本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的說，是涉及一種熱敏材料在制備保護臟器熱消融時周圍結(jié)構(gòu)注射液的應(yīng)用，更具體的說，是涉及一種熱敏材料在制備哺乳動物腹腔實體臟器鄰近被膜腫瘤熱消融過程中，保護臟器熱消融時周圍結(jié)構(gòu)的注射液的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

“腫瘤熱消融”定義為對某一腫瘤(或幾個腫瘤)直接應(yīng)用熱能為基礎(chǔ)的治療，以消滅或徹底破壞腫瘤，包括射頻消融，微波消融，激光消融，高強度超聲聚焦治療。其中臨床應(yīng)用最廣泛的熱消融技術(shù)為射頻消融術(shù)。

射頻消融術(shù)(radiofrequency ablation,RFA)：借助超聲或CT等影像手段引導(dǎo)，把電極針插入腫瘤內(nèi)，通過電極針發(fā)射射頻能量，使腫瘤局部組織發(fā)生離子震蕩，摩擦生熱，產(chǎn)生60℃以上高溫、腫瘤組織蛋白變性，最終發(fā)生凝固性壞死而達到殺滅腫瘤的目的，是臨床治療肝癌的一種有效的微創(chuàng)手段。射頻消融治療的死亡率約0.3-4.5％，嚴重并發(fā)癥的發(fā)生率約2.2-8.9％。這些結(jié)果證實RFA是治療肝腫瘤相對低風(fēng)險的方法。目前，射頻消融已經(jīng)廣泛應(yīng)用于治療腹腔實體臟器的腫瘤，如肝臟、腎臟和脾臟。然而，對于經(jīng)皮途徑治療臟器被膜下腫瘤，如鄰近膈肌、膽囊、胃腸道的應(yīng)用，熱損傷的風(fēng)險增加。另外，被膜下腫瘤治療過程的一個局限性是來自鄰近腹膜壁層灼燒感和疼痛感。因此，對臟器周圍重要結(jié)構(gòu)損傷及相關(guān)并發(fā)癥的預(yù)防受到日益關(guān)注。

為了減少對肝周重要結(jié)構(gòu)損傷及相關(guān)并發(fā)癥的預(yù)防，既往研究報道經(jīng)皮注射液體或氣體制造人工腹水，分離肝與外周易熱損傷的結(jié)構(gòu)，使熱消融更安全。常用的液體如生理鹽水、5％葡萄糖溶液等，氣體如二氧化碳(CO₂)等。

由于這些常規(guī)注射液體流動性大，在目標區(qū)域存留時間短，并可以被很快地吸收，有時難以達到充分的隔離效果，依然導(dǎo)致熱損傷肝周結(jié)構(gòu)。因此，需要大量的液體(1-3L)或持續(xù)灌注，確保液體達到足夠的保護厚度，這些常導(dǎo)致患者術(shù)后不適。而 用CO₂作為人工腹水材料則影響腫瘤的超聲顯像。

應(yīng)用球囊導(dǎo)管經(jīng)皮穿刺置入到肝周，使球囊充氣，體積增加，推開肝周的膈肌或腸管等結(jié)構(gòu)。通過這種機械分離，使肝內(nèi)熱消融區(qū)域與肝周重要結(jié)構(gòu)分開，防止損傷。治療結(jié)束后，排出球囊氣體，將導(dǎo)管撤出體內(nèi)。

應(yīng)用球囊導(dǎo)管經(jīng)皮穿刺置入到肝周，由于導(dǎo)管管徑較粗，穿刺操作增加了對人體的創(chuàng)傷，引起并發(fā)癥增加。腹腔內(nèi)粘連時，通過球囊充氣的機械性分離容易撕裂肝周結(jié)構(gòu)，造成出血或腸壁撕裂等。另外，這項技術(shù)對操作者的要求較高，需要把球囊置入準確位置，不能有偏移。最后，該項技術(shù)一般在CT引導(dǎo)下進行，有放射性輻射，對人體有一定損傷。

因此，亟需一種有效的熱消融被膜下腫瘤時，減少臟器周圍結(jié)構(gòu)損傷的保護手段。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的一個目的在于提供一種熱敏材料在制備哺乳動物腹腔實性臟器鄰近被膜腫瘤熱消融過程中，保護臟器熱消融時周圍結(jié)構(gòu)的注射液的應(yīng)用；

本發(fā)明的另一個目的在于提供一種熱消融中保護臟器周圍結(jié)構(gòu)的注射液。

為達上述目的，一方面，本發(fā)明提供了一種熱敏材料在制備保護臟器熱消融時周圍結(jié)構(gòu)的注射液的應(yīng)用，其是在哺乳動物腹腔實性臟器鄰近被膜腫瘤熱消融過程中保護臟器周圍結(jié)構(gòu)，所述熱敏材料在溫度在0-25℃為能夠自由流動的液體狀態(tài)，而溫度增加至34-37℃(體溫)可以快速轉(zhuǎn)變?yōu)闊o流動性的固相或半固相(可在原位停留)。

其中可以理解的是，本發(fā)明所述的無流動性是指失去像水一樣的液體的流動性，在靜止狀態(tài)下不會像液體一樣均勻分散開，而能大體保持一個具有一定形狀的固體或半固體形態(tài)。

而所述的半固體形態(tài)可以理解為如膠狀、凍狀的，能夠在一定范圍內(nèi)改變形狀的，介于可以自由流動的液態(tài)和不會發(fā)生較大形狀改變的固態(tài)之間的狀態(tài)。

根據(jù)本發(fā)明一些具體實施方案，其中，所述熱敏材料在0-4℃(冰盒溫度)保持液體狀態(tài)，或者在10-22℃(室溫)保持液體狀態(tài)。

其中可以理解的是，本發(fā)明所述的在0-25℃保持液體狀態(tài)是指至少在0-25℃保持能夠自由流動的液體狀態(tài)，以使得所述熱敏材料可以在這個溫度范圍內(nèi)通過如注射器或?qū)Ч艿淖⑷牍ぞ咦⑷氲礁骨粌?nèi)。

這里并不是排除0℃以下或25℃以上也可以保持液體狀態(tài)，本發(fā)明的熱敏材料只要在高于室溫及接近人體溫度時(如34-37℃)能夠由液態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)楣虘B(tài)或半固態(tài)即可。

本發(fā)明的熱敏材料隨溫度升高液體粘度增加，在34℃或以上(接近體溫)時在10sec-3min內(nèi)轉(zhuǎn)化固體或半固態(tài)狀態(tài)；

其中本發(fā)明熱敏材料在40-50℃粘度最高，可在注射部位停留，無流動性。

可以理解的是，本發(fā)明所述的熱敏材料應(yīng)當是符合醫(yī)用材料安全標準的，且對人體也是安全的，不會產(chǎn)生致命的毒害、感染甚至排異反應(yīng)。

本發(fā)明的熱敏材料可以生物降解，或者可以在熱消融結(jié)束后再次人工取出，而根據(jù)本發(fā)明一些具體實施方案，其中，所述熱敏材料在1個月內(nèi)可以被哺乳動物身體吸收，體內(nèi)無殘留。

根據(jù)本發(fā)明一些具體實施方案，其中，所述熱敏材料含有選自醫(yī)用熱敏聚合物和基質(zhì)膠中的至少一種；

滿足上述條件的材料為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)本發(fā)明的記載并依據(jù)其自身掌握的現(xiàn)有技術(shù)知識在本領(lǐng)域常規(guī)材料中進行選擇，而根據(jù)本發(fā)明一些具體實施方案，其中，所述藥用熱敏性聚合物為熱敏性聚合物水凝膠。

本發(fā)明所述的熱敏性聚合物水凝膠譬如可以是本領(lǐng)域常規(guī)使用的嵌段共聚物、無規(guī)共聚物、接枝共聚物或分支聚合物或共聚物；

其中可以進一步具體是聚氧化烯嵌段共聚物，如泊洛沙姆；更具體如泊洛沙姆P407、188、338、1107和1307及Pluronic牌的泊洛沙姆F127和108。

譬如本領(lǐng)域用作血管栓塞材料的嵌段共聚物、無規(guī)共聚物、接枝共聚物或分支聚合物或共聚物。

還譬如所述的熱敏性聚合物水凝膠可以為聚N-丙烯酰胺類水凝膠。

所述聚N-丙烯酰胺類水凝膠可以選自本領(lǐng)域常規(guī)的具體種類，譬如聚N-正丙基丙烯酰胺-co-N-異丙基丙烯酰胺、N-異丙基丙烯酰胺、聚N-異丙基丙烯酰胺-co-丙烯酰胺和聚N-異丙基丙烯酰胺-co-丙烯酸。

其中可以理解的是，本發(fā)明的注射液材料主要成分選自泊洛沙姆、聚N-丙烯酰胺類水凝膠、寡聚酯類和殼聚糖類中的至少一種。

根據(jù)本發(fā)明一些具體實施方案，所述基質(zhì)膠為Matrigel基底膜基質(zhì)。

而根據(jù)本發(fā)明一些具體實施方案，其中，所述注射液還含有注射用水、生理鹽水 和注射用葡萄糖水溶液中的一種；

根據(jù)本發(fā)明一些具體實施方案，所述注射用水、生理鹽水或注射用葡萄糖水溶液的質(zhì)量百分比含量為注射液總重量的30-90％。

根據(jù)本發(fā)明一些具體實施方案，所述注射液還含有附加材料。

所述的附加材料是為了進一步改善所述注射液材料的使用性能，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)使用的需要，如改善其保存性能、使用性能而在現(xiàn)有技術(shù)中選擇常規(guī)的材料進行添加，而根據(jù)本發(fā)明一些具體實施方案，其中，所述附加材料選自保濕劑、防腐劑、抗氧劑、乳化劑和增稠劑中的一種或多種的組合。

其中可以理解的是，所述附加材料的用量可以根據(jù)所選用的附加材料性能而確定，即確保加入附加材料后，所制備的注射液材料仍可以在接近人體溫度時能夠由液態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)楣虘B(tài)或半固態(tài)，且在較低溫度(至少在0-4℃)能夠保持自由流動的液體狀態(tài)，而根據(jù)本發(fā)明一些具體實施方案，所述附加材料總重量占所述注射液材料總重量的0.5％-10％；

根據(jù)本發(fā)明另一些具體實施方案，所述附加材料總重量占所述注射液材料總重量的0.5％-5％；

根據(jù)本發(fā)明另一些具體實施方案，所述附加材料總重量占所述注射液材料總重量的0.5％-1％。

另外，為了增加抗腫瘤療效和顯像功能，注射液中還可附加造影劑和/或化療藥物。

其中造影劑和/或化療藥物的用量可以根據(jù)使用情況及所選用的造影劑和/或化療藥物的常規(guī)臨床用量而決定，無需本領(lǐng)域技術(shù)人員進一步付出創(chuàng)造性勞動。

而根據(jù)本發(fā)明一些具體實施方案，所述造影劑和/或化療藥物用量為熱敏注射液總重量的1％-20％。

根據(jù)本發(fā)明一些更具體的實施方案，其中，所述基質(zhì)膠為Matrigel基底膜基質(zhì)(美國BD公司)。

根據(jù)本發(fā)明另一些更具體的實施方案，其中，所述注射液由泊洛沙姆(P407)和注射用水組成。

其中更具體為泊洛沙姆質(zhì)量百分比含量為注射液總重量的15-33％。

根據(jù)本發(fā)明另一些更具體的實施方案，其中，所述注射液由聚N-正丙基丙烯酰 胺-co-N-異丙基丙烯酰胺和/或注射用水組成。

注射液材料的物理相變特性：在0-4℃(冰盒溫度)時流動性最大，呈液體狀態(tài)，或者10-22℃時(室溫)流動性最大，呈液體狀態(tài)，高于室溫的22-37℃，尤其是34-37℃(體溫)時快速相變(10sec-3min)內(nèi)，流動性明顯降低成固體或半固體狀態(tài)，40-50℃粘度最大。射頻消融前冰盒存儲運輸熱敏性注射液材料(0-4℃)，使之保持液體狀態(tài)，易于經(jīng)皮進行腹腔注射。超聲引導(dǎo)可實時顯示液體分離帶、腹腔臟器與周圍結(jié)構(gòu)(膈肌、膽囊、腸管)的分離情況。射頻消融被膜下腫瘤時，在熱消融區(qū)與臟器周圍重要結(jié)構(gòu)之間注射適量的熱敏性注射液，在體溫(37℃)的以及來自消融針的溫度(50℃以上)作用下，熱敏性注射液流動性降低，快速相變呈固體狀態(tài)，形成隔離保護層，達到相對安全的保護厚度。

根據(jù)本發(fā)明一些具體實施方案，其中，所述腹腔實性臟器包括肝臟、腎臟，胰腺或脾臟。

根據(jù)本發(fā)明一些具體實施方案，其中，所述臟器周圍結(jié)構(gòu)包括膈肌、膽囊、胃腸、腹壁、大血管或輸尿管。

根據(jù)本發(fā)明一些具體實施方案，其中，所述腫瘤熱消融為通過局部組織高熱產(chǎn)生熱凝固壞死來消除腫瘤的治療技術(shù)。

根據(jù)本發(fā)明一些具體實施方案，其中，所述腫瘤熱消除技術(shù)包括射頻消融，微波消融，激光消融和高強度超聲聚焦消融。

根據(jù)本發(fā)明一些具體實施方案，其中，所述哺乳動物為人。

根據(jù)本發(fā)明一些具體實施方案，其中，所述注射液材料人體用量為20-200ml。

另一方面，本發(fā)明提供了一種熱消融中保護臟器周圍結(jié)構(gòu)的注射液，其是在哺乳動物腹腔實性臟器鄰近被膜腫瘤熱消融過程中，保護臟器周圍結(jié)構(gòu)，所述注射液包括如下重量百分含量成分：熱敏材料10％-70％；注射用水、生理鹽水或注射用葡萄糖水溶液30％-90％；附加材料0％-10％；造影劑和/或化料藥物0％-20％；所述熱敏材料在溫度0-25℃為能夠自由流動的液體狀態(tài)，而溫度增加至34-37℃時由液相轉(zhuǎn)變?yōu)闊o流動性的固相或半固相。

根據(jù)本發(fā)明一些優(yōu)選實施方案，所述注射液包括如下重量百分含量成分：熱敏材料10％-70％；注射用水、生理鹽水或注射用葡萄糖水溶液30％-90％。

根據(jù)本發(fā)明一些優(yōu)選實施方案，其中所述熱敏材料是在0-4℃或10-22℃為能夠 自由流動的液體狀態(tài)。

根據(jù)本發(fā)明一些優(yōu)選實施方案，所述熱敏材料是在10sec-3min內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)闊o流動性的固相或半固相。

根據(jù)本發(fā)明一些優(yōu)選實施方案，所述腹腔實性臟器包括肝臟、腎臟，胰腺或脾臟。

根據(jù)本發(fā)明一些優(yōu)選實施方案，所述臟器周圍結(jié)構(gòu)包括膈肌、膽囊、胃腸道、腹壁、大血管或輸尿管。

根據(jù)本發(fā)明一些優(yōu)選實施方案，所述哺乳動物為人。

根據(jù)本發(fā)明一些優(yōu)選實施方案，所述注射液材料人體用量為20-200ml。

根據(jù)本發(fā)明一些優(yōu)選實施方案，所述附加材料選自保濕劑、防腐劑、抗氧化劑、乳化劑和增稠劑中的一種或多種的組合。

根據(jù)本發(fā)明一些優(yōu)選實施方案，所述熱敏材料可生物降解，在1個月內(nèi)被哺乳動物身體吸收。

根據(jù)本發(fā)明一些優(yōu)選實施方案，所述熱敏材料含有選自醫(yī)用熱敏聚合物和基質(zhì)膠中的至少一種。

根據(jù)本發(fā)明一些優(yōu)選實施方案，所述醫(yī)用熱敏性聚合物為熱敏性聚合物水凝膠；

根據(jù)本發(fā)明一些優(yōu)選實施方案，所述醫(yī)用熱敏性聚合物選自泊洛沙姆、聚N-丙烯酰胺類水凝膠、寡聚酯類和殼聚糖類中的至少一種。

根據(jù)本發(fā)明一些優(yōu)選實施方案，所述基質(zhì)膠為Matrigel基底膜基質(zhì)。

根據(jù)本發(fā)明一些優(yōu)選實施方案，所述腫瘤熱消融為通過局部組織高熱產(chǎn)生凝固性壞死來消除腫瘤的治療技術(shù)。

根據(jù)本發(fā)明一些優(yōu)選實施方案，所述腫瘤熱消融包括射頻消融，微波消融，激光消融和高強度聚焦超聲消融。

綜上所述，本發(fā)明提供了一種熱敏材料在制備哺乳動物腹腔實性臟器鄰近被膜腫瘤熱消融過程中，保護臟器周圍結(jié)構(gòu)的注射液的應(yīng)用。本發(fā)明的技術(shù)方案具有如下優(yōu)點：

為了減少熱消融對腹腔實性臟器周圍重要結(jié)構(gòu)(膈肌、膽囊、胃腸、腹壁、輸尿管等)損傷及相關(guān)并發(fā)癥的預(yù)防，利用熱敏性注射液材料代替常規(guī)注射液體，進行腹腔注射，分離臟器與外周易熱損傷的結(jié)構(gòu)，可達到足夠的保護厚度，使熱消融更安全，克服了常規(guī)液體流動性大、在目標區(qū)域存留時間短、需要持續(xù)灌注等缺點。這種材料 在臟器被膜下腫瘤消融時，通過經(jīng)皮腹腔注射到鄰近熱消融區(qū)的臟器周圍，可以形成分隔帶，有效減少或消除對鄰近結(jié)構(gòu)如膈肌、胃腸、腹壁或輸尿管的熱損傷。

附圖說明

圖1為實施例1熱消融中使用熱敏性注射液材料與生理鹽水的隔離效果超聲圖像對比；

圖2為實施例1的熱消融中采用熱敏性注射液材料、生理鹽水，以及未采用任何保護措施三組，治療后肝周圍結(jié)構(gòu)熱損傷率對比；

圖3為在肝臟與胃腸道之間經(jīng)皮注射熱敏性Matrigel基底膜基質(zhì)，形成隔離帶，保護胃腸結(jié)構(gòu)；其中1為腫瘤、2為注射器、3為注射液、4為射頻電極針、5為腸管、6為注射液固化形成的隔離帶；

圖4為大鼠動物實驗顯示肝周注射Matrigel基底膜基質(zhì)的效果，可以形成半固體的凝膠，位于肝周，保護鄰近的膈肌，腹壁及腸管。

具體實施方式

以下通過具體實施例詳細說明本發(fā)明的實施過程和產(chǎn)生的有益效果，旨在幫助閱讀者更好地理解本發(fā)明的實質(zhì)和特點，不作為對本案可實施范圍的限定。

實施例1

熱敏注射液采用Matrigel基底膜基質(zhì)(美國BD公司)，既往用于細胞培養(yǎng)試驗。其主要成分由層粘連蛋白，Ⅳ型膠原，巢蛋白，硫酸肝素糖蛋白等組成，還包含對溫度敏感的水凝膠。Matrigel在22-35℃溫度環(huán)境下快速成膠，因此溶解時在0-4℃冰上過夜凍融(4℃以上會隨著溫度的上升部分成膠)。所有用品在使用前需置于冰浴，必須使用預(yù)冷的注射器或?qū)Ч懿僮鱉atrigel。BD Matrigel基底膜基質(zhì)在37℃條件下1min內(nèi)可形成半固體的凝膠，聚合形成具有生物學(xué)活性的三維基質(zhì)，模擬體內(nèi)細胞基底膜的結(jié)構(gòu)、組成、物理特性和功能，有利于體外細胞的培養(yǎng)和分化，以及對細胞形態(tài)、生化功能、遷移、侵染和基因表達的研究。高濃度的Matrigel適用于研究體內(nèi)血管生成和腫瘤細胞遷移及腫瘤模型的建立等。我們將1支(10ml)BD公司生產(chǎn)的Matrigel基底膜基質(zhì)置于0-4℃，24-48hrs，保持液體狀態(tài)，使用時放置于冰盒。

應(yīng)用Sprague Dawley大鼠實驗，使用射頻電極針4對鄰近胃腸道5的肝臟腫瘤1射頻消融，治療前使用注射器2在肝消融區(qū)與胃腸5之間的間隙注射適量(10ml)的Matrigel基底膜基質(zhì)3，形成5-10mm厚度的隔離帶6(圖3)。超聲引導(dǎo)將射頻電極針經(jīng)皮插入肝臟，直到針尖處于Matrigel基底膜基質(zhì)形成分隔帶旁的肝被膜下區(qū)域。動物的體溫(37℃左右)以及來自消融針的溫度(50℃以上)，使Matrigel基底膜基質(zhì)的流動性降低，1min內(nèi)呈固體狀態(tài)，可在注射區(qū)形成分隔，有效減少射頻消融對胃腸道的熱損傷(圖4)。消融儀器為CC-1-220型單極RFA儀(Valleylab公司，泰科醫(yī)療，美國)，發(fā)生器頻率480kHz，最大輸出功率40W，17G Cool-tip射頻電極針，長度15cm，尖端裸露0.7cm。治療過程與既往射頻消融參數(shù)一樣(針尖溫度保持70℃，消融區(qū)邊緣溫度50℃)。治療時間為5min，治療后觀察30min，如果腹腔內(nèi)無活動性出血，即可將大鼠送回原處恢復(fù)。無特殊處理，治療后1個月內(nèi)Matrigel基底膜基質(zhì)吸收。生理鹽水組的應(yīng)用方法與Matrigel基底膜基質(zhì)組完全相同。如圖1所示，Matrigel組比生理鹽水組分隔帶厚度有明顯差異，尤其是治療5min時差異最大(p＜0.001)。如圖2所示，使用Matrigel基底膜基質(zhì)、生理鹽水和單純RFA組(沒有采取任何保護措施)的三組之間肝周圍結(jié)構(gòu)熱損傷的發(fā)生率明顯不同。單純RFA組鄰近消融區(qū)周圍結(jié)構(gòu)的損傷率為92.3％(12/13例)，顯著高于生理鹽水組57.1％(8/14例,P＝0.037)，Matrigel組最低7.1％(1/14例,P<0.001)。

實施例2

熱敏注射液采用對溫度敏感的泊洛沙姆水溶液，其中15.4％為泊洛沙姆P407，這種聚合物水凝膠是由高分子組成的三維空間交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)與水的混合體系,傳統(tǒng)用于非離子型表面活性劑，近年來，在藥物控制釋放等領(lǐng)域獲得廣泛應(yīng)用。這種水凝膠在14-20℃(室溫)呈粘度低的液體狀態(tài)，在34-37℃(接近體溫)時相變成凝膠，40℃粘度最高。我們將Sigma公司生產(chǎn)的泊洛沙姆水溶液置于室溫，保持液體狀態(tài)。

應(yīng)用Sprague Dawley大鼠實驗，對鄰近膈肌的肝臟腫瘤射頻消融，治療前在肝消融區(qū)與膈肌之間的間隙超聲引導(dǎo)注射適量(10ml)的泊洛沙姆水溶液，形成5-10mm厚度的隔離帶。超聲引導(dǎo)將射頻電極針經(jīng)皮插入肝臟，直到針尖處于泊洛沙姆水溶液形成分隔帶旁的肝被膜下區(qū)域。動物的體溫(37℃左右)以及來自消融針的溫度(50℃以上)，使注射液的流動性降低，1min內(nèi)呈固體狀態(tài)，可在注射區(qū)形成分隔，有效減少射頻消融對膈肌的熱損傷。

實施例3

熱敏注射液采用對溫度敏感的溫敏納米聚水凝膠(N-異丙基丙烯酰胺-co-丙烯酰胺)(簡稱溫敏納米凝膠)(華中科技大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院藥物研究所研制)。這是一種能對溫度的微小變化產(chǎn)生結(jié)構(gòu)上和性能上變化的智能納米材料，目前用于血管介入栓塞領(lǐng)域。研究表明溫敏納米凝膠具有較低的溶膠粘度和較高的凝膠強度，并且具有快速的溫度響應(yīng)性及顯著的觸變性。在20℃左右常溫下，溫敏納米凝膠呈液態(tài)，流動性較好，當溫度升高到34-37℃，12secs內(nèi)完全失去流動性，成凝膠態(tài)。

應(yīng)用Sprague Dawley SD大鼠實驗，對鄰近腹壁的肝臟腫瘤射頻消融，治療前在肝消融區(qū)與腹壁之間的間隙超聲引導(dǎo)注射適量(10ml)的溫敏納米聚水凝膠，形成5-10mm厚度的隔離帶。超聲引導(dǎo)將射頻電極針經(jīng)皮插入肝臟，直到針尖處于溫敏納米聚水凝膠形成分隔帶旁的肝被膜下區(qū)域。動物的體溫(37℃左右)以及來自消融針的溫度(50℃以上)，使注射液的流動性降低，1min內(nèi)呈固體狀態(tài)，可在注射區(qū)形成分隔，有效減少射頻消融對膈肌的熱損傷。