本發(fā)明屬于醫(yī)用海綿領(lǐng)域，具體涉及一種可降解淀粉止血海綿及其制備方法。
背景技術(shù)：
：外科手術(shù)及外傷都會(huì)形成有血?jiǎng)?chuàng)面，期間會(huì)有大量血液流出，需要及時(shí)采取有效的止血方式。其中，常用的止血手段是將具有生物相容性的可吸收的止血材料敷在有血?jiǎng)?chuàng)面上，止血海綿就是其中之一?，F(xiàn)有常用的外科可吸收止血海綿包括：明膠海綿、膠原蛋白海綿、殼聚糖止血海綿、含凝血酶或纖維蛋白的海綿。明膠海綿和膠原蛋白海綿通過(guò)吸收血液中的水分而濃縮血液，達(dá)到止血效果。明膠海綿和膠原蛋白海綿被人體吸收較慢，且來(lái)源于動(dòng)物膠原提取物，易引起過(guò)敏反應(yīng)。殼聚糖海綿吸水性較好，可以引發(fā)并加速啟動(dòng)自身的凝血機(jī)制而促凝，但是人體缺乏將其迅速有效降解的酶。淀粉止血海綿，與其他止血海綿相比，其獨(dú)特之處在于原材料為天然高分子，材料易得，種類(lèi)多樣，安全性高。淀粉止血海綿可直接作用于有血?jiǎng)?chuàng)面，生物相容性好，避免了采用動(dòng)物源性膠原蛋白等材料所引起的過(guò)敏、感染等潛在風(fēng)險(xiǎn)，但現(xiàn)有的止血海綿止血效果不理想，止血效果慢，愈合所需時(shí)間較長(zhǎng)，制備方法比較復(fù)雜，不適合產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。由此可見(jiàn)，提供一種安全、有效、使用方便且成本低廉的止血材料對(duì)市場(chǎng)的重要性。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：為了解決現(xiàn)有技術(shù)中的不足，本發(fā)明提供了一種生物相容性好，可迅速止血，并且可以降解的淀粉止血海綿。其原材料易得，種類(lèi)多樣，安全性高，可直接作用于有血?jiǎng)?chuàng)面的區(qū)域，生物相容性好，避免了采用動(dòng)物源性膠原蛋白等材料所引起的過(guò)敏、感染等潛在風(fēng)險(xiǎn)。且此可降解淀粉止血海綿的制備方法操作簡(jiǎn)單，收率高，產(chǎn)品純度好，適合產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明所述技術(shù)方案如下：一種可降解淀粉止血海綿，所述可降解淀粉止血海綿由淀粉與聚乙二醇和沒(méi)食子酸復(fù)合溶解后凍干制成。優(yōu)選地，所述淀粉為馬鈴薯淀粉、木薯淀粉、小麥淀粉、玉米淀粉、紅薯淀粉、蠟質(zhì)玉 米淀粉中的一種或幾種。優(yōu)選地，所述淀粉為通過(guò)交聯(lián)反應(yīng)、取代反應(yīng)制成的改性淀粉。所述一種可降解淀粉止血海綿的制備方法包括以下步驟：(1)交聯(lián)反應(yīng)：將淀粉與自身質(zhì)量0.1～5％的交聯(lián)劑，在pH為10-14的氫氧化鈉溶液中，溫度為40～50℃攪拌4～6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后離心，純化水洗滌至中性，乙醇脫水，干燥；(2)取代反應(yīng)：將步驟(1)中處理后的淀粉與氫氧化鈉乙醇水溶液，在25～40℃下攪拌2～4小時(shí)，再加入氯乙酸鈉乙醇水溶液，40～60℃攪拌2-5小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH為中性，洗滌，乙醇脫水，離心，干燥；(3)凍干溶液制備：將步驟(2)中處理后的淀粉與沒(méi)食子酸、聚乙二醇、水按一定比例混合，攪拌至完全溶解；(4)凍干：將步驟(3)中溶解完全的樣品倒入模具中，置入凍干機(jī)中，經(jīng)預(yù)凍和升華干燥后得到可降解淀粉止血海綿。優(yōu)選地，所述一種可降解淀粉止血海綿的制備方法(1)中所述的交聯(lián)劑為三偏磷酸鈉、三氯氧磷、環(huán)氧丙烷中的一種。優(yōu)選地，所述一種可降解淀粉止血海綿的制備方法(2)中所述的取代過(guò)程氫氧化鈉用量為10％～50％(與淀粉質(zhì)量比)，氯乙酸鈉用量為10％～50％(與淀粉質(zhì)量比)。優(yōu)選地，所述一種可降解淀粉止血海綿的制備方法(3)中所述的聚乙二醇的分子量選自400～8000(更優(yōu)選地，聚乙二醇的分子量選4000)。優(yōu)選地，所述一種可降解淀粉止血海綿的制備方法(3)中所述的沒(méi)食子酸含量為1％～10％(與淀粉質(zhì)量比)，聚乙二醇含量為1％～10％(與淀粉質(zhì)量比)。優(yōu)選地，所述一種可降解淀粉止血海綿的制備方法(3)中所述的凍干溶液，固體組分與溶劑比例為1:15～1:200。優(yōu)選地，所述一種可降解淀粉止血海綿的制備方法(4)中所述的預(yù)凍過(guò)程中預(yù)凍溫度-60℃～-20℃，預(yù)凍時(shí)間4h～24小時(shí)，凍干所用模具材質(zhì)為不銹鋼、玻璃、聚四氟乙烯、有機(jī)玻璃、硅膠中的一種。本發(fā)明提供的技術(shù)方案帶來(lái)的有益效果是：一種可降解淀粉止血海綿，其內(nèi)部是具有豐富孔道的疏松結(jié)構(gòu)，具有非常好的吸水性，當(dāng)海綿吸收血液中的血漿后，可迅速形成凝膠，能有效的封堵破損組織及血管，同時(shí)提高血液濃度，加速血小板的凝聚，促進(jìn)止血。止血結(jié)束后，可被人體降解吸收或直接用生理鹽水或純水進(jìn)行清理，無(wú)殘留，不損傷創(chuàng)面。本發(fā)明工藝可操作性高，制作簡(jiǎn)單，具有很好的市 場(chǎng)前景。具體實(shí)施方式為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面將結(jié)合具體實(shí)施方式作進(jìn)一步地詳細(xì)描述。實(shí)施例1(1)稱(chēng)取淀粉64g，三偏磷酸鈉0.064g，pH為10的氫氧化鈉溶液100ml，40℃下反應(yīng)4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，離心，洗滌，乙醇脫水，干燥；(2)稱(chēng)取步驟(1)得到的產(chǎn)品20g，氫氧化鈉2.0g，水50ml，乙醇300ml，25℃下攪拌2小時(shí)，加入氯乙酸鈉溶液(氯乙酸鈉：水：乙醇＝1：10：10)88ml，升溫至40℃繼續(xù)反應(yīng)2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，調(diào)節(jié)pH值至中性，洗滌，乙醇脫水，干燥；(3)稱(chēng)取步驟(2)得到的產(chǎn)品1g，沒(méi)食子酸0.01g，聚乙二醇(PEG-4000)0.1g，水30ml，攪拌至完全溶解，倒入硅膠模具中置入凍干機(jī)中，凍干機(jī)預(yù)凍溫度定為-60℃，預(yù)凍時(shí)間定為4小時(shí)，凍干時(shí)間為43小時(shí)。實(shí)施例2(1)稱(chēng)取淀粉64g，三偏磷酸鈉2.0g，pH為12的氫氧化鈉溶液100ml，45℃下攪拌5小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，離心，洗滌，乙醇脫水，干燥；(2)稱(chēng)取步驟(1)得到的產(chǎn)品20g，氫氧化鈉4.0g，水40ml，乙醇240ml，30℃下反應(yīng)3小時(shí)。加入氯乙酸鈉溶液(氯乙酸鈉：水：乙醇＝1：10:：10)68ml，升溫至50℃繼續(xù)反應(yīng)3小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，調(diào)節(jié)pH值至中性，洗滌，乙醇脫水，干燥；(3)稱(chēng)取步驟(2)得到的產(chǎn)品1g，沒(méi)食子酸0.05g，聚乙二醇(PEG-4000)0.06g，水30ml，攪拌至完全溶解，倒入硅膠模具中放入凍干機(jī)中，凍干機(jī)預(yù)凍溫度定為-40℃，預(yù)凍時(shí)間定為12小時(shí)，凍干時(shí)間為43小時(shí)。實(shí)施例3(1)稱(chēng)取淀粉64g，三偏磷酸鈉3.2g，pH為14的氫氧化鈉溶液100ml，50℃下攪拌6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，離心，洗滌，乙醇脫水，干燥；(2)稱(chēng)取步驟(1)得到的產(chǎn)品20g，氫氧化鈉10g，水65ml，乙醇390ml，40℃下反應(yīng)4小時(shí)。加入氯乙酸溶液(氯乙酸：水：乙醇＝1：10：10)72ml，升溫至60℃繼續(xù)反應(yīng)5小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，調(diào)節(jié)pH值至中性，洗滌，乙醇脫水，干燥；(3)稱(chēng)取步驟(2)得到的產(chǎn)品1g，沒(méi)食子酸0.1g，聚乙二醇(PEG-4000)0.01g，水 30ml，攪拌至完全溶解，倒入硅膠模具中置入凍干機(jī)中，凍干機(jī)預(yù)凍溫度定為-20℃，預(yù)凍時(shí)間定為24小時(shí)，凍干時(shí)間為31小時(shí)。上述一種可降解淀粉止血海綿止血試驗(yàn)。采用大鼠肝臟表淺切口出血模型。實(shí)驗(yàn)分3組：醫(yī)用脫脂紗布對(duì)照組、明膠止血海綿組、可降解淀粉止血海綿組，每組10只動(dòng)物。結(jié)果列于下表:組別動(dòng)物(只/組)平均止血時(shí)間(S)醫(yī)用脫脂紗布對(duì)照組10不能止血明膠止血海綿組1090±10可降解淀粉止血海綿組1020±6上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的可降解淀粉止血海綿的止血效果明顯優(yōu)于醫(yī)用脫脂紗布和明膠止血海綿實(shí)驗(yàn)組，作為一種醫(yī)用止血產(chǎn)品開(kāi)發(fā)市場(chǎng)前景廣闊。以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3