本發(fā)明涉及一種用于病毒性肺炎的藏藥組合物，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：目前病毒在肺炎發(fā)生中的致病地位引起了越來(lái)越多的關(guān)注。尤其是冠狀病毒、禽流感病毒a(h5n1)、流行性流感病毒a(h1n1)的出現(xiàn)，再次引起了人們對(duì)于呼吸道病毒感染導(dǎo)致重癥肺炎的重視，尤其目前的霧霾日益嚴(yán)重，相當(dāng)程度加重了病毒性肺炎的發(fā)作幾率，并加重其癥狀。據(jù)估計(jì)，全球每年約400萬(wàn)死于病毒性肺炎，該病已經(jīng)成為繼缺血性心臟病和腦血管疾病之后的第三大主要死因，用于緩解和治療該病的藥物需求缺口越來(lái)越大。病毒性肺炎由腺病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒、副流感病毒、柯薩奇病毒、?？刹《镜纫?，發(fā)病前多有上呼吸道感染癥狀，白細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；蚱?，抗生素治療無(wú)效?，F(xiàn)有治療藥物大多為抗病毒制劑、抗生素或激素類，對(duì)人體的毒副作用大，且治愈率較低。藏藥是我國(guó)傳統(tǒng)藥物的重要組成部分，在治療心腦血管、疼痛方面效果顯著。近幾年的研究發(fā)現(xiàn)，部分藏藥對(duì)于呼吸道疾病，包括病毒性肺炎有較好的治療效果，值得更深入的研究。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種用于病毒性肺炎的藏藥組合物。本發(fā)明的技術(shù)方案如下：一種用于病毒性肺炎的藏藥組合物，重量份組成如下：秦艽花15～45份、螃蟹甲20～80份、訶子20～80份、檀香5～15份、巖白菜12～45份、丁香5～15份、沿溝草18～48份、大花龍膽12～48份、木香15～40份。優(yōu)選的，一種用于病毒性肺炎的藏藥組合物，重量份組成如下：秦艽花21～39份、螃蟹甲35～65份、訶子35～65份、檀香7～14份、巖白菜20～38份、丁香8～12份、沿溝草20～38份、大花龍膽7～14份、廣木香7～18份。更優(yōu)選的，一種用于病毒性肺炎的藏藥組合物，重量份組成如下：秦艽花33份、螃蟹甲48份、訶子50份、檀香11份、巖白菜30份、丁香11份、沿溝草31份、大花龍膽9份、廣木香10份；秦艽花21份、螃蟹甲65份、訶子35份、檀香14份、巖白菜20份、丁香12份、沿溝草20份、大花龍膽14份、廣木香7份；或者，秦艽花39份、螃蟹甲35份、訶子65份、檀香7份、巖白菜38份、丁香8份、沿溝草38份、 大花龍膽7份、廣木香18份。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，上述病毒性肺炎為呼吸道合胞病毒和/或甲型hini流感病毒和/或甲型h2n2和/或甲型h5n1和/或乙型流感病毒引起的病毒性肺炎。本發(fā)明所述的藏藥組合物加入常規(guī)輔料，按常規(guī)方法制備成藥學(xué)上可接受的任何劑型。本發(fā)明藏藥組合物的原料藥材來(lái)源：訶子：為使君子科植物訶子terminaliachebularetz.或絨毛訶子terminaliachebularetz.var.tomentellakurt.的干燥成熟果實(shí)；檀香：為檀香科植物檀香santalumalbuml.樹干的干燥心材。秦艽花：為龍膽科植物麻花秦艽及粗莖秦艽的干燥花。螃蟹甲：為唇形科糙蘇屬多年生草本植物螃蟹甲phlomisyounghusbandiimukerjee的干燥塊根。巖白菜：為虎耳草科植物巖白菜bergeniapurpurascens(hook.f.etthoms.)engl.的干燥根莖和根；丁香：為桃金娘科蒲桃屬植物丁香eugeniacaryophyllatathunb.[e.aromaticabaill.；syzygiumaromatica(l)merr.etperry]，以花蕾和其果實(shí)入藥。沿溝草：為禾本科沿溝草屬沿溝草catabrosa的干燥全草。大花龍膽：為龍膽科植物藍(lán)玉贊龍膽和大花龍膽及同屬多種植物的花。木香：為菊科植物木香aucklandialappadecne.的干燥根。本發(fā)明各原料藥的藥性如下：訶子：味澀，性平；功能為調(diào)和人體功能，保持生理協(xié)調(diào)，滋補(bǔ)強(qiáng)身；檀香：性涼，效緩，功能清熱、治心肺熱病。秦艽花：味苦、性寒；清熱解毒；治胃腸炎，肝炎，膽囊炎，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，各種出血等癥。螃蟹甲：味甘、澀，性平；散寒潤(rùn)喉，愈瘡生機(jī)。廣木香：味辛、苦，性溫；溫胃，行氣，止痛，破痞結(jié)，生??；治胃脹痛，隆病，血病，白喉，肺病，培根聚滯，熱瀉，瘡口不斂等。巖白菜：清熱退燒，解毒，防瘟；治肺炎、發(fā)燒、腹瀉、四肢腫脹；丁香：味辛、性溫；溫中降逆，補(bǔ)腎助陽(yáng)。用于脾胃虛寒，呃逆嘔吐，食少吐瀉，心腹冷痛，腎虛陽(yáng)痿。沿溝草：性涼；清血熱，舒肝利肺；治肺癆咳嗽、小兒肺炎、肝痛、心痛、癆熱骨蒸等大花龍膽：味苦、性寒；清熱解毒，利喉，清濕熱，瀉肝膽實(shí)火，鎮(zhèn)咳，利喉，健胃； 治感冒發(fā)燒、目赤咽痛、肺炎咳嗽、胃炎，腦膜炎、氣管炎、尿道炎、陰癢及陰囊濕疹、天花等。有益效果通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，本發(fā)明藥物高劑量對(duì)甲型h1n1、h2n2、h5n1和乙型流感病毒、呼吸道合胞病毒(rsv)引起的肺炎小鼠肺指數(shù)抑制率大于40％，給藥后效果與正常對(duì)照組小鼠相比，無(wú)顯著性差異；中、低劑量對(duì)上述5種病毒性肺炎小鼠肺指數(shù)抑制率亦均大于15％；表明本發(fā)明藥物能夠顯著降低上述常見(jiàn)5種病毒性肺炎的肺指數(shù)，且呈現(xiàn)出一定的量-效關(guān)系。實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明藥物能夠顯著降低呼吸道合胞病毒感染所致小鼠死亡率，顯著對(duì)抗rsv感染小鼠脾指數(shù)、胸腺指數(shù)的降低；表明本發(fā)明藥物還能有效降低病毒性肺炎小鼠死亡率，顯著增強(qiáng)病毒性肺炎小鼠的免疫功能。具體實(shí)施方式實(shí)驗(yàn)例1、抗流感病毒性肺炎藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)一、實(shí)驗(yàn)材料病毒：甲型h1n1、h2n2、h5n1和乙型流感病毒，引自中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒學(xué)研究所。病毒復(fù)蘇后在健康受精雞卵尿囊腔內(nèi)和小鼠體內(nèi)擴(kuò)增增殖，-80℃保存?zhèn)溆谩?dòng)物：balb/c小鼠，5-7周，雌雄各半，體重為12±2g，spf級(jí)，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供，動(dòng)物合格證號(hào)：scxk(京)2012—2013。藥物處方：秦艽花33g、螃蟹甲48g、訶子50g、檀香11g、巖白菜30g、丁香11g、沿溝草31g、大花龍膽9g、廣木香10。藥物制備：將所有藥材加水煎煮2次，第一次加10倍量水，煎煮10小時(shí)，第二次加8倍量水，煎煮2小時(shí)，靜置，取上清液濾過(guò)，70℃減壓濃縮至1ml含1g藥材。二、實(shí)驗(yàn)方法1、對(duì)小鼠的毒性作用和藥物劑量的選擇將本發(fā)明藥物的高、中、低劑量定為：0.4g/ml,0.2g/ml,0.1g/ml；每只動(dòng)物給藥量為0.2ml，每天1次。隨機(jī)取20只balb/c小鼠，平均分為給藥組和正常對(duì)照組，給藥組給予0.4g/ml本發(fā)明藥物溶液，經(jīng)連續(xù)5天給小鼠灌胃，每天1次，每次0.2ml，正常對(duì)照組給予同容積無(wú)菌蒸餾水灌胃，觀察20天。小鼠精神狀態(tài)無(wú)明顯異常，體重呈平穩(wěn)增長(zhǎng)趨勢(shì)，與正常組比較，無(wú)明顯差異。說(shuō)明實(shí)驗(yàn)濃度的本發(fā)明藥物對(duì)小鼠沒(méi)有毒性。2、病毒ld50測(cè)定分別取接種甲型h1n1、h2n2、h5n1和乙型流感病毒小鼠的肺組織，低溫離心，取上清 液，用血清培養(yǎng)基作10倍系列稀釋10^0,10^-1,10^-2,10^-3,10^-4,10^-5,10^-6共7個(gè)滴度，每種病毒的每個(gè)滴度10只小鼠，分別經(jīng)鼻腔接種于小鼠體內(nèi)，每只30μl，設(shè)置正常動(dòng)物組，15日內(nèi)觀察小鼠癥狀體重變化及死亡率。感染甲型h1n1流感病毒的小鼠，第4天開始出現(xiàn)發(fā)病癥狀，第5-7天為死亡高峰期。reed-muench氏法計(jì)算病毒ld50滴度為10^-4.9/ml。感染甲型h2n2流感病毒的小鼠，第2天開始出現(xiàn)發(fā)病癥狀，第5天為死亡高峰期。reed-muench氏法計(jì)算病毒ld50滴度為10^-5.0/ml。感染甲型h5n1流感病毒的小鼠，第3天開始出現(xiàn)發(fā)病癥狀，第5-6天為死亡高峰期。reed-muench氏法計(jì)算病毒ld50滴度為10^-4.6/ml。感染乙型流感病毒的小鼠，第4天開始出現(xiàn)發(fā)病癥狀，第6-7天為死亡高峰期。reed-muench氏法計(jì)算病毒ld50滴度為10^-3.1/ml。3、本發(fā)明藥物對(duì)4種流感病毒性肺炎的作用將balb/c小鼠隨機(jī)分為高劑量組、中劑量組、低劑量組、h1n1對(duì)照組、h2n2對(duì)照組、h5n1對(duì)照組、乙型流感對(duì)照組、正常對(duì)照組，雌雄各半，每組14只。各組小鼠經(jīng)乙醚輕度麻醉后，分別用4種流感病毒以15倍ld50的濃度，按每只30μl滴鼻感染。本發(fā)明藥物高、中、低組分別灌胃給藥，每只0.2ml，每天1次，正常對(duì)照組和病毒對(duì)照組給予等量無(wú)菌蒸餾水灌胃。連續(xù)灌胃給藥治療7d，每次灌胃前禁水禁食6h。最后一次給藥后，小鼠禁食8h，稱重，摘除眼球放血脫頸椎處死動(dòng)物，打開胸腔摘取全肺，生理鹽水洗滌2次，稱重，逐個(gè)計(jì)算肺指數(shù)和肺指數(shù)抑制率。4、統(tǒng)計(jì)方法數(shù)據(jù)處理運(yùn)用spss17.0軟件完成，組間比較采用t檢驗(yàn)。5、實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1到表4。表1本發(fā)明藥物對(duì)甲型h1n1流感病毒感染小鼠肺指數(shù)的影響其中，與正常組比較，**p<0.01；與病毒組比較，##p<0.01表2本發(fā)明藥物對(duì)甲型h2n2流感病毒感染小鼠肺指數(shù)的影響其中，與正常組比較，**p<0.001；與病毒組比較，##p<0.001表3本發(fā)明藥物對(duì)甲型h5n1流感病毒感染小鼠肺指數(shù)的影響其中，與正常組比較，**p<0.001；與病毒組比較，#p<0.01,##p<0.001表4本發(fā)明藥物對(duì)乙型流感病毒感染小鼠肺指數(shù)的影響其中，與正常對(duì)照組比較，**p<0.001；與病毒組比較，##p<0.0016、實(shí)驗(yàn)結(jié)論從結(jié)果中可以看出，本發(fā)明藥物高、中、低三個(gè)劑量組對(duì)于4種流感病毒感染小鼠肺指數(shù)升高均有極顯著的抑制作用(p<0.001)，抑制作用呈現(xiàn)出一定的量-效關(guān)系，以高劑量最佳，抑制率＞40％。實(shí)驗(yàn)例2、本發(fā)明藥物體內(nèi)對(duì)呼吸道合胞病毒性肺炎的作用一、實(shí)驗(yàn)材料病毒種呼吸道合胞病毒(rsv)long株引自中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒所毒種室，人喉癌細(xì)胞 系(hep-2細(xì)胞)，山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)所微生物室提供；balb/c小鼠，5-7周，雌雄各半，體重為12±1g,spf級(jí)，引自山東大學(xué)生動(dòng)物中心，spf級(jí)動(dòng)物許可證號(hào)：scxx(魯)2013004；病毒唑，煙臺(tái)第二制藥廠，批號(hào)20140617。藥物制備同實(shí)驗(yàn)例1。二、實(shí)驗(yàn)方法1、病毒半數(shù)感染量(tcid50)用hep-2細(xì)胞單層培養(yǎng)，接種10倍稀釋病毒的7個(gè)濃度，培養(yǎng)后觀察細(xì)胞病變情況，以reed-muench氏法測(cè)算病毒半數(shù)感染量tcid50為10^-6.0/ml。2、本發(fā)明藥物對(duì)小鼠的毒性作用和藥物劑量的選擇同實(shí)驗(yàn)例1。3、對(duì)呼吸道合胞病毒性肺炎的作用balb/c小鼠60只，雄雌各半，隨機(jī)分成6組，分別為本發(fā)明藥物高劑量組(0.4g/ml)、中劑量組(0.2g/ml)、低劑量組(0.1g/ml)、病毒唑0.1g/ml、病毒陽(yáng)性和生理鹽水正常對(duì)照組，每組10只。按體重灌胃給藥，陽(yáng)性和正常對(duì)照組灌胃生理鹽水。三天后，除正常對(duì)照組外，其余小鼠經(jīng)鼻滴入15倍rsv懸液tcid50(tcid50為10^-6.0/ml)，繼續(xù)滴鼻給藥3日，1次/日，觀察小鼠存活情況。最后給藥60min后處死小鼠，摘取肺臟、脾臟及胸腺組織，表面瘀血處理干凈后，電子天平稱定重量，根據(jù)體重計(jì)算各個(gè)臟器指數(shù)。4、統(tǒng)計(jì)方法數(shù)據(jù)處理運(yùn)用spss17.0軟件完成，組間比較采用t檢驗(yàn)。5、實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表5、表6所示。1)對(duì)肺指數(shù)的影響表5本發(fā)明藥物對(duì)rsv所致病毒性肺炎肺指數(shù)的影響其中，與正常組比較，**p<0.001；與病毒組比較，##p<0.0012)對(duì)免疫器官(脾臟和胸腺組織)指數(shù)的影響表6本發(fā)明藥物對(duì)rsv所致病毒性肺炎免疫器官指數(shù)的影響組別藥物濃度g/ml動(dòng)物數(shù)(只)脾臟指數(shù)(x±s)胸腺指數(shù)(x±s)正常對(duì)照—105.122±0.0682.406±0.131病毒對(duì)照—103.776±0.079**1.877±0.099**高劑量組0.4104.995±0.093##2.009±0.108##中劑量組0.2104.245±0.068##1.902±0.095#低劑量組0.1103.893±0.081#1.874±0.090病毒唑0.1105.061±0.089##2.014±0.113##其中，與正常對(duì)照組比較，**p<0.001；與病毒組比較，#p<0.01，##p<0.0016、實(shí)驗(yàn)結(jié)論本發(fā)明藥物能夠顯著降低病毒性肺炎的肺指數(shù)(p<0.001)，且呈現(xiàn)出一定的量-效關(guān)系，其中高、中劑量對(duì)小鼠體內(nèi)肺指數(shù)抑制率大于30％。本發(fā)明藥物能夠顯著降低呼吸道合胞病毒(rsv)感染所致小鼠死亡率，且高劑量顯著抑制rsv感染小鼠脾指數(shù)、胸腺指數(shù)降低(p<0.001)，具有增強(qiáng)病毒性肺炎小鼠的免疫功能。以下實(shí)施例用以進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但并不對(duì)本發(fā)明構(gòu)成任何限制。實(shí)施例1、一種用于病毒性肺炎的藏藥組合物，組成如下：秦艽花33g、螃蟹甲48g、訶子50g、檀香11g、巖白菜30g、丁香11g、沿溝草31g、大花龍膽9g、廣木香10g，用于制備治療h1n1病毒性肺炎藥物的應(yīng)用。實(shí)施例2：一種用于病毒性肺炎的藏藥組合物，組成如下：秦艽花21g、螃蟹甲35g、訶子35g、檀香7g、巖白菜20g、丁香8g、沿溝草20g、大花龍膽7g、廣木香7g，用于制備治療h1n1病毒性肺炎藥物的應(yīng)用。實(shí)施例3：一種用于病毒性肺炎的藏藥組合物，組成如下：秦艽花39g、螃蟹甲65g、訶子65g、檀香14g、巖白菜38g、丁香12g、沿溝草38g、大花龍膽14g、廣木香18g，用于制備治療h2n2病毒性肺炎藥物的應(yīng)用。實(shí)施例4：一種用于病毒性肺炎的藏藥組合物，組成如下：秦艽花33g、螃蟹甲48g、訶子50g、檀香11g、巖白菜30g、丁香11g、沿溝草31g、大花龍膽9g、廣木香10g，用于制備治療h2n2病毒性肺炎藥物的應(yīng)用。實(shí)施例5：一種用于病毒性肺炎的藏藥組合物，組成如下：秦艽花15g、螃蟹甲20g、訶子20g、檀香5g、巖白菜12g、丁香5g、沿溝草18g、大花龍膽12g、木香15g，將上述配方藥材常規(guī)提取揮發(fā)油、常規(guī)水提后加入常規(guī)輔料進(jìn)一步制成片劑，用于制備治療h5n1病毒性肺炎藥物的應(yīng)用。實(shí)施例6：一種用于病毒性肺炎的藏藥組合物，組成如下：秦艽花33g、螃蟹甲48g、訶子50g、檀香11g、巖白菜30g、丁香11g、沿溝草31g、大花龍膽9g、廣木香10g，將上述配方藥材常規(guī)醇提后加入常規(guī)輔料進(jìn)一步制成膠囊，用于制備治療h5n1病毒性肺炎藥物的應(yīng)用。實(shí)施例7：一種用于病毒性肺炎的藏藥組合物，組成如下：秦艽花45g、螃蟹甲80g、訶子80g、檀香15g、巖白菜45g、丁香15g、沿溝草48g、大花龍膽48g、木香40g將上述配方藥材常規(guī)水提后加入常規(guī)輔料進(jìn)一步制成口服液，，用于制備治療乙型流感病毒性肺炎藥物的應(yīng)用。實(shí)施例8：一種用于病毒性肺炎的藏藥組合物，組成如下：秦艽花15g、螃蟹甲20g、訶子60g、檀香15g、巖白菜45g、丁香5g、沿溝草18g、大花龍膽48g、木香40g，將上述配方藥材常規(guī)醇提后加入常規(guī)輔料進(jìn)一步制成顆粒劑，用于制備治療呼吸道合胞病毒性肺炎藥物的應(yīng)用。當(dāng)前第1頁(yè)12