本發(fā)明涉及一種用于經(jīng)皮吸收并治療皮膚病癥或全身系統(tǒng)補(bǔ)鈣的氨基酸螯合鈣，具有非常優(yōu)異的經(jīng)皮吸收效果，其特別適用于制備成藥物外用制劑、醫(yī)療衛(wèi)生外用制劑、保健品外用制劑、化妝品，通過經(jīng)皮吸收補(bǔ)充人體所需的各種氨基酸和鈣，特別是優(yōu)先補(bǔ)充人體所需的具有生理活性的離子鈣和沒有血液循環(huán)系統(tǒng)的人體表皮系統(tǒng)所需的氨基酸和鈣離子，可用于治療因皮膚缺鈣引起的各種皮膚病癥、皮膚屏障受損后的修復(fù)、皮膚的日常護(hù)理和保養(yǎng)。
背景技術(shù)：
：人體皮膚系統(tǒng)普遍存在缺鈣的問題，也是比較嚴(yán)重的，人體皮膚缺鈣會引發(fā)多種皮膚病、皮膚屏障作用差、易感染起炎癥、易損且破損后愈合周期長、皮膚干燥、敏感、水油平衡失調(diào)、加速皮膚老化、環(huán)境耐受性弱等各種皮膚問題，特別是面部肌膚處于裸露狀態(tài)，受強(qiáng)紫外線、污染、輻射等不良環(huán)境的影響，更容易引起各種不良的皮膚狀態(tài)。人體皮膚系統(tǒng)長期處于缺鈣狀態(tài)主要有以下兩個方面的原因：1、人體經(jīng)口服補(bǔ)充的鈣優(yōu)先用于骨骼、牙齒等不具生理活性的結(jié)合鈣的需求。人體中的鈣處于長期的動態(tài)流失狀態(tài)，目前人體補(bǔ)鈣的途徑有兩種，一種是通過口服的方式補(bǔ)鈣，主要有各種補(bǔ)鈣制劑為口服鈣片類和口服液類；一種是通過靜脈注射的方式補(bǔ)鈣，但通過靜脈注射的方式危險性大，必須是專業(yè)醫(yī)師方可進(jìn)行，所以目前通用的攝入鈣方式只有口服補(bǔ)鈣一種。人體中鈣的存在狀態(tài)有兩種，分別為離子狀態(tài)和結(jié)合狀態(tài)，結(jié)合狀態(tài)的鈣主要是作為組成骨骼、牙齒的主要原料，以構(gòu)成人體支架維持正常的活動，這類鈣不具有正常的生理活性；離子狀態(tài)的鈣是具有生理活性的鈣，維持人體細(xì)胞正常生理狀態(tài)所必需的，主要存在于血液、細(xì)胞外液、細(xì)胞中和皮膚等軟組織細(xì)胞中。人體處于缺鈣的狀態(tài)時，經(jīng)口服補(bǔ)充的鈣劑優(yōu)先用于骨骼、牙齒等所需的結(jié)合鈣的補(bǔ)充，這時所補(bǔ)充的鈣已經(jīng)失去了生理活性，并不能補(bǔ)充或者只能極少量補(bǔ)充離子鈣，但這對于調(diào)節(jié)機(jī)體的生理活性是不足的，所以在人體缺鈣的情況下通過血液循環(huán)向表皮層輸送鈣離子來保持表皮層鈣離子的平衡穩(wěn)態(tài)是非常困難的。口服鈣劑難吸收、吸收率低、受影響因素多而復(fù)雜，這主要是胃腸道的復(fù)雜環(huán)境所引起的?？诜a(bǔ)充的鈣劑是通過胃腸道來消化吸收的，胃部環(huán)境屬于強(qiáng)酸性環(huán)境，ph值在0.8～3.6之間變化，小腸環(huán)境屬于弱堿性，ph值在7.2～8.0之間變化，這種酸堿環(huán)境的變化對于鈣離子的吸收是不利的，如鈣離子易在堿性的腸道環(huán)境中形成膠稠狀氫氧化鈣沉淀，使鈣離子難以被人體吸收，同時，這種膠稠狀物可粘附在腸壁上，進(jìn)一步影響其他營養(yǎng)元素的吸收。特別是口服鈣易受胃腸道中的陰離子污染而生成不溶性的鈣，導(dǎo)致鈣離子的吸收率大幅降低，例如攝取的食物中含有的植酸、草酸、堿性磷酸鹽、脂肪、膳食纖維中的糖醛酸殘基、核苷酸、尿酸等都可與鈣離子反應(yīng)生成不溶或難溶的草酸鈣、植酸鈣、堿性磷酸鈣、尿酸鈣鹽等，不但干擾鈣離子的吸收，還會引起鈣在組織中沉淀成為鈣化灶，在器官內(nèi)不斷沉積形成結(jié)石，影響身體健康。2、人體表皮系統(tǒng)不存在血液循環(huán)系統(tǒng)，具有生理活性的鈣離子輸送難人體主要通過血液循環(huán)系統(tǒng)向人體各系統(tǒng)各部位輸送所吸收的營養(yǎng)物質(zhì)，但是在表皮系統(tǒng)中不存在血液系統(tǒng)，其營養(yǎng)物質(zhì)的輸送主要通過組織液傳輸，但其傳輸量和傳輸效率非常低，同時由于前述的口服鈣離子優(yōu)先用于結(jié)合鈣的需求，所以通過口服給表皮系統(tǒng)補(bǔ)充其所需的離子鈣是很困難的，具有生理活性的離子鈣對維持人體表皮系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)健康是非常重要的，人體表皮系統(tǒng)是機(jī)體抵御脫水、損傷、感染、抗病菌的第一道防線，正常的離子鈣濃度是維持人體表皮屏障系統(tǒng)穩(wěn)定、破損后修復(fù)的最主要因素，當(dāng)鈣離子含量缺乏或紊亂時會導(dǎo)致表皮屏障遭受破壞，進(jìn)而引發(fā)各種皮膚問題甚至病變，所以維持表皮系統(tǒng)正常的鈣離子濃度對于表皮屏障保持穩(wěn)定或破損后的修復(fù)是非常重要的。所以直接補(bǔ)充易于經(jīng)皮吸收的具有生理活性的離子鈣特別是維持表皮系統(tǒng)鈣平衡是具有非常重要的意義的。3、目前市場上缺乏可外用的靶向補(bǔ)鈣劑目前市場上的各種補(bǔ)鈣劑均為口服制劑，包括各種鈣片和口服液，這主要是針對胃腸道特殊的消化系統(tǒng)開發(fā)的，胃部的ph值在0.8～3.6之間，屬于強(qiáng)酸環(huán)境，同時還存在各種菌類、有機(jī)酸、陰離子對鈣離子存在污染變成難溶物不被人體吸收，而人體表皮正常的ph值范圍在5.2～6.5之間，屬于弱酸性環(huán)境，所以一般用于經(jīng)胃腸道消化吸收的口服鈣劑難于經(jīng)皮吸收。同時，一般口服鈣劑多選用無機(jī)鈣、離子型有機(jī)酸鈣如氯化鈣、碳酸鈣、乳酸鈣、丙酸鈣、檸檬酸鈣、葡萄糖酸鈣等，這些鈣劑均為離子態(tài)，同時有的鈣鹽還存在溶解性差的問題，在經(jīng)皮吸收領(lǐng)域，難溶性的化合物和離子型的化合物是非常難吸收的。同時目前尚無學(xué)者研究鈣的經(jīng)皮吸收問題，所以研究有利于經(jīng)皮吸收的補(bǔ)鈣劑是非常有必要的，也是非常具有創(chuàng)新性的研究課題，經(jīng)皮吸收補(bǔ)鈣的方式可以實(shí)現(xiàn)直接向機(jī)體補(bǔ)充具有生理活性的離子型鈣，特別是可以實(shí)現(xiàn)優(yōu)先向不存在血液循環(huán)系統(tǒng)表皮系統(tǒng)靶向補(bǔ)鈣，且吸收效率高，而且不受胃腸道特殊而復(fù)雜的環(huán)境的影響，能夠解決鈣離子易受陰離子污染而導(dǎo)致吸收利用率低的問題。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：鑒于口服補(bǔ)鈣的方式存在的上述問題，特別是優(yōu)先補(bǔ)充人體表皮和其他軟組織系統(tǒng)所需的具有生理活性離子鈣所面臨的困難，本發(fā)明在于提供一種新的補(bǔ)鈣途徑，以易于經(jīng)皮吸收的氨基酸螯合鈣為補(bǔ)鈣劑，通過經(jīng)皮吸收的方式直接向人體表皮系統(tǒng)和血液等其他軟組織進(jìn)行靶向補(bǔ)鈣，解決皮膚表皮系統(tǒng)和其他軟組織系統(tǒng)補(bǔ)鈣難的問題。本發(fā)明的一個目的是以經(jīng)皮吸收途徑為一種新的補(bǔ)鈣方式，用以補(bǔ)充人體所需的鈣，特別是可以優(yōu)先補(bǔ)充人體維持正常生理活動所需的具有生理活性的離子型鈣和及時補(bǔ)充不存在血液循環(huán)的機(jī)體表皮系統(tǒng)所需要的鈣，并增加機(jī)體表皮系統(tǒng)中鈣含量的儲備。本發(fā)明的另一個目的是研究并選擇一種或者一類經(jīng)皮吸收性能較好的含鈣化合物，以提高鈣的經(jīng)皮吸收效果，達(dá)到較好的鈣劑補(bǔ)充效果。一般情況下，含鈣化合物有離子型化合物、配位化合物，大多數(shù)都屬難溶物質(zhì)，例如氫氧化鈣、碳酸鈣、草酸鈣等，離子型的含鈣化合物在溶解后其中的鈣以鈣離子的形式存在，但是由于經(jīng)皮吸收主要是通過細(xì)胞膜的“胞吞”作用來吸收物質(zhì)的，細(xì)胞膜的脂性結(jié)構(gòu)對所吸收的物質(zhì)具有選擇性，類似于“相似相溶”原理，所以離子型的物質(zhì)通常是很難實(shí)現(xiàn)經(jīng)皮給藥的，只有脂溶性的物質(zhì)或者即能溶于水也能溶于脂類溶劑的雙親性物質(zhì)才能實(shí)現(xiàn)較好效果的經(jīng)皮吸收，但是這些類物質(zhì)必須滿足的另一個條件是分子量要適宜，不能過大。配位化合物屬于非離子型化合物，其溶解后的鈣以非離子的形式存在，其經(jīng)皮吸收效果要優(yōu)于離子型化合物。本發(fā)明研究人員通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在含鈣的配位化合物中，氨基酸類螯合鈣相對于其他含鈣化合物來說具有較好的經(jīng)皮吸收效果，這可能是因?yàn)榘被嶂泻械陌被汪然?，其中的含氮氨基和皮膚中的卵磷脂構(gòu)成比較相似，而且其中所含有的羧基成分屬于親水性基團(tuán)，這就構(gòu)成了氨基酸具有一定的雙親性能，同時鈣離子作為中心離子通過配位鍵與氨基酸螯合呈分子狀態(tài)，解決了離子態(tài)的鈣難于吸收的問題，而且氨基酸螯合鈣經(jīng)皮吸收時還可以借助氨基酸通道增強(qiáng)其吸收效果，同時分子量也較小，非常符合經(jīng)皮吸收對物質(zhì)的選擇性要求，提高鈣的經(jīng)皮吸收利用效果。本發(fā)明在于提供一種或一類適應(yīng)于經(jīng)皮吸收補(bǔ)鈣的氨基酸螯合鈣，其中的螯合體/配位體氨基酸包括谷氨酸、胱氨酸、賴氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、精氨酸、?；撬?、纈氨酸、天冬氨酸、瓜氨酸、脯氨酸、絲氨酸、甘氨酸、色氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、組氨酸等各種蛋白質(zhì)氨基酸和非蛋白質(zhì)氨基酸中的一種或多種，優(yōu)選谷氨酸、賴氨酸、亮氨酸、精氨酸、蛋氨酸、?；撬嶂械囊环N或幾種。本發(fā)明中可用于經(jīng)皮吸收的氨基酸螯合鈣的中心離子鈣的來源可以為無機(jī)鈣鹽如氯化鈣、碳酸鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣、硅酸鈣等，也可以是非螯合型有機(jī)鈣鹽如乳酸鈣、丙酸鈣、檸檬酸鈣、葡萄糖酸鈣等，還可以為氧化鈣、氫氧化鈣，優(yōu)選為氯化鈣、碳酸鈣、乳酸鈣、丙酸鈣、檸檬酸鈣、氧化鈣、氫氧化鈣，可以來源于礦物質(zhì)中的鈣，也可以為生物來源如動物體的骨骼等。本發(fā)明中上述用于經(jīng)皮吸收的氨基酸螯合鈣，其中螯合體/配位體氨基酸與中心離子鈣的螯合比為1:1～4:1之間，優(yōu)選氨基酸與鈣離子的螯合比為1:1與2:1，更優(yōu)選為2:1。這種螯合比與不同氨基酸的結(jié)構(gòu)本身和投料配比方式有關(guān)，氨基酸與鈣離子的螯合比為1:1與2:1時的氨基酸螯合鈣結(jié)構(gòu)相對穩(wěn)定，分子量也比較小，更容易經(jīng)皮吸收，這也可能是由于同一氨基酸螯合鈣分子中氨基酸的數(shù)量不同對膜結(jié)構(gòu)的影響不同所引起的。本發(fā)明中上述用于經(jīng)皮吸收的氨基酸螯合鈣，其中螯合體氨基酸可以相同也可以不同，這可以實(shí)現(xiàn)在通過經(jīng)皮吸收補(bǔ)鈣的同時補(bǔ)充不同類的氨基酸，以滿足機(jī)體對氨基酸的需要。例如當(dāng)氨基酸與中心鈣離子的螯合比為3:1時，一個氨基酸螯合鈣分子中的三個氨基酸基團(tuán)可以同為一種氨基酸，也可以為兩種或三種不同的氨基酸基團(tuán)，這對于需要起到不同的治療效果的要求是非常有用的。本發(fā)明中上述用于經(jīng)皮吸收的氨基酸螯合鈣，其分子量在50～1500道爾頓之間，優(yōu)選為50～1200道爾頓之間，更優(yōu)選為50～800道爾頓之間，進(jìn)一步優(yōu)選為80～650道爾頓之間。分子量大于1500道爾頓時，影響其經(jīng)皮吸收效果。本發(fā)明中上述用于經(jīng)皮吸收的氨基酸螯合鈣的特點(diǎn)之一是補(bǔ)充鈣離子的同時還可以直接向皮膚補(bǔ)充氨基酸，氨基酸為人體最重要的營養(yǎng)物質(zhì)之一，參與合成蛋白質(zhì)，是蛋白質(zhì)的基本單位，對于機(jī)體的生命活動和生理功能正常進(jìn)行有著非常重要的作用，是生物體內(nèi)不可缺少的營養(yǎng)成分之一，例如對于皮膚來說氨基酸也是其合成膠原蛋白和彈性蛋白的重要原料，所以補(bǔ)充鈣的同時補(bǔ)充氨基酸是有必要的，能夠達(dá)到相輔相成的效果。本發(fā)明上述用于經(jīng)皮吸收的氨基酸螯合鈣的特點(diǎn)之一是其特殊的經(jīng)皮吸收利用的方式，氨基酸螯合鈣在以分子狀態(tài)被整體吸收進(jìn)入細(xì)胞后，可以在細(xì)胞液的作用下重新解離成具有生理活性的離子型的鈣和氨基酸，離子型的鈣可以進(jìn)入細(xì)胞中的鈣庫儲存起來或者通過相關(guān)鈣通道進(jìn)入機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)被加以利用，氨基酸可以按照機(jī)體需求被機(jī)體加以重新利用，所以氨基酸螯合鈣既可以解決鈣的經(jīng)皮吸收問題，也能增強(qiáng)其吸收后的利用效率。本發(fā)明中上述用于經(jīng)皮吸收的氨基酸螯合鈣的目的之一是提高其經(jīng)皮吸收利用率，解決通過傳統(tǒng)口服補(bǔ)鈣時存在的不易吸收、易受胃腸道環(huán)境影響、鈣離子易受陰離子污染而形成不/難溶性鈣鹽或化合物、易受年齡等生理因素影響、肝臟首過效應(yīng)、腸胃滅活、用藥個體差異大等引起的其吸收利用率低的問題。本發(fā)明的特點(diǎn)之一是解決了一般的無機(jī)鈣、有機(jī)酸鈣等在經(jīng)皮吸收上的缺陷。無機(jī)鈣和有機(jī)酸鈣為離子型化合物，其在溶解狀態(tài)時，鈣是以離子態(tài)存在的，難于經(jīng)皮吸收，而溶解下以螯合的整體狀態(tài)存在的氨基酸螯合鈣，能夠以整體形式被吸收。本發(fā)明的特點(diǎn)之一是解決了通過傳統(tǒng)口服補(bǔ)鈣的方式難以補(bǔ)充無血液循環(huán)系統(tǒng)的表皮層所需鈣的難題。一般情況下經(jīng)口服的方式攝取的鈣劑優(yōu)先被用于補(bǔ)充骨骼、牙齒所需的結(jié)合鈣，特別是在人體中鈣缺乏的時候通過口服的方式補(bǔ)充皮膚表皮系統(tǒng)等軟組織所需的離子鈣是困難的。氨基酸螯合鈣具有能夠在細(xì)胞液的作用下重新解離成氨基酸和鈣離子分別被利用的特性，同時經(jīng)本發(fā)明實(shí)驗(yàn)人員研究發(fā)現(xiàn)氨基酸螯合鈣具有的分子量小、氨基酸中的類脂結(jié)構(gòu)特別適用于經(jīng)皮收，達(dá)到向皮膚表皮系統(tǒng)靶向補(bǔ)充鈣的效果，解決表皮層缺鈣的問題。本發(fā)明的特點(diǎn)之一是可通過經(jīng)皮吸收的方式補(bǔ)充表皮系統(tǒng)所需的鈣，同時還可以優(yōu)先增加表皮系統(tǒng)、其他軟組織系統(tǒng)的細(xì)胞中的“鈣庫”中的鈣含量的儲存，提高細(xì)胞中“鈣庫”的鈣儲存量，當(dāng)表皮層的鈣離子流失時，鈣庫中的鈣能夠被釋放出來，有助于緩解表皮層的鈣離子流失。本發(fā)明的特點(diǎn)之一是還可以通過經(jīng)皮吸收的方式補(bǔ)充人體所需的結(jié)合鈣，即非生理活性鈣。當(dāng)經(jīng)皮吸收的鈣進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)時，可以被機(jī)體利用以補(bǔ)充骨骼、牙齒等所需進(jìn)而形成結(jié)合鈣。本發(fā)明的特點(diǎn)之一是可以通過氨基酸螯合鈣達(dá)到向皮膚直接補(bǔ)充鈣的效果，同時還可以向皮膚直接補(bǔ)充氨基酸，例如谷氨酸、胱氨酸、賴氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、精氨酸、牛磺酸、纈氨酸、天冬氨酸、瓜氨酸、脯氨酸、絲氨酸、甘氨酸、色氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、組氨酸等各種氨基酸中的一種或多種，這些氨基酸被吸收后可直接被皮膚細(xì)胞直接優(yōu)先利用合成肌膚所需的各種蛋白質(zhì)，改善肌膚問題。本發(fā)明的另一目的是研究促透劑對氨基酸螯合鈣的促透效果。對于用于經(jīng)皮吸收的藥物有效成分來說，除了藥物本身的特性是否適合用于經(jīng)皮吸收以外，還可以通過添加促透劑的方式促進(jìn)藥物吸收，提高藥物有效吸收的速率，這主要是通過改變肌膚屏障的微觀結(jié)構(gòu)、降低表皮細(xì)胞之間的致密程度、增強(qiáng)藥物的溶解性來增加藥物有效成分的滲透性。上述可用于氨基酸螯合鈣的促透劑主要包括以下幾類：表面活性劑類如吐溫、聚氧乙烯烷基酚、十二烷基三甲基溴化胺、十二烷基磺酸鈉等；有機(jī)溶劑類如乙醇、二甲基亞砜、肉豆蔻酸異丙酯等；有機(jī)酸和脂肪醇類如油酸、亞油酸、月桂醇等；香精油及萜烯類化合物如薄荷醇、各種植物精油和揮發(fā)油、樟腦、檸檬烯、桉樹腦等；氮酮（azone）及其同系物如月桂氮卓酮等；聚合物類如聚乙二醇和聚二甲基硅氧烷的嵌段共聚物等；吸水保濕類如角質(zhì)保濕劑尿素、吡咯酮類衍生物；多元醇類如丙二醇、戊二醇、丙三醇、丁二醇等結(jié)構(gòu)中含有2～8個碳原子的短鏈醇；其它氨基酸類和多糖類如谷氨酸、賴氨酸、亮氨酸、脯氨酸、海藻糖、透明質(zhì)酸等，可選取以上所述各種促透劑中的一種或多種作為氨基酸螯合鈣的促透體系。當(dāng)氨基酸螯合鈣用于經(jīng)皮吸收時，其中上述促透劑的添加總量占藥物制劑的質(zhì)量百分比小于65%，優(yōu)選為小于40%，進(jìn)一步優(yōu)選為小于30%，更進(jìn)一步優(yōu)選為小于20%。本發(fā)明的另一目的是當(dāng)氨基酸螯合鈣用于化妝品類產(chǎn)品時，其中的促透劑不能對皮膚有刺激作用、不能對皮膚的表皮屏障系統(tǒng)有破壞作用、安全性要優(yōu)，要選擇上述促透劑中的香精油及萜烯類化合物如薄荷醇、各種植物精油和揮發(fā)油、樟腦、檸檬烯、桉樹腦等；氮酮（azone）及其同系物如月桂氮卓酮等；聚合物類如聚乙二醇和聚二甲基硅氧烷的嵌段共聚物等；吸水保濕類如角質(zhì)保濕劑尿素、吡咯酮類衍生物；多元醇類如丙二醇、戊二醇、丙三醇、丁二醇等結(jié)構(gòu)中含有2～8個碳原子的短鏈醇；其它氨基酸類和多糖類如谷氨酸、賴氨酸、亮氨酸、脯氨酸、海藻糖、透明質(zhì)酸等各種促透劑中的一種或多種作為氨基酸螯合鈣用于化妝品時的促透體系。以上所選可用于含氨基酸螯合鈣的化妝品的促透劑，具有對氨基酸螯合鈣的促進(jìn)吸收的作用，同時還可以作為肌膚的營養(yǎng)物質(zhì)如各種氨基酸、各種植物精油，或者能夠作為肌膚的保濕劑如海藻糖和透明質(zhì)酸等多糖類物質(zhì)、多元醇類物質(zhì)。其中上述促透劑的添加總量占產(chǎn)品的質(zhì)量百分比小于65%，優(yōu)選為小于40%，進(jìn)一步優(yōu)選為小于30%，更進(jìn)一步優(yōu)選為小于20%。本發(fā)明的另一個特點(diǎn)是，在各種外用制劑產(chǎn)品中應(yīng)用時，氨基酸螯合鈣的添加量的重量百分比范圍小于60%，優(yōu)選為小于40%之間，更優(yōu)選為小于30%，更進(jìn)一步優(yōu)選小于10%。本發(fā)明的特點(diǎn)之一是可以將氨基酸螯合鈣制備成不同的外用制劑的劑型，包括噴霧劑、膏霜劑、貼膏劑、涂抹劑、凝膠劑等。本發(fā)明的特點(diǎn)之一是可以制備含有氨基酸螯合鈣的外用藥物制劑，可通過經(jīng)皮給藥的方式治療由鈣的缺乏或紊亂引起的皮膚疾病。本發(fā)明的特點(diǎn)之一是可以制備含有氨基酸螯合鈣的外用醫(yī)療衛(wèi)生制劑。本發(fā)明的特點(diǎn)之一是可以制備含有氨基酸螯合鈣的醫(yī)療器械外用制劑。本發(fā)明的特點(diǎn)之一是可以制備含有氨基酸螯合鈣的化妝品，可以為噴霧、水乳劑、膏霜劑、貼膜等，以加快表皮修復(fù)，增強(qiáng)表皮屏障功能，改善皮膚紋理、干燥、皺紋、彈性、敏感等肌膚問題。本發(fā)明的特點(diǎn)之一是可以制備含有氨基酸螯合鈣的保健品外用制劑。本發(fā)明中上述用于經(jīng)皮吸收的氨基酸螯合鈣，在外用透皮制劑產(chǎn)品的添加量的重量百分比范圍在0～80%之間，優(yōu)選為0～60%之間，更優(yōu)選為0～40%之間，進(jìn)一步優(yōu)選為0～20%之間。本發(fā)明通過皮膚吸收達(dá)到給機(jī)體補(bǔ)充鈣和氨基酸的目的，經(jīng)皮吸收補(bǔ)鈣的方式能夠最大程度優(yōu)先補(bǔ)充機(jī)體所需的生理活性的離子型鈣，特別是這種通過經(jīng)皮吸收補(bǔ)充鈣的方式能夠直接快速實(shí)現(xiàn)向不存在血液循環(huán)系統(tǒng)的表皮系統(tǒng)補(bǔ)鈣，解決了口服補(bǔ)鈣吸收率低、吸收后首先用于骨骼形成的非生理活性結(jié)合鈣而導(dǎo)致生理活性離子鈣不足的問題。本發(fā)明中可經(jīng)皮吸收的氨基酸螯合鈣可用于外用藥物制劑、醫(yī)療衛(wèi)生材料、外用保健品制劑、化妝品的制備。具體實(shí)施方式本發(fā)明人員列舉了以下實(shí)施方式，以加深對本發(fā)明的理解。實(shí)施例1氨基酸螯合鈣的制備：本實(shí)驗(yàn)以谷氨酸為配位體，任意選擇氯化鈣、碳酸鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣、硅酸鈣、乳酸鈣、丙酸鈣、檸檬酸鈣、葡萄糖酸鈣中的一種作為提供中心離子鈣的鈣源制備氨基酸螯合鈣，以做進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究，具體如下：1、谷氨酸螯合鈣制備1）稱取45g的谷氨酸，用150ml去離子水溶解在三口燒瓶中，水浴加熱至80℃恒溫，至谷氨酸完全溶解；2）稱取20g乳酸鈣，完全溶解于足量的水中，調(diào)節(jié)ph至7.8；3）將2）中配制好的乳酸鈣溶液逐滴慢慢加入到1）中的谷氨酸溶液中，邊加入乳酸鈣溶液邊輕輕攪拌，攪拌過程中保持恒溫狀態(tài)；4）加完乳酸鈣溶液后，反應(yīng)約60min，反應(yīng)完畢；5）過濾去雜質(zhì)，濾液可直接備用或?qū)V液蒸發(fā)至谷氨酸螯合鈣析出，并干燥后粉碎備用；2、谷氨酸螯合鈣定性檢測由于谷氨酸螯合鈣的水溶液中鈣并不是以離子形態(tài)存在，所以可以通過檢測反應(yīng)后所得到的物質(zhì)中是否存在游離的鈣離子和游離的氨基酸根可以確定是否有氨基酸螯合鈣生成，對氨基酸螯合鈣的生成進(jìn)行定性檢測。本實(shí)驗(yàn)主要是通過二硫腙試劑與游離金屬鈣離子的顯色反應(yīng)或者茚三酮試劑與氨基酸根的顯色反應(yīng)來比較反應(yīng)前后的變化確定是否生成谷氨酸螯合鈣。具體實(shí)驗(yàn)如下：實(shí)驗(yàn)定性檢測用試劑：二硫腙試劑、茚三酮試劑、硫化鈉。谷氨酸螯合鈣的純化：此實(shí)驗(yàn)主要是排除上述制得的谷氨酸螯合鈣產(chǎn)品中的未反應(yīng)的鈣離子與谷氨酸的影響。游離鈣離子去除：稱取少量前述制備的谷氨酸螯合鈣的樣品，加入適量的無水乙醇，進(jìn)行充分?jǐn)嚢?，后靜置一段時間進(jìn)行沉淀，過濾，取少量濾液中加入幾滴二硫腙試劑，觀察濾液是否變色，若變色則按照上述辦法對谷氨酸螯合鈣繼續(xù)進(jìn)行洗滌純化，直到加入二硫腙試劑后濾液不變色為止，以確定金屬鈣離子被完全除凈；游離谷氨酸去除：取已除去游離鈣離子的谷氨酸螯合鈣少許溶于水中，加入幾滴茚三酮試劑，加熱至溶液沸騰，若顏色溶液顏色變?yōu)樗{(lán)紫色，則樣品中還存在游離的谷氨酸，繼續(xù)以無水乙醇為純化劑進(jìn)行純化，直到受加熱的溶液顏色不變?yōu)樗{(lán)紫色為止，以確定游離的谷氨酸被完全除凈。谷氨酸螯合鈣的定性檢測：此實(shí)驗(yàn)主要是確定反應(yīng)產(chǎn)物為谷氨酸螯合鈣。取上述1）中純化的谷氨酸螯合鈣樣品溶解于水中，取溶液三份，分別編號為1、2、3號樣品，其中1號溶液中加入定量二硫腙試劑，溶液顏色不變，說明樣品中不含游離的鈣離子；2號樣品中加入幾滴茚三酮試劑，加熱至溶液沸騰3min，溶液的顏色不變，說明樣品中不含游離的谷氨酸；3號樣品中加入過量的硫化鈉，攪拌均勻，靜置一段時間，有白色沉淀產(chǎn)生，這說明硫離子置換出了處于螯合態(tài)的鈣離子，生成了更加穩(wěn)定的金屬硫化物硫化鈣，靜置一段時間進(jìn)行沉淀過濾，得到濾液，向?yàn)V液中加入幾滴茚三酮試劑，加熱至溶液沸騰3min，溶液的顏色變?yōu)樗{(lán)紫色，說明存在游離的谷氨酸，這是硫離子奪取產(chǎn)物谷氨酸螯合鈣中的鈣離子后置換出了游離的谷氨酸所致，所以上述1中制備的產(chǎn)物為谷氨酸螯合鈣。實(shí)施例2本實(shí)驗(yàn)以谷氨酸和甘氨酸為配位體，任意選擇氯化鈣、碳酸鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣、硅酸鈣、乳酸鈣、丙酸鈣、檸檬酸鈣、葡萄糖酸鈣中的一種作為提供中心離子鈣的鈣源，制備同一分子中具有兩種不同氨基酸配位體的氨基酸螯合鈣，以做進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究，具體如下：1、多元氨基酸螯合鈣的制備1）稱取40g乳酸鈣，完全溶解于足量的水中，調(diào)節(jié)ph至7.8，加入反應(yīng)器中，水浴加熱至80℃恒溫；2）分別稱取40g的甘氨酸和谷氨酸，分別用150ml去離子水溶解，水浴加熱至80℃恒溫，至甘氨酸和谷氨酸完全溶解配制成甘氨酸水溶液和谷氨酸水溶液，備用；3）將2）中配制好的甘氨酸溶液逐滴慢慢加入到1）中的乳酸鈣溶液中，邊加邊輕輕攪拌，攪拌過程中保持恒溫狀態(tài)；4）加完甘氨酸溶液后，反應(yīng)約60min，反應(yīng)過程中保持恒溫攪拌狀態(tài)；5）將2）中配制好的谷氨酸溶液逐滴慢慢加入到4）中反應(yīng)后的溶液中，邊加邊輕輕攪拌，攪拌過程中保持恒溫狀態(tài)；6）加完谷氨酸溶液后，反應(yīng)約60min，反應(yīng)過程中保持恒溫攪拌狀態(tài)；7）過濾去雜質(zhì)，濾液可直接備用或?qū)V液蒸發(fā)至谷氨酸螯合鈣析出，并干燥后粉碎即可。實(shí)施例3本實(shí)驗(yàn)以谷氨酸為配位體，任意選擇氯化鈣、碳酸鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣、硅酸鈣、乳酸鈣、丙酸鈣、檸檬酸鈣、葡萄糖酸鈣中的一種作為提供中心離子鈣的鈣源，制備具有不同螯合比的谷氨酸螯合鈣。制備螯合比為谷氨酸：鈣=2:1的谷氨酸螯合鈣1）稱取45g的谷氨酸，用150ml去離子水溶解在三口燒瓶中，水浴加熱至80℃恒溫，至谷氨酸完全溶解；2）稱取20g乳酸鈣，完全溶解于足量的水中，調(diào)節(jié)ph至7.8；3）將2）中配制好的乳酸鈣溶液逐滴慢慢加入到1）中的谷氨酸溶液中，邊加邊輕輕攪拌，攪拌過程中保持恒溫狀態(tài)；4）加完乳酸鈣溶液后，反應(yīng)約60min，反應(yīng)完畢；5）過濾去雜質(zhì)，濾液可直接備用或?qū)V液蒸發(fā)至谷氨酸螯合鈣析出，并干燥后粉碎備用；2、制備螯合比為谷氨酸：鈣=1:1的谷氨酸螯合鈣1）稱取40g乳酸鈣于反應(yīng)器中，完全溶解于足量的水中，調(diào)節(jié)ph值至7.8，恒溫水浴加熱至80℃恒溫；2）稱取40g谷氨酸，用150ml去離子水完全溶解，水浴加熱至80℃；3）將2）中配制好的谷氨酸溶液逐滴慢慢加入到1）中的乳酸鈣溶液中，邊加邊攪拌，攪拌過程中保持恒溫狀態(tài)；4）添加完谷氨酸溶液后，繼續(xù)反應(yīng)60min，反應(yīng)完畢；5）過濾去雜質(zhì)，濾液可直接備用或?qū)V液蒸發(fā)至谷氨酸螯合鈣析出，并干燥后粉碎備用；實(shí)施例4本實(shí)驗(yàn)比較了氨基酸螯合鈣和無機(jī)鈣、有機(jī)酸鈣的經(jīng)皮吸收效果，試驗(yàn)中用離體小鼠皮，所用接收液為0.9%的氯化鈉水溶液，試驗(yàn)時間為10h。試驗(yàn)中選擇的氨基酸螯合鈣為實(shí)施例1中配制的谷氨酸螯合鈣，無機(jī)鈣為氯化鈣，有機(jī)酸鈣為葡萄糖酸鈣，具體試驗(yàn)方法為將谷氨酸螯合鈣、氯化鈣、葡萄糖酸鈣配制成質(zhì)量濃度相同的溶液，取小鼠皮的有效測試面積為直徑d=1.5cm的圓形規(guī)格，取體積相同的三種溶液均勻涂抹于小鼠皮表面，以franz擴(kuò)散池透皮測試儀測試并比較谷氨酸螯合鈣、氯化鈣、葡萄糖酸鈣的經(jīng)皮吸收效果，具體測試結(jié)果如下表1所示：（總15.3g）表1、三種鈣劑10h累積透皮量通過比較谷氨酸螯合鈣、無機(jī)氯化鈣、葡萄糖酸鈣水溶液的經(jīng)皮吸收效果，說明了谷氨酸螯合鈣較其他的鈣制劑具有良好的經(jīng)皮吸收性能，特別是在初始階段谷氨酸螯合鈣的經(jīng)皮吸收量遠(yuǎn)大于氯化鈣和葡萄糖酸鈣，而在6h內(nèi)的吸收總量也遠(yuǎn)高于氯化鈣和葡萄糖酸鈣。實(shí)施例5本實(shí)驗(yàn)以實(shí)施例1中制備的谷氨酸螯合鈣為試驗(yàn)樣品，比較了不同濃度的谷氨酸螯合鈣溶液對透皮效果的影響。試驗(yàn)中用離體小鼠皮，所用接收液為0.9%的氯化鈉水溶液，試驗(yàn)時間為6h。將谷氨酸螯合鈣配制成不同質(zhì)量濃度的溶液，取小鼠皮的有效測試面積為直徑d=1.5cm的圓形規(guī)格，取體積相同的各濃度的谷氨酸螯合鈣溶液均勻涂抹于小鼠皮表面，以franz擴(kuò)散池透皮測試儀測試并比較，具體結(jié)果如下表2所示：表2、不同濃度谷氨酸螯合鈣透皮效果從上表可以看出，比較了谷氨酸螯合鈣的濃度為0.5%、1%、1.5%、2%時的經(jīng)皮吸收性能，谷氨酸螯合鈣的經(jīng)皮吸收性能與其濃度有關(guān)，當(dāng)谷氨酸螯合鈣的濃度增大時，其經(jīng)皮吸收性能增大，特別是能夠增加其在起始階段的經(jīng)皮吸收效果，在起始1h內(nèi)，濃度為2%的谷氨酸螯合鈣的經(jīng)皮吸收量約為濃度為0.5%時的7倍，約為濃度為1%時的3.5倍，這對于其在化妝品中的應(yīng)用是非常重要的。同時，濃度為2%時在6h內(nèi)的吸收率達(dá)到65%，遠(yuǎn)高于濃度為0.5%時的34%，濃度為2%時6h內(nèi)的總吸收量為0.5%時的5倍以上。實(shí)施例6ph值對谷氨酸螯合鈣經(jīng)皮吸收效果的影響：本實(shí)驗(yàn)以實(shí)施例1中制備的谷氨酸螯合鈣為試驗(yàn)用樣品，通過比較不同ph值體系環(huán)境下谷氨酸螯合鈣的經(jīng)皮吸收效果，具體實(shí)驗(yàn)如下：試驗(yàn)中谷氨酸螯合鈣溶液的ph值模擬人體肌膚的ph值變化范圍，測試ph值分別為5.5、7.0、8.5時谷氨酸螯合鈣的經(jīng)皮吸收效果，其中透皮性能的測試方法與前述實(shí)施例中的方法相同，試驗(yàn)時間為6h，測試結(jié)果如下表所示：表、不同ph對谷氨酸螯合鈣的透皮效果的影響從上述測試結(jié)果來看，不同的ph值環(huán)境對谷氨酸螯合鈣的透皮效果有一定的影響，ph值為5.5和8.5時谷氨酸螯合鈣的透皮效果要比ph為7.0時稍好一些，ph值為5.5時最好。實(shí)施例7本實(shí)驗(yàn)以實(shí)施例3中制備的不同螯合比的谷氨酸螯合鈣為試驗(yàn)樣品，制備成物質(zhì)的量濃度相同的溶液，比較了不同螯合比的谷氨酸螯合鈣的透皮效果，透皮測試方法與前述各實(shí)施例中的方法相同，試驗(yàn)時間為6h，試驗(yàn)結(jié)果如下表所示：表、螯合比對谷氨酸螯合鈣的透皮效果的影響從以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，谷氨酸螯合鈣的螯合比為2:1時的透皮效果要優(yōu)于1:1，這可能是由于氨基酸的基團(tuán)引起的。實(shí)施例8本實(shí)驗(yàn)以實(shí)施例1中制備的谷氨酸螯合鈣為試驗(yàn)用樣品，考察了多元醇類促透劑對谷氨酸螯合鈣的透皮吸收效果的影響，透皮測試方法與前述各實(shí)施例中的方法相同，試驗(yàn)時間為6h，試驗(yàn)結(jié)果如下表所示，其中空白樣為不添加促透劑的空白谷氨酸螯合鈣樣品，“丁”指丁二醇，“丙”指丙二醇，“戊”指戊二醇：表、多元醇體系對谷氨酸螯合鈣透皮效果的影響從以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，多元醇作為促透劑對谷氨酸螯合鈣具有一定的促透作用，特別是多種多元醇按照一定的配比配合使用時對谷氨酸螯合鈣的促透效果非常明顯，最高能夠比不添加促透劑提高44%。實(shí)施例9本實(shí)驗(yàn)以實(shí)施例1中制備的谷氨酸螯合鈣為試驗(yàn)用樣品，考察了多元醇促透體系添加量對谷氨酸螯合鈣經(jīng)皮吸收性能的影響，透皮測試方法與前述各實(shí)施例中的方法相同，試驗(yàn)時間為6h，其中空白樣為不添加促透劑的空白谷氨酸螯合鈣樣品，按照丁二醇：丙二醇：1,2-戊二醇=1：1：2配制促透液，并配制一定濃度的谷氨酸螯合鈣溶液，其中混合多元醇促透劑的添加量分別為0，4%，6%，8%，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下表所示：表、混合多元醇促透劑的添加量對谷氨酸螯合鈣的透皮效果的影響從以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，多元醇促透體系的添加量對谷氨酸螯合鈣的透皮效果有較大影響，在一定范圍內(nèi)，促透效果隨著促透劑添加量的增大而增大，特別是在初始1h內(nèi)，具有明顯的影響，當(dāng)添加量達(dá)到6%與8%時谷氨酸螯合鈣的經(jīng)皮吸收量相差不大，說明在多元醇體系的添加量達(dá)到6%時，促透效果逐漸達(dá)到峰值，說明多元醇促透體系在1h內(nèi)對谷氨酸螯合鈣的經(jīng)皮吸收效果時非常有利的。實(shí)施例10本實(shí)驗(yàn)主要考察了氨基酸對藥物成分的促透作用，試驗(yàn)中選用谷氨酸與實(shí)施例1中制備的谷氨酸螯合鈣混合溶液作為試驗(yàn)樣品，并設(shè)置不含谷氨酸的對照組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，透皮測試方法與前述各實(shí)施例中的方法相同，試驗(yàn)時間為6h，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下表所示：表、谷氨酸對谷氨酸螯合鈣的透皮性能的影響從以上試驗(yàn)結(jié)果可以看出，添加谷氨酸的試樣中的谷氨酸螯合鈣的累積透過量要大于不加谷氨酸的樣品，這說明谷氨酸對谷氨酸螯合鈣的透皮效果具有促進(jìn)作用。實(shí)施例11本實(shí)驗(yàn)主要考查了多糖類物質(zhì)對谷氨酸螯合鈣的促透作用，試驗(yàn)中選用海藻糖和透明質(zhì)酸（ha）分別對谷氨酸螯合鈣的促透效果，試驗(yàn)中以實(shí)施例1中制備的谷氨酸螯合鈣為試驗(yàn)樣品，并設(shè)置不含海藻糖和透明質(zhì)酸的對照組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，透皮測試方法與前述各實(shí)施例中的方法相同，試驗(yàn)時間為6h，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下表所示：表、不同海藻糖的添加量對谷氨酸螯合鈣的經(jīng)皮吸收量的影響表、不同透明質(zhì)酸鈉添加量對谷氨酸螯合鈣的經(jīng)皮吸收量的影響從以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，海藻糖和透明質(zhì)酸對谷氨酸螯合鈣的經(jīng)皮吸收均具有一定的促透效果，但透明質(zhì)酸對谷氨酸螯合鈣的促透作用具有量效性，即在一定濃度范圍內(nèi)對谷氨酸螯合鈣具有促透效果，而高于一定濃度時，反而對谷氨酸螯合鈣的經(jīng)皮吸收起抑制作用。實(shí)施例12本實(shí)驗(yàn)考察了月桂氮卓酮（azone）對谷氨酸螯合鈣的經(jīng)皮吸收時的促透效果，試驗(yàn)中以實(shí)施例1中制備的谷氨酸螯合鈣為試驗(yàn)樣品，并設(shè)置azone的對照組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，透皮測試方法與前述各實(shí)施例中的方法相同，試驗(yàn)時間為6h，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下表所示：表、azone對谷氨酸螯合鈣的透皮性能的影響從以上試驗(yàn)結(jié)果可以看出，azone對谷氨酸螯合鈣的透皮效果具有較好的促進(jìn)作用。實(shí)施例13谷氨酸螯合鈣對離體角質(zhì)細(xì)胞的增殖效果影響：本實(shí)驗(yàn)以實(shí)施例1中制備的谷氨酸螯合鈣為試驗(yàn)樣品，通過考察谷氨酸螯合鈣對離體角質(zhì)細(xì)胞增殖效果的影響來說明谷氨酸螯合鈣對皮膚屏障作用恢復(fù)的影響。試驗(yàn)中以小鼠外移皮膚進(jìn)行表皮屏障修復(fù)實(shí)驗(yàn)，使用一定濃度的谷氨酸螯合鈣溶液處理，另設(shè)一組空白對照組，進(jìn)行平行比較試驗(yàn)，并通過免疫熒光的方法追蹤表皮角質(zhì)細(xì)胞，考察24小時后在重建表皮中處于增殖過程中的角質(zhì)細(xì)胞的變化情況。實(shí)驗(yàn)中觀察并比較了一定濃度的谷氨酸螯合鈣、氯化鈣、葡萄糖酸鈣對于在重建表皮的過程中處于增殖過程中的角質(zhì)細(xì)胞的變化情況，說明谷氨酸螯合鈣在表皮屏障修復(fù)過程中對角質(zhì)細(xì)胞的增殖作用，具體結(jié)果見下表：表、不同鈣劑在24h內(nèi)對表皮屏障修復(fù)過程中對角質(zhì)細(xì)胞的增殖作用空白組谷氨酸螯合鈣氯化鈣葡萄糖酸鈣角質(zhì)細(xì)胞增長率/%1.522.49.313.7從以上試驗(yàn)結(jié)果可以看出，谷氨酸螯合鈣對角質(zhì)細(xì)胞增殖作用的影響最大，這可以說明谷氨酸螯合鈣對皮膚表皮屏障功能的恢復(fù)性能要優(yōu)于不加谷氨酸螯合鈣和其他非氨基酸螯合鈣組。實(shí)施例14本實(shí)驗(yàn)以實(shí)施例1中制備的谷氨酸螯合鈣為試驗(yàn)樣品，通過設(shè)計空白組、比較對照組實(shí)驗(yàn)，考察了谷氨酸螯合鈣對表皮屏障恢復(fù)效果的影響，直觀地了解了谷氨酸螯合鈣對表皮屏障恢復(fù)的影響，試驗(yàn)中通過小鼠外移皮膚進(jìn)行表皮屏障修復(fù)實(shí)驗(yàn)，使用谷氨酸螯合鈣噴劑對表皮進(jìn)行3次/天的處理，實(shí)驗(yàn)過程中對表皮層進(jìn)行trichrom-masson染色，觀察其表皮厚度的變化情況，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見下表：表、不同鈣劑在6d內(nèi)對表皮角質(zhì)層的修復(fù)作用空白組谷氨酸螯合鈣氯化鈣葡萄糖酸鈣角質(zhì)層厚度變化/%0.917.17.59.3通過以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，使用谷氨酸螯合鈣6天后，其表皮層的厚度明顯增加，要優(yōu)于不加谷氨酸螯合鈣的空白組和其它鈣劑的對照組，說明谷氨酸螯合鈣在表皮屏障修復(fù)過程中與其它鈣劑相比有著更加明顯的效果。實(shí)施例15本實(shí)驗(yàn)以實(shí)施例1中制備的谷氨酸螯合鈣、氯化鈣、葡萄糖酸鈣為原料，分別制備成一定濃度的谷氨酸螯合鈣、氯化鈣、葡萄糖酸鈣水溶液，進(jìn)行人體皮膚實(shí)施物理性破壞后分用配制的以上各種鈣劑進(jìn)行涂抹，與空白樣進(jìn)行對比，考察不同鈣劑對破損皮膚的修復(fù)效果，具體試驗(yàn)方法如下所述：人體表皮破壞試驗(yàn)：以健康人體前臂內(nèi)側(cè)作為試驗(yàn)部位，用膠帶進(jìn)行物理性反復(fù)撕拉15次造成皮膚表皮損傷破壞，將試驗(yàn)組分為四組，分別為空白組、谷氨酸螯合鈣組、氯化鈣組、葡萄糖酸鈣組進(jìn)行表皮損傷恢復(fù)實(shí)驗(yàn)，具體實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下：由以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，含鈣試驗(yàn)組對破損皮膚的修復(fù)效果要優(yōu)于空白組，含鈣組樣品對破損肌膚的修復(fù)效果為谷氨酸螯合鈣最優(yōu)，葡萄糖酸鈣略優(yōu)于氯化鈣。實(shí)施例16以實(shí)施例1中制備的谷氨酸螯合鈣為原料，添加前述實(shí)施例中的促透劑，制備成噴劑，進(jìn)行了志愿者測試，試驗(yàn)中設(shè)置空白組、對照組、試驗(yàn)組，考察谷氨酸螯合鈣對皮膚的改善調(diào)節(jié)效果，并與其它無機(jī)鈣、有機(jī)酸鈣進(jìn)行比較。測試部位為面部，測試時間為兩周，受試志愿者共有40名，其中20名為干性敏感肌膚，20名為油性肌膚，受試期間未進(jìn)行其他治療方式，禁用其它護(hù)膚品。采用visia測試儀測試受試者面部肌膚的變化情況，包括皮膚的含水量變化、彈性值、皮脂量、面部ph值變化、面部細(xì)菌生長變化、皮膚光澤度、緊致效果、毛孔改變、抗敏效果、不同類型肌膚適應(yīng)性等，綜合評價谷氨酸螯合鈣對于面部肌膚的修復(fù)調(diào)節(jié)作用。visia測試儀和soft5.5皮膚性質(zhì)測試的各項(xiàng)指標(biāo)如下：1）水分：皮膚水分值高低可用于衡量皮膚的干燥程度，同時也是反映皮膚屏障功能的重要指標(biāo)之一；水分測試值越高，表明補(bǔ)水效果非常好；2）皮脂：表示皮膚油脂分泌能力，測試結(jié)果值越高，表明油分含量過高；3）彈性：測試結(jié)果值越高，表明皮膚彈性越好；4）酸堿值：一般情況下油性肌膚的ph值較低，這是由于分泌的油脂中含有游離的脂肪酸的緣故；5）皺紋：反應(yīng)臉部的干紋、細(xì)紋、靜態(tài)紋等狀況，皺紋一般與皮膚彈性降低有密切關(guān)系；6）紋理：反映皮膚的平滑度以及飽滿感，健康的角質(zhì)層的“峰”和“谷”差異越小，皮膚飽滿感越好，角質(zhì)層的鎖水、保濕能力越強(qiáng)；7）紫質(zhì)：油性皮膚所關(guān)注的檢測項(xiàng)之一，對控制皮膚炎癥、皮脂分泌具有重要意義，主要檢測毛囊口的各種細(xì)菌如痤瘡丙酸桿菌、馬拉色菌等的代謝產(chǎn)物，其檢測結(jié)果越低，說明毛囊口處的以上細(xì)菌越少，產(chǎn)品的抑菌效果明顯；干性肌膚應(yīng)用試驗(yàn)效果：將干性肌膚類型的20名志愿者隨機(jī)分為4組，每組5人，分別為空白組、谷氨酸螯合鈣組、氯化鈣組、葡萄糖酸鈣組，進(jìn)行效果對比試驗(yàn)，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下表所示：表、不同鈣劑對干性肌膚的修復(fù)效果油性肌膚應(yīng)用試驗(yàn)效果：將油性肌膚類型的20名志愿者隨機(jī)分為4組，每組5人，分別為空白組、谷氨酸螯合鈣組、氯化鈣組、葡萄糖酸鈣組，進(jìn)行效果對比試驗(yàn)，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下表所示：表、不同鈣劑對油性肌膚的修復(fù)效果由以上試驗(yàn)結(jié)果可以看出，與空白組相比較，含鈣組對皮膚修復(fù)效果要優(yōu)于空白組，在三種不同鈣劑的試驗(yàn)組中，含谷氨酸螯合鈣組要明顯優(yōu)于氯化鈣組和葡萄糖酸鈣組，其對于油性肌膚和干性肌膚都是適應(yīng)的。實(shí)施例17本實(shí)驗(yàn)以小鼠為實(shí)驗(yàn)對象，分為兩組，其中一組為經(jīng)口服喂食實(shí)施例1中制備的谷氨酸螯合鈣，另外一組通過經(jīng)皮給藥的方式向皮膚補(bǔ)充谷氨酸螯合鈣，采用原子吸收分光光度法分別測試并比較兩種補(bǔ)鈣途徑在不同時間段時表皮系統(tǒng)中鈣的含量變化情況。表、不同補(bǔ)鈣方式對皮膚中鈣含量變化的影響從以上試驗(yàn)結(jié)果可以看出，口服補(bǔ)鈣的方式對于補(bǔ)充表皮中的鈣是很困難的，經(jīng)皮給藥的方式能夠快速有效提高表皮中的含鈣量，解決表皮系統(tǒng)缺鈣的問題。以上所述是體現(xiàn)本發(fā)明研究過程及結(jié)果的實(shí)施例，應(yīng)當(dāng)指出，對于本
技術(shù)領(lǐng)域：
的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明所述原理的前提下，還可以進(jìn)行若干改進(jìn)和潤飾，這些改進(jìn)和潤飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁12