本發(fā)明屬于用于治療輸尿管腫瘤疾病的醫(yī)療器械技術領域，特別涉及一種用于腫瘤定向治療的輸尿管支架及制備方法。
背景技術：
隨著人口老齡化社會和外科微創(chuàng)手術的發(fā)展，輸尿管已成為臨床和護理在泌尿系統(tǒng)疾病中常規(guī)必備的消耗器材。輸尿管支架主要應用于泌尿系統(tǒng)疾病術后引流尿液和輸尿管壁修補缺損，是泌尿外科目前最常用的內引流方法。近些年，輸尿管腫瘤發(fā)病率日趨增多，引發(fā)輸尿管結石，梗塞、血尿等疾病。
目前，臨床上對于輸尿管腫瘤的治療多存在于手術切除，輔以化療。傳統(tǒng)化療方式是將抗腫瘤藥物通過各種途徑給藥后，達到一定的血藥濃度分布于全身而產(chǎn)生治療作用。這種治療方式存在機體選擇性差、大面積損傷正常組織的弊端，治療效果不佳。然而定向植入、局部治療可以縮小組織損傷范圍，以較低的藥物濃度達到更好的腫瘤治療效果。
聚乳酸、聚己內酯及其共聚物作為良好的藥物載體廣泛應用在藥物洗脫支架中。結合藥物的聚合物涂層被攜帶進入血管，隨著聚合物的降解而洗脫，或者以擴散方式定向局部發(fā)揮作用，取得了良好的成效。近些年，紫杉醇、環(huán)丙沙星、雷帕霉素等藥物涂層輸尿管支架也得到了一定的研究。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術的不足，提供一種用于腫瘤定向治療的輸尿管支架及制備方法。通過本發(fā)明的方法制備的攜帶抗腫瘤藥物的彈性體涂層輸尿管支架，與輸尿管支架粘合力良好，涂層均勻平整。藥物涂層支架完成引流支撐的同時，持續(xù)釋放抗腫瘤藥物，滿足臨床治療的多種需求。
本發(fā)明的目的通過以下技術方案來實現(xiàn)：
本發(fā)明的第一目的在于提供一種用于腫瘤定向治療的輸尿管支架，包括：在輸尿管支架表面涂覆一層含有抗腫瘤藥物的生物可降解彈性體涂層。
所述的抗腫瘤藥物為鹽酸阿霉素。
所述的生物可降解彈性體為聚乳酸-聚己內酯共聚物PLCL。
所述的聚乳酸-聚己內酯共聚物PLCL中，以摩爾數(shù)計，乳酸單元(L-LA)占80％-20％，己內酯單元(ε-CL)占20％-80％。
所述的含有抗腫瘤藥物的生物可降解彈性體涂層的厚度為15-40μm。
優(yōu)選的，所述含有抗腫瘤藥物的生物可降解彈性體涂層的厚度30μm。
本發(fā)明的第二目的在于提供一種用于腫瘤定向治療的輸尿管支架的制備方法，包括：
(1)配制緩釋藥物溶液：將鹽酸阿霉素溶于二甲基亞砜得鹽酸阿霉素溶液；將聚乳酸-聚己內酯共聚物溶于四氫呋喃得聚合物溶液；然后將鹽酸阿霉素溶液逐滴加入聚合物溶液中，溶解均勻，制得緩釋藥物溶液；
(2)將輸尿管支架浸入步驟(1)制備的緩釋藥物溶液中15s后取出，在45℃烘箱中干燥72h；
(3)將步驟(2)烘干的輸尿管支架置于真空干燥箱干燥72h，即得。
所述步驟(1)中的鹽酸阿霉素與二甲基亞砜的質量體積比為2-4g：100ml。
所述步驟(1)中的聚乳酸-聚己內酯共聚物與四氫呋喃的質量體積比為15g：400ml。
所述步驟(1)的緩釋藥物溶液中，鹽酸阿霉素的含量為0.4-0.8g/100ml；聚乳酸-聚己內酯共聚物的含量為3g/100ml。
本發(fā)明采用的生物可降解彈性體為不同摩爾組成的聚乳酸-聚己內酯共聚物。聚乳酸-聚己內酯共聚物生物相容性良好，降解可調控，是良好的藥物載體。通過調控乳酸和己內酯的比例調控聚合物的降解速率，從而調控藥物釋放行為，制備具有不同藥物釋放周期的輸尿管支架，滿足臨床治療的不同需求。
與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的積極效果如下：
本發(fā)明提供的輸尿管支架，其涂層和支架本體完成引流和支撐作用的同時，通過生物可降解聚合物的降解控制抗腫瘤藥物的持續(xù)釋放，抑制腫瘤細胞增殖，進而長期有效殺滅腫瘤細胞，提高治療效果。通過本發(fā)明的方法制備的攜帶抗腫瘤藥物的彈性體涂層輸尿管支架，與輸尿管支架粘合力良好，涂層均勻平整。
具體實施方式
下面結合具體實施例，進一步闡述本發(fā)明。應理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應理解，在閱讀了本發(fā)明講授的內容之后，本領域技術人員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權利要求書所限 定的范圍。
實施例1
(1)配制緩釋藥物溶液：
將0.2g鹽酸阿霉素溶于10ml二甲基亞砜得鹽酸阿霉素溶液；將1.5g聚乳酸-聚己內酯共聚物(LA％為80％，CL為20％)溶于40ml四氫呋喃得聚合物溶液；然后將10ml鹽酸阿霉素溶液逐滴加入40ml聚合物溶液中，溶解均勻，制得緩釋藥物溶液；該緩釋藥物溶液中，鹽酸阿霉素的含量為0.4g/100ml，聚乳酸-聚己內酯共聚物的含量為3g/100ml；
(2)將輸尿管支架超聲清洗20min，然后將其浸入步驟(1)制備的緩釋藥物溶液中15s后取出，在45℃烘箱中干燥72h；
(3)將步驟(2)烘干的輸尿管支架置于真空干燥箱干燥72h，制得低載藥量聚乳酸-聚己內酯涂層輸尿管支架。
實施例2
(1)配制緩釋藥物溶液：
將0.4g鹽酸阿霉素溶于10ml二甲基亞砜得鹽酸阿霉素溶液；將1.5g聚乳酸-聚己內酯共聚物(LA％為80％，CL為20％)溶于40ml四氫呋喃得聚合物溶液；然后將10ml鹽酸阿霉素溶液逐滴加入40ml聚合物溶液中，溶解均勻，制得緩釋藥物溶液；該緩釋藥物溶液中，鹽酸阿霉素的含量為0.8g/100ml，聚乳酸-聚己內酯共聚物的含量為3g/100ml；
(2)將輸尿管支架超聲清洗20min，然后將其浸入步驟(1)制備的緩釋藥物溶液中15s后取出，在45℃烘箱中干燥72h；
(3)將步驟(2)烘干的輸尿管支架置于真空干燥箱干燥72h，制得高載藥量聚乳酸-聚己內酯涂層輸尿管支架。
實施例3
(1)配制緩釋藥物溶液：
將0.2g鹽酸阿霉素溶于10ml二甲基亞砜得鹽酸阿霉素溶液；將1.5g聚乳酸-聚己內酯共聚物(LA％為50％，CL為50％)溶于40ml四氫呋喃得聚合物溶液；然后將10ml鹽酸阿霉素溶液逐滴加入40ml聚合物溶液中，溶解均勻，制得緩釋藥物溶液；該緩釋藥物溶 液中，鹽酸阿霉素的含量為0.4g/100ml，聚乳酸-聚己內酯共聚物的含量為3g/100ml；
(2)將輸尿管支架超聲清洗20min，然后將其浸入步驟(1)制備的緩釋藥物溶液中15s后取出，在45℃烘箱中干燥72h；
(3)將步驟(2)烘干的輸尿管支架置于真空干燥箱干燥72h，制得低載藥量聚乳酸-聚己內酯涂層輸尿管支架。
實施例4
(1)配制緩釋藥物溶液：
將0.4g鹽酸阿霉素溶于10ml二甲基亞砜得鹽酸阿霉素溶液；將1.5g聚乳酸-聚己內酯共聚物(LA％為50％，CL為50％)溶于40ml四氫呋喃得聚合物溶液；然后將10ml鹽酸阿霉素溶液逐滴加入40ml聚合物溶液中，溶解均勻，制得緩釋藥物溶液；該緩釋藥物溶液中，鹽酸阿霉素的含量為0.8g/100ml，聚乳酸-聚己內酯共聚物的含量為3g/100ml；
(2)將輸尿管支架超聲清洗20min，然后將其浸入步驟(1)制備的緩釋藥物溶液中15s后取出，在45℃烘箱中干燥72h；
(3)將步驟(2)烘干的輸尿管支架置于真空干燥箱干燥72h，制得高載藥量聚乳酸-聚己內酯)涂層輸尿管支架。
實施例5
(1)配制緩釋藥物溶液：
將0.2g鹽酸阿霉素溶于10ml二甲基亞砜得鹽酸阿霉素溶液；將1.5g聚乳酸-聚己內酯共聚物(LA％為20％，CL為80％)溶于40ml四氫呋喃得聚合物溶液；然后將10ml鹽酸阿霉素溶液逐滴加入40ml聚合物溶液中，溶解均勻，制得緩釋藥物溶液；該緩釋藥物溶液中，鹽酸阿霉素的含量為0.4g/100ml，聚乳酸-聚己內酯共聚物的含量為3g/100ml；
(2)將輸尿管支架超聲清洗20min，然后將其浸入步驟(1)制備的緩釋藥物溶液中15s后取出，在45℃烘箱中干燥72h；
(3)將步驟(2)烘干的輸尿管支架置于真空干燥箱干燥72h，制得低載藥量聚乳酸-聚己內酯涂層輸尿管支架。
實施例6
(1)配制緩釋藥物溶液：
將0.4g鹽酸阿霉素溶于10ml二甲基亞砜得鹽酸阿霉素溶液；將1.5g聚乳酸-聚己內酯共聚物(LA％為20％，CL為80％)溶于40ml四氫呋喃得聚合物溶液；然后將10ml鹽酸阿霉素溶液逐滴加入40ml聚合物溶液中，溶解均勻，制得緩釋藥物溶液；該緩釋藥物溶液中，鹽酸阿霉素的含量為0.8g/100ml，聚乳酸-聚己內酯共聚物的含量為3g/100ml；
(2)將輸尿管支架超聲清洗20min，然后將其浸入步驟(1)制備的緩釋藥物溶液中15s后取出，在45℃烘箱中干燥72h；
(3)將步驟(2)烘干的輸尿管支架置于真空干燥箱干燥72h，制得高載藥量聚乳酸-聚己內酯涂層輸尿管支架。
上述實施例1-6制得的載藥涂層輸尿管支架釋藥說明：
載藥涂層輸尿管支架載藥量在100-400mg/根。將載藥涂層輸尿管支架置入模擬人工尿液，pH＝6.20，37℃模擬降解。藥物聚合物涂層降解周期2-3個月，鹽酸阿霉素的釋放速度隨著涂層聚合物的降解而改變，累計釋放40％-60％。
以上顯示和描述了本發(fā)明的基本原理、主要特征和本發(fā)明的優(yōu)點。本行業(yè)的技術人員應該了解，本發(fā)明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下本發(fā)明還會有各種變化和改進，這些變化和改進都落入要求保護的本發(fā)明范圍內。本發(fā)明要求保護范圍由所附的權利要求書及其等同物界定。