本發(fā)明涉及一種枸櫞酸托法替布在多發(fā)性大動脈炎治療藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：多發(fā)性大動脈炎（Takayasuarteritis，TA），又稱為川崎病，是一種病因不明的慢性炎癥性疾病，主要累及主動脈及其主要分支，肺動脈也可受累。本病好發(fā)于育齡期女性，也可見于男性及其他年齡段人群。臨床表現(xiàn)主要包括非特異性全身癥狀及特征性缺血癥狀。全身癥狀主要有發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、盜汗、體重減輕等；缺血癥狀主要累及血管的范圍及嚴重程度相關(guān)，具體包括間歇性跛行、脈搏減弱、心絞痛、視力減弱以及腦卒中等。該病為一種世界性疾病，在東亞、南亞以及拉丁美洲的發(fā)病率要高于其他地區(qū)，其中日本的年發(fā)病率大約為1.2例/10萬人。該病不僅會影響青年女性的工作與生活，也為家庭帶來沉重的負擔(dān)。TA的病因目前尚不明確，過去有研究認為TA由結(jié)核分枝桿菌或其他細菌直接引起的動脈炎癥。認為感染后誘發(fā)主動脈壁和（或）其主要分支動脈壁的抗原性，產(chǎn)生抗主動脈壁的自身抗體，繼而發(fā)生抗原抗體反應(yīng)引發(fā)主動脈及其主要分支血管的炎癥反應(yīng)。但在病變的動脈組織并未找到病原菌，并且各項實驗室檢查也未得到充分證據(jù)。近年來研究多傾向于認為大動脈炎屬于自身免疫性疾病。在患者的實驗室指標中免疫球蛋白升高，血中抗動脈抗體試驗陽性。目前的研究報道還認為TA的病因與血管內(nèi)皮損傷、遺傳、以及內(nèi)分泌相關(guān)?，F(xiàn)在對TA尚無明確有效的藥物治療，現(xiàn)有治療手段僅限于控制炎癥反應(yīng),緩解癥狀,對阻止病情進展無明確效果。目前的治療手段主要有（1）腎上腺皮質(zhì)激素。該藥物在大劑量使用時不良反應(yīng)多，患者依從性較差。（2）細胞毒藥物。該類藥物在使用時劑量的選擇較難，不良反應(yīng)發(fā)生率較高，其療效還需進一步確證。（3）腫瘤壞死因子拮抗劑。該類藥物的使用臨床報道較少，雖然在治療復(fù)發(fā)難治型多發(fā)性大動脈炎患者上有一定療效，但是在輕中度患者的應(yīng)用效果不明確。此外還有介入治療和手術(shù)治療等手段，不過也具有費用高、風(fēng)險較大、遠期效果不甚理想等缺點。綜上所述，對于治療多發(fā)性大動脈炎，仍亟需一種療效確切，不良反應(yīng)較少的藥物治療方法，該藥物的治療作用可確切提高該病的治療效果，降低復(fù)發(fā)率，改善該類患者的生活質(zhì)量。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明目的在于提供一種枸櫞酸托法替布的新的醫(yī)藥用途，即在多發(fā)性大動脈炎治療藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述的枸櫞酸托法替布還涉及含有枸櫞酸托法替布的藥物組合物。本發(fā)明的所述的枸櫞酸托法替布組合物還涉及含有治療有效量的、作為活性成分的枸櫞酸托法替布的可用輔料，通常為經(jīng)口給藥。本發(fā)明所述的經(jīng)口給藥的枸櫞酸托法替布還涉及以速釋微丸為內(nèi)容物的膠囊或包衣片。本發(fā)明還對枸櫞酸托法替布作為多發(fā)性大動脈炎治療藥物的可能機理進行進一步研究：JAK抑制劑枸櫞酸托法替布可有效地阻斷多發(fā)性大動脈炎的自身毒性免疫反應(yīng)過程，調(diào)控以STAT3為主的下游信號通路所介導(dǎo)的細胞代謝異常情況，并且可改善因血管損傷導(dǎo)致的組織供血不足的情況，預(yù)防出現(xiàn)脈搏減弱、心絞痛、視力減弱以及腦卒中等并發(fā)癥。具體實施方式下面將描述本發(fā)明實施例，但本發(fā)明的內(nèi)容完全不局限于此。實施例1枸櫞酸托法替布在治療多發(fā)性大動脈炎中的應(yīng)用1、資料與方法1.1實驗對象與分組將26例TA患者（診斷標準參照年美國風(fēng)濕病學(xué)會：①發(fā)病年齡≤40歲；②肢體間歇性運動障礙；③肱動脈搏動減弱；④雙上肢收縮壓差>10mmHg；⑤鎖骨下動脈或者主動脈血管雜音；⑥動脈血管造影示主動脈及其分支或四肢近端大動脈狹窄或閉塞，且除外動脈硬化、纖維肌發(fā)育不良等原因引起者。注：數(shù)字減影大動脈造影或血管成像證實有血管狹窄或擴張作為最終診斷標準。）隨機分為治療組16和對照組10例，兩組在性別、年齡、病情等一般臨床資料比較，差異無顯著性（p>0.05），具有可比性。1.2治療方法觀察組給予TA的常規(guī)對癥治療：給予糖皮質(zhì)激素倍他米松片每日1次，每日1mg；血管擴張藥卡托普利片每日2次，每日12.5mg；抗血小板凝聚藥物阿司匹林每日1次，每次300mg。治療組則單獨給予枸櫞酸托法替布片，每日2次，每次5mg。兩組均以3周為1個療程，觀察治療2個療程，并隨訪半年。1.3觀察指標及方法顯效：臨床癥狀和體征消失，觀察半年后無復(fù)發(fā)者。好轉(zhuǎn)：癥狀和體征消失，觀察半年有復(fù)發(fā)者。無效：治療期間癥狀和體征減輕或無改善，停藥后又復(fù)發(fā)者。有效率=（顯效人數(shù)+好轉(zhuǎn)人數(shù)）/各組總?cè)藬?shù)*100%1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS13.0進行統(tǒng)計學(xué)處理，采用t檢驗計數(shù)資料，p<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2、結(jié)果2.1兩組療效比較兩組患者經(jīng)治療2個療程后，治療組顯效10例、有效3例、無效3例，總有效率81%；觀察組顯效2例、有效4例、無效4例，總有效率60%；觀察組總有效率顯著高于對照組，（p<0.05），詳細結(jié)果見表1。表1兩組治療效果比較組別總?cè)藬?shù)（n）顯效（n）有效（n）無效（n）總有效率（%）治療組16103381%對照組1024460%注：p＜0.052.2兩組治療前后C反應(yīng)蛋白水平比較療效比較兩組患者經(jīng)治療2個療程后，治療組患者的C反應(yīng)蛋白水平與治療前相比明顯降低，且具有顯著性差異（p<0.01），而對照組C反應(yīng)蛋白并無顯著下降。具體結(jié)果見表2。表2兩組治療前后對C反應(yīng)蛋白的影響（x±s`mg·L-1）組別總?cè)藬?shù)（n）治療前治療2周治療4周治療6周治療組1693.77±4.1663.12±10.0940.58±13.54*12.72±4.53**對照組1097.21±6.3474.53±9.2863.45±14.6741.58±7.33注：*p<0.05；**p<0.012.3預(yù)后治療組患者經(jīng)治療好轉(zhuǎn)出院15例，對照組患者經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)出院8例，對兩組出院患者進行為期半年的隨訪，治療組有2例患者復(fù)方再次住院治療，復(fù)發(fā)率12.5%；對照組3例患者再次住院治療，復(fù)發(fā)率為30%，對照組患者復(fù)發(fā)率明顯高于治療組。3、結(jié)論對多發(fā)性大動脈炎患者給予枸櫞酸托法替布進行藥物治療，可以顯著治療TA患者主動脈及其分支或四肢近端大動脈狹窄或閉塞的病情，改善發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、盜汗、體重減輕的全身癥狀，降低復(fù)發(fā)率，確切提高了患者的生活質(zhì)量。當(dāng)前第1頁1 2 3