本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種含有難溶性藥物阿倫膦酸鈉的片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：骨質(zhì)疏松癥是一種以低骨量和骨組織結(jié)構(gòu)性退化為特征的骨疾病。目前臨床上使用的骨質(zhì)疏松癥治療藥物,如雌激素類、選擇性雌激素調(diào)節(jié)劑、降鈣素和雙膦酸鹽類主要有利于減少骨吸收;還有一些治療藥物,如氟化物和甲狀旁腺激素可增加骨的形成?？构俏寨煼ㄔ谥委煿琴|(zhì)疏松癥中非常有效,即便其通常并不能誘導(dǎo)新骨的形成。骨強(qiáng)度是骨密度和骨質(zhì)量的總體表現(xiàn)。骨質(zhì)疏松癥能夠降低人體骨骼強(qiáng)度，使人容易引起骨折。二膦酸鹽是一類能夠?qū)ζ乒羌?xì)胞調(diào)節(jié)骨吸收的化合物。它能治療各類骨骼疾病，如變形性骨炎，惡性高鈣血癥，骨質(zhì)疏松癥，轉(zhuǎn)移性骨疾病。對(duì)于患有骨質(zhì)疏松癥的人而言，使用二膦酸鹽類藥物能夠使骨周轉(zhuǎn)過程恢復(fù)到正常過程，增加骨密度，降低骨折發(fā)生率。預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的藥物主要有三大類:促進(jìn)骨礦化藥物、抗吸收藥物、促骨形成藥物。促進(jìn)骨礦化藥物主要為鈣劑和維生素D；抗骨吸收藥物有雌激素、降鈣素、雙膦酸鹽等；促骨形成藥物有氟化物、同化激素等。阿倫膦酸鈉是一種高含氮的二膦酸鹽類化合物?？捎糜谥委煿琴|(zhì)疏松癥。維生素D（vitaminD）為固醇類衍生物，具有維持血清鈣磷濃度的穩(wěn)定的作用，維生素D促進(jìn)鈣磷的吸收，又可將鈣磷從骨中動(dòng)員出來，使血漿鈣、磷達(dá)到正常值，促使骨的礦物化，并不斷更新。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：阿倫膦酸鈉的片劑及其制備方法.本發(fā)明所述的一種含阿倫膦酸鈉藥物組合物，其為片劑形式，各組分組成為：輔料用量阿倫膦酸鈉1g維生素D0.1-5碳酸鈉10-70g微晶纖維素20-600g預(yù)膠化淀粉80-300g5%羥丙基纖維素水溶液3-8g硬脂酸鎂0.5-5g共制成1000本發(fā)明所述的一種含阿倫膦酸鈉藥物組合物，其為片劑形式，各組分組成優(yōu)選為：輔料用量阿倫膦酸鈉1g維生素D0.8g碳酸鈉35g微晶纖維素260g預(yù)膠化淀粉130g5%羥丙基纖維素水溶液4g硬脂酸鎂1.3g共制成1000根據(jù)權(quán)利要求以阿倫膦酸鈉、維生素D為主要活性成分，主要活性成分的比例為1:0.1-8優(yōu)選1:0.8。根據(jù)權(quán)利要求阿倫膦酸鈉鹽選用鈉鹽、鎂鹽，優(yōu)選為鈉鹽。維生素D可以選用維生素D1、維生素D3，優(yōu)先選用維生素D1。根據(jù)權(quán)利要求該組合物與適宜的藥用輔料組合，可以制成片劑、膠囊，口服制劑等，優(yōu)先制成片劑。根據(jù)權(quán)利要求增溶劑為碳酸鹽，可以是碳酸鈉、碳酸鎂、碳酸鉀，優(yōu)選碳酸鈉。復(fù)方阿倫膦酸鈉片劑的制備方法：根據(jù)權(quán)利要求將阿倫膦酸鈉、維生素D和碳酸鈉粉碎過80目篩，其它輔料也分別過80目篩備用。根據(jù)權(quán)利要求根據(jù)處方量分別稱取上述原輔料，慢慢加入到5%羥丙基纖維素水溶液中，混合均勻，制成軟材。根據(jù)權(quán)利要求將制的的軟材以30目尼龍篩網(wǎng)制粒，制得的顆粒應(yīng)少細(xì)粉，整齊。根據(jù)權(quán)利要求將制得的顆粒在60℃±5℃條件下干燥。根據(jù)權(quán)利要求最后的整粒階段，選用30目篩整粒。根據(jù)權(quán)利要求最后向整粒中外加潤滑劑，混合均勻。根據(jù)權(quán)利要求根據(jù)計(jì)算結(jié)果所得實(shí)際片重，調(diào)節(jié)好片重，壓片。根據(jù)權(quán)利要求包衣，選用黃色至棕黃色薄膜包衣。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：本發(fā)明所述的一種含阿倫膦酸鈉藥物組合物，其為片劑形式，各組分組成優(yōu)選為：輔料用量阿倫膦酸鈉1g維生素D0.8g碳酸鈉35g微晶纖維素260g預(yù)膠化淀粉130g5%羥丙基纖維素水溶液4g硬脂酸鎂1.3g共制成1000根據(jù)權(quán)利要求復(fù)方阿倫膦酸鈉片劑的制備方法為：1、將阿倫膦酸鈉、維生素D和碳酸鈉粉碎過80目篩，其它輔料也分別過80目篩備用。2、根據(jù)處方量分別稱取上述原輔料，慢慢加入到5%羥丙基纖維素水溶液中，混合均勻，制成軟材。3、將制的的軟材以30目尼龍篩網(wǎng)制粒，制得的顆粒應(yīng)少細(xì)粉，整齊。4、將制得的顆粒在60℃±5℃條件下干燥。5、最后的整粒階段，選用30目篩整粒。6、最后向整粒中外加潤滑劑，混合均勻。7、根據(jù)計(jì)算結(jié)果所得實(shí)際片重，調(diào)節(jié)好片重，壓片。8、要求包衣，選用黃色至棕黃色薄膜包衣。實(shí)施例2（對(duì)比實(shí)施例）：輔料用量阿倫膦酸鈉1g維生素D0.8g微晶纖維素260g預(yù)膠化淀粉130g5%羥丙基纖維素水溶液4g硬脂酸鎂1.3g共制成1000對(duì)比實(shí)施例1的制備方法為1、將阿倫膦酸鈉和維生素D粉碎過80目篩，其它輔料也分別過80目篩備用。2、根據(jù)處方量分別稱取上述原輔料，慢慢加入到5%羥丙基纖維素水溶液中，混合均勻，制成軟材。3、將制的的軟材以30目尼龍篩網(wǎng)制粒，制得的顆粒應(yīng)少細(xì)粉，整齊。4、將制得的顆粒在60℃±5℃條件下干燥。5、最后的整粒階段，選用30目篩整粒。6、最后向整粒中外加潤滑劑，混合均勻。7、根據(jù)計(jì)算結(jié)果所得實(shí)際片重，調(diào)節(jié)好片重，壓片。8、包衣，選用黃色至棕黃色薄膜包衣。實(shí)施例3（對(duì)比實(shí)施例）：輔料用量阿倫膦酸鈉1g碳酸鈉35g微晶纖維素260g預(yù)膠化淀粉130g5%羥丙基纖維素水溶液4g硬脂酸鎂1.3g共制成1000對(duì)比實(shí)施例1的制備方法為1、將維生素D和碳酸鈉粉碎過80目篩，其它輔料也分別過80目篩備用。2、根據(jù)處方量分別稱取上述原輔料，慢慢加入到5%羥丙基纖維素水溶液中，混合均勻，制成軟材。3、將制的的軟材以30目尼龍篩網(wǎng)制粒，制得的顆粒應(yīng)少細(xì)粉，整齊。4、將制得的顆粒在60℃±5℃條件下干燥。5、最后的整粒階段，選用30目篩整粒。6、最后向整粒中外加潤滑劑，混合均勻。7、根據(jù)計(jì)算結(jié)果所得實(shí)際片重，調(diào)節(jié)好片重，壓片。8、包衣，選用黃色至棕黃色薄膜包衣。實(shí)施例4（對(duì)比實(shí)施例）：輔料用量維生素D0.8g碳酸鈉35g微晶纖維素260g預(yù)膠化淀粉130g5%羥丙基纖維素水溶液4g硬脂酸鎂1.3g共制成1000對(duì)比試驗(yàn)的制備方法為1、將阿倫膦酸鈉和碳酸鈉粉碎過80目篩，其它輔料也分別過80目篩備用。2、根據(jù)處方量分別稱取上述原輔料，慢慢加入到5%羥丙基纖維素水溶液中，混合均勻，制成軟材。3、將制的的軟材以30目尼龍篩網(wǎng)制粒，制得的顆粒應(yīng)少細(xì)粉，整齊。4、將制得的顆粒在60℃±5℃條件下干燥。5、最后的整粒階段，選用30目篩整粒。6、最后向整粒中外加潤滑劑，混合均勻。7、根據(jù)計(jì)算結(jié)果所得實(shí)際片重，調(diào)節(jié)好片重，壓片。8、包衣，選用黃色至棕黃色薄膜包衣。試驗(yàn)例1將實(shí)施例1放入高溫，光照，高濕條件下放置10天，檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)。4500LX±500LX光照條件影響因素試驗(yàn)結(jié)果：70℃±2℃高溫條件影響因素試驗(yàn)結(jié)果92.5%±5%高濕試驗(yàn)影響因素測(cè)試結(jié)果：以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該處方高溫光照高濕條件下放置10天，各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均合格，樣品較為穩(wěn)定。試驗(yàn)例2實(shí)施例1與實(shí)施例2比較溶出曲線時(shí)間（分鐘）1020304060實(shí)施例1（%）47.368.979.586.695.4實(shí)施例2（%）6.312.035.451.163.4結(jié)果表明實(shí)施例1溶出曲線優(yōu)于實(shí)施例2溶出曲線，在60分鐘達(dá)到最大溶出曲線。當(dāng)前第1頁1 2 3