用的中藥組合物，其原料藥組成為蒲公英、野菊花、僵蠶、全蝎、冰片、珍珠粉。其中，所述原料藥組成配比為蒲公英400~800重量份、野菊花200~600重量份、僵蠶200~600重量份、全蝎10~150重量份、冰片20~250重量份、珍珠粉20~250重量份。進(jìn)一步，所述原料藥組成配比優(yōu)選為蒲公英500~700重量份、野菊花300~500重量份、僵蠶300~500重量份、全蝎20~120重量份、冰片50~200重量份、珍珠粉50~200重量份。更進(jìn)一步，所述原料藥組成配比優(yōu)選為蒲公英550~650重量份、野菊花350~450重量份、僵蠶350~450重量份、全蝎40~100重量份、冰片80~160重量份、珍珠粉80~160重量份。本發(fā)明中藥組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，可以制成藥學(xué)上可接受的各種劑型，包括但不限于丸劑、散劑、錠劑、煎膏劑、膠劑、糖漿劑、貼膏劑、軟膏劑、片劑、滴丸劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液體制劑。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式之一，該藥物組合物可以是外用制劑。根據(jù)本發(fā)明的另一實(shí)施方式，該藥物組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成軟膏劑。本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法，包括如下步驟：取蒲公英400~800重量份、野菊花200~600重量份、僵蠶200~600重量份、全蝎10~150重量份、冰片20~250重量份、珍珠粉20~250重量份；將蒲公英、野菊花、僵蠶，加水煎煮，濾過，濃縮，干燥成提取物干膏，粉碎，備用；全蝎、冰片粉碎成細(xì)粉，與上述提取物干膏粉、珍珠粉混合均勻；加入常規(guī)輔料，制成軟膏。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式之一，輔料包括凡士林、石蠟、液態(tài)石蠟、蜂蠟、硬脂酸、聚乙二醇、甘油、硅油、半合成脂肪酸甘油酯、卵磷脂、鈉皂、三乙醇胺油酸皂、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯、羊毛脂、單甘油酯、脂肪醇、二氧化硅、氮酮中的一種或多種。本發(fā)明藥物組合物經(jīng)過動物藥效試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)觀察，證明其安全、有效。其中在對小鼠熱板法致痛影響的實(shí)驗(yàn)中，本發(fā)明藥物組合物能夠有效延長小鼠潛伏期，提升小鼠痛閾；與陽性對照組相比，效果較優(yōu)；在對二甲苯致小鼠耳廓腫脹影響的實(shí)驗(yàn)中，與溶媒對照組相比，本發(fā)明藥物組合物能夠有效降低小鼠耳廓腫脹度，表現(xiàn)出一定的抗炎作用。同時(shí)，通過臨床療效觀察，本發(fā)明藥物組合物對治療上呼吸道感染引起的炎癥，特別是扁桃體炎和咽炎方面有較好的臨床療效，對急性期炎癥效果尤其突出。具體實(shí)施方式下述實(shí)施例用于進(jìn)一步證明但不限于本發(fā)明。實(shí)施例一：軟膏劑蒲公英580g、野菊花380g、僵蠶380g、全蝎60g、冰片110g、珍珠粉110g取蒲公英、野菊花、僵蠶，加水煎煮，濾過，濃縮，干燥成提取物干膏，粉碎，備用；全蝎、冰片粉碎，使成最細(xì)粉，與上述提取物干膏粉、珍珠粉混合均勻，加入凡士林、羊毛脂等常規(guī)輔料，制成軟膏。實(shí)施例二：散劑蒲公英550g、野菊花450g、僵蠶350g、全蝎100g、冰片160g、珍珠粉80g取上述原料藥，加入乳糖在間歇式流化床內(nèi)流化，按照常規(guī)工藝制成散劑。實(shí)施例三：片劑蒲公英650g、野菊花350g、僵蠶450g、全蝎40g、冰片80g、珍珠粉160g取上述原料藥，加入微晶纖維素、滑石粉，按照常規(guī)工藝制成片劑。實(shí)施例四：膠囊劑蒲公英560g、野菊花430g、僵蠶370g、全蝎85g、冰片140g、珍珠粉100g取上述原料藥，加入凝膠和甘油，按照常規(guī)工藝制成膠囊劑。實(shí)施例五：口服液蒲公英620g、野菊花360g、僵蠶420g、全蝎50g、冰片95g、珍珠粉150g取上述原料藥，水提醇沉后合并濾液，加入蔗糖和山梨醇，按照常規(guī)工藝制成口服液。實(shí)施例六：顆粒劑蒲公英500g、野菊花500g、僵蠶300g、全蝎120g、冰片200g、珍珠粉50g取上述原料藥，加入硬脂酸鎂、淀粉和適量聚維酮，按照常規(guī)工藝制成顆粒劑。實(shí)施例七：丸劑蒲公英700g、野菊花300g、僵蠶500g、全蝎20g、冰片50g、珍珠粉200g取上述原料藥，加入微晶纖維素、淀粉和適量聚維酮，按照常規(guī)工藝制成丸劑。實(shí)施例八：軟膏劑蒲公英520g、野菊花480g、僵蠶320g、全蝎110g、冰片180g、珍珠粉60g取上述原料藥，加入聚乙二醇，按照常規(guī)工藝制成軟膏劑。實(shí)施例九：分散片蒲公英680g、野菊花320g、僵蠶480g、全蝎30g、冰片70g、珍珠粉180g取上述原料藥，加入崩解劑交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、填充劑淀粉和黏合劑聚乙烯吡咯烷酮，按照常規(guī)工藝制成分散片。實(shí)施例十：散劑蒲公英400g、野菊花600g、僵蠶200g、全蝎150g、冰片250g、珍珠粉20g取上述原料藥，研成最細(xì)粉，按照常規(guī)工藝制成散劑。實(shí)施例十一：滴丸蒲公英800g、野菊花200g、僵蠶600g、全蝎10g、冰片20g、珍珠粉250g取上述原料藥，加入聚乙二醇6000，按照常規(guī)工藝制成滴丸。實(shí)施例十二：緩釋片蒲公英450g、野菊花550g、僵蠶250g、全蝎140g、冰片230g、珍珠粉35g取上述原料藥，加入乙基纖維素、聚乙烯，按照常規(guī)工藝制成緩釋片。實(shí)施例十三：口服液蒲公英750g、野菊花520g、僵蠶550g、全蝎15g、冰片40g、珍珠粉230g取上述原料藥，水提醇沉后合并濾液，加入蔗糖和山梨酸，按照常規(guī)工藝制成口服液。實(shí)施例十四：動物藥效試驗(yàn)（一）實(shí)驗(yàn)材料：1、藥物與試劑供試品：按實(shí)施例一方法制備。對照藥物：桂林西瓜霜，桂林三金藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)。試劑：二甲苯，南京化學(xué)試劑有限公司。2、實(shí)驗(yàn)動物：SPF級ICR小鼠，體重18-22g，雌性，由上海杰思捷實(shí)驗(yàn)動物有限公司提供，合格證號：SCXK（滬）2012-0006。SPF級ICR小鼠，體重25-27g，雄性，由上海杰思捷實(shí)驗(yàn)動物有限公司提供，合格證號：SCXK（滬）2012-0006。3、實(shí)驗(yàn)儀器：RB-200智能熱板儀：成都泰盟科技有限公司；BS224s型電子天平：北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司產(chǎn)品。（二）實(shí)驗(yàn)方法：1、供試品對小鼠熱板法致痛的影響（1）合格小白鼠的篩選：取體重18～22g雌性小白鼠，每組10只，均分為8組，將熱板溫度控制在55℃±0.5℃，每次一只放在熱板上，小白鼠自放在熱板上至出現(xiàn)舔后足所需時(shí)間（s）作為小白鼠的痛閾值，凡舔足時(shí)間小于10s或大于30s或跳躍者棄之不用，每組達(dá)到10只合格為止，10min后測其痛閾值，取兩次平均值作為給藥前痛閾值。（2）選擇潛伏期在10～30s之間的小白鼠均分4組：溶媒對照組，陽性對照組（桂林西瓜霜），供試品組：（1貼/次，1次/日，軟膏用量為0.1760g/次）。給予供試品的動物均采用6%硫化鈉腹部脫毛，貼于脫毛皮膚上，每天1次，每次貼敷12h；空白組給予蒸餾水。貼劑或口服均給藥7天。末次貼敷或灌胃給藥后1h開始測痛閾，依次測15、30、60、90、120min的痛閾，求其平均值，60s內(nèi)無反應(yīng)者取出痛閾以60s計(jì)算。所得結(jié)果以組間t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。2、供試品對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響小鼠80只，雄性，體重25～27g，隨機(jī)均分成4組。溶媒對照組，陽性對照組（桂林西瓜霜），供試品組：（1貼/次，1次/日，軟膏用量為0.1760g/次）。給予供試品的動物均采用6%硫化鈉腹部脫毛，貼于脫毛皮膚上，每天1次，每次貼敷12h；空白組給予等體積蒸餾水。貼劑或口服均給藥7天。末次貼敷或灌胃給藥后1h用二甲苯0.2ml涂于小白鼠右耳廓前后兩面致炎30min后處死動物，于雙耳對稱處剪下左右耳廓，用內(nèi)徑為8mm的打孔器于雙耳對稱處沖下，在1/10萬的天平上稱重，以左右兩耳重量差為腫脹度，并計(jì)算抑制率。各給藥組腫脹度與溶媒對照組進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。（三）實(shí)驗(yàn)結(jié)果1、供試品對小鼠熱板法致痛的影響表1.供試品對小鼠熱板法致痛的影響（±s，n=10）*P<0.05，**P<0.01vs.溶媒對照組；#P<0.05，##P<0.01vs.陽性對照組。由表1可知，與溶媒對照組相比，給藥前，各組均無顯著性差異（P﹥0.05）；給藥后，陽性對照組（桂林西瓜霜）能夠顯著性延長潛伏期（P<0.05），供試品組能夠極顯著性延長潛伏期（P<0.01）。與陽性對照組（桂林西瓜霜）相比，供試品組潛伏期顯著延長（P<0.05）。2、供試品對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響表2.供試品對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響（±s，n=10）*P<0.05，**P<0.01vs.溶媒對照組。由表2可知，與溶媒對照組相比，陽性對照組（桂林西瓜霜）和供試品組均能夠顯著降低小鼠耳廓腫脹度（P<0.05）。（四）實(shí)驗(yàn)結(jié)論：由以上結(jié)果可知，在供試品對小鼠熱板法致痛影響的實(shí)驗(yàn)中，供試品組能夠有效地延長小鼠潛伏期，提升小鼠痛域；與陽性對照組相比，效果較優(yōu)。在供試品對二甲苯致小鼠耳廓腫脹影響的實(shí)驗(yàn)中，與溶媒對照組相比，供試品組能夠有效降低小鼠耳廓腫脹度，表現(xiàn)出一定的抗炎作用。實(shí)施例十五：臨床試驗(yàn)（一）實(shí)驗(yàn)方法：試驗(yàn)設(shè)計(jì)采用隨機(jī)分組的方法。（二）病例選擇：2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)2.1.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：急性充血性扁桃體炎：①常為上呼吸道感染的一部分，咽喉腫痛；②多伴有急性鼻炎、咽炎、喉炎等；③扁桃體表面粘膜充血，偶可有滲出物；④全身及局部癥狀較輕；⑤多為病毒感染。急性咽炎：①常為上呼吸道感染及某些傳染病如麻疹、猩紅熱、風(fēng)疹等的前驅(qū)癥狀，咽痛，咽部充血；②伴有發(fā)熱、滲出，輕度咳嗽及流鼻涕；③50%為病毒感染。2.1.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：急乳蛾：①主癥：咽喉痛或吞咽痛、喉核紅腫(扁桃體腫大)；②次癥：咽赤(咽粘膜充血)、發(fā)熱、微惡風(fēng)、咳嗽、頭痛；③舌苔脈象：舌質(zhì)紅、苔薄白、脈浮數(shù)。急喉痹：①主癥：咽痛，咽粘膜腫脹；②次癥：咽痛而口渴，發(fā)熱，微惡寒，咽部輕度充血、水腫；③舌苔脈象：舌質(zhì)紅、苔薄白、脈浮數(shù)。注：主癥必備，次癥≥2項(xiàng)，并結(jié)合舌苔脈象，即可診斷為急乳蛾或急喉痹(風(fēng)熱證)。2.2納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合小兒急性充血性扁桃體炎或小兒急性咽炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合小兒急性扁桃體炎或小兒急性咽炎外感風(fēng)熱證中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)③年齡3-14歲；④病程在48h以內(nèi)；⑤患兒家屬或監(jiān)護(hù)人知情同意，并簽署知情同意書。2.3排除標(biāo)準(zhǔn)：符合以下任何1條，不得納入觀察病例。①體溫大于38.5℃者；②咽喉腫痛不符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；③小兒化膿性扁桃體炎者；④合并肺炎、支氣管炎、嚴(yán)重喉炎等呼吸道疾病者：⑤重度營養(yǎng)不良，或伴有其它心、肝、腎及造血等系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者；⑥對已知本制劑組成成分過敏者；⑦就診前一周內(nèi)接受抗菌素治療者。（三）治療過程：3.1試驗(yàn)用藥物：A組為供試品組：按實(shí)施例一方法制備；B組為空白組：取凡士林、羊毛脂、二氧化硅、甘油、石蠟、氮酮等輔料，加入少量色素，制成棕色軟膏。3.2給藥方案：A、B兩組，均貼于兩側(cè)下頜部，一次2貼，一日一次，一次貼12小時(shí)。3.3療程：5天為一療程。3.4合并用藥規(guī)定：試驗(yàn)期間，不得使用抗生素、抗病毒及同類中藥。出現(xiàn)以下情況時(shí)均作對癥治療：(l)高熱：腋溫≥38.5℃(既往有高熱驚厥史者可適當(dāng)放寬)予物理降溫、溫水擦浴、頭部冷敷等治療，必要時(shí)予布洛芬混懸液，每次5-10mg/kg，口服。(2)痰多：予糜蛋白酶霧化吸入治療。(3)試驗(yàn)用藥治療3天癥狀無改善，應(yīng)采取其他對癥治療措施，本試驗(yàn)終止。（四）評價(jià)指標(biāo)與方法：4.1療效評價(jià)指標(biāo)：(1)急性充血性扁桃體炎和急性咽炎體征改善率；(2)體溫復(fù)常率。4.2療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治愈：全身癥狀體征消失，體溫恢復(fù)正常;癥狀體征積分和減少率≥95%。顯效：用藥5天內(nèi)癥狀體征積分和減少率70-95%。有效：用藥5天內(nèi)癥狀體征積分和減少率30-70%。無效：治療后癥狀體征總積分<30%。注：減少率=(療前總積分-療后總積分)/療前總積分x100%體溫復(fù)常率：用藥3天，及5天后體溫恢復(fù)正常的百分率。要求體溫（腋溫）≤37.3℃，且保持24h及以上。（五）試驗(yàn)結(jié)果：表3急性充血性扁桃體炎和急性咽炎體征改善組別A組B組有效病例數(shù)4621愈顯率（%）34.84.7有效率（%）58.719.0無效率（%）6.576.2表4用藥3天體溫復(fù)常率組別A組B組體溫≥37.3℃病例數(shù)3820第一天復(fù)常率（%）7.80第二天復(fù)常率（%）47.3635.00第三天復(fù)常率（%）76.3245.00結(jié)論：從統(tǒng)計(jì)結(jié)果看，A組明顯優(yōu)于B組，表明在改善急性充血性扁桃體炎和急性咽炎體征及降低發(fā)熱方面，A組（即供試品組）具有明顯療效。（六）結(jié)論：通過以上初步臨床觀察，表明供試品組在治療急性扁桃體炎和急性咽炎方面有較好的臨床療效。當(dāng)前第1頁1 2 3