本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種中藥顆粒劑及其制備方法。

背景技術(shù)：

中藥顆粒劑是指中藥材的提取物與適宜輔料或與部分藥材細(xì)粉混勻，制成的干顆粒狀劑型。在保留湯劑療效的基礎(chǔ)上，具有劑量小，服用、攜帶、貯藏、運(yùn)輸方便，久置不易變質(zhì)，穩(wěn)定性更佳，深受臨床歡迎，已成為新藥研究中采用較多的劑型。中藥顆粒劑最早出現(xiàn)在日本，20世紀(jì)80年代發(fā)展加快，約2/3的日本醫(yī)生在臨床中應(yīng)用顆粒劑，在開發(fā)研究領(lǐng)域取得了矚目的成就，其中研究的顆粒劑有400余種。我國于90年代初開始研制配方顆粒，以成功研制出400余種的中藥配方顆粒，因此中藥配方顆粒的研究和開發(fā)具有很大的必要性和廣泛的前景。

中藥顆粒劑一般都先需要把處方中中藥材(飲片)按規(guī)定辦法進(jìn)行提取、純化、濃縮成規(guī)定相對密度的清膏，再干燥、制粉，制成顆粒。但是由于中藥浸膏粉化學(xué)成分復(fù)雜，含有含有大量沒有穩(wěn)定化合物形態(tài)的蛋白質(zhì)、多糖、淀粉、黏液質(zhì)、鞣質(zhì)等水溶性組分，且中藥浸膏粉體往往具有比表面積大、孔隙率大等粉體特征，導(dǎo)致其極易吸濕粘連。如果中藥干浸膏粉直接與水混合后，得到黏結(jié)力很高的膠狀物質(zhì)，無法制粒。因此中藥浸膏粉易吸濕粘性強(qiáng)問題是直接導(dǎo)致中藥顆粒劑成型難，質(zhì)量和療效不穩(wěn)定的主要因素。

為克服中藥浸膏粉極易吸濕黏結(jié)，除主藥外，常需加入大量輔料用用來降粘、賦形。但現(xiàn)有顆粒制備工藝在制備中藥浸膏粉顆粒劑時(shí)，存在以下缺點(diǎn)：

1、中藥提取物浸膏粉往往因粘度太大，采用常規(guī)輔料(乳糖、糊精)無法制粒；

2、顆粒形狀不規(guī)則，比表面積大，粗糙，易吸潮，甚至導(dǎo)致蟲蛀或霉變；

3、顆粒休止角一般在40°以上，流動性差，造成裝量差異較大；

4、顆粒劑粒度分布不均，細(xì)粉較多，成型率差。

現(xiàn)有技術(shù)中，中國專利“一種中藥顆粒及其制備方法”(cn200610014409.4)公開了一種中藥顆粒及其制備方法。該專利在制備顆粒時(shí)用了大量微晶纖維素作為稀釋劑，并采用了流化床制粒的制備方法，其缺點(diǎn)在于：首先，加入大量微晶纖維素雖能有效克服浸膏粉過粘無法制粒的技術(shù)問題，但因其為不溶于水、稀酸、有機(jī)溶劑，加入大量微晶纖維素所制備出來的顆粒劑溶化性差不符合《2010年版中國藥典》對可溶性顆粒劑溶化性的要求。其次，用該專利制備中藥浸膏顆粒劑不但工藝過程復(fù)雜，生產(chǎn)周期長，生產(chǎn)成本高，而且所制備的顆粒劑粒度分布不均，細(xì)粉較多，收率低；

現(xiàn)有技術(shù)中，中國專利“球形或類球形中藥顆粒飲片及其制備方法”(cn201110088464.9) 公開了一種球形或類球形中藥顆粒飲片的制備方法。該專利采用壓縮顆粒機(jī)通過擠壓壓力將中藥飲片擠壓成條，然后切制成粒。其缺點(diǎn)在于：首先，用該專利所制備的中藥飲片顆粒因所使用的起始物料生藥粉中含有大量纖維結(jié)構(gòu)的細(xì)胞壁，在水中無法溶化，導(dǎo)致溶化性不符合《2010年版中國藥典》對可溶性顆粒劑溶化性的要求；其次，該專利設(shè)備藥浸膏粉顆粒時(shí)，軟材容易粘附在擠出模板上聚集成塊，所制備顆粒容易產(chǎn)生花斑。

由于中藥浸膏粉的粘性過強(qiáng)，采用傳統(tǒng)的輔料和制備工藝，往往無法制備球狀顆粒。因此尋找一種能克服現(xiàn)有技術(shù)的以上缺點(diǎn)，能夠?qū)⒅兴幗喾壑苽涑汕蛐晤w粒劑的藥物組合物和制備方法顯得非常重要。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為克服現(xiàn)有技術(shù)中中藥顆粒劑存在的成型難、均勻度差以及溶化性差等技術(shù)問題，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案：

本發(fā)明一方面提供一種中藥顆粒劑，所述顆粒劑中含有甘露醇和微晶纖維素，其中所述中藥的活性成分中含有松針提取物。

上述甘露醇與微晶纖維素的用量配比優(yōu)選為6.45-16:1，更優(yōu)選為8-14.4:1；最優(yōu)選為12.8：1。

上述顆粒劑的所述顆粒劑的活性成分中含有葛根提取物、珍珠層粉或二者的組合物。優(yōu)選為活性成分為松針提取物、葛根、珍珠層粉重量比優(yōu)選120:20:3。

上述顆粒劑含有崩解劑、助流劑、助懸劑、潤濕劑的任意一種或兩種以上的組合物。其中所述崩解劑優(yōu)選為淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素或干淀粉，更優(yōu)選為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；所述助流劑為微粉硅膠；所述助懸劑優(yōu)選為黃原膠、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉，更優(yōu)選為黃原膠；所述潤濕劑為水。

上述中藥顆粒劑的處方，優(yōu)選為下述重量比重的組分組成：

其中甘露醇與微晶纖維素比例在6.45-16之間。

上述中藥顆粒劑的處方所述各組分之間的重量配比更優(yōu)選為：

其中甘露醇與微晶纖維素比例在8-14.4:1之間。

上述中藥顆粒劑的處方，所述各組分之間的重量配比最優(yōu)選為：

其中甘露醇與微晶纖維素配比為：12.8:1。

本發(fā)明所述的松針提取物和葛根提取物可以按照本技術(shù)領(lǐng)域的常規(guī)的或者常用的方法，如：煎煮法、浸漬法、滲漉法、回流法、水提醇沉、醇提水沉等方法制備而得，也可以按照現(xiàn)有技術(shù)的方法制備或購買市售等方法獲得。

本發(fā)明還進(jìn)一步提供上述顆粒劑的制備方法為先將稱取配方量的活性成分、甘露醇、微晶纖維素和/或其他輔料混合均勻，再加入適量的潤濕劑純水潤濕均勻制成軟材后，擠出滾圓制粒即可。

上述中藥顆粒劑的制備方法優(yōu)選為先稱取配方量的活性成分、甘露醇、微晶纖維素和/或其他輔料混合均勻，再加入適量的潤濕劑潤濕均勻制成軟材后，經(jīng)擠出機(jī)擠出制粒，經(jīng)高速離心滾圓機(jī)滾圓，間歇用噴槍噴入適量純水，直至顆粒滾成球狀，收料，干燥，確定裝量后裝袋即得。

更優(yōu)選為：先稱取配方量的各組分混合均勻，再加入適量的潤濕劑純水潤濕均勻制成軟材后，經(jīng)擠出機(jī)10-45r/min，擠出制粒，顆粒高速離心滾圓5-30min，轉(zhuǎn)速200-1000r/min， 鼓風(fēng)頻率10-30hz，蠕動泵轉(zhuǎn)速1-9r/min，霧化壓力0.1-0.7mpa，直至顆粒滾成球狀，收料，35-80℃干燥，確定裝量后裝袋即得。

本發(fā)明中涉及的活性成分為相應(yīng)中藥的浸膏。

本發(fā)明所提供的中藥顆粒劑與現(xiàn)有技術(shù)相比，存在以下優(yōu)勢：

1、本發(fā)明所提供的顆粒劑溶化性好；

2、本發(fā)明所提供的顆粒劑外觀好，呈球狀或類球狀、表面光滑圓整；

3、本發(fā)明所提供的顆粒劑物理特性良好，顆粒色澤、大小均勻，流動性好，質(zhì)地致密耐擠壓，耐磨損、密度大、比表面積??；

4、本發(fā)明所提供的顆粒劑粒度分布集中；

5、本發(fā)明所提供的顆粒處方及制備工藝簡單，生產(chǎn)成本低，適合于工業(yè)生產(chǎn)。

下面通過具體的實(shí)驗(yàn)方案對本發(fā)明作進(jìn)一步說明：

本發(fā)明實(shí)施方案或具體實(shí)施方式中，對球形顆粒劑溶化性、粒度、流動性、外觀檢測方法和評價(jià)指標(biāo)如下：

溶化性檢測方法及評價(jià)：按照《2010版中華人民共和國藥典》第一部，附錄i制劑通則項(xiàng)下ic顆粒劑溶化性規(guī)定，取供試品1袋(多劑量包裝取10g)，加熱水200ml，攪拌5分鐘，立即觀察，應(yīng)全部溶化或呈混懸狀，不得有異物，不得有焦屑。

粒度檢測方法及評價(jià)：稱定適量顆粒劑，置藥篩內(nèi)過篩。過篩時(shí)，將篩保持水平狀態(tài)，左右往返輕輕篩動3分鐘。

1、不能通過20目篩顆粒，判定不合格；

2、能通過50目篩的顆粒，判定不合格；

若不合格顆粒重量占總重量的百分比低于15％時(shí)，則該批樣品判為合格；

若不合格顆粒重量占總重量的百分比超過15％時(shí)，則該批樣品判為不合格。

流動性檢測方法：休止角反映了顆粒劑的流動性的好差，休止角越小，顆粒劑的流動性越好，裝量差異越小。采用固定圓錐底法，底盤為直徑7cm的培養(yǎng)皿，將兩只玻璃漏斗上下交錯(cuò)重疊，固定在鐵架臺上，下漏斗口與底盤距離為3.5-6.0cm。取顆粒若干，從上部漏斗慢慢加入，使顆粒經(jīng)過兩只漏斗的緩沖逐漸堆積在底盤上，形成錐體，直至得到最高的錐體為止。測定錐體的高h(yuǎn)，顆粒測定三次，取平均值，按下式計(jì)算休止角：

α＝arctg(h/r)

其中，α為休止角，r為底盤半徑。

測定后將樣品回收。

上述流動性檢測結(jié)果中，休止角超過32°，則該批樣品判為不合格。

外觀檢測方法：按照《2010版中華人民共和國藥典》第一部，附錄i制劑通則項(xiàng)下ic顆粒劑規(guī)定，顆粒劑應(yīng)干燥，顆粒均勻，色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、嘲解等現(xiàn)象。

一、稀釋劑的種類及含量對于顆粒劑的影響

實(shí)驗(yàn)一、不同稀釋劑對中藥顆粒劑的影響

浸膏的制備方法：取3600g松葉、600g葛根藥材，加水煎煮兩次，第一次加8倍量水，煎煮1.5小時(shí)，第二次加6倍量的水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，并將濾液減壓濃縮成相對密度為1.18(70℃)的浸膏，取浸膏液進(jìn)行噴霧干燥得干浸膏粉，將珍珠層粉粉碎過篩80目，取浸膏粉加入90g的珍珠層粉混合均勻即得。

顆粒劑的制備方法：先根據(jù)表1各處方稱取各組分并混合均勻后，再加入適量的潤濕劑純水潤濕均勻制成軟材后，經(jīng)擠出機(jī)10-45r/min，擠出制粒，顆粒高速離心滾圓5-30min，轉(zhuǎn)速200-1000r/min，鼓風(fēng)頻率10-30hz，間歇用噴槍噴入適量純水，蠕動泵轉(zhuǎn)速4-9r/min，霧化壓0.3-0.7mpa，直至顆粒滾成球狀，收料，35—80℃干燥，確定裝量后裝袋即得。

表1不同稀釋劑的中藥顆粒劑處方

表2不同稀釋劑處方對中藥顆粒的影響

根據(jù)表2的檢測結(jié)果可知，由于浸膏粉的粘性太強(qiáng)，對稀釋劑的要求比較苛刻，只有微晶纖維素才可能制備出球形或類球形的顆粒，但微晶纖維素?zé)o法在水中分散，無法滿足《2010年版中國藥典》對顆粒劑的溶化性要求。而將甘露醇與微晶纖維素進(jìn)行合理組配，所制備的球狀顆粒不但均一度好，而且能夠具有很好的溶化性。

實(shí)驗(yàn)二：甘露醇與微晶纖維素不同配比處方對中藥顆粒的影響

基于前面的研究結(jié)果，發(fā)明人考慮將進(jìn)一步考察甘露醇和微晶纖維素不同配比對球形顆粒劑粒度、溶化性和外觀的影響。采用甘露醇與微晶纖維素不同配比和浸膏混合制成顆粒，對其顆粒的粒度、溶化性和流動性和外觀均勻度進(jìn)行評價(jià)，其中部分處方見表3，評價(jià)結(jié)果見表4。

浸膏的制備方法參照實(shí)驗(yàn)一。

顆粒劑的制備方法：先根據(jù)表3各處方稱取各組分并混合均勻后，再加入適量的潤濕劑純水潤濕均勻制成軟材后，經(jīng)擠出機(jī)10-45r/min，擠出制粒，顆粒高速離心滾圓5-30min，轉(zhuǎn)速200-1000r/min，鼓風(fēng)頻率10-30hz，間歇用噴槍噴入適量純水，蠕動泵轉(zhuǎn)速4-9r/min，霧化壓0.3-0.7mpa，直至顆粒滾成球狀，收料，35—80℃干燥，確定裝量后裝袋即得。

表3甘露醇與微晶纖維素不同配比的中藥顆粒劑處方

表4甘露醇與微晶纖維素不同配比對中藥顆粒的影響

表4的結(jié)果表明，當(dāng)甘露醇與微晶纖維素配比超過16時(shí)，所制備的顆粒劑通過20-50目的比例低于85％，且顆粒外觀并非球狀。當(dāng)甘露醇與微晶纖維素配比小于6.45時(shí)，所制備出的球形顆粒溶化性太差，有沉淀，不符合藥典對顆粒劑溶化性的要求。上述研究結(jié)果顯示甘露醇與微晶纖維素配比只有在6.45-16之間時(shí)，才能制備出合格的球形顆粒。

具體實(shí)方式：

下面通過實(shí)施例來進(jìn)一步對本發(fā)明進(jìn)行說明，但本發(fā)明并不局限于以下實(shí)施例。

實(shí)施例1到6，見表5：(按重量計(jì)算)

表5實(shí)施例1到6

其中浸膏為：松針提取物。

浸膏松針提取物的制備：鮮松針加入8倍量沸水，稱定重量，煮沸提取1.5小時(shí)，提取過程中每20分鐘稱重一次并補(bǔ)水至初始重量，提取完成后趁熱用200目篩網(wǎng)過濾藥液，藥渣再加入6倍量水(折干含量)，同法提取1.5小時(shí)，過濾，合并2次濾液，濃縮至相對密度為1.18(70℃)，噴霧干燥得到松針浸膏粉。

以上實(shí)施例的制備方法：

顆粒劑的制備方法：先根據(jù)表5各實(shí)施例處方稱取各組分并混合均勻后，再加入適量的潤濕劑純水潤濕均勻制成軟材后，經(jīng)擠出機(jī)10-45r/min，擠出制粒，顆粒高速離心滾圓5-30min，轉(zhuǎn)速200-1000r/min，鼓風(fēng)頻率10-30hz，間歇用噴槍噴入適量純水，蠕動泵轉(zhuǎn)速4-9r/min，霧化壓0.3-0.7mpa，直至顆粒滾成球狀，收料，35—80℃干燥，確定裝量后裝袋即得。

表6,1-6實(shí)施例顆粒劑的粒度、溶化性、流動性和外觀美觀度

實(shí)施例7-20，見表7：(按重量計(jì)算)

其中浸膏為：松針提取物、葛根提取物和珍珠層粉，其配比為：120:20:3

浸膏制備方法：按上述配比量將鮮松針、葛根藥材，加水煎煮兩次，第一次加水8倍量水，煎煮1.5小時(shí)，第二次加6倍量的水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，并將濾液減壓濃縮成相對濃度為1.2(70℃)的浸膏，取浸膏液噴霧干燥得干浸膏粉。按上述配比量稱取珍珠層粉與干浸膏粉混合均勻得浸膏，備用。

以上實(shí)施例的制備方法：

顆粒劑制備方法：先根據(jù)表7各實(shí)施例處方稱取各組分并混合均勻后，再加入適量的潤濕劑純水潤濕均勻制成軟材后，經(jīng)擠出機(jī)10-45r/min，擠出制粒，顆粒高速離心滾圓5-30min，轉(zhuǎn)速200-1000r/min，鼓風(fēng)頻率10-30hz，間歇用噴槍噴入適量純水，蠕動泵轉(zhuǎn)速4-9r/min，霧化壓0.3-0.7mpa，直至顆粒滾成球狀，收料，35—80℃干燥，確定裝量后裝袋即得。

表8：7-20實(shí)施例顆粒劑的粒度、溶化性、流動性和外觀美觀度

實(shí)施例21-25，見表9：(按重量計(jì)算)

其中浸膏為：葛根提取物

浸膏葛根提取物的制備：稱取葛根加入8倍量沸水，稱定重量，煮沸提取1.5小時(shí)，提取過程中每20分鐘稱重一次并補(bǔ)水至初始重量，提取完成后趁熱用200目篩網(wǎng)過濾藥液，藥渣再加入6倍量水(折干含量)，同法提取1.5小時(shí)，過濾，合并2次濾液，濃縮至相對密度為1.18(70℃)，噴霧干燥得到葛根浸膏粉。

以上實(shí)施例的制備方法：

顆粒劑制備方法：先根據(jù)表9各實(shí)施例處方稱取各組分并混合均勻后，再加入適量的潤濕劑純水潤濕均勻制成軟材后，經(jīng)擠出機(jī)10-45r/min，擠出制粒，顆粒高速離心滾圓5-30min，轉(zhuǎn)速200-1000r/min，鼓風(fēng)頻率10-30hz，間歇用噴槍噴入適量純水，蠕動泵轉(zhuǎn)速4-9r/min， 霧化壓0.3-0.7mpa，直至顆粒滾成球狀，收料，35—80℃干燥，確定裝量后裝袋即得。

表10：21-25實(shí)施例顆粒劑的粒度、溶化性、流動性和外觀美觀度

實(shí)施例26-29，見表11：(按重量計(jì)算)

其中浸膏為：松針提取物和葛根提取物，其配比為：1:1

以上實(shí)施例浸膏松針提取物的制備：鮮松針加入8倍量沸水，稱定重量，煮沸提取1.5小時(shí)，提取過程中每20分鐘稱重一次并補(bǔ)水至初始重量，提取完成后趁熱用200目篩網(wǎng)過濾藥液，藥渣再加入6倍量水(折干含量)，同法提取1.5小時(shí)，過濾，合并2次濾液，濃縮至相對密度為1.18(70℃)，噴霧干燥得到松針浸膏粉。

以上實(shí)施例浸膏葛根提取物的制備：稱取葛根加入8倍量沸水，稱定重量，煮沸提取1.5小時(shí)，提取過程中每20分鐘稱重一次并補(bǔ)水至初始重量，提取完成后趁熱用200目篩網(wǎng)過濾藥液，藥渣再加入6倍量水(折干含量)，同法提取1.5小時(shí)，過濾，合并2次濾液，濃縮至相對密度為1.18(70℃)，噴霧干燥得到葛根浸膏粉。

按照浸膏松針提取物和葛根提取物1:1進(jìn)行混合，得浸膏。

以上實(shí)施例的制備方法：

顆粒劑制備方法：先根據(jù)表11各實(shí)施例處方稱取各組分并混合均勻后，，再加入適量的潤濕 劑純水潤濕均勻制成軟材后，經(jīng)擠出機(jī)10-45r/min，擠出制粒，顆粒高速離心滾圓5-30min，轉(zhuǎn)速200-1000r/min，鼓風(fēng)頻率10-30hz，間歇用噴槍噴入適量純水，蠕動泵轉(zhuǎn)速4-9r/min，霧化壓0.3-0.7mpa，直至顆粒滾成球狀，收料，35—80℃干燥，確定裝量后裝袋即得。

表1226-29實(shí)施例顆粒劑的粒度、溶化性、流動性和外觀美觀度

實(shí)施例30-33，見表13：(按重量計(jì)算)

其中浸膏為：松針提取物和葛根提取物，其配比為：3:1

以上實(shí)施例浸膏松針提取物的制備：鮮松針加入8倍量沸水，稱定重量，煮沸提取1.5小時(shí)，提取過程中每20分鐘稱重一次并補(bǔ)水至初始重量，提取完成后趁熱用200目篩網(wǎng)過濾藥液，藥渣再加入6倍量水(折干含量)，同法提取1.5小時(shí)，過濾，合并2次濾液，濃縮至相對密度為1.18(70℃)，噴霧干燥得到松針浸膏粉。

以上實(shí)施例浸膏葛根提取物的制備：稱取葛根加入8倍量沸水，稱定重量，煮沸提取1.5小時(shí)，提取過程中每20分鐘稱重一次并補(bǔ)水至初始重量，提取完成后趁熱用200目篩網(wǎng)過濾藥液，藥渣再加入6倍量水(折干含量)，同法提取1.5小時(shí)，過濾，合并2次濾液，濃縮至相對密度為1.18(70℃)，噴霧干燥得到葛根浸膏粉。

按照浸膏松針提取物和葛根提取物3:1進(jìn)行混合，得浸膏。

以上實(shí)施例的制備方法：

顆粒劑制備方法：先根據(jù)表13各實(shí)施例處方稱取各組分并混合均勻后，再加入適量的潤濕劑純水潤濕均勻制成軟材后，經(jīng)擠出機(jī)10-45r/min，擠出制粒，顆粒高速離心滾圓5-30min，轉(zhuǎn)速200-1000r/min，鼓風(fēng)頻率10-30hz，間歇用噴槍噴入適量純水，蠕動泵轉(zhuǎn)速4-9r/min，霧化壓0.3-0.7mpa，直至顆粒滾成球狀，收料，35—80℃干燥，確定裝量后裝袋即得。

表1427-30實(shí)施例顆粒劑的粒度、溶化性、流動性和外觀美觀度

實(shí)施例34-38，見表15：(按重量計(jì)算)

其中浸膏為：松針提取物和葛根提取物，其配比為：7:1

以上實(shí)施例浸膏松針提取物的制備：鮮松針加入8倍量沸水，稱定重量，煮沸提取1.5小時(shí)，提取過程中每20分鐘稱重一次并補(bǔ)水至初始重量，提取完成后趁熱用200目篩網(wǎng)過濾藥液，藥渣再加入6倍量水(折干含量)，同法提取1.5小時(shí)，過濾，合并2次濾液，濃縮至相對密 度為1.18(70℃)，噴霧干燥得到松針浸膏粉。

以上實(shí)施例浸膏葛根提取物的制備：稱取葛根加入8倍量沸水，稱定重量，煮沸提取1.5小時(shí)，提取過程中每20分鐘稱重一次并補(bǔ)水至初始重量，提取完成后趁熱用200目篩網(wǎng)過濾藥液，藥渣再加入6倍量水(折干含量)，同法提取1.5小時(shí)，過濾，合并2次濾液，濃縮至相對密度為1.18(70℃)，噴霧干燥得到葛根浸膏粉。

按照浸膏松針提取物和葛根提取物7:1進(jìn)行混合，得浸膏。

以上實(shí)施例的制備方法：

顆粒劑制備方法：先根據(jù)表15各實(shí)施例處方稱取各組分并混合均勻后，再根據(jù)表15所述各實(shí)施例處方加入適量潤濕劑潤濕均勻制成軟材后，經(jīng)擠出機(jī)10-45r/min，擠出制粒，顆粒高速離心滾圓5-30min，轉(zhuǎn)速200-1000r/min，鼓風(fēng)頻率10-30hz，間歇用噴槍噴入適量潤濕劑，蠕動泵轉(zhuǎn)速4-9r/min，霧化壓0.3-0.7mpa，直至顆粒滾成球狀，收料，35—80℃干燥，確定裝量后裝袋即得。

表16,34-38實(shí)施例顆粒劑的粒度、溶化性、流動性和外觀美觀度