本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種混懸型鹽酸克倫特羅氣霧劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
支氣管哮喘，簡稱哮喘，是一種常見的疾病，其是以多種細(xì)胞特別是肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞參與的慢性氣管炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的疾病，導(dǎo)致急性支氣管收縮、氣道粘膜水腫、粘液分泌增加和氣道重塑，從而引起氣道狹窄和阻塞。主要臨床表現(xiàn)癥狀為發(fā)作性或持續(xù)性喘息、氣促、胸悶、咳嗽等癥狀，病因也可能為免疫刺激所引起。
通過對哮喘機理的研究，現(xiàn)代治療哮喘一方面采用β2腎上腺素受體激動藥、茶堿類、抗膽堿藥物等松弛氣道平滑肌，緩解支氣管痙攣；另一方面使用糖皮質(zhì)激素與其他抗炎藥物來控制氣道炎癥。常用的止咳平喘藥物有三類：支氣管擴(kuò)張藥、抗炎性平喘藥、抗過敏平喘藥。
克侖特羅為一種β2受體激動劑，作用于支氣管平滑肌可使氣管舒張，從而緩解癥狀。市售鹽酸克倫特羅片劑，是主流平喘藥物之一。但β2受體除在支氣管平滑肌分布外，在心臟，血管，都有分布，口服藥物尤其藥品的選擇性不高，易引發(fā)心臟反應(yīng)，骨骼肌震顫，血鉀降低，低敏感性等不良反應(yīng)。因此，為降低藥物不良反應(yīng)，將鹽酸克侖特羅制備為一種混懸型吸入劑，直接將藥物作用于支氣管平滑肌，引起較小的全身作用，并且藥物直接激動支氣管平滑肌β2受體，迅速起效，緩解癥狀。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種混懸型鹽酸克侖特羅氣霧劑及其制備方法，根據(jù)鹽酸克侖特羅的溶解性以及穩(wěn)定性等物理性質(zhì)，選擇合適的乳化劑和拋射劑，將鹽酸克侖特羅制備為分散均勻的混懸型氣霧劑，解決克侖特羅片劑藥品選擇性差，不良反應(yīng)多的問題，達(dá)到安全，起效迅速的治療目的。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所述的一種混懸型鹽酸克侖特羅氣霧劑具體配方如下：
鹽酸克侖特羅：0.01％
磷脂：0.04％
脂肪酸山梨坦(司盤，表面活性劑)：0.12％
聚氧乙烯(40)硬脂酸酯(Myrj-52,乳化劑、分散劑)：0.03％
四氟乙烷(HFA-134a,拋射劑)：99.8％
①將藥物鹽酸克侖特羅用磷脂和一種或一種以上的表面活性劑，如脂肪酸山梨坦混合，研磨，制備為表面活性劑包裹的0.1～0.5μm的微粒。
②將所制得的藥物微粒與Myrj-52與純化水混合在一起后進(jìn)行超聲，直到粒子平均顆粒直徑為0.1～5μm。
③通過冷凍干燥或噴霧干燥得到干燥粉末。
④將上述得到的粉末懸浮在HFA-134a中，即得。
上述脂肪酸山梨坦(司盤)作為表面活性劑，還可使用聚山梨酯，脂肪酸甘油酯，氨基酸型，甜菜堿型中的一種或幾種。
聚氧乙烯(40)硬脂酸酯(Myrj-52)作為乳化劑、分散劑還可使用o/w型乳化劑中的一種或幾種。
四氟乙烷(HFA-134a)作為拋射劑，還可使用十氟丙烷(HFA-227)。
本發(fā)明所制備的一種混懸型鹽酸克侖特羅氣霧劑，其有益效果在于：
藥物與拋射劑密度相當(dāng)，可以以減少混懸顆粒上浮或沉降，使藥物表面張力適宜，避免顆粒聚結(jié)，從而獲得穩(wěn)定的藥物混懸液。
藥物可以以氣霧吸入，直接作用于支氣管平滑肌，小部分進(jìn)入右心室，參與肺循環(huán)入血，起效迅速，快速緩解哮喘癥狀，心臟和其他全身作用較小。
具體實施方式
以下實施例為本發(fā)明做進(jìn)一步闡述。
實施例1
按下述配方備料：
鹽酸克侖特羅：1g
磷脂：0.4g
脂肪酸甘油酯：1.2g
Myrj-52：0.3g
HFA-134a：998g
共制1000g
①將藥物鹽酸克侖特羅用磷脂和脂肪酸山梨坦混合，研磨，制備為表面活性劑包裹的0.1～0.5μm的微粒。
②將所制得的藥物微粒與Myrj-52與純化水混合在一起后進(jìn)行超聲，直到粒子平均顆粒直徑為0.1～5μm。
③通過冷凍干燥或噴霧干燥得到干燥粉末。
④將上述得到的粉末懸浮在HFA-134a中，即得。
實施例2
按下述配方備料：
鹽酸克侖特羅：1g
磷脂：0.4g
脂肪酸山梨坦：1.2g
Myrj-52：0.3g
HFA-134a：998g
共制1000g
①將藥物鹽酸克侖特羅用磷脂和脂肪酸山梨坦混合，研磨，制備為表面活性劑包裹的0.1～0.5μm的微粒。
②將所制得的藥物微粒與Myrj-52與純化水混合在一起后進(jìn)行超聲，直到粒子平均顆粒直徑為0.1～5μm。
③通過冷凍干燥或噴霧干燥得到干燥粉末。
④將上述得到的粉末懸浮在HFA-134a中，即得。
實施例3
按下述配方備料：
鹽酸克侖特羅：1g
磷脂：0.4g
脂肪酸山梨坦：1.2g
Myrj-52：0.3g
HFA-227：998g
共制1000g
①將藥物鹽酸克侖特羅用磷脂和脂肪酸山梨坦混合，研磨，制備為表面活性劑包裹的0.1～0.5μm的微粒。
②將所制得的藥物微粒與Myrj-52與純化水混合在一起后進(jìn)行超聲，直到粒子平均顆粒直徑為0.1～5μm。
③通過冷凍干燥或噴霧干燥得到干燥粉末。
④將上述得到的粉末懸浮在HFA-134a中，即得。