本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術領域：
，具體涉及一種醋酸鉀注射液及其制備方法。
背景技術：
：醋酸鉀是一種補鉀制劑，其分子式C2H3KO2。結(jié)構式為：鉀（K）是細胞內(nèi)液的主要陽離子，為細胞生存所必須，體內(nèi)98%的鉀存在于細胞內(nèi)，K是維持細胞內(nèi)滲透壓的重要成分。心肌和神經(jīng)肌肉都需要有相對恒定的K濃度來維持正常的應激性。細胞內(nèi)液中鉀除以離子狀態(tài)存在外，一部分與蛋白質(zhì)結(jié)合，另一部分與糖及磷酸鹽相結(jié)合。鉀在細胞代謝、維持細胞內(nèi)液滲透壓、保持細胞內(nèi)外酸堿平衡、神經(jīng)沖動的傳遞、肌肉收縮、心肌興奮性、自律性和傳導性及正常臟器功能的維持等方面都起重要作用。臨床上多種原因可引起低鉀血癥，如進食不足、嘔吐、嚴重腹瀉、應用排鉀性利尿劑、失鉀性腎病及長期應用糖皮質(zhì)激素和補充高滲葡萄糖后引起的低鉀血癥等原因。低鉀可影響心肌細胞膜的靜息電位，促發(fā)差異傳導及折返現(xiàn)象，形成嚴重心律失常，增加洋地黃中毒的發(fā)生率；同時可導致肌無力、麻痹、呼吸功能不全等神經(jīng)肌肉紊亂，還可導致橫紋肌溶解，心電圖異常和腸梗阻。長期低血鉀導致腎小管損傷(低血鉀腎病)。在國外，醋酸鉀注射液的主要生產(chǎn)廠家有美國HOSPIRA公司，而在國內(nèi)尚無醋酸鉀注射液上市。HOSPIRA公司的醋酸鉀采用塑料西林瓶包裝，并明確規(guī)定了產(chǎn)品中鋁的含量不得大于200μg/L。金屬鋁作為一種對人體有害的元素，既溶于酸又溶于堿，注射液中含有的鋁離子，直接進入血液，在體內(nèi)可造成蓄積，導致慢性中毒，引起卵巢萎縮、肺纖維化、血糖及肝糖原濃度下降；同時，鋁離子具有神經(jīng)毒性、骨骼毒性及致畸毒性。目前國內(nèi)上市的注射液多為玻璃安瓿，其主要成分含有氧化鋁，在與醋酸鉀注射液長期接觸的過程中，鋁離子可能發(fā)生游離，從而導致注射液中鋁含量超標。而HOSPIRA公司采用的塑料西林瓶經(jīng)試驗不能耐受最終滅菌，需采用過濾除菌法或無菌生產(chǎn)工藝達到無菌保證要求，要求嚴密監(jiān)控其生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度和設備等許多細節(jié)，否則將帶來很大的安全隱患。技術實現(xiàn)要素：本發(fā)明所要解決的技術問題是：由于現(xiàn)有注射液采用西林瓶包裝，無法耐受最終滅菌，易帶來安全隱患；而且國內(nèi)尚無塑料西林瓶及配套生產(chǎn)設備；玻璃安瓿可能洗出無機鹽離子，其中氯離子析出有毒性。為此本發(fā)明提供了一種工藝簡單、成本低、安全可靠、便于臨床使用的醋酸鉀注射液及其制備方法。本發(fā)明是通過以下技術方案實現(xiàn)的：一種醋酸鉀注射液，由醋酸鉀、酸堿調(diào)節(jié)劑、注射用水組成，包裝容器為聚丙烯安瓿，采用最終滅菌法。醋酸鉀注射液中鉀離子濃度為2mEq/mL～4mEq/mL，進一步優(yōu)選為2mEq/mL或4mEq/mL。酸堿調(diào)節(jié)劑選擇鹽酸、硫酸、醋酸、檸檬酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀等，進一步優(yōu)選為醋酸或氫氧化鉀。所述醋酸鉀注射液的制備方法，包括如下步驟：（1）取處方量70%注射用水，加入處方量的醋酸鉀，攪拌使溶解。（2）測定上述所得溶液pH值，以醋酸或氫氧化鉀調(diào)節(jié)溶液pH值至5.5～8.0。（3）在上述溶液中加入0.1%針用活性炭，攪拌30min，過濾脫炭。（4）將上述溶液加注射用水定容至全量。（5）將上述溶液以0.22μm微孔濾膜過濾。（6）以聚丙烯安瓿灌裝上述所得溶液。（7）將上述所得注射液熱壓滅菌，溫度121℃，時間30min。本發(fā)明醋酸鉀注射液及其制備方法的有益效果是：工藝簡單、成本低、安全可靠、便于臨床使用，與現(xiàn)有的醋酸鉀注射液相比，本發(fā)明采用最終滅菌，有效的保證了產(chǎn)品的無菌水平，而且目前國內(nèi)聚丙烯安瓿灌裝技術非常成熟，利于產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。具體實施方式實施例1醋酸鉀3.92kg醋酸0.41kg注射用水加至20000ml制成1000支所述醋酸鉀注射液的制備方法，包括如下步驟：（1）取處方量70%注射用水，加入處方量的醋酸鉀，攪拌使溶解。（2）測定上述所得溶液pH值，以醋酸或氫氧化鉀調(diào)節(jié)溶液pH值至6.2。（3）在上述溶液中加入0.1%針用活性炭，攪拌30min，過濾脫炭。（4）將上述溶液加注射用水定容至全量。（5）將上述溶液以0.22μm微孔濾膜過濾。（6）以聚丙烯安瓿灌裝上述所得溶液。（7）將上述所得注射液熱壓滅菌，溫度121℃，時間30min。檢測結(jié)果：檢驗項目標準規(guī)定檢驗結(jié)果性狀無色或幾乎無色的澄明液體無色澄明液體鑒別顯鉀鹽和醋酸鹽的鑒別反應顯鉀鹽和醋酸鹽的鑒別反應含量標示量的95.0%~105.0%。98.2%酸堿度pH值應為5.5~8.06.17細菌內(nèi)毒素符合規(guī)定符合規(guī)定無菌符合規(guī)定符合規(guī)定實施例2醋酸鉀3.92kg醋酸0.32kg注射用水加至20000ml制成1000支所述醋酸鉀注射液的制備方法，包括如下步驟：（1）取處方量70%注射用水，加入處方量的醋酸鉀，攪拌使溶解。（2）測定上述所得溶液pH值，以醋酸或氫氧化鉀調(diào)節(jié)溶液pH值至7.1。（3）在上述溶液中加入0.1%針用活性炭，攪拌30min，過濾脫炭。（4）將上述溶液加注射用水定容至全量。（5）將上述溶液以0.22μm微孔濾膜過濾。（6）以聚丙烯安瓿灌裝上述所得溶液。（7）將上述所得注射液熱壓滅菌，溫度121℃，時間30min。檢測結(jié)果：檢驗項目標準規(guī)定檢驗結(jié)果性狀無色或幾乎無色的澄明液體無色澄明液體鑒別顯鉀鹽和醋酸鹽的鑒別反應顯鉀鹽和醋酸鹽的鑒別反應含量標示量的95.0%~105.0%。98.7%酸堿度pH值應為5.5~8.07.12細菌內(nèi)毒素符合規(guī)定符合規(guī)定無菌符合規(guī)定符合規(guī)定實施例3醋酸鉀7.85kg醋酸0.78kg注射用水加至20000ml制成1000支所述醋酸鉀注射液的制備方法，包括如下步驟：（1）取處方量70%注射用水，加入處方量的醋酸鉀，攪拌使溶解。（2）測定上述所得溶液pH值，以醋酸或氫氧化鉀調(diào)節(jié)溶液pH值至6.5。（3）在上述溶液中加入0.1%針用活性炭，攪拌30min，過濾脫炭。（4）將上述溶液加注射用水定容至全量。（5）將上述溶液以0.22μm微孔濾膜過濾。（6）以聚丙烯安瓿灌裝上述所得溶液。（7）將上述所得注射液熱壓滅菌，溫度121℃，時間30min。檢測結(jié)果：檢驗項目標準規(guī)定檢驗結(jié)果性狀無色或幾乎無色的澄明液體無色澄明液體鑒別顯鉀鹽和醋酸鹽的鑒別反應顯鉀鹽和醋酸鹽的鑒別反應含量標示量的95.0%~105.0%。99.1%酸堿度pH值應為5.5~8.06.47細菌內(nèi)毒素符合規(guī)定符合規(guī)定無菌符合規(guī)定符合規(guī)定實施例4醋酸鉀7.85kg醋酸0.86kg注射用水加至20000ml制成1000支所述醋酸鉀注射液的制備方法，包括如下步驟：（1）取處方量70%注射用水，加入處方量的醋酸鉀，攪拌使溶解。（2）測定上述所得溶液pH值，以醋酸或氫氧化鉀調(diào)節(jié)溶液pH值至5.9。（3）在上述溶液中加入0.1%針用活性炭，攪拌30min，過濾脫炭。（4）將上述溶液加注射用水定容至全量。（5）將上述溶液以0.22μm微孔濾膜過濾。（6）以聚丙烯安瓿灌裝上述所得溶液。（7）將上述所得注射液熱壓滅菌，溫度121℃，時間30min。檢測結(jié)果：檢驗項目標準規(guī)定檢驗結(jié)果性狀無色或幾乎無色的澄明液體無色澄明液體鑒別顯鉀鹽和醋酸鹽的鑒別反應顯鉀鹽和醋酸鹽的鑒別反應含量標示量的95.0%~105.0%。99.4%酸堿度pH值應為5.5~8.05.88細菌內(nèi)毒素符合規(guī)定符合規(guī)定無菌符合規(guī)定符合規(guī)定穩(wěn)定性試驗：對實施例1～實施例4進行加速試驗，方法為：溫度在40℃±2℃，相對濕度25%±5%的條件下，對實施例1～實施例4進行考察，時間為6個月，分別于0、1、2、3、6月取樣，檢測指標為性狀、含量、酸堿度、鋁，并于6個月時檢測細菌內(nèi)毒素和無菌。結(jié)果：醋酸鉀注射液經(jīng)過穩(wěn)定性考察后含量下降不超過2.0%，鋁不超過200μg/L，同時性狀、酸堿度細菌內(nèi)毒素和無菌均符合規(guī)定。當前第1頁1 2 3