本發(fā)明是關(guān)于一種珊瑚萃取物的新穎用途，尤其是關(guān)于所述珊瑚萃取物用于制備血管新生異常的藥物的用途。
背景技術(shù)：
：：血管新生為生理上常見的現(xiàn)象之一，如傷口愈合、女性經(jīng)期、胎兒生長發(fā)育等，均可觀察到血管新生的現(xiàn)象。而血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（vascularendothelialgrowthfactor；VEGF）已被認(rèn)定為病理情況中血管生成現(xiàn)象多與寡的原發(fā)性刺激。糖尿病與燙傷均會造成血管萎縮或壞死，這是導(dǎo)致傷口難以愈合的主要原因。臨床上，也常發(fā)現(xiàn)這種類型的傷口除伴隨持續(xù)發(fā)炎性反應(yīng)外，也會有血管新生的缺陷。但現(xiàn)今治療傷口的藥物并未特別強調(diào)提高血管新生的功能。異位性濕疹是一種過敏性皮膚疾病，一種與遺傳及環(huán)境有關(guān)的慢性、反復(fù)發(fā)作、發(fā)癢的皮膚異常。目前的臨床方法是給予類固醇進(jìn)行治療，但其會有許多嚴(yán)重地副作用，像是皮膚干燥或白化等。許多研究也發(fā)現(xiàn)，異位性濕疹的皮膚血管新生會異常增加。在異位性濕疹時，前降解絲蛋白（pro-filaggrin）基因表達(dá)量也會大幅下降；而很多研究證實皮膚上表達(dá)的降解絲蛋白（filaggrin）與維持皮膚屏障功能息息相關(guān)，若過度減少時，會導(dǎo)致皮膚屏障受損與功能失調(diào)；進(jìn)而增加水分經(jīng)皮散失與過敏原入侵的機率；最終會導(dǎo)致許多皮膚疾病，像是異位性濕疹、魚鱗癬及干癬。因此，血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）的表達(dá)與許多皮膚疾病有關(guān)，因此調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子以發(fā)展作為皮膚相關(guān)疾病的治療標(biāo)的。技術(shù)實現(xiàn)要素：為了克服上述缺陷，本發(fā)明提供一種組合物用于制備治療血管新生異常的藥物的用途，其中所述組合物包含一皮草珊瑚內(nèi)酯-B。本發(fā)明的組合物中所包含的皮草珊瑚內(nèi)酯-B是萃取自一軟珊瑚。其中所述組合物是透過調(diào)控血管新生以治療血管新生異常。其中所述調(diào)控血管新生是調(diào)控一個體內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子的表達(dá)。其中所述血管新生異常的疾病為慢性傷口。其中所述慢性傷口為一燙傷所致的傷口。其中所述燙傷所致的慢性傷口的病癥之一為血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)下降，導(dǎo)致血管壞死或血管萎縮。或者，所述慢性傷口為一糖尿病患者的傷口。其中所述糖尿病患者的傷口的病癥之一為血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)下降?；蛘?，所述血管新生異常的疾病為一異位性濕疹。其中所述異位性濕疹的病癥之一為血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)上升。其中所述異位性濕疹的病癥之一為發(fā)癢因子的表達(dá)?；蛘撸霎愇恍詽裾畹牟“Y之一為皮膚屏障功能相關(guān)因子的表達(dá)下降，導(dǎo)致皮膚屏障失調(diào)。在本發(fā)明中，證實從軟珊瑚（Briareumexcavatum）所萃取的皮草珊瑚內(nèi)酯-B（ExcavatolideB，EXC-B）在加速糖尿病患者受傷的傷口或燙傷造成的慢性傷口的愈合上具有顯著的功效；而其主要的治療機制是透過提升血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）的表達(dá)，以促進(jìn)血管新生，來改善因慢性傷口所導(dǎo)致血管壞死或萎縮的情況。此外，本發(fā)明證實皮草珊瑚內(nèi)酯-B（EXC-B）還可治療異位性濕疹，可有效改善異位性濕疹的情況。本發(fā)明同時證實異位性濕疹會導(dǎo)致所述處組織的血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）大量分泌；但皮草珊瑚內(nèi)酯-B可抑制因VEGF所導(dǎo)致的血管異常增生的情況。同時，皮草珊瑚內(nèi)酯-B也可抑制發(fā)癢因子（如物質(zhì)P（substanceP））及促進(jìn)皮膚屏障功能調(diào)節(jié)因子（如降解絲蛋白（filaggrin））分泌以改善異位性濕疹所產(chǎn)生的皮膚功能失調(diào)病況。因此，皮草珊瑚內(nèi)酯-B對慢性傷口及異位性濕疹有不同的治療機制，當(dāng)所述處組織的VEGF表達(dá)下降時（如血管萎縮與壞死），則皮草珊瑚內(nèi)酯-B會調(diào)升所述VEGF表達(dá)；或所述處組織的VEGF表達(dá)上升時（如血管異常新生），皮草珊瑚內(nèi)酯-B則會調(diào)降所述VEGF表達(dá)。是以，本發(fā)明證實皮草珊瑚內(nèi)酯-B可調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）的異常表達(dá)，可發(fā)展作為調(diào)控血管新生的藥物以治療血管新生異常的相關(guān)疾病，特別是改善皮膚上的狀況（如慢性傷口或異位性濕疹）。本文中的用語“一”或“一種”是用以敘述本發(fā)明的組件及成分。此術(shù)語僅為了敘述方便及給予本發(fā)明的基本觀念。此敘述應(yīng)被理解為包括一種或至少一種，且除非明顯地另有所指，表示單數(shù)時亦包括復(fù)數(shù)。在權(quán)利要求中和“包含”一詞一起使用時，所述用語“一”可意謂一個或超過一個。本文中的用語“或”其意同“及/或”。本發(fā)明提供一種組合物用于制備調(diào)控血管新生的藥物的用途，其中所述組合物包含一皮草珊瑚內(nèi)酯-B（ExcavatolideB）。本發(fā)明的所述皮草珊瑚內(nèi)酯-B（ExcavatolideB，EXC-B）是從一軟珊瑚（Briareumexcavatum）中萃取而來，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：其中R1是C3H7；R2是CH3。本文所提的“調(diào)控血管新生（regulatingangiogenesis）”意指調(diào)升（up-regulate）及調(diào)降（down-regulate）血管新生的表達(dá)，以使癥狀獲得改善。在一具體實施例中，所述藥物是以任何已知技術(shù)的方式進(jìn)行局部或全身投藥。在一較佳具體實施例中，所述藥物是以經(jīng)皮投藥的方式予以投藥。在一更佳具體實施例中，所述藥物是以每天一次或一次以上投藥。在一具體實施例中，所述藥物進(jìn)一步包含一醫(yī)藥上可接受的載體（pharmaceuticallyacceptablecarrier）。在一較佳具體實施例中，所述醫(yī)藥上可接受的載體包含一皮膚學(xué)上可容許的介質(zhì)?！捌つw學(xué)上可容許的介質(zhì)”是指在生物學(xué)上適切的物質(zhì)，如鹽類、酯類及/或酰胺類的成份。也就是說這物質(zhì)，其與所選擇的有效成份一起用時，在個體投與時不會引起不期望的生物學(xué)作用。另外，與含其的藥劑組成份中的任何成份都不會發(fā)生有害的交互作用的物質(zhì)。同樣地，文中的“皮膚學(xué)上可容許的鹽”，或“皮膚學(xué)上可容許的酯”為在生物學(xué)上適切的鹽或酯。在一具體實施例中，所述調(diào)控血管新生是調(diào)控一個體內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）的表達(dá)。在一較佳具體實施例中，所述調(diào)控所述個體內(nèi)VEGF的表達(dá)是指當(dāng)所述個體的VEGF表達(dá)下降時，則所述組合物會調(diào)升所述VEGF表達(dá)；或當(dāng)所述個體的VEGF表達(dá)上升時，所述組合物調(diào)降所述VEGF表達(dá)。本文中用語“個體（subject）”一詞是指動物。在一較佳具體實施例中，所述個體是指哺乳動物。在一更佳具體實施例中，所述個體是指人類。本文所用的“表達(dá)（expression）”一詞包含基因、RNA或蛋白質(zhì)的表達(dá)量。本發(fā)明的藥物的劑型的實施例為，在含局部適用的適當(dāng)載體及技術(shù)上為人熟知的物質(zhì)的局部用處方中添加有效成份。局部用的載體方面選用可提供所述組合物所希望的形態(tài)的載體。在一具體實施例中，所述藥物是選自于由下列所構(gòu)成的群組的劑型：液態(tài)、半固態(tài)、固態(tài)以及噴霧劑型。在一較佳具體實施例中，所述藥物的劑型為軟膏劑、乳霜、乳液、乳劑、微乳劑、凝膠劑或溶液劑。在一更佳具體實施例中，所述藥物的劑型為一乳液或一凝膠。上述所選擇的載體必須對有效成分及所述局部用組成中的其它成分無不良影響。于一具體實施例中，所述藥物用于治療一傷口，其中所述藥物會改善所述傷口所導(dǎo)致的所述個體的VEGF表達(dá)下降的情況。在一較佳具體實施例中，所述傷口包含一慢性傷口及一急性傷口。在一更佳具體實施例中，所述傷口包含一慢性傷口。臨床上傷口可根據(jù)其愈合與復(fù)原速度分為急性與慢性。急性傷口以一系列有序階段且在相對較短時間段內(nèi)愈合；慢性傷口是愈合非常緩慢的長持續(xù)時間（例如，大于3個月）的傷口。最常見慢性傷口是靜脈潰瘍、糖尿病性潰瘍及壓迫性潰瘍。在另一具體實施例中，所述慢性傷口為一燙傷所造成傷口或一糖尿病患者的傷口。在一具體實施例中，所述藥物用以促進(jìn)皮膚傷口的愈合。所述傷口是因物理性、化學(xué)性或機械性等因素所產(chǎn)生，其中所述等因素包括但不限于：創(chuàng)傷、燒燙傷、化學(xué)性灼傷、輻射傷害以及生理病變。在一具體實施例中，所述藥物用于治療一異位性濕疹，其中所述藥物會抑制所述異位性濕疹所導(dǎo)致的所述個體的VEGF表達(dá)上升的情況。在另一具體實施例中，所述藥物會改善所述異位性濕疹的病況，所述病況包含所述異位性濕疹的發(fā)癢及皮膚屏障失調(diào)的情況。在一較佳具體實施例中，所述藥物透過抑制一發(fā)癢因子的表達(dá)以治療所述異位性濕疹的發(fā)癢情況。在一更佳具體實施例中，所述發(fā)癢因子包含一物質(zhì)P（substanceP）。在一具體實施例中，所述藥物透過提高一皮膚屏障功能調(diào)節(jié)因子的表達(dá)以治療所述異位性濕疹的皮膚屏障失調(diào)的情況。皮膚屏障失調(diào)（因會使皮膚上有孔隙產(chǎn)生）會造成水分經(jīng)皮散失增加，過敏原入侵機會增加；因此會造成皮膚干燥、凹陷或細(xì)紋產(chǎn)生；嚴(yán)重時會造成異位性皮膚炎、干癬、皮膚水泡癥或過敏性接觸皮膚炎等疾病。因此所述異位性濕疹所引起的皮膚屏障失調(diào)會使皮膚的保濕性降低；故在一具體實施例中，所述皮膚屏障失調(diào)會降低皮膚的保濕性；在一較佳具體實施例中，所述藥物具有提高皮膚的保濕性的功能。在另一具體實施例中，所述皮膚屏障功能調(diào)節(jié)因子包含一前降解絲蛋白（pro-filaggrin）和一降解絲蛋白（filaggrin）。在一較佳具體實施例中，所述皮膚屏障功能調(diào)節(jié)因子包含一降解絲蛋白（filaggrin）。本文所用“治療”一詞意謂逆轉(zhuǎn)、減輕、抑制所述術(shù)語所應(yīng)用的病癥或病狀或所述病癥或病狀的一或多種癥狀的進(jìn)程，或預(yù)防所述病癥或病狀或所述病癥或病狀的一或多種癥狀。依據(jù)本發(fā)明的藥物，所述有效劑量的皮草珊瑚內(nèi)酯-B的范圍落在以藥物的總量為基礎(chǔ)的5μg/ml至2500μg/ml；較佳地，是范圍落在以所述藥物的總量為基礎(chǔ)的25μg/ml至500μg/ml內(nèi)的皮草珊瑚內(nèi)酯-B；更佳地，是范圍落在以所述藥物的總量為基礎(chǔ)的50μg/ml至250μg/ml內(nèi)的皮草珊瑚內(nèi)酯-B。所述“有效量”意謂本發(fā)明的組合物/藥物有效預(yù)防或治療本文所提及的病理學(xué)病狀的量。本發(fā)明又關(guān)于一種化妝品，其是包括如上所述的含有皮草珊瑚內(nèi)酯-B的局部用藥學(xué)組成物。本發(fā)明還關(guān)于一種保養(yǎng)品，其是包含如上所述的含有皮草珊瑚內(nèi)酯-B的局部用藥學(xué)組成物。本發(fā)明亦包含將上所述的含有皮草珊瑚內(nèi)酯-B的局部用藥學(xué)組成物涂布于皮膚的方法。附圖說明圖1為皮草珊瑚內(nèi)酯-B對糖尿病割傷傷口愈合的影響的實驗結(jié)果。（A）至（H）為糖尿病割傷組；（I）至（P）為EXC-B治療組。比例尺為1cm。圖2為皮草珊瑚內(nèi)酯-B對糖尿病割傷傷口愈合的影響的傷口面積定量分析結(jié)果。圖3為皮草珊瑚內(nèi)酯-B對燙傷傷口的影響的實驗結(jié)果。（A）至（E）為燙傷組；（F）至（J）為乳液處理組；（K）至（O）為10μgEXC-B治療組；（P）至（T）為50μgEXC-B治療組。比例尺為1cm。圖4為皮草珊瑚內(nèi)酯-B對燙傷傷口愈合的影響的傷口面積定量分析圖。圖4（A）為傷口面積（%）隨時間變化的曲線圖；圖4（B）為曲線下的面積的分析圖。圖5為皮草珊瑚內(nèi)酯-B對燙傷傷口愈合影響的組織切片染色結(jié)果。（A）為燙傷組；（B）為乳液處理組；（C）為EXC-B治療組。比例尺為200μm。圖6為皮草珊瑚內(nèi)酯-B對燙傷傷口組織的血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）表達(dá)量及血管新生狀況（以vWF標(biāo)記血管）的影響的染色結(jié)果。（A）為對照組（正常大鼠）；（B）為乳液處理組；（C）為EXC-B治療組；及（D）磺胺嘧啶銀治療組。比例尺為100μm。圖7為皮草珊瑚內(nèi)酯-B對異位性濕疹皮膚治療的實驗結(jié)果。（A）為對照組；（B）為異位性濕疹組；和（C）為EXC-B治療組。圖8為皮草珊瑚內(nèi)酯-B對異位性濕疹組織中血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）表達(dá)量的影響的染色結(jié)果。（A）為對照組；（B）為異位性濕疹組；和（C）為EXC-B治療組。比例尺為100μm。圖9為皮草珊瑚內(nèi)酯-B對治療異位性濕疹的發(fā)癢狀況（以物質(zhì)P（substanceP）做標(biāo)記）的影響的染色結(jié)果。（A）為對照組；（B）為異位性濕疹組；和（C）為EXC-B治療組。比例尺為100μm。圖10為皮草珊瑚內(nèi)酯-B對異位性濕疹的皮膚屏障失調(diào)的治療的染色結(jié)果。（A）為異位性濕疹組；和（B）為EXC-B治療組。比例尺為100μm。具體實施方式以下實施實例將進(jìn)一步說明本發(fā)明。它們僅用于說明本發(fā)明，并闡明本發(fā)明特定實施例的各種優(yōu)點，但不表示本發(fā)明僅局限于此種方式。一、實驗方法與材料（1）皮草珊瑚內(nèi)酯-B的制備本發(fā)明的皮草珊瑚內(nèi)酯-B（ExcavatolideB）主要是從軟珊瑚（Briareumexcavatum）萃取而來，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：其中R1是C3H7；R2是CH3。（2）糖尿病傷口及燙傷傷口的治療實驗（a）實驗動物準(zhǔn)備與糖尿病割傷傷口制造實驗動物為400-450克的雄性Wistar大白鼠。糖尿病的誘發(fā)為使用名蒙酸緩沖溶液配制鏈佐霉素（streptozotocin）（STZ,catalogNo.85882FLUKA,Sigma,St.Louis,MO,USA），將大白鼠以2.5%異氟醚（isoflurane）麻醉下，以尾靜脈注射方式打入STZ（60mg/kg）。STZ誘發(fā)一周后，所述大白鼠的血糖值超過250mg/dl，則代表誘發(fā)成功。將誘發(fā)成功的大白鼠以2.5%異氟醚再次麻醉后，于其背部上選定割傷位置及割傷范圍（一直徑為2公分的傷口位于腰椎中線）并將所述處皮膚移除，以創(chuàng)造全層皮膚的割傷。在全層皮膚的割傷手術(shù)后，所述大鼠隨機分成兩組：（1）糖尿病割傷組（涂抹純?nèi)橐海?；和?）EXC-B治療組（涂抹皮草珊瑚內(nèi)酯-B（EXC-B）混合乳液）。上述結(jié)果指出所述EXC-B治療組是每天給予1mg/0.2ml皮草珊瑚內(nèi)酯-B（Excavatolide-B，EXC-B）混合乳液做為治療。（b）實驗動物準(zhǔn)備與燙傷傷口制造實驗動物為400-450克的Wistar大白鼠公鼠，將大白鼠以2.5%異氟醚（isofurane）麻醉下，并于其背部上選定制造燒燙傷的四處位置（兩處位于肩胛骨下方，兩處位于腰椎中線）。將要燒燙傷的位置皮膚拉緊拉撐，將以干浴槽預(yù)熱至175℃的銅塊（2x2公分）緊密接觸10秒以制造傷口，以形成全層皮膚的燒燙傷口。過程中適時移動銅塊確保有完整燙出四邊形，必須注意過程中勿額外施加壓力于銅塊上以確保每次給與壓力相同。（c）傷口觀察與面積計算在燒燙傷后，依實驗設(shè)計的日期將大鼠麻醉以進(jìn)行拍攝。以數(shù)字相機（CoolpixP6000,Nikon,Japan）在相同條件下（光圈7.2、快門1/60秒）拍攝一系列照片。使用數(shù)字影像擷取系統(tǒng)軟件（DiagnosticInstruments,Inc.,SterlingHeights,MI,USA），分析攝影所得傷口照片以計算傷口面積。各觀察時間點傷口面積的數(shù)據(jù)呈現(xiàn)部分，則是分別以相對于第0天傷口面積的百分比方式表現(xiàn)。同時測量大白鼠體重，并觀察大白鼠有無外觀或行為上明顯異樣。（d）病理組織切片與HE染色依實驗設(shè)計于受傷后特定天數(shù)將大白鼠予以人道犧牲后，以4℃含有肝素（0.2U/毫升）的PBS由主動脈灌流，直到靜脈流出不帶血色的PBS。再以4℃之4%仲甲醛（paraformaldehyde）灌流固定。最后用手術(shù)刀將受傷區(qū)域仔細(xì)取下，浸泡于10%福爾馬林固定液存放在4℃環(huán)境下固定數(shù)天。接下來進(jìn)行固定組織進(jìn)行脫水與滲蠟處理，利用組織自動處理系統(tǒng)將皮膚組織進(jìn)行脫水及滲蠟，接著以石蠟組織包埋機將組織包埋成石蠟塊。然后以石蠟切片機進(jìn)行組織切片后，使用蘇木紫-伊紅染色法（HE染色）進(jìn)行組織切片染色。完成后以封片膠封片，再將完成的樣品玻片置于光學(xué)顯微鏡觀察，結(jié)合數(shù)字影像擷取系統(tǒng)拍攝和紀(jì)錄切片結(jié)果。（3）誘發(fā)異位性濕疹模式與治療（a）實驗動物準(zhǔn)備與異位性濕疹誘發(fā)實驗動物為balb/c小鼠；而誘發(fā)異位性濕疹方法：（1）以1:4的橄欖油與丙酮的比例配置成1%DNCB；及（2）分別在第1、3、9、11天將1%DNCB涂抹于已剃毛的balb/c小鼠背部。所述balb/c小鼠隨機分成三組為：（A）對照組；（B）異位性濕疹組；及（C）EXC-B治療組。而治療組則是從第15天開始給予EXC-B做治療，為期七天。之后，通過影像外觀分析，可評估治EXC-B治療異位性濕疹的療效。（b）化學(xué)組織免疫染色將小鼠以頸脫位法犧牲處死。收集背部皮膚組織，用福爾馬林緩沖液固定并以石蠟包埋。將2μm的石蠟組織玻片利用二甲苯進(jìn)行脫蠟作用后，進(jìn)行梯度濃度的酒精處理。再加以0.3%的過氧化氫處理30分鐘去除內(nèi)生性過氧化酶。利用蛋白質(zhì)基酶K（proteinK））配置在4%磷酸鹽緩沖液的溶液對石蠟組織玻片在溫度37℃下作用20min后以4%磷酸鹽緩沖液進(jìn)行清洗動作，再加入利用磷酸鹽緩沖液稀釋的馬血清進(jìn)行覆蓋動作1小時后。再加入稀釋后的目標(biāo)蛋白質(zhì)抗體于4℃下進(jìn)行18-20小時的反應(yīng)作用并保持在一個潮濕的環(huán)境下。再回收抗體后，再利用馬血清進(jìn)行覆蓋動作1小時后，加入相對應(yīng)的二級抗體進(jìn)行反應(yīng)90分鐘。以ABC組的試劑進(jìn)行反應(yīng)，在利用DBA呈色的作用后，利用酒精梯度作用和加以風(fēng)干、封上蓋玻片。將完成樣本玻片置于光學(xué)顯微鏡（DM6000,LeicaInc,Germany）和實體顯微鏡（APOZ16,LeicaInc.Singapore）下，用顯微鏡數(shù)字影像輸出系統(tǒng)（ideaSPOT,DiagncsticinstrumentsInc.U.S.A.）拍攝和紀(jì)錄切片結(jié)果并針對切片進(jìn)行分析。（4）實驗數(shù)據(jù)分析所有實驗數(shù)據(jù)以平均值±平均值標(biāo)準(zhǔn)誤差方式呈現(xiàn)。兩組間數(shù)據(jù)比較，依照t-測試進(jìn)行統(tǒng)計分析。多組間數(shù)據(jù)比較，則利用單因素方差分析（ANOVA）進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，并根據(jù)鄧肯氏法進(jìn)行多重組間差異性比較。當(dāng)p值小于0.05時，表示有顯著差異。二、實驗結(jié)果（1）皮草珊瑚內(nèi)酯-B對于糖尿病割傷傷口愈合測試如圖1所示，圖1中（A）至（H）為糖尿病割傷組（涂抹純?nèi)橐海?；而（I）至（P）為EXC-B治療組（給予1mg/0.2ml的皮草珊瑚內(nèi)酯-B（EXC-B）混合乳液治療）。利用影像攝影分析，其中（A）和（I）為割傷處理4天后的外觀；（B）和（J）為割傷處理7天后的外觀；（C）和（K）為割傷處理10天后的外觀；（D）和（L）為割傷處理14天后的外觀；（E）和（M）為割傷處理18天后的外觀；（F）和（N）為割傷處理21天后的外觀；（G）和（O）為割傷處理25天后的外觀；（H）和（P）為割傷處理28天后的外觀。于割傷處理后合并給予濃度1mg/0.2ml的EXC-B混合乳液的EXC-B治療組與糖尿病割傷組相比之下，有明顯改善傷口愈合的情形。圖2為傷口恢復(fù)面積（%）隨時間變化的曲線圖。于割傷處理后合并給予濃度1mg/0.2ml的EXC-B混合乳液的EXC-B治療組和糖尿病割傷組比較下分析，隨時間變化于第7、21到28天，有顯著增加著傷口愈合的作用。（2）皮草珊瑚內(nèi)酯-B對燙傷傷口的治療測試如圖3所示，圖3中（A）至（E）為燙傷組（無治療）；（F）至（J）為乳液處理組（涂抹純?nèi)橐海唬↘）至（O）為10μgEXC-B治療組（以10μg/0.2ml的EXC-B混合乳液治療）；（P）至（T）為50μgEXC-B治療組（以50μg/0.2ml之EXC-B混合乳液治療）。利用影像攝影分析，（A）、（F）、（K）和（P）為燙傷處理2天后的外觀；（B）、（G）、（L）和（Q）為燙傷處理8天后的外觀；（C）、（H）、（M）和（R）為燙傷處理14天后的外觀；（D）、（I）、（N）和（S）為燙傷處理18天后的外觀；（E）、（J）、（O）和（T）為燙傷處理24天后的外觀。根據(jù)上述結(jié)果，在燙傷處理后合并給予EXC-B混合乳液在濃度10μg/0.2ml（參見圖3中（K）至（O））和50μg/0.2ml（參見圖3中（P）至（T））下有明顯改善傷口愈合的情形。圖4為EXC-B對于燙傷傷口愈合測試的傷口面積定量分析圖；其中圖4（A）為傷口恢復(fù)面積（%）隨時間變化的曲線圖；而圖4（B）為曲線下面積分析圖。根據(jù)所述圖4的結(jié)果，10μg及50μgEXC-B治療組與燙傷組和乳液處理組相比較分析下，其隨時間變化可顯增加著傷口愈合的速度。圖5為EXC-B對于燙傷傷口愈合測試的組織切片染色結(jié)果；其中（A）為燙傷組（不給予治療）；（B）為乳液處理組（涂抹純?nèi)橐海?；（C）為EXC-B治療組（以EXC-B混合乳液治療）。在乳液處理組與燙傷組中，可明顯觀察到上皮層均有增厚、真皮組織受損與誘發(fā)嗜中性白血球浸潤的現(xiàn)象。但EXC-B治療組，即燙傷處理后合并使用EXC-B混合乳液治療，有顯著的改善燙傷后引起的組織改變的現(xiàn)象。圖6為EXC-B對燙傷傷口組織的血管內(nèi)皮生長因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）表達(dá)量與血管新生狀況（以vWF標(biāo)記血管）的影響的染色結(jié)果；其中（A）為對照組（正常大鼠）；（B）為乳液處理組（涂抹純?nèi)橐海唬–）為EXC-B治療組（以EXC-B混合乳液治療）；及（D）磺胺嘧啶銀治療組（以磺胺嘧啶銀治療）。所述乳液處理組與所述對照組相比下，可明顯觀察VEGF的表達(dá)量會顯著下降；但給予EXC-B治療后，燙傷組織內(nèi)VEGF表達(dá)會大幅提升，且效果較磺胺嘧啶銀好。利用血管性血友病因子（vonWillebrandfactor，vWF）標(biāo)記血管，可以發(fā)現(xiàn)EXC-B治療組中血管增生的比例高于乳液處理組與磺胺嘧啶銀治療組。以上結(jié)果顯示EXC-B治療可以大幅提升血管增生，以促進(jìn)傷口愈合的速度。故本結(jié)果明確地指出EXC-B這有效成分可以加速慢性傷口愈合的機制以促進(jìn)血管已壞死或萎縮的傷口血管新生。（3）皮草珊瑚內(nèi)酯-B對治療異位性濕疹的治療測試圖7為皮草珊瑚內(nèi)酯-B（EXC-B）對異位性濕疹皮膚的治療結(jié)果；其中（A）為對照組（正常小鼠）；（B）為異位性濕疹組（涂抹純凝膠）；和（C）為EXC-B治療組（以50μg/0.2mlExcavatolideB混合凝膠治療）。在異位性濕疹組與對照組比較下，可以觀察到其異位性濕疹組的皮膚具有嚴(yán)重發(fā)炎且有因反復(fù)發(fā)癢而抓傷的傷口。再給予EXC-B治療后，明顯地發(fā)現(xiàn)皮膚狀況顯著地優(yōu)于異位性濕疹的皮膚。故所述結(jié)果顯示EXC-B對于異位性濕疹有相當(dāng)良好的治療效果并改善其發(fā)炎與發(fā)癢狀況，且并未觀察到干燥及白化等臨床治療的副作用。圖8為皮草珊瑚內(nèi)酯-B（EXC-B）對異位性濕疹組織中血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）表達(dá)量的影響的染色結(jié)果；其中（A）為對照組（正常小鼠）；（B）為異位性濕疹組（涂抹純凝膠）；和（C）為EXC-B治療組（以50μg/0.2mlExcavatolideB混合凝膠治療）。在異位性濕疹中，可以觀察到皮膚組織的VEGF大量分泌。在給予EXC-B治療后，其VEGF的表達(dá)量可以被抑制。其結(jié)果顯示EXC-B可以抑制異位性濕疹所造成的血管新生異常增加。異位性濕疹會導(dǎo)致皮膚分泌大量的發(fā)癢因子（如SubstanceP）進(jìn)而導(dǎo)致持續(xù)抓癢的行為產(chǎn)生；故會造成皮膚皮層持續(xù)被破壞，導(dǎo)致皮層有裂隙引起皮膚保濕性大幅地下降，嚴(yán)重的則會造成傷口的產(chǎn)生。圖9為皮草珊瑚內(nèi)酯-B（EXC-B）對異位性濕疹的發(fā)癢因子（以物質(zhì)P（substanceP）做標(biāo)記）的影響的染色結(jié)果；其中（A）為對照組（正常小鼠）；（B）為異位性濕疹組（涂抹純凝膠）；和（C）為EXC-B治療組（以50μg/0.2mlExcavatolideB混合凝膠治療）。在異位性濕疹組與對照組比較下，可以觀察到所述異位性濕疹組的皮膚組織具有大量發(fā)癢因子（以substanceP進(jìn)行標(biāo)記）表達(dá)，顯示其會導(dǎo)致反復(fù)抓癢。然而，再給予EXC-B治療后，明顯地發(fā)現(xiàn)發(fā)癢因子（以substanceP進(jìn)行標(biāo)記）顯著地被抑制。由此結(jié)果可以得知EXC-B可以藉由減少發(fā)癢因子的分泌以減少異位性濕疹的反復(fù)性發(fā)癢，進(jìn)一步地減少抓癢所導(dǎo)致的皮膚屏障破壞，達(dá)到改善異位性濕疹的病況。失調(diào)的皮膚屏障（skinbarrier），也被認(rèn)為是異位性濕疹最初發(fā)生的一種特征。已有研究指出皮膚屏障出現(xiàn)異常與前降解絲蛋白（pro-filaggrin）基因有關(guān)，其為皮膚屏障功能調(diào)節(jié)因子。因此當(dāng)異位性濕疹病變時，其表達(dá)量會大幅下降。圖10為皮草珊瑚內(nèi)酯-B（EXC-B）對異位性濕疹的保濕性的影響的染色結(jié)果；其中（A）為異位性濕疹組（涂抹純凝膠）；和（B）為EXC-B治療組（以50μg/0.2mlExcavatolideB混合凝膠治療）。在異位性濕疹組中，可發(fā)現(xiàn)異位性濕疹會導(dǎo)致皮膚屏障功能調(diào)節(jié)因子（以降解絲蛋白（filaggrin）作標(biāo)記）的下降；但再給予EXC-B治療后，可以發(fā)現(xiàn)原本皮膚屏障功能調(diào)節(jié)因子的下降表達(dá)可以被回復(fù)。由此結(jié)果可以得知EXC-B能夠改善異位性濕疹的皮膚屏障失調(diào)，使皮膚回復(fù)至屏障功能較佳的狀況，達(dá)到緩解異位性濕疹。雖然本發(fā)明已以較佳實施例揭露如上，但其并非用以限定本發(fā)明。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)，所作的改變或修飾，均屬本發(fā)明的保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁1 2 3 當(dāng)前第1頁1 2 3