本發(fā)明屬于醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域，具體涉及一種肝病臨床營養(yǎng)劑及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

我國為病毒性肝炎的高發(fā)地區(qū)，慢性乙型肝炎患者中，每年約有3％的患者發(fā)展至肝硬化失代償，5年累計(jì)發(fā)生率約16％。代償期肝硬化5年病死率為14％-20％，失代償期肝硬化5年病死率為70％-86％。據(jù)上所述，乙肝肝硬化疾病已成為危害我國人民群眾生命及身體健康的主要疾病，給患者、家庭及整個(gè)國家?guī)砹顺林氐慕?jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理精神負(fù)擔(dān)。

研究證實(shí)：肝硬化患者中60％-100％的人存在不同程度的營養(yǎng)不良，并且營養(yǎng)不良也影響著肝硬化患者諸如住院時(shí)間、肝移植后預(yù)后、生存率等的臨床結(jié)果。雖然目前無研究顯示肝硬化病人生存率的直接因素與營養(yǎng)不良有關(guān)，但是它可能是影響病死率重要的間接因素。肝功能減退導(dǎo)致蛋白質(zhì)的合成能力下降、消化吸收功能障礙、食欲不振、能量代謝異常，同時(shí)各種并發(fā)癥伴隨出現(xiàn)。并且因醫(yī)務(wù)工作者或患者不合理限制蛋白質(zhì)、脂質(zhì)及鈉的攝入，導(dǎo)致肝硬化患者中普遍存在營養(yǎng)不良。營養(yǎng)不良又會(huì)進(jìn)一步加重肝功能損害，增加并發(fā)癥的發(fā)生，對(duì)肝硬化病人的預(yù)后的有重要影響。因此，臨床醫(yī)師必須重視對(duì)住院肝硬化患者的營養(yǎng)評(píng)估，入院后及早發(fā)現(xiàn)營養(yǎng)不良及風(fēng)險(xiǎn)，根據(jù)肝硬化患者的病情有針對(duì)性地給予適當(dāng)營養(yǎng)支持，可使肝硬化患者營養(yǎng)不良的發(fā)生率明顯下降，并改善預(yù)后和生存率。

肝臟對(duì)糖類、脂肪、蛋白質(zhì)、多種維生素等營養(yǎng)素的代謝發(fā)揮著重要的作用，是人體的物質(zhì)代謝中心。當(dāng)肝臟發(fā)生硬變后，由于肝臟結(jié)構(gòu)和功能的改變，各種營養(yǎng)素的代謝也存在不同程度的障礙。加之患者因肝功能受損極易出現(xiàn)食欲下降、吸收不良等，不僅增加了發(fā)生營養(yǎng)不足的可能性，甚至還會(huì)加重患者肝功能的損害，降低肝硬化患者的生活質(zhì)量，由此陷入惡性循環(huán)。這種嚴(yán)重的 肝臟損害會(huì)導(dǎo)致機(jī)體宏量營養(yǎng)素及微量營養(yǎng)素的代謝紊亂，從而引起肝硬化患者發(fā)生營養(yǎng)不足。肝病各階段患者均伴有營養(yǎng)不良，發(fā)生率高達(dá)90％，病情累進(jìn)形成逐漸加重的蓄積性營養(yǎng)不良，影響細(xì)胞再生和組織修復(fù)。合理營養(yǎng)支持成為疾病急、慢性病程針對(duì)性治療的關(guān)鍵性手段。

基于前述論述，針對(duì)肝病“代謝障礙-肝腸再損傷”循環(huán)惡化的治療難點(diǎn)。亟待開發(fā)一種肝病肝病患者臨床營養(yǎng)劑。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了解決現(xiàn)有技術(shù)存在的上述問題，本發(fā)明提供了一種肝病臨床營養(yǎng)劑及其應(yīng)用。

本發(fā)明的肝病臨床營養(yǎng)劑包括蛋白質(zhì)供能組分、脂肪供能組分和糖供能組分，三者的能量供給比例為17～20：18.5～20：60～64.5。

進(jìn)一步的方案優(yōu)化，所述蛋白質(zhì)供能組分包括支鏈氨基酸、大豆分離蛋白和乳清蛋白，所述支鏈氨基酸、大豆分離蛋白和乳清蛋白的能量供給比例為40～50：30：20。

進(jìn)一步的方案優(yōu)化，所述支鏈氨基酸包括精氨酸、鳥氨酸和門冬氨酸。

進(jìn)一步的方案優(yōu)化，所述脂肪供能組分包括中鏈脂肪酸，所述中鏈脂肪酸的能量供給占所述脂肪供能組分能量供給的30％。

進(jìn)一步的方案優(yōu)化，還包括脂溶性維生素、水溶性維生素、纖維素和微量元素。優(yōu)選的，脂溶性維生素和水溶性維生素的用量為肝病常規(guī)營養(yǎng)劑用量，而微量元素中的鐵和銅為肝病常規(guī)營養(yǎng)劑用量的一半，同時(shí)鈉的用量為肝病常規(guī)營養(yǎng)劑用量的75％。

更具體的，進(jìn)一步的方案優(yōu)化，所述肝病臨床營養(yǎng)劑主要由以下重量份的組分組成：17份的蛋白質(zhì)供能組分、8.2份的脂肪供能組分和64.5份的糖供能組分；所述蛋白質(zhì)供能組分為支鏈氨基酸，所述脂肪供能組分為中鏈脂肪酸， 所述糖供能組分包括30份的麥芽糊精和34.5份的米粉。

更具體的，進(jìn)一步的方案優(yōu)化，所述肝病臨床營養(yǎng)劑主要由以下重量份的組分組成：20份的蛋白質(zhì)供能組分、8.2份的脂肪供能組分和64.5份的糖供能組分；所述蛋白質(zhì)供能組分包括17份的支鏈氨基酸、2份的大豆分離蛋白和1份的乳清蛋白，所述脂肪供能組分為中鏈脂肪酸，所述糖供能組分包括30份的麥芽糊精和34.5份的酶解米粉。

更具體的，進(jìn)一步的方案優(yōu)化，所述肝病臨床營養(yǎng)劑主要由以下重量份的組分組成：23份的蛋白質(zhì)供能組分、9.6份的脂肪供能組分和55.5份的糖供能組分；所述蛋白質(zhì)供能組分包括20份的支鏈氨基酸、2份的大豆分離蛋白和1份的乳清蛋白，所述脂肪供能組分包括8.9份的中鏈脂肪酸和0.7份的長(zhǎng)鏈脂肪酸，所述糖供能組分包括25.5份的麥芽糊精和30份的酶解米粉。

進(jìn)一步的方案優(yōu)化，所述肝病臨床營養(yǎng)劑還含有以下重量份的組分：8份的膳食纖維、1份的脂溶性維生素、2份的水溶性維生素和1份的微量元素。

進(jìn)一步的方案優(yōu)化，通過添加食品添加劑將所述肝病臨床營養(yǎng)劑制成不同的口味，優(yōu)選香草味、橙味和可可味。

進(jìn)一步的方案優(yōu)化，將所述肝病臨床營養(yǎng)劑制成40g/袋的規(guī)格。

同時(shí)，本發(fā)明還提供了前述本發(fā)明的肝病臨床營養(yǎng)劑在制備治療肝病的組合物中的應(yīng)用，尤其是在制備治療慢性肝病的組合物中的應(yīng)用。優(yōu)選的，將本發(fā)明的營養(yǎng)劑制作成湯劑、口服液、片劑等各種制劑形式的臨床營養(yǎng)餐以輔助配合肝病的醫(yī)療。同時(shí)，亦可將本發(fā)明的營養(yǎng)劑佐以其他配伍原料制作成治療肝病的藥物以進(jìn)行肝病的治療。

基于以上技術(shù)方案，本發(fā)明的肝病臨床營養(yǎng)劑通過針對(duì)性的營養(yǎng)配方調(diào)整，能夠提供滿足肝病特殊需求的預(yù)處理營養(yǎng)底物。減輕肝臟負(fù)擔(dān)，改善代謝障礙，保護(hù)現(xiàn)存肝功能，有利肝細(xì)胞再生。進(jìn)而滿足慢性肝病患者長(zhǎng)期治療的持續(xù)性中高消耗的能量需求，為重建及長(zhǎng)期維持肝-腸功能提供必要而關(guān)鍵的營養(yǎng)保 障。

附圖說明

圖1是本發(fā)明的試驗(yàn)例中造模前SD大鼠的肝臟組織切片結(jié)構(gòu)圖；

圖2是本發(fā)明的試驗(yàn)例中造模后SD大鼠的肝臟組織切片結(jié)構(gòu)圖。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例和試驗(yàn)例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步闡釋說明。

實(shí)施例1：

本實(shí)施例1的肝病臨床營養(yǎng)劑中蛋白質(zhì)供能組分、脂肪供能組分和糖供能組分，三者的能量供給占比分別為20％、20％和60％。

具體的，本實(shí)施例1的肝病臨床營養(yǎng)劑主要由以下組分組成：25.5g麥芽糊精、30g酶解米粉、8.9g中鏈脂肪酸、0.7g長(zhǎng)鏈脂肪酸、20g支鏈氨基酸、2g大豆分離蛋白、1g乳清蛋白、8g膳食纖維、1g脂溶性維生素、2g水溶性維生素和1g微量元素。微量元素中的鐵和銅為肝病常規(guī)營養(yǎng)劑用量的一半，同時(shí)鈉的用量為肝病常規(guī)營養(yǎng)劑用量的75％。

在本實(shí)施例1的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，20g支鏈氨基酸由6g精氨酸、7g鳥氨酸和7g門冬氨酸組成。

實(shí)施例2：

本實(shí)施例2的肝病臨床營養(yǎng)劑中蛋白質(zhì)供能組分、脂肪供能組分和糖供能組分，三者的能量供給占比分別為17％、18.5％和64.5％。

具體的，本實(shí)施例2的肝病臨床營養(yǎng)劑主要由以下組分組成：30g麥芽糊精、34.5g酶解米粉、8.2g中鏈脂肪酸、17g支鏈氨基酸、2g大豆分離蛋白、1g乳清蛋白、8g膳食纖維、1g脂溶性維生素、2g水溶性維生素和1g微量元素。

實(shí)施例3：

本實(shí)施例3的肝病臨床營養(yǎng)劑主要由以下組分組成：30g麥芽糊精、34.5g米粉、8.2g中鏈脂肪酸、17g支鏈氨基酸、8g膳食纖維、1g脂溶性維生素、2g水溶性維生素和1g微量元素。

試驗(yàn)例1：

本試驗(yàn)例1中進(jìn)行本發(fā)明實(shí)施例中提供的肝病臨床營養(yǎng)劑對(duì)肝病治療影響的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

1.材料：100只SD大鼠(雌雄各半)，體重180g-200g。

2.飼養(yǎng)環(huán)境：飼養(yǎng)環(huán)境保持在22℃～24℃，濕度30％～40％，光照和黑暗時(shí)間為12h，每天更換墊料。

3.造模

實(shí)驗(yàn)分組：SD大鼠隨機(jī)分為模型組和正常對(duì)照組。正常對(duì)照組與模型組動(dòng)物一樣給予基礎(chǔ)飲食，同一個(gè)時(shí)間點(diǎn)同一部位注射與模型組等量的生理鹽水；模型組按0.2mL/100g體質(zhì)量的劑量予以腹腔注射CCl₄/葵花籽油溶液(CCl₄與葵花籽油體積比為4:6)，每周2次，持續(xù)12周。

模型成功指標(biāo)：肝臟組織切片HE和Masson染色看到假小葉的形成為造模成功。

模型分組：將造模成功的老鼠隨機(jī)挑選八只處死，做好處理，其余老鼠隨機(jī)分為自發(fā)恢復(fù)組、低劑量營養(yǎng)干預(yù)組、中劑量營養(yǎng)干預(yù)組和高劑量營養(yǎng)干預(yù)組共四組。

4.實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：

正常對(duì)照組：造模12周時(shí)停止生理鹽水注射，隨機(jī)處死2只，2周后處死 一半，4周后將剩余的全部處死。

自發(fā)恢復(fù)組：造模12周時(shí)停止應(yīng)用毒物，給予實(shí)施例營養(yǎng)劑等量的蒸餾水每日2次灌胃，2周后處死一半，4周后將剩余的全部處死。

低劑量營養(yǎng)干預(yù)組：造模12周時(shí)停止應(yīng)用毒物，給予實(shí)施例所制得營養(yǎng)劑(每次按照人千克體質(zhì)量3.5倍劑量，即3～5g/kgSD大鼠體重)每日2次灌胃，2周后處死一半，4周后將剩余的全部處死。

中劑量營養(yǎng)干預(yù)組：造模12周時(shí)停止應(yīng)用毒物，給予實(shí)施例所制得營養(yǎng)劑(按照人千克體質(zhì)量7倍劑量，即30～50g/kgSD大鼠體重)每日2次灌胃，2周后處死一半，4周后將剩余的全部處死。

高劑量營養(yǎng)干預(yù)組：造模12周時(shí)停止應(yīng)用毒物，給予實(shí)施例所制得營養(yǎng)劑(按照人千克體質(zhì)量14倍劑量，即60～100g/kgSD大鼠體重)每日2次灌胃，2周后處死一半，4周后將剩余的全部處死。

5.檢測(cè)指標(biāo)：

肝臟組織切片HE和Masson染色：觀察假小葉是否生成；觀察時(shí)間：造模12周后，干預(yù)結(jié)束后。如圖1和圖2所示，造模后假小葉形成，SD大鼠動(dòng)物肝病模型造模成功。

生化指標(biāo)檢測(cè)：

檢測(cè)時(shí)間：造模后實(shí)驗(yàn)前、實(shí)驗(yàn)開始2周后、實(shí)驗(yàn)開始4周后。檢測(cè)內(nèi)容：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、直接膽紅素、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子、血糖。檢測(cè)結(jié)果如表1～表3所示。

表1. ALT、AST、TBil和DBil在造模后實(shí)驗(yàn)開始前的水平

表2. ALT、AST、TBil和DBil在實(shí)驗(yàn)開始2周后的水平

表3. ALT、AST、TBil和DBil在實(shí)驗(yàn)開始4周后的水平

分析圖1、圖2、表1～表3可知：本試驗(yàn)例成功構(gòu)建了SD大鼠肝病模型，并進(jìn)行了營養(yǎng)干預(yù)治療實(shí)驗(yàn)。最終通過檢測(cè)直接膽紅素、總膽紅素、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶的數(shù)值，來反映營養(yǎng)干預(yù)的作用效果。數(shù)據(jù)顯示，本發(fā)明實(shí)施例制得的營養(yǎng)劑的干預(yù)治療效果較好，可以考慮進(jìn)行下一步研究其具體用量和安全性評(píng)估。研究表明，肝硬化患者營養(yǎng)不良的發(fā)病率極高，且營養(yǎng)不良的發(fā)病率與肝病程度成正相關(guān)。Child-PughA級(jí)患者蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良的發(fā)生率約20％，而Child-Pugh C級(jí)則為60％以上。研究表明營養(yǎng)不良是肝硬化患者預(yù)后差的獨(dú)立影響因素之一。合理的營養(yǎng)干預(yù)會(huì)改善患者的一般狀況，提高患者的生活質(zhì)量，而且可能對(duì)肝性腦病有一定的預(yù)防作用。所以，對(duì)肝病患者進(jìn)行及時(shí)、合理的營養(yǎng)評(píng)價(jià)，并使用本發(fā)明提供的肝病臨床營養(yǎng)劑對(duì)患有營養(yǎng)不良的肝病患者進(jìn)行營養(yǎng)干預(yù)，應(yīng)作為肝病尤其是肝硬化治療的一部分。因此本發(fā)明提供的肝病臨床營養(yǎng)劑在肝病的營養(yǎng)干預(yù)治療方面有著極其廣闊的發(fā)展前景。

本發(fā)明不局限于上述最佳實(shí)施方式，任何人在本發(fā)明的啟示下都可得出其他各種形式的產(chǎn)品，但不論在其細(xì)節(jié)上作任何變化，凡是具有與本申請(qǐng)相同或相近似的技術(shù)方案，均落在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。