本發(fā)明是關于一種用以調節(jié)血糖的組合物。
背景技術：
：根據(jù)美國糖尿病協(xié)會(AmericanDiabetesAssociation,ADA)的公告，當人體的空腹血糖大于126mg/dL以上或是餐后兩小時血糖大于200mg/dL，即診斷其罹患糖尿病。另外，對于空腹血糖值介于100mg/dL與126mg/dL之間且餐后兩小時血糖介于140mg/dL與200mg/dL而言，雖然未達診斷糖尿病的標準，但此種介于正常與糖尿病間的高血糖癥狀則稱之為「葡萄糖耐受性不良」(Impairedglucosetolerance,IGT)，而長期高血糖除了會演變?yōu)樘悄虿〉男纬赏猓瑫r也會增加心血管疾病的罹患風險。研究指出，高血糖(Hyperglycermia)所產生的活性氧化物(Reactiveoxygenspecies,ROS)是導致糖尿病(Diabetesmellitus,DM)與代謝癥候群(Metabolismsyndrome)的重要因子，而ROS則是造成胰臟β細胞損壞的最大元兇。并且，因高血糖造成胰臟損傷所分泌的胰島素不足會進一步導致胰島素阻抗(Insulinresistance)的發(fā)生，而胰島素阻抗被認為是第二型糖尿病的典型特征。所謂的胰島素阻抗是指組織中的胰島素接受器功能喪失或是無法有效接收胰島素，導致血液中葡萄糖無法有效被利用，進而使得葡萄糖轉運蛋白(Glucosetransporter,GLUT)無法有效利用血液葡萄糖，此時，血液中的葡萄糖不僅加重高血糖癥的惡化同時也加重胰臟受損程度；最終，當胰臟嚴重受損而無法有效分泌胰島素時，便形成第二型糖尿病。中國臺灣衛(wèi)生福利部(MinistryofHealthandWelfareofTaiwan)于2010年所完成的統(tǒng)計顯示，第二型糖尿病患者中有90％的患者屬于肥胖癥患者；其中，肥胖癥患者體內大量累積的脂肪細胞會釋放發(fā)炎因子如Hypoxia-inducibleFactor1α(HIF-1α)、Tumornecrosisfactor-α(TNF-α)、Interleukin(IL)等。過多的發(fā)炎因子會促進脂解作用產生大量的甘油與游離脂肪酸(freefattyacid, FFA)，且甘油與FFA經過內循環(huán)將使得肝臟產生新生糖質并生成脂質，進而加重高血糖、脂肪肝與高血酮的產生。FFA除了會促使前發(fā)炎因子與ROS的產生之外，同時也會通過活化甘油二酯(diacylglycerol,DAG)與c激酶(proteinkinasenkC,PKC)進而抑制胰島素接受器的活性，最終導致胰島素阻抗的形成。此外，相關文獻亦指出血液中的FFA也會直接對胰臟產生損害而造成胰島素分泌不足。目前習用的降血糖藥物包括：磺酰尿素類的胰島素分泌劑、非磺酰尿素類的胰島素分泌劑、雙胍類藥物、α-葡萄糖水解酶抑制劑、胰島素增敏劑、及第四型二肽基肽酶抑制劑，然而這些藥物均具有嚴重程度不一的副作用。例如，雙胍類藥物中的邁胰妥(Metformin)產生包括腹瀉、厭食、惡心及最嚴重的致命性乳酸中毒的副作用，而α-葡萄糖水解酶抑制劑這一類藥物中的醣祿錠(Acarbose)會產生腸胃道的副作用。胰島素增敏劑，例如區(qū)格列酮(troglitazone)、羅格列酮(rosiglitazone)、吡咯列酮(pioglitazone)等，可以提高周邊組織對胰島素的敏感性，進而通過與伽瑪型過氧化體增殖劑活化受器而介入調節(jié)細胞的基因轉錄功能，使細胞的葡萄糖運送器的合成增加，藉此方式增加組織細胞處理葡萄糖的能力，達到降低血液中的葡萄糖的目的。然而，此類藥物的不良藥物反應包括水腫、體重增加、郁血性心衰竭以及最嚴重的肝毒性。由上所述，可以得知目前習用的降血糖藥物皆具有許多副作用，因此，尋求新穎且沒有前述副作用的降血糖藥物成為新藥開發(fā)上的重大課題。技術實現(xiàn)要素：有鑒于此，本發(fā)明的一個目的在于提供一種沒有前述副作用的用以調節(jié)血糖的組合物。本發(fā)明的另一目的在于提供一種能夠有效調降因高油脂與高果糖飲食所誘發(fā)的高血糖癥的組合物。本發(fā)明的再一目的在于提供一種能夠有效調降因高血糖癥所引發(fā)的氧化壓力反應(ROSgeneration)以及發(fā)炎效應的組合物。本發(fā)明的還一目的在于提供一種于調降血糖濃度之時，同步降低肝臟中的AST與ALT數(shù)值以及腎臟中的肌胺酸數(shù)值，達到減輕肝臟與腎臟的發(fā)炎現(xiàn)象的組合物。因此，為了達成上述本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供一種用以調節(jié)血糖的組合物的一實施例，為萃取自一紅曲發(fā)酵產物之中的一次級代謝產物，其中所述次級代謝產物為莫那辛(monascin)；并且，成人劑量為3mg/day以上的莫那辛能夠有效調降血液中過高的葡萄糖含量。在本發(fā)明的一實施例中，所述紅曲發(fā)酵產物是通過將一紅曲菌接種至一基質后并進一步完成一培養(yǎng)與發(fā)酵制程后所制得。在本發(fā)明的一實施例中，成人劑量為3mg/day以上的莫那辛更進一步具有至少一種選自下述的功效：有效調降因高血糖所引發(fā)的胰島素阻抗、對于因高血糖所引發(fā)的肝臟內的三酸甘油酯的濃度上升能夠達到有效的調降效果、對于因高血糖所引發(fā)的肝臟內的活性氧族群(reactiveoxygenspecies，ROS)的增加能夠達到有效的調降效果、對于因高血糖所引發(fā)的脂肪組織中的葡萄糖轉運體的表現(xiàn)量的下降能夠達到有效的調升效果、對于因高血糖所引發(fā)的肝臟中的天門冬胺酸轉胺酶與丙胺酸轉胺酶的濃度上升能夠達到有效的調降效果、以及對于因高血糖所引發(fā)的腎臟中的肌胺酸的濃度上升能夠達到有效的調降效果。在本發(fā)明的一實施例中，所述紅曲菌為Monascuspilosus、Monascuspurpureus、或Monascusruber。在本發(fā)明的一實施例中，所述基質為山藥。為了達成上述本發(fā)明的目的，本發(fā)明又提供一種用以調節(jié)血糖的組合物的又一實施例，為萃取自一紅曲發(fā)酵產物之中的一次級代謝產物，其中所述次級代謝產物為安卡黃素(ankaflavin)；并且，成人劑量為1.5mg/day以上的安卡黃素能夠有效調降血液中過高的葡萄糖含量。在本發(fā)明的又一實施例中，所述紅曲發(fā)酵產物是通過將一紅曲菌接種至一基質后并進一步完成一培養(yǎng)與發(fā)酵制程后所制得。在本發(fā)明的又一實施例中，成人劑量為1.5mg/day以上的安卡黃素更進一步具有至少一種選自下述的功效：有效調降因高血糖所引發(fā)的胰島素阻抗、對 于因高血糖所引發(fā)的肝臟內的三酸甘油酯的濃度上升能夠達到有效的調降效果、對于因高血糖所引發(fā)的肝臟內的活性氧族群(reactiveoxygenspecies，ROS)的增加能夠達到有效的調降效果、對于因高血糖所引發(fā)的脂肪組織中的葡萄糖轉運體的表現(xiàn)量的下降能夠達到有效的調升效果、對于因高血糖所引發(fā)的肝臟中的天門冬胺酸轉胺酶與丙胺酸轉胺酶的濃度上升能夠達到有效的調降效果、以及對于因高血糖所引發(fā)的腎臟中的肌胺酸的濃度上升能夠達到有效的調降效果。在本發(fā)明的又一實施例中，所述紅曲菌為Monascuspilosus、Monascuspurpureus、或Monascusruber。在本發(fā)明的又一實施例中，所述基質為山藥。并且，為了達成上述本發(fā)明的目的，本發(fā)明又提供一種用以調節(jié)血糖的組合物的再一實施例，為萃取自一紅曲發(fā)酵產物之中的次級代謝產物，包括成人劑量為3mg/day以上的莫那辛(monascin)及成人劑量為1.5mg/day以上的安卡黃素(ankaflavin)；并且，所述組合物能夠有效調降血液中過高的葡萄糖含量。在本發(fā)明的再一實施例中，所述紅曲發(fā)酵產物是通過將一紅曲菌接種至一基質后并進一步完成一培養(yǎng)與發(fā)酵制程后所制得。在本發(fā)明的再一實施例中，所述組合物更進一步具有至少一種選自下述的功效：有效調降因高血糖所引發(fā)的胰島素阻抗、對于因高血糖所引發(fā)的肝臟內的三酸甘油酯的濃度上升能夠達到有效的調降效果、對于因高血糖所引發(fā)的肝臟內的活性氧族群(reactiveoxygenspecies，ROS)的增加能夠達到有效的調降效果、對于因高血糖所引發(fā)的脂肪組織中的葡萄糖轉運體的表現(xiàn)量的下降能夠達到有效的調升效果、對于因高血糖所引發(fā)的肝臟中的天門冬胺酸轉胺酶與丙胺酸轉胺酶的濃度上升能夠達到有效的調降效果、以及對于因高血糖所引發(fā)的腎臟中的肌胺酸的濃度上升能夠達到有效的調降效果。在本發(fā)明的再一實施例中，所述紅曲菌為Monascuspilosus、Monascuspurpureus、或Monascusruber。在本發(fā)明的再一實施例中，所述基質為山藥。更進一步，為了達成上述本發(fā)明的目的，本發(fā)明又提供一種用以調節(jié)血糖的組合物的再一實施例，是通過將一紅曲菌接種至一基質后并進一步完成一培養(yǎng)與發(fā)酵制程后所制得的一紅曲發(fā)酵產物；并且，成人劑量為1g/day的所述組合物能夠有效調降血液中過高的葡萄糖含量。在本發(fā)明的再一實施例中，所述基質為山藥，且所述紅曲發(fā)酵產物為紅曲山藥。在本發(fā)明的再一實施例中，成人劑量為1g/day以上的該組合物更進一步具有至少一種選自下述的功效：有效調降因高血糖所引發(fā)的胰島素阻抗、對于因高血糖所引發(fā)的肝臟內的三酸甘油酯的濃度上升能夠達到有效的調降效果、對于因高血糖所引發(fā)的肝臟內的活性氧族群(reactiveoxygenspecies，ROS)的增加能夠達到有效的調降效果、對于因高血糖所引發(fā)的脂肪組織中的葡萄糖轉運體的表現(xiàn)量的下降能夠達到有效的調升效果、對于因高血糖所引發(fā)的肝臟中的天門冬胺酸轉胺酶與丙胺酸轉胺酶的濃度上升能夠達到有效的調降效果、以及對于因高血糖所引發(fā)的腎臟中的肌胺酸的濃度上升能夠達到有效的調降效果。在本發(fā)明的再一實施例中，所述紅曲菌為Monascuspilosus、Monascuspurpureus、或Monascusruber。附圖說明圖1為各組大鼠的時間-血糖濃度的資料曲線圖；圖2為各組大鼠的AUC統(tǒng)計長條圖；圖3為各組大鼠的脂肪組織中的脂聯(lián)素表現(xiàn)量的統(tǒng)計長條圖；圖4為各組大鼠肝臟內的ROS含量的統(tǒng)計長條圖；圖5為各組大鼠的脂肪組織中的TNF-α表現(xiàn)量的統(tǒng)計長條圖；圖6為各組大鼠的脂肪組織中的GLUT-2表現(xiàn)量的統(tǒng)計長條圖；圖7為各組大鼠的脂肪組織中的GLUT-4表現(xiàn)量的統(tǒng)計長條圖；圖8為各組大鼠的脂肪組織內的IL-6表現(xiàn)量的統(tǒng)計長條圖；圖9為各組大鼠的脂肪組織內的IL-1β表現(xiàn)量的統(tǒng)計長條圖；圖10為各組大鼠的脂肪組織內的HIF-1α表現(xiàn)量的統(tǒng)計長條圖；圖11為各組大鼠的肝臟組織的切片圖。具體實施方式為了能夠更清楚地描述本發(fā)明，以下將配合附圖，詳盡說明本發(fā)明的較佳實施例。本發(fā)明提供的用以調節(jié)血糖的組合物，包括有效量的莫那辛(monascin)或/和有效量的安卡黃素(ankaflavin)。其中，所述的莫那辛、安卡黃素可為萃取自紅曲發(fā)酵產物之中的次級代謝產物，也可以是其它方法獲得的純品。本發(fā)明已證實，成人劑量為3mg/day以上的莫那辛或/和成人劑量為1.5mg/day以上的安卡黃素可達到選自下述的至少一種效果：有效調降血液中過高的葡萄糖含量、有效調降因高血糖所引發(fā)的胰島素阻抗、對于因高血糖所引發(fā)的肝臟內的三酸甘油酯的濃度上升達到有效調降效果、對于因高血糖所引發(fā)的肝臟內的活性氧族群的增加達到有效調降效果、對于因高血糖所引發(fā)的脂肪組織中的葡萄糖轉運體的表現(xiàn)量的下降達到有效調升效果、對于因高血糖所引發(fā)的肝臟中的天門冬胺酸轉胺酶與丙胺酸轉胺酶的濃度上升達到有效調降效果、對于因高血糖所引發(fā)的腎臟中的肌胺酸的濃度上升達到有效調降效果，因此，可用于調節(jié)血糖的藥物。本發(fā)明提供的用以調節(jié)血糖的組合物，還可是將紅曲菌接種至基質后并進一步培養(yǎng)與發(fā)酵制程后所制得的紅曲發(fā)酵產物，例如，所述紅曲菌為Monascuspilosus、Monascuspurpureus、或Monascusruber，所述基質為山藥。如此制得的紅曲發(fā)酵產物中包括莫那辛和安卡黃素。本發(fā)明已證實，成人劑量為1mg/day以上的該紅曲發(fā)酵產物可達到選自下述的至少一種效果：有效調降因高血糖所引發(fā)的胰島素阻抗、對于因高血糖所引發(fā)的肝臟內的三酸甘油酯的濃度上升達到有效調降效果、對于因高血糖所引發(fā)的肝臟內的活性氧族群的增加達到有效調降效果、對于因高血糖所引發(fā)的脂肪組織中的葡萄糖轉運體的表現(xiàn)量的下降達到有效調升效果、對于因高血糖所引發(fā)的肝臟中的天門冬胺酸轉胺酶與丙胺酸轉胺酶的濃度上升達到有效調降效果、對于因高血糖所引發(fā)的腎臟中的肌胺酸的濃度上升達到有效調降效果，因此，可用于調節(jié)血糖的藥物。制備例1、紅曲發(fā)酵產物的制備(1a)清洗一基質(山藥)，并接著以lkg/cm2的壓力及121℃的溫度對該基質執(zhí)行第一次消毒程序；(2a)以所述基質作為培養(yǎng)基，并將該培養(yǎng)基浸泡在一無菌蒸餾水之中；(3a)將紅曲菌(Monascuspurpureus)放入所述培養(yǎng)基之中，并于48小時內，以30℃的溫度及l(fā)00rpm/min～150rpm/min的搖晃震蕩速率的接菌條件下，完成所述紅曲菌與所述培養(yǎng)基的第一次接菌；(4a)完成所述第一次接菌之后，自所述無菌蒸餾水之中取出100mL的無菌蒸餾水以及5g的培養(yǎng)基；(5a)以該100mL的無菌蒸餾水浸漬該5g的培養(yǎng)基，歷時7小時；(6a)以一棉布過濾所述無菌蒸餾水，并將帶有5g培養(yǎng)基的棉布平鋪在一塊板子上，接著以lkg/cm2的壓力及121℃的溫度對所述5g培養(yǎng)基執(zhí)行第二次消毒程序；(7a)等待所述5g培養(yǎng)基冷卻，接著將所述5g培養(yǎng)基放入體積濃度(v/v)為5％的紅曲菌懸浮液(Monascuspurpureussuspension)之中；(8a)在121℃的溫度條件下，充分攪拌該紅曲菌懸浮液，歷時72小時；并且，在攪拌的同時逐漸地將一濃度調整水加入該紅曲菌懸浮液之中，使得該濃度調整水相對于所述紅曲菌懸浮液具有20％(v/v)的特定體積比；(9a)在121℃的溫度條件下，每10小時一次攪拌前述步驟(8a)所獲得的紅曲菌懸浮液，共歷時96小時，使得該紅曲菌懸浮液之中的5g培養(yǎng)基發(fā)酵成一發(fā)酵紅曲山藥，在該發(fā)酵紅曲山藥的生成過程中伴隨著產生多種代謝產物；(10a)在55-60℃的溫度條件下，對前述步驟(9a)所獲得的發(fā)酵紅曲山藥進行一干燥程序，歷時24小時；(11a)接著將所述發(fā)酵紅曲山藥磨成粉狀，備用。制備例2、莫那辛與安卡黃素的制備步驟(1):按照制備例1的方法制備一紅曲發(fā)酵產物；步驟(2):以丙酮對該紅曲發(fā)酵產物反復進行三次萃取的動作，其中，該紅曲發(fā)酵產物與該丙酮的比例為1:30；步驟(3):將步驟(2)的產物在溫度范圍為50℃的情況下，利用一減壓濃縮的方式提升其濃度；步驟(4.1):將步驟(3)所得到的產物加入一硅膠管柱中；步驟(4.2):將多種流洗液依序加入該硅膠管柱中，其中，所述多種流洗液依序為：己烷、己烷:乙醇＝9:1(體積比)、己烷:乙醇＝8:2、己烷:乙醇＝7:3、己烷:乙醇＝1:1以及乙醇；步驟(4.3):每隔一時間收集由硅膠管柱流出的區(qū)分液，并且共收集12～15個區(qū)分液；步驟(4.4):以一高效能液相層析儀配合一光二極管偵測器對步驟(4.3)所收集到的每一區(qū)分液進行篩選，以篩選出含有莫那辛與安卡黃素成分的區(qū)分液；步驟(4.5):將步驟(4.4)所篩選得到的區(qū)分液混合在一起，以得到該色素區(qū)分液；步驟(5.1):將步驟(4.5)所得到的該色素區(qū)分液加入一葡聚糖凝膠管柱中；步驟(5.2):將流洗液加入該葡聚糖凝膠管柱中，其中，該流洗液為甲醇:乙腈＝9:1(體積比)；步驟(5.3):每隔一時間收集由葡聚糖凝膠管柱流出的區(qū)分液，并且共收集3～5個區(qū)分液；步驟(5.4):以一高效能液相層析儀-光二極管偵測器儀器對步驟(5.3)所收集到的每一區(qū)分液進行篩選，以篩選出含有莫那辛與安卡黃素成分的區(qū)分液；步驟(5.5):將步驟(5.4)所篩選得到的區(qū)分液混合在一起，以得到該黃色素區(qū)分液；步驟(6.1):將步驟(5.5)所得到的該黃色素區(qū)分液加入一硅膠管柱中；步驟(6.2):將多種流洗液依序加入該硅膠管柱中，其中，所述多種流洗液依序為：二氯甲烷:乙醇＝95:5(體積比)、二氯甲烷:乙醇＝9:1以及二氯甲烷:乙醇＝4:1；步驟(6.3):每隔一時間收集由硅膠管柱流出的區(qū)分液，并且共收集3～5個區(qū)分液；步驟(6.4):以一高效能液相層析儀-光二極管偵測器儀器對步驟(6.3)所收集到的每一區(qū)分液進行篩選，以篩選出含有莫那辛與安卡黃素成分的區(qū)分液；步驟(6.5):將步驟(6.4)所篩選得到的區(qū)分液混合在一起，以得到該含有莫那辛與安卡黃素的區(qū)分液；步驟(7):將步驟(6.5)分離得到的該含有莫那辛與安卡黃素的區(qū)分液由一制備型高效能液相層析法進行第四次分離純化，并將莫那辛與安卡黃素成分分離出來。實施例1、制備本發(fā)明的用以調節(jié)血糖的組合物I通過上述制備例的1步驟(1a)～步驟(11a)獲得粉狀發(fā)酵紅曲山藥之后，接著使用上述制備例2的步驟(1)～步驟(7)的方法便可以自粉狀發(fā)酵紅曲山藥之中獲得莫那辛(monascin)純品。以3mg的莫那辛作為活性組分，配制用以調節(jié)血糖的組合物I。實施例2、制備本發(fā)明的用以調節(jié)血糖的組合物II通過上述制備例1的步驟(1a)～步驟(11a)獲得粉狀發(fā)酵紅曲山藥之后，接著使用上述制備例2的步驟(1)～步驟(7)的方法便可以自粉狀發(fā)酵紅曲山藥之中獲得莫那辛(monascin)純品。以15mg的莫那辛作為活性組分，配制用以調節(jié)血糖的組合物II。實施例3、制備本發(fā)明的用以調節(jié)血糖的組合物III通過上述制備例1的步驟(1a)～步驟(11a)獲得粉狀發(fā)酵紅曲山藥之后，接著使用上述制備例2的步驟(1)～步驟(7)的方法便可以自粉狀發(fā)酵紅曲山藥之中獲得安卡黃素(ankaflavin)純品。以1.5mg的安卡黃素作為活性組分，配制用以調節(jié)血糖的組合物III。實施例4、制備本發(fā)明的用以調節(jié)血糖的組合物IV通過上述制備例1的步驟(1a)～步驟(11a)獲得粉狀發(fā)酵紅曲山藥之后，接著使用上述制備例2的步驟(1)～步驟(7)的方法便可以自粉狀發(fā)酵紅曲山藥之中獲得安卡黃素(ankaflavin)。以7.5mg的安卡黃素作為活性組分，配制用以調節(jié)血糖的組合物IV。實施例5、制備本發(fā)明的用以調節(jié)血糖的組合物V通過上述制備例1的步驟(1a)～步驟(11a)獲得粉狀發(fā)酵紅曲山藥之后，接著使用上述制備例2的步驟(1)～步驟(7)的方法便可以自粉狀發(fā)酵紅曲山藥之中同時獲得莫那辛(monascin)與安卡黃素(ankaflavin)純品。將1.5mg的安卡黃素與3mg的莫那辛活性組分，調配成用以調節(jié)血糖的組合物V。實施例6、制備本發(fā)明的用以調節(jié)血糖的組合物VI通過上述制備例1的步驟(1a)～步驟(11a)獲得粉狀發(fā)酵紅曲山藥之后，將1g的粉狀發(fā)酵紅曲山藥調配成用以調節(jié)血糖的組合物VI。通過下述動物實驗，證實了本發(fā)明的用以調節(jié)血糖的組合物的確具備上述效果。動物實驗所使用的SD大鼠是購買自樂斯科生物科技股份有限公司(BioLASCOTaiwanCo.,Ltd)，共72只。SD大鼠預養(yǎng)一周后正式進行歷時10周的動物實驗，并于每周固定測量大鼠的體重、攝食量與飲水量。動物實驗分為9個組別。動物實驗的第1組為具有8只SD大鼠的正常飲食組(NORgroup)。此組的SD大鼠是于實驗期間中無限喂食玉米淀粉飼料(Cornstarch)并管喂試驗樣品(testsample)，其中所述試驗樣品為逆滲透水(ROwater)。動物實驗的第2組為具有8只SD大鼠的高油脂與高果糖組(HFFDgroup)。此組的SD大鼠是于實驗期間中無限喂食具高油脂(HighFat)與高果糖(HighFructose)成分的咀嚼飼料并管喂試驗樣品；其中，HFFD組的試驗樣品為逆滲透水。必須補充說明的是，所述具高油脂與高果糖成分的咀嚼飼料(chewdiet)是由73.3％的玉米淀粉以及26.7％的奶油粉(butterpowder)。動物實驗的第3組為具有8只SD大鼠的雙胍藥物組(MFgroup)。此組的SD大鼠是于實驗期間中無限喂食具高油脂與高果糖成分的咀嚼飼料并管喂試驗樣品；其中，MF組是作為此動物實驗的正控制組，且其試驗樣品為二甲雙胍(Metformin)。并且，動物實驗的第4組為具有8只SD大鼠的紅曲山藥組(RMDgroup)。此組的SD大鼠是于實驗期間中無限喂食具高油脂與高果糖成分的咀嚼飼料并管喂試驗樣品；其中，RMD組的試驗樣品為本發(fā)明實施例6的組合物VI，即，紅曲山藥粉末(Redmolddioscorea)，按照相當于成人劑量1g/day給藥。進一步地，動物實驗的第5組為具有8只SD大鼠的一倍莫那辛組(MS1Xgroup)。此組的SD大鼠是于實驗期間中無限喂食具高油脂與高果糖成分的咀嚼飼料并管喂試驗樣品；其中，MS1X組的試驗樣品為實施例1的組合物I，其中包括紅曲的次級代謝產物-monascin，按照相當于成人劑量3mg/day給藥(1倍劑量)。并且，動物實驗的第6組為具有8只SD大鼠的五倍莫那辛組(MS5Xgroup)。此組的SD大鼠是于實驗期間中無限喂食具高油脂與高果糖成分的咀嚼飼料并管喂試驗樣品；其中，MS5X組的試驗樣品為實施例2的組合物II，其中包括monascin，按照相當于成人劑量15mg/day給藥(5倍劑量)。再者，動物實驗的第7組為具有8只SD大鼠的一倍安卡黃素組(AK1Xgroup)。此組的SD大鼠是于實驗期間中無限喂食具高油脂與高果糖成分的咀嚼飼料并管喂試驗樣品；其中，AK1X組的試驗樣品為實施例3的組合物III，其中包括紅曲的次級代謝產物-ankafIavin，按照相當于成人劑量1.5mg/day給藥(1倍劑量)。并且，動物實驗的第8組為具有8只SD大鼠的五倍安卡黃素組(AK5Xgroup)。此組的SD大鼠是于實驗期間中無限喂食具高油脂與高果糖成分的咀嚼飼料并管喂試驗樣品；其中，AK5X組的試驗樣品為實施例4的組合物IV，其中包括紅曲的次級代謝產物-ankafIavin，按照相當于成人劑量7.5mg/day給藥(5倍劑量)。最后，動物實驗的第9組為具有8只SD大鼠的莫那辛-安卡黃素組(MS-AKgroup)。此組的SD大鼠是于實驗期間中無限喂食具高油脂與高果糖成分的咀嚼飼料并管喂試驗樣品；其中，MS-AK組的試驗樣品是實施例5的組合物V，其中包括monascin與ankafIavin，按照相當于成人劑量3mg/day的monascin與1.5mg/day的ankafIavin給藥(1倍劑量+1倍劑量)。于此，必須特別補充說明的是，前述二甲雙胍(Metformin)、紅曲山藥、莫那辛、與安卡黃素的管喂劑量，整理于以下表(一)的中。表(一)成人劑量-大鼠劑量的換算方式，是依據(jù)體重60kg的成人除以試驗樣品的每日人體建議攝取量再乘以實驗動物相對于人體的代謝系數(shù)，最后算得則可求出大鼠每日每公斤體重的攝取劑量。計算式表示如下計算式所示：大白鼠每公斤體重的攝取劑量＝(人體建議攝取量÷60kg)×6.25。(一)不同試驗樣品對各組別大鼠體重的影響:由于高油脂與高果糖的飲食組成包含高油脂飼料(highfatpowderdiet)與高果糖飲水(highfructosewater)，因此可以根據(jù)各組大鼠的飲食狀況計算出每日總熱量攝取，列于下表(二)。表(二)動物實驗進行10周后，各組大鼠的體重記錄于下表(三)之中。表(三)編號組別每日總熱量攝取(kcal/day/rat)大鼠體重(g)1NOR80.00±2.48a232.00±21.33a2HFFD104.82±7.69c296.25±45.3b3MF98.38±6.94ab268.75±36.22ab4RMD98.16±7.10b292.75±44.84b5MS1X98.53±5.03bc285.75±34.34b6MS5X97.91±8.17bc275.13±49.48b7AK1X99.85±4.25bc278.38±22.03b8AK5X102.17±7.44bc262.25±42.85ab9MS-AK96.26±5.02b274.59±19.89b根據(jù)表(二)與表(三)顯示，與第1組(NOR組)相比，各組大鼠的每日熱量攝取量均顯著提高(p<0.05)；并且，與第2組(HFFD組)相比，第4組(RMD組)、第6組(MS5X組)與第9組(MS-AK組)的大鼠的每日熱量攝取量相對較低的。根據(jù)表(三)所記錄的第十周體重顯示，相較于第1組(NOR組)的大鼠，各組大鼠的體重均顯著增加；然而，相較于第2組(HFFD組)的大鼠，第3-9組(MF組、RMD組、MS1X組、MS5X組、AK1X組、AK5X組、與MS-AK組)的大鼠的體重是相形較輕的。這樣的實驗結果顯示，喂食高油脂與高果糖飼料而體重顯著增加的大鼠，經管喂試驗物之后，其體重均有下降的趨勢；其中又以第9組(MS-AK組)大鼠的體重下降最顯著。(二)不同試驗樣品對各組別大鼠的血糖調控能力:測定降血糖效果評估之前事先對各組大鼠禁食12小時。于禁食期間，停止喂食飼料并以RO水取代果糖水。取出待測血液時，先以氣體麻醉機對大鼠進行麻醉，再以毛細管對大鼠進行眼眶采血，取得數(shù)滴待測血液，進行空腹血糖值的測定。其中，空腹血糖值的測定是使用市售血糖機(OneTouchUltraEasy,Johnson&Johnson,Taiwan)予以完成。另外，為了完成口服糖耐量的測定，于大鼠禁食后第0分鐘以口服方式給予葡萄糖液(2g/kg)，再分別于禁食后第30分鐘、第60分鐘、與第90分鐘察血糖濃度的恢復情形。請參閱圖1，其為各組大鼠的時間-血糖濃度的資料曲線圖。并且，請同時參閱圖2，其為各組大鼠的AUC統(tǒng)計長條圖。其中，完成口服葡萄糖耐量試驗(oralglucosetolerancetest,OGTT)之后，繪制時間-血糖濃度的資料曲線如圖1。并且，圖1的資料顯示，經HFFD誘發(fā)高血糖的大鼠，亦即，第2組(HFFD組)的大鼠，其第0分鐘與第30分鐘的血糖濃度顯然高于第1組(NOR組)大鼠的血糖濃度。圖2所載資料稱為血糖變化曲線下面積(AreaUnderCurve,AUC)。當實驗組大鼠的AUC值明顯大于正?？刂平M，則視為已誘發(fā)高血糖。顯然，圖2所示第2組(HFFD組)大鼠的AUC值明顯大于第1組(NOR組)。然而，相對于第2組(HFFD組)的大鼠，第3、5、6、8、9組(即MF組、MS1X組、MS5X組、AK5X組、與MS-AK組)的大鼠的AUC值顯著下降。同時，圖2的 資料亦顯示5倍劑量的莫那辛組(第6組)具有較佳的AUC調降效果。值得注意的是，第4組(RMD組)與第7組(AK1X組)的AUC值雖然未有顯著下降，但仍表現(xiàn)出降低的趨勢。因此，由表(三)、圖1與圖2的實驗資料，可以推測第2組(HFFD組)的大鼠因體內大量累積脂肪細胞而導致組織中的胰島素接受器功能喪失或是無法有效接收胰島素，造成血液中葡萄糖無法有效被利用，此時，血液中的過高的葡萄糖含量于是造成高血糖癥。然而，對于管喂莫那辛與/或安卡黃素的大鼠(第4-9組)而言，由于莫那辛與/或安卡黃素的作用而使得組織中的胰島素接受器可以有效接收胰島素，是以使得血液中過高的葡萄糖含量被有效地調降。(三)不同試驗樣品對各組別大鼠的空腹血糖、胰島素、胰島素阻抗、與果糖胺的影響:在正常的情況下，攝取高油脂與高果糖飼料的大鼠，其體內的胰臟β細胞在接收到血糖上升的刺激會開始產生胰島素；然而，由于高血糖(Hyperglycermia)所產生的活性氧化物(Reactiveoxygenspecies,ROS)可能造成胰臟β細胞的損壞并進一步導致胰島素阻抗(Insulinresistance,IR)的發(fā)生。因此，于此動物實驗中，必須觀察不同試驗樣品對于各組別大鼠的空腹血糖、胰島素、與胰島素阻抗的影響。利用毛細管所取得的血液樣本是以2mL的微量離心管(microcentrifugetube/Eppendorftube)接取后靜置5分鐘，接著以10000xg的轉速進行離心，之后抽取血清保存于-80℃的環(huán)境中，以待進行胰島素與果糖胺含量的測定。其終，胰島素的測定是使用酶免疫分析試劑盒(Enzyme-linkedimmunosorbentassay(ELISA)insulinkit)予以完成，且胰島素阻抗是由以下公式計算而得：HOMA-IR＝[胰島素(μU/mL)×葡萄糖(mmol/L)]/22.5。另外，果糖胺的測定則是使用果糖胺檢測試劑盒(Fructosamineassaykit)予以完成。所測得的血糖(bloodglucose)、胰島素(insulin)、胰島素阻抗(insulinresistance,IR)、與果糖胺(Fructosamine)的相關數(shù)據(jù)列于下表(四)與表(五)之中。表(四)編號組別血糖(mg/dL)胰島素(μU/mL)1NOR95.91±8.52ab40.04±0.35a2HFFD121.11±4.96c55.60±5.06c3MF102.38±12.03ab41.55±1.09a4RMD105.63±11.51b43.93±5.43ab5MS1X100.25±4.59ab43.12±3.95ab6MS5X95.50±6.00a40.45±0.60a7AK1X98.38±11.01ab46.52±5.24b8AK5X97.38±9.20ab45.73±3.49b9MS-AK99.51±5.81ab41.35±1.52a表(五)編號組別胰島素阻抗果糖胺(mM)1NOR10.10±0.7a0.71±0.05a2HFFD15.71±1.85c1.32±0.12d3MF10.69±1.08ab0.88±0.06c4RMD12.01±1.47b0.91±0.09c5MS1X10.96±1.3ab0.87±0.07c6MS5X9.77±0.7a0.84±0.06bc7AK1X11.99±2.08b0.90±0.06c8AK5X11.89±1.78b0.88±0.06c9MS-AK10.70±1.24ab0.80±0.06ab由表(四)的實驗數(shù)據(jù)可以得知，相較于第1組(NOR組)的大鼠，第2組(HFFD組)的大鼠的空腹血糖含量顯著上升。然而，相較于第2組(HFFD組)的大鼠，第3-9組(MF組、RMD組、MS1X組、MS5X組、AK1X組、AK5X組、與MS-AK組)的大鼠的空腹血糖值顯著下降。值得注意的是，第6組(MS5X 組)的大鼠的空腹血糖值幾乎相等于第1組(NOR組)的大鼠的空腹血糖值，實驗結果顯示5倍劑量的莫那辛組(第6組)具有高度的血糖濃度調降功效。并且，由表(四)實驗數(shù)據(jù)可以得知，相較于第1組(NOR組)的大鼠，第2組(HFFD組)的大鼠的血液胰島素含量顯著上升。然而，相較于第2組(HFFD組)的大鼠，第3-9組(MF組、RMD組、MS1X組、MS5X組、AK1X組、AK5X組、與MS-AK組)的大鼠的血液胰島素含量顯著下降。值得注意的是，第6組(MS5X組)的大鼠的血液胰島素含量幾乎相等于第1組(NOR組)的大鼠的血液胰島素含量，實驗結果顯示5倍劑量的莫那辛組(第6組)具有高度的胰島素含量調降功效。進一步地，由表(五)的實驗數(shù)據(jù)可以得知，相較于第1組(NOR組)的大鼠，第2組(HFFD組)的大鼠的胰島素阻抗顯著上升。然而，相較于第2組(HFFD組)的大鼠，第3-9組(MF組、RMD組、MS1X組、MS5X組、AK1X組、AK5X組、與MS-AK組)的大鼠的胰島素阻抗顯著下降。值得注意的是，實驗結果顯示5倍劑量的莫那辛組(第6組)具有高度的胰島素阻抗調降功效。此外，由表(五)的實驗數(shù)據(jù)可以得知，相較于第1組(NOR組)的大鼠，第2組(HFFD組)的大鼠的果糖胺含量顯著上升。然而，相較于第2組(HFFD組)的大鼠，第3-9組(MF組、RMD組、MS1X組、MS5X組、AK1X組、AK5X組、與MS-AK組)的大鼠的果糖胺含量顯著下降。因此，表(四)與表(五)的實驗數(shù)據(jù)證實了莫那辛(monascin)與安卡黃素(ankaflavin)的確具有血糖、血糖、胰島素、胰島素阻抗、與果糖胺的調控效果，而其中又以5倍劑量(即，成人劑量15mg/day)具有最顯著的調控功效。(四)不同試驗樣品對各組別大鼠肝、腎與脂肪組織重量的影響:胰島素主要是作用在肝臟、肌肉及脂肪組織中，促進這些組織對血糖的吸收及利用，以降低血糖濃度。此外，脂肪組織分為棕色脂肪組織與白色脂肪組織，且白色脂肪組織與肥胖及胰島素阻抗有著重要的關聯(lián)性；其中，白色脂肪組織會儲存由血糖轉化而成的三酸甘油酯(Triglycerides,TG)。由此可知，肥胖患者體內大量累積的脂肪細胞會產生發(fā)炎反應進而誘導脂解作用產生，大量的三酸甘油酯與游離脂肪酸(FFA)經過內循環(huán)使得肝臟產生糖質新生與脂質生成而進一步加重高血糖、脂肪肝與高血酮的產生。因此，為了確定各組大鼠血 液中的血糖是否被正常利用，必須觀察不同試驗樣品對各組別大鼠肝、腎與脂肪組織重量的影響。測定不同試驗樣品對各組別大鼠肝、腎與脂肪組織重量的影響必須先完成動物犧牲與樣本制備。動物犧牲之前須先禁食12小時，之后以二氧化碳窒息犧牲動物。完成犧牲后以針筒自鼠體腹腔進行大靜脈抽血，所取得的血液樣本是以2mL的微量離心管(microcentrifugetube/Eppendorftube)接取后靜置5分鐘，接著以10000xg的轉速進行離心，之后抽取血清保存于-20℃的環(huán)境中。繼續(xù)地，自鼠體內取得肝臟、胰臟、脂肪、與腎臟等與血糖調控相關的臟器。請參閱以下表(六)，其記錄了各組大鼠的肝臟與腎臟的重量數(shù)據(jù)。由表(六)的實驗數(shù)據(jù)可以得知，相較于第1組(NOR組)的大鼠，第2組(HFFD組)的大鼠的肝臟重量顯著上升。然而，相較于第2組(HFFD組)的大鼠，第3-9組(MF組、RMD組、MS1X組、MS5X組、AK1X組、AK5X組、與MS-AK組)的大鼠的肝臟重量顯著下降。值得注意的是，實驗數(shù)據(jù)顯示5倍劑量的莫那辛(第6組)具有高度的肝臟重量調降功效。另外，相較于第1組(NOR組)的大鼠，第2組(HFFD組)的大鼠的腎臟重量相對降低。然而，相較于第2組(HFFD組)的大鼠，第3-9組(MF組、RMD組、MS1X組、MS5X組、AK1X組、AK5X組、與MS-AK組)的大鼠的腎臟重量雖然微微上升，但嚴格來說與第2組(HFFD組)相比并沒有顯著差異。表(六)編號組別肝臟重量腎臟重量1NOR13.67±1.07a3.78±0.16a2HFFD22.08±2.09d3.42±0.26b3MF15.61±1.53bc3.64±0.26ab4RMD16.47±1.85c3.62±0.20ab5MS1X15.25±1.64abc3.61±0.20ab6MS5X14.62±1.84ab3.71±0.40ab7AK1X15.36±1.09bc3.72±0.31ab8AK5X15.58±1.32bc3.55±0.29ab9MS-AK15.70±1.00bc3.58±0.25ab繼續(xù)地，請參閱以下表(七)，其記錄了各組大鼠的腎周圍脂肪組織與副睪周圍脂肪組織的重量百分比數(shù)據(jù)。由表(七)的數(shù)據(jù)資料可以得知，相較于第1組(NOR組)的大鼠，第2組(HFFD組)的大鼠的腎周圍脂肪組織與副睪周圍脂肪組織的重量顯著上升。然而，相較于第2組(HFFD組)的大鼠，第4、5、7、8、9組(RMD組、MS1X組、AK1X組、AK5X組、與MS-AK組)的大鼠的腎周圍脂肪組織與副睪周圍脂肪組織的重量顯著下降。表(七)除了導致高血糖癥與胰島素阻抗之外，高油脂與高果糖飼料也可能引發(fā)高三酸甘油酯血癥，造成肝臟的損壞。請參閱以下表(八)，其記錄了各組大鼠的三酸甘油酯與總膽固醇的濃度數(shù)據(jù)。由表(八)的數(shù)據(jù)資料可以得知，相較于第1組(NOR組)的大鼠，第2組(HFFD組)的大鼠的肝臟內的三酸甘油酯與總膽固醇的濃度顯著上升。然而，相較于第2組(HFFD組)的大鼠，第4、5、7、8、9組(RMD組、MS1X組、AK1X組、AK5X組、與MS-AK組)的大鼠的肝臟內的三酸甘油酯與總膽固醇的濃度顯著下降。表(八)編號組別三酸甘油酯濃度(mg/dL)膽固醇濃度(mg/dL)1NOR82.25±7.85a75.00±7.5b2HFFD255.00±37.01e84.50±11.88c3MF170.88±46.04d68.50±9.93ab4RMD139.13±39.3cd73.00±10.10ab5MS1X136.63±29.66cd70.00±2.88ab6MS5X99.88±18.90ab66.75±7.11ab7AK1X138.75±47.07cd66.50±7.87ab8AK5X137.63±33.21cd64.25±8.94a9MS-AK129.88±18.15bc64.63±6.39a因此，表(六)、表(七)與表(八)的實驗數(shù)據(jù)證實了，因為莫那辛與/或安卡黃素的作用，使得管喂有莫那辛與/或安卡黃素的高血糖癥大鼠體內的胰島素的作用正?；蛞葝u素阻抗被減輕，進而使其體內的肝、腎與脂肪組織重量被顯著調降；同時，由于高血糖癥的大鼠血液中的血糖濃度被莫那辛與/或安卡黃素所調降，進而連帶地減少脂肪組織所儲存由血糖轉化而成的三酸甘油酯的濃度。另外，脂聯(lián)素(adiponectin)為一種由脂肪組織所分泌的蛋白質。人體血清中大約含有5-30μg/mL的脂聯(lián)素，用以維持體內葡萄糖與脂值的平衡。一些研究顯示，脂聯(lián)素在胰島素阻抗中扮演很重要的作用，而脂聯(lián)素與三酸甘油酯等代謝疾病有關參數(shù)之間，有著密切的關聯(lián)性。請參閱圖3，為各組大鼠的脂肪組織中的脂聯(lián)素表現(xiàn)量的統(tǒng)計長條圖。如圖3所示，相較于第1組(NOR組)的大鼠，第2組(HFFD組)的大鼠的脂肪組織中的脂聯(lián)素表現(xiàn)量明顯較低。然而，相較于第2組(HFFD組)的大鼠，第3-9組(MF組、RMD組、MS1X組、MS5X組、AK1X組、AK5X組、與MS-AK組)的大鼠的脂肪組織中的脂聯(lián)素表現(xiàn)量顯著提升。因此，圖3的實驗數(shù)據(jù)證實了莫那辛(monascin)與安卡黃素(ankaflavin)的確具有脂肪組織中的脂聯(lián)素表現(xiàn)量的調控效果。(五)不同試驗樣品對誘發(fā)高血糖大鼠的肝臟ROS生成的影響:研究資料顯示，胰島素阻抗的生成會導致脂肪過度貯積，并在胰島素增加以及脂肪酸本身調控不良之下，使得肝臟細胞易于遭受進一步的氧化作用，造成肝臟細胞內的活性氧族群(reactiveoxygenspecies，ROS)異常增加。請參閱圖4，其為各組大鼠肝臟內的ROS含量的統(tǒng)計長條圖。如圖4所示，相較于第1組(NOR組)的大鼠，第2組(HFFD組)的大鼠肝臟內的的ROS含量顯著上升。然而，相較于第2組(HFFD組)的大鼠，第3-9組(MF組、RMD組、MS1X組、MS5X組、AK1X組、AK5X組、與MS-AK組)的大鼠肝臟內的ROS含量顯著下降。因此，圖4的實驗數(shù)據(jù)證實了莫那辛(monascin)與安卡黃素(ankaflavin)的確具有肝臟的ROS含量的調控效果。(六)不同試驗樣品對各組別大鼠的脂肪組織的炎癥因子的影響:ROS在發(fā)炎反應中扮演重要的信息傳遞功能，降低ROS的生成可以降低發(fā)炎反應的程度。當脂肪組織產生發(fā)炎反應時，大量炎癥因子會被生成以實現(xiàn)對脂肪組織的保護，例如:腫瘤壞死因子α(tumornecrosisfactoralpha,TNF-α)、白細胞介素6(interleukin6,IL-6)、白細胞介素1β(interleukin1β,IL-1β)。同時，當脂肪組織承受過高的氧化壓力之時，缺氧誘導因子1α(Hypoxic-induciblefactor1α,HIF-1α)也會有過量的表現(xiàn)。承上所述，TNF-α會抑制胰島素受體受質蛋白(IRS-1)與脂肪組織中的胰島素接受器的結合，并降低葡萄糖轉運體(GlucoseTransporter,GLUT)的含量，從而抑制脂肪細胞攝取葡萄糖，導致胰島素阻抗的產生。請參閱圖5，其為各組大鼠的脂肪組織的TNF-α表現(xiàn)量的統(tǒng)計長條圖。如圖5所示，相較于第1組(NOR組)的大鼠，第2組(HFFD組)的大鼠的TNF-α表現(xiàn)量顯著上升。然而，相較于第2組(HFFD組)的大鼠，第3-9組(MF組、RMD組、MS1X組、MS5X組、AK1X組、AK5X組、與MS-AK組)的大鼠的TNF-α表現(xiàn)量顯著下降?；趫D5資料顯示莫那辛與安卡黃素能夠有效調降TNF-α表現(xiàn)量，可以猜測莫那辛與安卡黃素能夠相對地提升脂肪組織中的葡萄糖轉運體(GLUT)的表現(xiàn)量。請參閱圖6與圖7，分別為各組大鼠脂肪組織中的GLUT-2與GLUT-4表現(xiàn)量的統(tǒng)計長條圖。如圖6所示，第2組(HFFD組)的大鼠的脂肪細胞中的GLUT-2表現(xiàn)量低于第1組(NOR組)；然而，第3-9組(MF組、RMD組、MS1X組、 MS5X組、AK1X組、AK5X組、與MS-AK組)的大鼠的脂肪細胞中的GLUT-2表現(xiàn)量高于第2組(HFFD組)與第1組(NOR組)的大鼠。值得注意的是，圖7顯示第4組(RMD組)與第9組(MS-AK組)的GLUT-4表現(xiàn)量同時高于第2組(HFFD組)與第1組(NOR組)的大鼠，這個實驗結果證實以1倍劑量的莫那辛及1倍劑量的安卡黃素調配而成的試驗物，其展現(xiàn)了最佳的葡萄糖轉運體的表現(xiàn)量的調升功效。繼續(xù)參閱圖8與圖9，分別為各組大鼠的脂肪組織內的IL-6與IL-1β表現(xiàn)量的統(tǒng)計長條圖。如圖8與圖9所示，第2組(HFFD組)的大鼠的脂肪組織內的IL-6與IL-1β的表現(xiàn)量明顯高于第1組(NOR組)大鼠。然而，相較于第2組(HFFD組)的大鼠，第3-9組(MF組、RMD組、MS1X組、MS5X組、AK1X組、AK5X組、與MS-AK組)的大鼠的脂肪細胞中的IL-6與IL-1β表現(xiàn)量低于第2組(HFFD組)與第1組(NOR組)的大鼠。請再繼續(xù)參閱圖10，分別為各組大鼠的脂肪組織內的HIF-1α表現(xiàn)量的統(tǒng)計長條圖。如圖10，第2組(HFFD組)的大鼠的脂肪組織內的HIF-1α的表現(xiàn)量遠高于第1組(NOR組)大鼠。然而，相較于第2組(HFFD組)的大鼠，第3-9組(MF組、RMD組、MS1X組、MS5X組、AK1X組、AK5X組、與MS-AK組)的大鼠的脂肪細胞中的HIF-1α表現(xiàn)量低于第2組(HFFD組)與第1組(NOR組)的大鼠。因此，圖5、圖6、圖7、圖8、圖9、與圖10的實驗數(shù)據(jù)均證實攝取1倍劑量以上的莫那辛與/或1倍劑量以上的安卡黃素調，能夠有效調降高血糖(Hyperglycermia)所引發(fā)的氧化壓力反應(ROSgeneration)以及發(fā)炎效應，以及發(fā)炎效應所導致的葡萄糖轉運蛋白無法被有效利用的現(xiàn)象。(七)不同試驗樣品對各組別大鼠的肝臟的影響:肝臟為人體內最大且含有豐富酶的臟器，其中含量最多的酶為天門冬胺酸轉胺酶(Aspartateaminotransferase,AST)與丙胺酸轉胺酶(Alanineaminotransferase,ALT)。當肝臟受到損害時，AST與ALT就會釋出至血液中。因此，藉由測定肝臟內的AST與ALT的濃度，能夠確定高血糖癥的大鼠體內的肝臟是否受到損害。請參閱圖11，其為各組大鼠的肝臟組織的切片圖。如圖10所示，第2組(HFFD組)的高血糖癥大鼠，其肝臟組織因為過多的脂肪堆積而產生所謂的肝臟脂肪化現(xiàn)象(圖中箭頭處)；同時，觀察第3-9組(MF組、RMD組、MS1X組、MS5X組、AK1X組、AK5X組、與MS-AK組)的大鼠的肝臟組織的切片圖，可以發(fā)現(xiàn)高血糖癥大鼠所罹患的肝臟異常脂肪化的現(xiàn)象可以經由喂食莫那辛與/或安卡黃素之后而獲得改善。進一步地，表(八)記錄了各組大鼠肝臟內的AST與ALT的濃度數(shù)值。其中，表(八)的實驗數(shù)據(jù)證實了，相較于第1組(NOR組)，第2組(HFFD組)的大鼠肝臟內的AST與ALT數(shù)值與第1組(NOR組)的大鼠并無顯著差異，這樣的結果表示高血糖癥的大鼠(HFFD組)體內的肝臟雖然異常脂肪化，但肝臟尚未有異常的損害狀況出現(xiàn)。然而，觀察第3-9組(MF組、RMD組、MS1X組、MS5X組、AK1X組、AK5X組、與MS-AK組)的大鼠的AST與ALT數(shù)值，可以發(fā)現(xiàn)高血糖癥大鼠的AST與ALT數(shù)值可以經由喂食莫那辛與/或安卡黃素之后而獲得調降。表(八)編號組別AST(U/L)ALT(U/L)1NOR71.00±8.45b34.13±2.59e2HFFD75.00±11.75b31.88±2.80e3MF71.63±6.59b25.13±3.83cd4RMD58.50±8.98a24.25±5.55d5MS1X61.50±7.05a25.38±2.33bcd6MS5X63.63±5.93a25.50±3.16abc7AK1X59.63±4.96a24.75±3.01ab8AK5X64.75±11.85a18.88±3.44a9MS-AK80.25±16.22b31.38±3.81e另外，相關研究亦指出，長期的高血糖會破壞大量的腎臟內的腎絲球(glomeruli)，進而降低腎臟的過濾能力，導致身體的蛋白質流失并讓更多的廢物(特別是肌胺酸(creatinine)和尿素(urea))留在血液中。下表(九)記錄了各組大 鼠腎臟內的肌胺酸的濃度數(shù)值。其中，表(九)的實驗數(shù)據(jù)證實了，相較于第1組(NOR組)，第2組(HFFD組)的大鼠肝臟內的肌胺酸數(shù)值與NOR組的大鼠并無顯著差異；然而，觀察第3-9組(MF組、RMD組、MS1X組、MS5X組、AK1X組、AK5X組、與MS-AK組)的大鼠的肌胺酸數(shù)值，可以發(fā)現(xiàn)高血糖癥大鼠的肌胺酸數(shù)值可以經由喂食莫那辛與/或安卡黃素之后而獲得調降。表(九)編號組別肌胺酸(mg/dL)1NOR0.45±0.05ab2HFFD0.53±0.07b3MF0.46±0.05ab4RMD0.39±0.10ab5MS1X0.50±0.09ab6MS5X0.46±0.05ab7AK1X0.38±0.05ab8AK5X0.43±0.09a9MS-AK0.48±0.07ab綜上所述，可以清楚得知本發(fā)明所提供的用以調節(jié)血糖的組合物，其的確能夠有效調降因高油脂與高果糖飲食所誘發(fā)的高血糖癥，同時，也能夠有效調降因高血糖癥所引發(fā)的氧化壓力反應(ROSgeneration)以及發(fā)炎效應。除此之外，本發(fā)明的用以調節(jié)血糖的組合物更可于調降血糖濃度之時，同步降低肝臟中的AST與ALT數(shù)值以及腎臟中的肌胺酸數(shù)值，達到減輕肝臟與腎臟的發(fā)炎現(xiàn)象。而且，至今為止，本發(fā)明的用以調節(jié)血糖的組合物并沒有觀察到明顯的副作用。必須加以強調的是，上述的詳細說明是針對本發(fā)明可行實施例的具體說明，惟該實施例并非用以限制本發(fā)明的專利范圍，凡未脫離本發(fā)明技藝精神所為的等效實施或變更，均應包含于本案的專利范圍中。當前第1頁1 2 3