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替格瑞洛在過敏性紫癜性腎炎輔助治療藥物中的應用的制作方法

文檔序號:12765477閱讀:841來源:國知局
本發(fā)明涉及替格瑞洛的一種新用途,具體是替格瑞洛在過敏性紫癜性腎炎輔助治療藥物中的應用。
背景技術(shù)
:過敏性紫癜(HSP)是一種自限性疾病,其基本病變是彌漫性小血管炎伴有免疫球蛋白(Ig)A免疫復合物沉積在皮膚、關(guān)節(jié)、腎臟、胃腸道等所致?lián)p害的多系統(tǒng)疾病。而過敏性紫癜性腎炎(HSPN)是指HSP中IgA免疫復合物沉積在腎臟組織而導致的腎臟損害。國內(nèi)報道HSPN在HSP中發(fā)生率為30%~50%,國外報道為40%~50%,占兒童泌尿系統(tǒng)疾病8%,僅次于急性腎炎。臨床表現(xiàn)除有皮膚紫癜、出血性胃腸炎、關(guān)節(jié)炎及腎臟損害外,主要為單一的血尿或/和蛋白尿,可伴尿中管型,或僅為鏡下血尿,偶見高血壓、水腫,多與皮膚紫癜同時出現(xiàn)或紫癜出現(xiàn)后1個月內(nèi),導致腎受累的比例為30%~50%,男性患者多于女性。發(fā)病率高,病情反復,遷延難愈,預后不佳。HSPN的一般治療為:急性期應臥床休息,注意保暖,停用可疑過敏藥物及食物,避免接觸可疑過敏原。腹痛明顯和便血者可應用H2受體阻斷劑,肌內(nèi)注射維生素K1、阿托品等,酌情使用抗過敏、抗感染、降壓、利尿等治療。研究顯示,對HSPN的治療,單用一些免疫抑制劑(如環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素、來氟米特等)安全有效,和糖皮質(zhì)激素合用后效果更好。但是,上述治療的療效具有局限性,且患者對激素易形成依賴性,且激素不能防止腎損害的發(fā)生。技術(shù)實現(xiàn)要素:針對上述存在的問題,本發(fā)明提供替格瑞洛的一種新的醫(yī)藥用途,即作為過敏性紫癜性腎炎的輔助治療藥物,在很大程度上可以改善敏性紫癜性腎炎患者的生存狀態(tài)和生活質(zhì)量。本發(fā)明所述的替格瑞洛含有治療有效量的作為活性成分的替格瑞洛和可藥用輔料,可做成適宜的劑型供患者服用。本發(fā)明所述的替格瑞洛的給藥途徑為口服給藥,能方便患者服用和吸收。本發(fā)明所述的替格瑞洛為固體制劑,攜帶方便。本發(fā)明所述的替格瑞洛為膠囊劑、顆粒劑或片劑。本發(fā)明所述的替格瑞洛為固體緩釋制劑,可延緩藥物從該劑型中的釋藥速率,降低藥物進入機體的吸收速率,從而起到更加穩(wěn)定的治療效果。進一步的,本發(fā)明所述的替格瑞洛為緩釋片劑。本發(fā)明還對替格瑞洛作為過敏性紫癜性腎炎輔助治療藥物的可能機理進行進一步推測:替格瑞洛可以通過抑制血小板的粘附和聚集,減少腎小球內(nèi)凝血及微血栓的形成,緩解過敏性紫癜患者的血小板聚集、纖維蛋白沉積及血管內(nèi)凝血現(xiàn)象,改善患者機體的高凝狀態(tài),從而實現(xiàn)對過敏性紫癜性腎炎的的治療作用,很大程度上改善敏性紫癜性腎炎患者的生存狀態(tài)和生活質(zhì)量。具體實施方式下面用具體實施例對本發(fā)明作進一步說明。實施例1替格瑞洛對敏性紫癜性腎炎的輔助治療作用1、資料與方法1.1實驗對象與分組選取在門診和住院就診的HSPN患兒40例,隨機分為對照組及治療組,每組20例。診斷標準《諸福棠實用兒科學》過敏性紫癜的診斷標準。在發(fā)病同時或病后1月內(nèi)尿鏡檢紅細胞陽性,尿中紅細胞變形,蛋白尿陽性,極少數(shù)伴有水腫、高血壓,有的僅有無癥狀性鏡下血尿,血清IgA升高,IgM、IgG多正常,補體C3、C4正?;蛏?。1.2治療方法對照組采用免疫抑制劑環(huán)磷酰胺常規(guī)治療,治療組采用環(huán)磷酰胺常規(guī)治療+替格瑞洛治療。環(huán)磷酰胺50~150mg/日,分兩次服;替格瑞洛起始劑量為單次負荷量180mg(90mg×2片),此后每次1片(90mg),每日兩次。觀察指標:用尿液有形成分分析儀鮮晨尿10mL(中段)進行測定,并與BX41-顯微鏡鏡檢相結(jié)合,治療中每5~7d1次,治療后每2周1次,追蹤6個月,監(jiān)測項目主要是蛋白、紅細胞數(shù)量、管型數(shù)量,患者體溫、皮疹、尿、便、血壓等。療效標準:臨床癥狀全部消失,離心尿鏡檢紅細胞<3個/HPF,尿蛋白<100mg/L,計數(shù)<8000個/mL,且隨訪3個月未見復發(fā)為痊愈;癥狀改善顯著,離心尿鏡檢紅細胞<3個/HPF或尿紅細胞持續(xù)減少程度在50%以上,尿蛋白<100mg/L或尿蛋白持續(xù)減少程度在50%以上為顯效;癥狀有所改善,離心尿鏡檢紅細胞<(+),計數(shù)減少≥25%,尿蛋白持續(xù)減少≥25%為有效;臨床癥狀及實驗檢查不明顯改善為無效。2、結(jié)果2.1療效表1治療前后臨床癥狀消失時間比較(d)組別發(fā)熱皮疹腹痛關(guān)節(jié)腫痛血尿治療組4.1±0.6△5.7±0.5△4.9±0.4△3.1±0.5△14.1±0.9△對照組6.2±0.410.2±0.711.8±0.78.2±0.930.2±0.9注:與對照組比較,△p<0.05表2兩組患者療效比較組別完全緩解顯效有效無效有效率治療組1052385%△對照組832765%注:與對照組比較,△p<0.05表3兩組患者治療前后尿檢比較注:與對照組比較,△p<0.05表4兩組患者治療前后血清中IgA、C3比較注:與對照組比較,△p<0.053結(jié)論替格瑞洛可以抑制過敏性紫癜性腎炎患者血小板的粘附和聚集,減少腎小球內(nèi)凝血及微血栓的形成,從而實現(xiàn)治療敏性紫癜性腎炎作用,在很大程度上改善了過敏性紫癜性腎炎患者的生存狀態(tài)和生活質(zhì)量,且能避免患者對激素的依賴性,減少激素毒副作用。當前第1頁1 2 3 
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