本發(fā)明涉及一種中藥成分組合物。具體地說，所述組合物是由延胡索(Rhizomacorydalis)和白芷(Angelica dahurica)兩味生藥中的有效活性單體為原料制備而得的。

本發(fā)明還涉及所述中藥成分組合物的用途。

背景技術(shù)：

疼痛是與組織損傷或潛在的組織損傷相關(guān)的一種不愉快的感覺和情感經(jīng)歷，也是人類最早感受和認識的疾病。疼痛不僅使患者喪失工作能力，導(dǎo)致經(jīng)濟收入下降或者失去工作，而且使慢性疼痛者的人格獨立性受到威脅，患者會感到生活失去興趣和意義，嚴重者導(dǎo)致家庭破裂、自殺甚至危及社會。1999年在維也納召開的第9屆世界疼痛大會上首次提出“疼痛不僅僅是一種癥狀，也是一種疾病”，“免除疼痛是全人類的權(quán)利”。

中醫(yī)學(xué)的起源和理論特色與痛證的診療實踐密切相關(guān)。依據(jù)祖國醫(yī)學(xué)理論：身體內(nèi)外產(chǎn)生一種難以忍受的苦楚叫痛。孟慶云認為痛證理論發(fā)展經(jīng)歷了以寒熱病因、氣血病機及作用于經(jīng)脈、五臟類分為標志的《內(nèi)經(jīng)》時代；從外感、內(nèi)傷分證，確立痛證辨證論治體系的仲景時代；以李東垣、朱丹溪為代表深化和創(chuàng)立痛證病機學(xué)說，從氣、血、痰、郁立法論治的金元時代；突破“痛無補法”禁區(qū)，倡導(dǎo)溫補治痛諸法的明代溫補學(xué)派時代(孟慶云，中醫(yī)痛證理論發(fā)展之歷程[J].上海中醫(yī)藥雜志，1999，33(3)：4～6)。中醫(yī)認為疼痛的發(fā)病機制有：不通則痛；不榮則痛；不正則痛等。中醫(yī)學(xué)認為，人身經(jīng)脈流行，氣血環(huán)轉(zhuǎn)，上下內(nèi)外，無有已時。若病邪相加，氣行不暢，血運不調(diào)，氣血不通，則出現(xiàn)疼痛。對于疼痛的治療，從古至今一直以辨證論治為主流，以疼痛的病因病機為切入點，以“通”立法。關(guān)節(jié)疼痛遵循通則不痛，榮則不痛，正則不痛的法則。清代高士宗所論“通之三法，各有不同，調(diào)氣和血，調(diào)血和氣，通也……虛者助之使通，寒者溫之使通……”。對于關(guān)節(jié)疼痛來說，活血行氣、疏通經(jīng)絡(luò)為基本治療原則，以活血藥、理氣藥為常用基本中藥，以達到改善癥狀，祛除致痛病邪和消除或緩解其疼痛病機的目的。

元胡止痛片系延胡索和白芷的復(fù)方，具有理氣、活血、止痛的功效，常用于治療氣滯血瘀的胃痛、脅痛、頭痛及痛經(jīng)(中國國家藥典委員會，中國藥典[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：362)?，F(xiàn)在研究證明，元胡止痛片具有良好的鎮(zhèn)痛效果(楊倩，王四旺.延胡索乙素與白芷總香豆素、總揮發(fā)油配伍藥效學(xué)比較研究，現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展[J].2009，9(15)：2814-2816.)。延胡索止痛的化學(xué)成分主要為延胡索甲素(d-corydaline)、延胡索乙素(dl-THP)、延胡索癸素(corydalis J)、延胡索丑素(corydalis L)，其中以dl-THP的鎮(zhèn)痛作用最強，延胡索丑素次之，延胡索甲素、延胡索癸素再次(鄭漢臣，蔡少青.藥用植物學(xué)與生藥學(xué)[M].第四版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：284)。白芷止痛的化學(xué)成分主要為歐前胡素(imperatorin)、異歐前胡素(isoimperatorin)、氧化前胡素(oxypeucedanin)等香豆素類物質(zhì)和甲基環(huán)癸烷、Agidol、1-十四碳烯等揮發(fā)油物質(zhì)(張富強，聶紅等人.南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)2002，18(3)：190-192)。

抑郁癥是指以顯著而持續(xù)的情緒低落、活動能力減退、思維與認知功能遲緩為主要臨床特征的一類心境障礙。隨著社會的發(fā)展，人們生活工作節(jié)奏的加快，人們承受著生活壓力增大所導(dǎo)致的越來越大的精神壓力，造成情緒低落、沮喪、抑郁及精神失常等問題，使得抑郁癥的發(fā)病率不斷提高，影響了現(xiàn)代人的生活?？挂钟舭Y藥物的臨床應(yīng)用受其耐藥性和副作用等缺點的限制，而傳統(tǒng)中醫(yī)藥在治療抑郁癥方面有著豐富的經(jīng)驗和大量的文獻記載。中醫(yī)學(xué)雖無“抑郁癥”之名，但從其發(fā)病特點和臨床變現(xiàn)看，與中醫(yī)學(xué)的“郁病”、“百合病”、“臟躁”、“癲癥”、“驚悸”等神志病有一定聯(lián)系?，F(xiàn)代藥理學(xué)實驗證明，抑郁癥與體內(nèi)單胺氧化酶(MAO)的活性密切相關(guān)。從中藥中分離得到的活性成分，則可以影響MAO的活性。

例如，從紫金龍中分離得到的原阿片堿在TST實驗及5-HTP誘導(dǎo)的小鼠甩頭實驗中，顯示出良好的抗抑郁活性；另外，從補骨脂中分離得到的補骨脂次素等香豆素，可以顯著降低小鼠在FST實驗中的不動時間，對其自主活動無影響，可增加腦內(nèi)5-羥色胺和多巴的含量水平(朱琳，抗抑郁植物藥的研究進展，醫(yī)藥導(dǎo)報[J].2010，29(10)：1287-1291)。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明涉及一種中藥成分組合物，其用于預(yù)防和/或治療由氣滯血瘀所致的多種疼痛(如胃痛、脅痛、頭痛及痛經(jīng)等)，尤其適用于治療緊張性頭痛，還可用于預(yù)防和/或治療抑郁癥。

所述中藥成分組合物由原阿片堿、α-別隱品堿、延胡索乙素、黃連堿、紫堇堿、白當(dāng)歸素和歐前胡素組成并且按照如下重量份數(shù)進行組合：原鴉片堿1-50重量份、α-別隱品堿1-30重量份、延胡索乙素5-80重量份、黃連堿1-50重量份、紫堇堿5-100重量份、白當(dāng)歸素1-30重量份、歐前胡素1-60重量份，優(yōu)選其按照如下重量份數(shù)組合：原鴉片堿1-35重量份、α-別隱品堿1-20重量份、延胡索乙素7-75重量份、黃連堿1-40重量份、紫堇堿7-90重量份、白當(dāng)歸素1-20重量份、歐前胡素2-45重量份，更優(yōu)選其按照如下重量份數(shù)組合：原鴉片堿1-25重量份、α-別隱品堿1-10重量份、延胡索乙素10-65重量份、黃連堿1-30重量份、紫堇堿10-80重量份、白當(dāng)歸素1-10重量份、歐前胡素3-30重量份。

所述中藥成分組合物還可包含藥學(xué)上可接受的載體，其包括稀釋劑、賦形劑、填充劑、潤濕劑、崩解劑、矯味劑和粘合劑等。

另外，將上述中藥成分按照相應(yīng)的重量份數(shù)混合，加入適量的載體后混勻，可制備藥學(xué)上可接受的劑型，如注射劑、輸液劑、合劑、片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、丸劑、滴丸劑、顆粒劑、貼劑和巴布劑等，優(yōu)選為硬膠囊劑。

本發(fā)明還涉及所述中藥成分組合物在制備治療和/或預(yù)防由氣滯血瘀所致的疼痛的藥物中的用途，所述疼痛可包括胃痛、脅痛、頭痛以及痛經(jīng)，優(yōu)選為緊張性頭痛。此外，本發(fā)明還涉及所述中藥提取物組合物在制備治療和/或預(yù)防抑郁癥的藥物中的用途。所述中藥成分組合物的使用方法和使用劑量取決于多種因素，如患者的年齡、體重、性別、健康狀況、飲食以及病征的持續(xù)時間和嚴重程度等。本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)上述因素可以容易地決定其使用方法和使用劑量。

本發(fā)明的中藥成分組合物是發(fā)明人從中醫(yī)活血化瘀理氣止痛的理論出發(fā)，在沿襲傳統(tǒng)驗方——元胡止痛方以及運用現(xiàn)代科技明確延胡索和白芷兩味生藥各自的活性成分的基礎(chǔ)上，將兩味生藥中有效的活性單體進行組合而制成。經(jīng)藥效學(xué)試驗(小鼠扭體實驗和熱板實驗)證明：本發(fā)明的中藥成分組合物可有效減少試驗時間內(nèi)小鼠的扭體和舔爪次可以看出，所述17種單體成分絕大多數(shù)都作用于ABO和HSP90AA1靶點蛋白，二者與血小板減少癥有關(guān)。同時，所述17種分子大多數(shù)作用于CYP2C9、GSK3B、HSPA8、MAOB、NR3C1、PDE4B、PDE4D、PDE5A和SULT1A1靶點蛋白，這些靶點蛋白均與憂郁癥密切有關(guān)，同時MAOB還與肌肉僵直疾病有關(guān)。經(jīng)抗抑郁試驗(小鼠強迫游泳試驗等)證明：本發(fā)明的中藥成分組合物可有效縮短小鼠強迫游泳的不動時間并可有效對抗由利血平所致的小鼠體溫下降、眼瞼下垂和運動不能的體征，進而表明所述組合物在治療和預(yù)防抑郁癥方面與陽性對照藥(氟西汀)相比具有相同或更優(yōu)的效果。

對所述中藥成分組合物進行長期毒性試驗，其結(jié)果證明口服給藥安全；并且由于本發(fā)明的組合物是由兩味生藥中的活性單體組合而成，相較于傳統(tǒng)成方制劑具有較高的可控性，為所述組合物的生產(chǎn)制備標準化以及療效可控性奠定了物質(zhì)基礎(chǔ)。

具體實施方式

下面結(jié)合具體的實施例進一步闡述本發(fā)明的中藥成分組合物。下述實施例只為說明本發(fā)明，而不應(yīng)將其理解為對本發(fā)明的限制。

除特殊說明以外，下述實施例中的實驗方法均為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的常規(guī)方法；所述試劑和實驗材料均可從商業(yè)途徑獲得。

1.本發(fā)明的中藥成分組合物的制備

1.1藥品與試劑

組合物中活性單體成分

1.2中藥成分組合物制備實施例

組合物A制備實施例：

取原鴉片堿10重量份、α-別隱品堿30重量份、延胡索乙素80重量份、黃連堿50重量份、紫堇堿100重量份、白當(dāng)歸素30重量份、歐前胡素60重量份，將上述成分混合均勻，加入藥學(xué)上可接受的載體后混合，填充入膠囊殼中，制得中藥成分組合物A的硬膠囊劑。

組合物B制備實施例：

取原鴉片堿25重量份、α-別隱品堿20重量份、延胡索乙素45重量份、黃連堿30重量份、紫堇堿55重量份、白當(dāng)歸素20重量份、歐前胡素35重量份，將上述成分混合均勻，加入藥學(xué)上可接受的載體后混合，填充入膠囊殼中，制得中藥成分組合物B的硬膠囊劑。

組合物C制備實施例：

取原鴉片堿50重量份、α-別隱品堿10重量份、延胡索乙素10重量份、黃連堿10重量份、紫堇堿10重量份、白當(dāng)歸素10重量份、歐前胡素10重量份，將上述成分混合均勻，加入藥學(xué)上可接受的載體后混合，填充入膠囊殼中，制得中藥成分組合物C的硬膠囊劑。