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鞘移除機構的制作方法

文檔序號:11884999閱讀:215來源:國知局
鞘移除機構的制作方法與工藝

本發(fā)明涉及一種用于將保護性針鞘從藥劑輸送裝置中的針移除的鞘移除機構。



背景技術:

執(zhí)行注射是對用戶和健康護理專業(yè)人員提出心理和身體上的多種冒險和挑戰(zhàn)的過程。藥劑輸送裝置通常落入兩種類別——手動裝置和自動注射器。在傳統(tǒng)手動裝置中,需要手動力來驅動藥物通過針。這通過一些形式的在注射期間必須連續(xù)地被擠壓的按扭/柱塞來完成。存在與該方法相關聯(lián)的若干缺點。例如,如果按鈕/柱塞過早地被釋放,則注射將停止并且可能無法輸送預期的劑量。此外,推動按鈕/柱塞所需的力可能太大(例如,如果用戶是老人或小孩)。并且,對準藥劑輸送裝置、執(zhí)行注射以及在注射期間仍然保持藥劑輸送裝置可能需要一些病人(例如,年老的病人、兒童、患關節(jié)炎的病人等)可能不具備的敏捷性。

自動注射器裝置的目的是實現(xiàn)對病人而言更容易的自我注射。傳統(tǒng)自動注射器可以通過彈簧提供給送注射劑的力,并且觸發(fā)按鈕或其它機構可以被用來激活注射。自動注射器可以一次使用或可重復使用的裝置。

通常,注射針裝備有保護性針鞘,用于保持針無菌并且防止針受到機械損壞。當裝配自動注射器或藥劑容器時,將保護性針鞘附接到針。為了準備注射,必須移除保護性針鞘,這可能使用戶暴露于針刺傷害的高風險。

仍然需要改進的鞘移除機構。



技術實現(xiàn)要素:

本發(fā)明的一個目的是提供一種改進的鞘移除機構。

這個目的通過根據(jù)權利要求1所述的鞘移除機構來實現(xiàn)。

本發(fā)明的示例性實施例在從屬權利要求中給出。

根據(jù)本發(fā)明,鞘移除機構被設置用于從藥劑容器移除保護性針鞘,藥劑容器可布置在藥劑輸送裝置中,其中所述鞘移除機構包括可附接到藥劑輸送裝置的遠端的蓋,其中蓋包括適于接合保護性針鞘的至少一個突出部。

在一個示例性實施例中,所述突出部相應地布置在至少一個鞘移除梁上,所述鞘移除梁布置在所述蓋上。

在一個示例性實施例中,所述鞘移除梁從所述蓋的遠側面沿近側方向延伸,或者是從所述蓋的遠側面沿近側方向延伸的內部套筒的一部分。

在一個示例性實施例中,所述鞘移除梁是柔性的。

在一個示例性實施例中,所述突出部是柔性的。

在一個示例性實施例中,所述鞘移除機構進一步包括布置在所述藥劑輸送裝置的殼體上的內部殼件,所述殼體適于在所述蓋移動遠離所述殼體期間沿徑向從外面支撐所述鞘移除梁,以防止所述鞘移除梁徑向向外偏轉。

在一個示例性實施例中,所述鞘移除機構進一步包括針護罩的一部分,所述部分適于在所述蓋移動遠離所述殼體期間沿徑向從外面支撐所述鞘移除梁,以防止所述鞘移除梁徑向向外偏轉

在一個示例性實施例中,所述部分或所述殼件適于在將具有保護性針鞘的藥劑容器插入到所述殼體中期間允許所述鞘移除梁徑向向外偏轉。

在一個示例性實施例中,所述突出部適于在向著近側方向看時接合在所述保護性針鞘的近端后面,或者接合到所述保護性針鞘內的橫向凹槽中。

在一個示例性實施例中,所述鞘移除機構進一步包括在所述鞘移除梁上的斜面,所述斜面用于在所述保護性針鞘插入期間接合所述保護性針鞘,以使所述鞘移除梁徑向向外偏轉。

在一個示例性實施例中,所述鞘移除梁和/或所述部分的近側面或所述殼件形成斜面,用以使所述鞘移除梁在從所述殼體移除所述蓋期間徑向向內偏轉。

在一個示例性實施例中,所述突出部之間形成有間隙,所述間隙寬到當所述柔性鞘移除梁處于松馳狀態(tài)下時足以允許保護性針鞘經過,其中,一個以上卡扣件布置在所述柔性鞘移除梁上,使得當所述鞘移除梁徑向向內偏轉時,所述一個以上卡扣件接合相鄰的柔性鞘移除梁。

在一個示例性實施例中,所述針護罩適于當沿所述近側方向移動時使所述柔性鞘移除梁徑向向內偏轉。

在一個示例性實施例中,一個以上孔或橫向孔口或開口布置在所述遠側面或在所述蓋的橫向區(qū)域中,以允許插入至少一個裝配工具。

在一個示例性實施例中,提供有楔形裝配工具,所述楔形裝配工具適于插入通過所述橫向孔口或通過所述開口,并且適于接合在所述鞘移除梁中的兩個之間,用于將這兩個鞘移除梁分開,由此使這兩個鞘移除梁沿徑向向外方向偏轉并且使所述向內突出部限定的間隙增加到允許保護性針鞘經過的程度。

在一個示例性實施例中,用于藥劑容器的蓋具有可移動地布置在針上的保護性針鞘,所述蓋包括:

遠側面;

至少一個柔性鞘移除梁,所述至少一個柔性鞘移除梁從所述遠側面沿近側方向延伸并且限定用于接收保護性針鞘的空間,所述至少一個柔性鞘移除梁包括適于接合所述保護性針鞘的至少一個突出部,

其中,所述至少一個柔性鞘移除梁被布置成在用于接合所述保護性針鞘的第一位置中近似垂直于所述遠側面,并且被設置成在用于接收保護性針鞘的第二位置中與所述遠側面不是成近似直角。

在一個示例性實施例中,所述突出部是柔性的。

在一個示例性實施例中,所述至少一個柔性鞘移除梁朝所述第一位置偏。

在另一個示例性實施例,所述至少一個柔性鞘移除梁朝所述第二位置偏。

在一個示例性實施例中,所述至少一個柔性鞘移除梁在徑向上抵靠針護罩或內部殼件,以將所述至少一個柔性鞘移除梁維持在所述第一位置。

在一個示例性實施例中,所述突出部適于在向著近側方向看時接合在所述保護性針鞘的近端后面,或者接合到所述保護性針鞘內的橫向凹槽中。

在一個示例性實施例中,所述至少一個柔性鞘移除梁包括適于抵靠所述保護性針鞘的設置在近側的斜面。

在一個示例性實施例中,所述至少一個柔性鞘移除梁包括一個以上卡扣件,所述一個以上卡扣件適于當所述至少一個柔性鞘移除梁和相鄰的柔性鞘移除梁處于所述第一位置中時,接合所述相鄰的柔性鞘移除梁上的一個以上對應的卡扣件。

在一個示例性實施例中,所述蓋進一步包括布置在所述遠側面中或在所述蓋的橫向區(qū)域中的一個以上孔或橫向孔口,用以允許插入至少一個裝配工具,所述至少一個裝配工具用于施加力以使所述至少一個柔性鞘移除梁從所述第一位置移動到所述第二位置。

在一個示例性實施例中,所述至少一個鞘移除梁模制在所述第一位置。

根據(jù)本發(fā)明的鞘移除機構允許在裝配期間接合保護性針鞘。當從藥劑輸送裝置的殼體移除蓋準備注射時,鞘移除機構可靠地拉出保護性針鞘,且不會將用戶暴露于傷害自身的過高風險。即使保護性針鞘布置在藥劑輸送裝置的小孔后方很遠,使得保護性針鞘無法用手握持,鞘移除機構也適合于移除保護性針鞘。因此,能夠將針布置殼體中,最初離小孔后方一定距離處,目的是防止用戶在移除保護性針鞘后碰到針的尖端。

本發(fā)明適用性的進一步范圍將從下文給出的詳細描述變得顯而易見。但是,應該明白,這些詳細描述和具體例子雖然指出了本發(fā)明的示例性實施方式,但是僅僅是以圖解的方式給出的,因為從這些詳細描述中,在本發(fā)明的精神和范圍內的各種變化和改進對于本領域技術人員來說將變得清楚。

附圖說明

從僅僅以圖解方式給出而因此并非限制本發(fā)明的附圖和下面給出的詳細描述,將可以更全面地理解本發(fā)明,并且其中:

圖1是根據(jù)本發(fā)明的藥劑輸送裝置一個示例性實施例的遠端在裝配期間的示意圖,

圖2是具有已裝配的蓋的藥劑輸送裝置的遠端在藥劑容器與保護性針鞘裝配期間的示意圖,

圖3是藥劑輸送裝置的遠端在移除蓋期間的示意圖,

圖4是根據(jù)本發(fā)明的藥劑輸送裝置的示例性第二實施例的遠端在裝配期間的示意圖,

圖5是具有已裝配的蓋的藥劑輸送裝置的遠端在藥劑容器與保護性針鞘裝配期間的示意圖,

圖6是藥劑輸送裝置的遠端在移除蓋期間的示意圖,

圖7A是根據(jù)本發(fā)明的藥劑輸送裝置的示例性第三實施例的遠端在裝配期間的示意圖,

圖7B是藥劑輸送裝置的蓋在裝配期間的示意圖,

圖8是具有已裝配的蓋的藥劑輸送裝置的遠端在藥劑容器與保護性針鞘裝配期間的示意圖,

圖9A是具有已裝配的蓋、藥劑容器和保護性針鞘的藥劑輸送裝置的遠端的示意圖,

圖9B是具有已裝配的蓋、藥劑容器和保護性針鞘的藥劑輸送裝置的遠端的示意圖,

圖9C是藥劑輸送裝置的蓋在裝配期間的示意圖,

圖10是藥劑輸送裝置的遠端在移除蓋期間的示意圖,

圖11是根據(jù)本發(fā)明的藥劑輸送裝置的示例性第四實施例的遠端在裝配期間的示意圖,

圖12是具有已裝配的蓋的藥劑輸送裝置的遠端在藥劑容器與保護性針鞘裝配期間的示意圖,

圖13A是根據(jù)本發(fā)明的藥劑輸送裝置的示例性第五實施例的遠端在裝配期間的示意圖,

圖13B是將被附接到藥劑輸送裝置的蓋的一個示例性實施例的示意圖,

圖14是具有已裝配的蓋的藥劑輸送裝置的遠端在楔形裝配工具插過對準的一組橫向孔口期間的示意圖,

圖15是具有已裝配的蓋和插入的裝配工具的藥劑輸送裝置的遠端在藥劑容器與保護性針鞘裝配期間的示意圖,并且

圖16具有已裝配的蓋、藥劑容器和保護性針鞘的藥劑輸送裝置的遠端的示意圖。

在所有圖中,相應的部件用相同的附圖標記標示。

具體實施方式

圖1是根據(jù)本發(fā)明的藥劑輸送裝置1的示例性第一實施例的遠端在裝配期間的示意圖。藥劑輸送裝置1包括適于保持藥劑容器(諸如藥劑容器、安瓿、藥筒等)的殼體2,殼體2具有固定到其上或可移除地聯(lián)接到其上的針。

在一個示例性實施例中,蓋11可以可移除地布置在殼體2的遠端處。蓋11可以包括被布置成接合殼體2、套疊在殼體內的針護罩7和/或針上的保護性針鞘的元件(例如,倒鉤、鉤、窄段等)。保護性針鞘可以是橡膠和/或塑料。在一個示例性實施例中,保護性針鞘是由適于與針接合的橡膠內部和至少部分地覆蓋橡膠內部的外部部分的塑料外部形成的剛性針罩(RNS)。蓋11可以包括把手結構11.2,把手結構11.2用于便于移除蓋11(例如通過相對殼體2扭轉和/或拉拽蓋11)。在一個示例性實施例中,把手結構11.2可以包括一個以上肋、脊部、突起、凸塊、槽口、紋理化表面或包覆模制的覆蓋層(橡膠、彈性體等)等。

在一個示例性實施例中,護罩彈簧8被布置成使針護罩7相對殼體2朝伸出位置向遠側偏。在使用期間,裝置1壓靠注射部位,促使針護罩7克服護罩彈簧8的致偏力而相對于殼體2向近側移動至縮回位置。

在一個示例性實施例中,第一護罩鎖機構14被布置成當蓋11就位時防止針護罩7相對于殼體2縮回,由此避免藥劑輸送裝置1意外啟動(例如,如果在裝運或封裝期間等情況下掉落的話)。第一護罩鎖機構14可以包括在蓋11上的一個以上凸出型元件(例如,柔性互鎖梁11.1)和在針護罩7中適于接納每一個凸出型元件的相應數(shù)量的凹入型元件(例如,孔口7.1或凹槽)。在另一個示例性實施例中,凸出型元件可以布置在針護罩7上,而凹入型元件可以被布置在蓋11上。

在一個示例性實施例中,鞘移除機構15布置成接合保護性針鞘,并且隨著蓋11從藥劑輸送裝置1被移除而從針移除保護性針鞘。鞘移除機構15可包括在蓋11上適于接合保護性針鞘的一個以上柔性的鞘移除梁11.3。一般來說,鞘移除梁11.3從蓋11的遠側面11.10沿近側方向P延伸,或者是從蓋11的遠側面11.10沿近側方向P延伸的內部套筒的一部分。

在一個示例性實施例中,蓋11通過相對于針護罩7沿近側方向P移動而裝配到藥劑輸送裝置1。當在將蓋11附接到藥劑輸送裝置1時,柔性的互鎖梁11.1環(huán)繞針護罩7徑向向外偏轉,松弛到針護罩7內的孔口7.1中,然后抵靠殼體2上的徑向止擋2.1,徑向止擋2.1防止柔性互鎖梁11.1脫離孔口7.1。當在將蓋11附接到藥劑輸送裝置1時,鞘移除梁11.3徑向向內偏轉以進入針護罩7。當蓋11完全附接到藥劑輸送裝置1時,鞘移除梁11.3在徑向上不再受到針護罩7的約束,因此允許鞘移除梁11.3環(huán)繞保護性針鞘徑向向外偏轉。

當將蓋11附接到藥劑輸送裝置1時,蓋11相對殼體2在近側方向P上的軸向移動受到蓋11上的抵靠殼體2的肋11.5的限制。

圖2是具有已裝配的蓋11的藥劑輸送裝置1的遠端在藥劑容器3與保護性針鞘5裝配期間的示意圖。藥劑容器3可以是預填充的藥劑容器并且具有布置在遠端處的針4。當裝配藥劑輸送裝置1和/或藥劑容器3時,可以將保護性針鞘5可移除地聯(lián)接到針4。保護性針鞘5可以是橡膠針鞘或剛性針鞘(其由橡膠和整個或局部塑料殼構成)。在其它示例性實施例中,藥劑容器可以是包含藥劑M并且(例如,通過螺紋、卡合、摩擦等)接合可移除針的藥筒。

藥劑容器3和保護性針鞘5被插入到殼體2中并且沿遠側方向D推。在插入期間,保護性針鞘5抵靠鞘移除梁11.3上的斜面11.4并且使它們徑向向外偏轉,因此允許在鞘移除梁11.3之間插入保護性針鞘5。在沿遠側方向D進一步移動時,保護性針鞘5經過鞘移除梁11.3上的向內突出部11.6。因此,鞘移除梁11.3徑向向內松弛并且向內突出部11.6接合保護性針鞘5的近端5.1,因此將蓋11在軸向上聯(lián)接到保護性針鞘5。在一個示例性實施例中,殼體2(或另一部件,諸如注射筒載體)可以包括軸向止擋2.5,軸向止擋2.5例如通過接合藥劑容器3的頸部3.1來限制藥劑容器3在殼體2內沿遠側方向D的軸向移動。

圖3是藥劑輸送裝置1的遠端在移除蓋11期間的示意圖。

當相對于殼體2沿遠側方向D拉蓋11時,柔性互鎖梁11.1在軸向上從徑向止擋2.1被移除,允許柔性互鎖梁11.1向外偏轉。在蓋11沿遠側方向D的進一步移動時,柔性互鎖梁11.1可抵靠孔口7.1的邊緣,然后偏轉以脫離孔口7.1,允許移除蓋11和通過鞘移除梁11.3的向內突出部11.6附接到蓋11的保護性針鞘5。在一個示例性實施例中,柔性互鎖梁11.1和/或孔口7.1可以形成斜面,以減小使柔性互鎖梁11.1從孔口7.1脫離所需的力。在一個示例性實施例中,鞘移除梁11.3和/或適于沿徑向在外面支撐鞘移除梁11.3的針護罩7的部分7.4的近側面7.2可以形成斜面,以將鞘移除梁11.3進一步徑向向內推到保護性針鞘5上,以防止鞘移除梁11.3在蓋移除期間脫離保護性針鞘5。

圖4是根據(jù)本發(fā)明的藥劑輸送裝置1一個示例性實施例的遠端在裝配期間的示意圖。藥劑輸送裝置1包括適于保持藥劑容器的殼體2。

在一個示例性實施例中,蓋11可以可移除地布置在殼體2的遠端處。蓋11可以包括被布置成接合殼體2、套疊在殼體內的針護罩7和/或針上的保護性針鞘的元件(例如,倒鉤、鉤、窄段等)。保護性針鞘可以是橡膠和/或塑料。在一個示例性實施例中,保護性針鞘是由適于與針接合的橡膠內部和至少部分地覆蓋橡膠內部的外部部分的塑料外部形成的剛性針罩(RNS)。蓋11可以包括把手結構11.2,把手結構11.2用于便于移除蓋11(例如通過相對殼體2扭轉和/或拉拽蓋11)。在一個示例性實施例中,把手結構11.2可以包括一個以上肋、脊部、突起、凸塊、槽口、紋理化表面或包覆模制的覆蓋層(橡膠、彈性體等)等。

在一個示例性實施例中,護罩彈簧8被布置成使針護罩7相對殼體2朝伸出位置向遠側偏。在使用期間,裝置1壓靠注射部位,促使針護罩7克服護罩彈簧8的致偏力而相對于殼體2向近側移動至縮回位置。

在一個示例性實施例中,鞘移除機構15布置成接合保護性針鞘,并且隨著蓋11從藥劑輸送裝置1被移除時而將針從保護性針鞘移除。鞘移除機構15可以包括在蓋11上適于接合保護性針鞘的一個以上柔性的鞘移除梁11.3。一般來說,鞘移除梁11.3從蓋11的遠側面11.10沿近側方向P延伸,或者是從蓋11的遠側面11.10沿近側方向P延伸的內部套筒的一部分。

通過將蓋11相對于針護罩7沿近側方向P移動而裝配到藥劑輸送裝置1中。當在將蓋11附接到藥劑輸送裝置1時,柔性互鎖梁11.1環(huán)繞針護罩7偏轉,松弛到針護罩7內的孔口7.1中,然后抵靠殼體2上的徑向止擋2.1,徑向止擋2.1防止柔性互鎖梁11.1脫離孔口7.1。當在將蓋11附接到藥劑輸送裝置1時,鞘移除梁11.3插過附接到殼體2的內部殼件2.2。殼件2.2提供用以允許這一行為的足夠的間隙。

當將蓋11附接到藥劑輸送裝置1時,蓋11相對殼體2在近側方向P上的軸向移動受到蓋11上的抵靠殼體2的肋11.5的限制。

圖5是具有已裝配的蓋11的藥劑輸送裝置1的遠端在藥劑容器3與保護性針鞘5裝配期間的示意圖。藥劑容器3可以是預填充的藥劑容器并且具有布置在遠端處的針4。當裝配藥劑輸送裝置1和/或藥劑容器3時,可以將保護性針鞘5可移除地聯(lián)接到針4。保護性針鞘5可以是橡膠針鞘或剛性針鞘(其由橡膠和整個或局部塑料殼構成)。在其它示例性實施例中,藥劑容器可以是包含藥劑M并且(例如,通過螺紋、卡合、摩擦等)接合可移除針的藥筒。

藥劑容器3和保護性針鞘5被插入到殼體2中并且沿遠側方向D推。在插入期間,保護性針鞘5抵靠鞘移除梁11.3上的斜面11.4并且使它們徑向向外偏轉,因此允許在鞘移除梁11.3之間插入保護性針鞘5。鞘移除梁11.3的徑向向外偏轉通過殼件2.2內的寬段2.3而得以實現(xiàn)。在沿遠側方向D進一步移動時,保護性針鞘5經過鞘移除梁11.3上的向內突出部11.6。因此,鞘移除梁11.3徑向向內松弛并且向內突出部11.6接合保護性針鞘5的近端5.1,因此將蓋11在軸向上聯(lián)接到保護性針鞘5。在一個示例性實施例中,殼體2可以包括軸向止擋2.5,軸向止擋2.5例如通過接合藥劑容器3的頸部3.1限制藥劑容器3在殼體2內沿遠側方向D的軸向移動。

圖6是藥劑輸送裝置1的遠端在移除蓋11期間的示意圖。

當相對于殼體2沿遠側方向D拉蓋11時,柔性互鎖梁11.1從徑向止擋2.1在軸向上被移除,允許柔性互鎖梁11.1向外偏轉。在蓋11沿遠側方向D進一步移動時,柔性互鎖梁11.1可抵靠孔口7.1的邊緣,然后偏轉以脫離孔口7.1,允許移除蓋11和通過鞘移除梁11.3的向內突出部11.6附接到蓋11的保護性針鞘5。在一個示例性實施例中,柔性互鎖梁11.1和/或孔口7.1可以形成斜面,以減小使柔性互鎖梁11.1從孔口7.1脫離所需的力。在一個示例性實施例中,殼件2.2的寬段2.3在遠側方向上接續(xù)以與寬段2.3相反直徑減小的窄段2.4,用以防止鞘移除梁11.3在蓋移除期間脫離保護性針鞘5。

圖7A是根據(jù)本發(fā)明的藥物輸送裝置1的示例性第三實施例的遠端在裝配期間的示意圖。藥劑輸送裝置1包括適于保持藥劑容器(諸如,藥劑容器)的殼體2。

在一個示例性實施例中,蓋11可以可移除地布置在殼體2的遠端處。蓋11可以包括被布置成接合殼體2、套疊在殼體內的針護罩7和/或針上的保護性針鞘的元件(例如,倒鉤、鉤、窄段等)。保護性針鞘可以是橡膠和/或塑料。在一個示例性實施例中,保護性針鞘是由適于與針接合的橡膠內部和至少部分地覆蓋橡膠內部的外部部分的塑料外部形成的剛性針罩(RNS)。蓋11可以包括把手結構11.2,把手結構11.2用于便于移除蓋11(例如通過相對殼體2扭轉和/或拉拽蓋11)。在一個示例性實施例中,把手結構11.2可以包括一個以上肋、脊部、突起、凸塊、槽口、紋理化表面或包覆模制的覆蓋層(橡膠、彈性體等)等。

在一個示例性實施例中,護罩彈簧8被布置成使針護罩7相對殼體2朝伸出位置向遠側偏。在使用期間,裝置1壓靠注射部位,促使針護罩7克服護罩彈簧8的致偏力而相對于殼體2向近側移動至縮回位置。

在一個示例性實施例中,第一護罩鎖機構14被布置成當蓋11就位時防止針護罩7相對于殼體2縮回,由此避免藥劑輸送裝置1意外啟動(例如,如果在裝運或封裝期間等情況下掉落的話)。第一護罩鎖機構14可以包括在蓋11上的一個以上凸出型元件(例如,柔性互鎖梁11.1)和在針護罩7中適于接納每一個凸出型元件的相應數(shù)量的凹入型元件(例如,孔口7.1或凹槽)。在另一個示例性實施例中,凸出型元件可以布置在針護罩7上,而凹入型元件可以被布置在蓋11上。在一個進一步的示例性實施例中,凸出型元件可以布置在蓋11上,而凹入型元件可以被布置在殼體2上,反之亦可。

在一個示例性實施例中,鞘移除機構15被布置成在從藥劑輸送裝置1移除蓋11時即從藥劑容器移除保護性針鞘。鞘移除機構15可包括在蓋11上適于接合保護性針鞘的一個以上柔性的鞘移除梁11.3。一般來說,鞘移除梁11.3從蓋11的遠側面11.10沿近側方向P延伸,或者是從蓋11的遠側面11.10沿近側方向P延伸的內部套筒的一部分。如圖7B中所示,柔性鞘移除梁11.3包括相應的向內突出部11.6。當柔性鞘移除梁11.3松弛時,如圖7B中所示,在突出部11.6之間形成有間隙,間隙寬到足以允許保護性針鞘經過。一個以上卡扣件11.7以如下方式布置在柔性鞘移除梁11.3上:一旦該一個以上卡扣件11.7徑向向內偏轉,它們就接合相鄰的柔性鞘移除梁11.3。一個以上孔11.8可以布置在蓋11的遠側面11.10中,以允許插入裝配工具。

再次參照圖7A,蓋11通過相對于針護罩7沿近側方向P移動而被裝配到藥劑輸送裝置1。當在將蓋11附接到藥劑輸送裝置1時,柔性互鎖梁11.1環(huán)繞針護罩7偏轉,松弛到針護罩7內的孔口7.1中,然后抵靠殼體2上的徑向止擋2.1,徑向止擋2.1防止柔性互鎖梁11.1脫離孔口7.1。當在將蓋11附接到藥劑輸送裝置1時,將鞘移除梁11.3插入到針護罩7中,針護罩7寬到足以允許這一動作。

當將蓋11附接到藥劑輸送裝置1時,蓋11相對殼體2在近側方向P上的軸向移動受到蓋11上的抵靠殼體2的肋11.5的限制。

圖8是具有已裝配的蓋11的藥劑輸送裝置1的遠端在藥劑容器3與保護性針鞘5裝配期間的示意圖。藥劑容器3可以是預填充的藥劑容器并且具有布置在遠端處的針4。當裝配藥劑輸送裝置1和/或藥劑容器3時,可以將保護性針鞘5可移除地聯(lián)接到針4。保護性針鞘5可以是橡膠針鞘或剛性針鞘(其由橡膠和整個或局部塑料殼構成)。在其它示例性實施例中,藥劑容器可以是包含藥劑M并且(例如,通過螺紋、卡合、摩擦等)接合可移除針的藥筒。

藥劑容器3和保護性針鞘5被插入到殼體2中并且沿遠側方向D推。柔性鞘移除梁11.3上的突出部11.6之間的間隙寬到足以接納保護性針鞘5。在一個示例性實施例中,殼體2可以包括軸向止擋2.5,軸向止擋2.5例如通過接合藥劑容器3的頸部3.1來限制藥劑容器3在殼體2內沿遠側方向D的軸向移動。

圖9A和圖9B是具有已裝配的蓋11、藥劑容器3和保護性針鞘5的藥劑輸送裝置1的遠端處于不同剖面中的示意縱截面。圖9B示出柔性鞘移除梁11.3分別包括遠側部分11.11,遠側部分11.11限定出直徑小于針護罩7內徑的內部套筒,使得遠側部分11.11不干擾針護罩7。鞘移除梁11.3的相應的近側部分11.12限定出內部套筒的大于針護罩7內徑的直徑。遠側部分11.11和近側部分11.12通過錐形部分11.13連接。為了允許將蓋11裝配到藥劑輸送裝置1,鞘移除梁11.3可以徑向向內偏轉,使得由近側部分11.12限定的內部套筒的直徑減小,以便允許經過針護罩7的內徑。為此目的,可以接合卡扣件11.7用來裝配蓋11,并且一旦蓋11就位,卡扣件11.7就可以脫離,這可以例如通過孔11.8插入的工具(未示出)實現(xiàn),從而允許鞘移除梁11.3徑向向外松弛,允許插入保護性針鞘5。在這種狀態(tài)下,針護罩7仍然處于圖8中所示的位置中,不干擾鞘移除梁11.3。

在圖9B中,針護罩7已經沿近側方向P被按壓了限定的距離。這可以通過經孔11.8插入的工具(未示出)實現(xiàn)。隨著針護罩7移動,它接合錐形部分11.13,并且因此鞘移除梁11.3的近側部分11.12使柔性鞘移除梁11.3徑向向內偏轉,直至它們的卡扣件11.7接合為止,如在圖9C中最佳地看到的那樣。因此,向內突出部11.6減小了其間的間隙并且接合保護性針鞘5的近端5.1,因此將蓋11在軸向上聯(lián)接到保護性針鞘5。

圖10是藥劑輸送裝置1的遠端在移除蓋11期間的示意圖。

當相對于殼體2沿遠側方向D拉蓋11時,柔性互鎖梁11.1在軸向上從徑向止擋2.1被移除,允許柔性互鎖梁11.1向外偏轉。在蓋11沿遠側方向D的進一步移動時,柔性互鎖梁11.1可抵靠孔口7.1的邊緣,然后偏轉以脫離孔口7.1,允許移除蓋11和通過鞘移除梁11.3的向內突出部11.6附接到蓋11的保護性針鞘5。在一個示例性實施例中,柔性互鎖梁11.1和/或孔口7.1可以形成斜面,以減小使柔性互鎖梁11.1從孔口7.1脫離所需的力。

隨著鞘移除梁11.3彼此卡扣配合,突出部11.6在整個蓋移除期間保持接合到保護性針鞘5的近端,因此將保護性針鞘5從藥劑容器3移除。

圖11是根據(jù)本發(fā)明的藥劑輸送裝置1的示例性第四實施例的遠端在裝配期間的示意圖。藥劑輸送裝置1包括適于保持藥劑容器(諸如,藥劑容器)的殼體2。

在一個示例性實施例中,蓋11可以可移除地布置在殼體2的遠端處。蓋11可以包括被布置成接合殼體2、套疊在殼體內的針護罩7和/或針上的保護性針鞘的元件(例如,倒鉤、鉤、窄段等)。保護性針鞘可以是橡膠和/或塑料。在一個示例性實施例中,保護性針鞘是由適于與針接合的橡膠內部和至少部分地覆蓋橡膠內部的外部部分的塑料外部形成的剛性針罩(RNS)。蓋11可以包括把手結構11.2,把手結構11.2用于便于移除蓋11(例如通過相對殼體2扭轉和/或拉拽蓋11)。在一個示例性實施例中,把手結構11.2可以包括一個以上肋、脊部、突起、凸塊、槽口、紋理化表面或包覆模制的覆蓋層(橡膠、彈性體等)等。

在一個示例性實施例中,護罩彈簧8被布置成使針護罩7相對殼體2朝伸出位置向遠側偏。在使用期間,裝置1壓靠注射部位,促使針護罩7克服護罩彈簧8的致偏力相對于殼體2向近側移動至縮回位置。

在一個示例性實施例中,第一護罩鎖機構14被布置成當蓋11就位時防止針護罩7相對于殼體2縮回,由此避免藥劑輸送裝置1意外啟動(例如,如果在裝運或封裝期間等情況下掉落的話)。第一護罩鎖機構14可以包括在蓋11上的一個以上凸出型元件(例如,柔性互鎖梁11.1)和在針護罩7中適于接納每一個凸出型元件的相應數(shù)量的凹入型元件(例如,孔口7.1或凹槽)。在另一個示例性實施例中,凸出型元件可以布置在針護罩7上,而凹入型元件可以被布置在蓋11上。在一個進一步的示例性實施例中,凸出型元件可以布置在蓋11上,而凹入型元件可以布置在殼體2上,反之亦可。

在一個示例性實施例中,鞘移除機構15被布置成在從藥劑輸送裝置1移除蓋11時即從藥劑容器移除保護性針鞘。鞘移除機構15可包括在蓋11上適于接合保護性針鞘的一個以上柔性的鞘移除梁11.3。一般來說,鞘移除梁11.3從蓋11的遠側面11.10沿近側方向P延伸,或者是從蓋11的遠側面11.10沿近側方向P延伸的內部套筒的一部分。柔性鞘移除梁11.3包括相應的向內突出部11.6。當柔性鞘移除梁11.3松弛時,在它們之間限定小于將被插入的保護性針鞘的直徑的間隙。

通過將蓋11相對于針護罩7沿近側方向P移動而裝配到藥劑輸送裝置1中。當在將蓋11附接到藥劑輸送裝置1時,柔性互鎖梁11.1環(huán)繞針護罩7偏轉,松弛到針護罩7內的孔口7.1中,然后抵靠殼體2上的徑向止擋2.1,徑向止擋2.1防止柔性互鎖梁11.1脫離孔口7.1。當在將蓋11附接到藥劑輸送裝置1時,鞘移除梁11.3被插入到針護罩7中并且通過附接到殼體2的內部殼件2.2。殼體2.2提供足夠的間隙以允許上述動作,但是在徑向上從外面支撐鞘移除梁11.3,阻止它們徑向向外偏轉。

當將蓋11附接到藥劑輸送裝置1時,蓋11相對殼體2在近側方向P上的軸向移動受到蓋11上的抵靠殼體2的肋11.5的限制。

圖12是具有已裝配的蓋11的藥劑輸送裝置1的遠端在藥劑容器3與保護性針鞘5裝配期間的示意圖。藥劑容器3可以是預填充的藥劑容器并且具有布置在遠端處的針4。當裝配藥劑輸送裝置1和/或藥劑容器3時,可以將保護性針鞘5可移除地聯(lián)接到針4。保護性針鞘5可以是橡膠針鞘或剛性針鞘(其由橡膠和整個或局部塑料殼構成)。在其它示例性實施例中,藥劑容器可以是包含藥劑M并且(例如,通過螺紋、卡合、摩擦等)接合可移除針的藥筒。

藥劑容器3和保護性針鞘5被插入到殼體2中并且沿遠側方向D推。在插入期間,保護性針鞘5抵靠突出部11.6上的斜面11.4并且使突出部11.6徑向向外偏轉,因此允許在鞘移除梁11.3之間插入保護性針鞘5。在沿遠側方向D進一步移動時,保護性針鞘5經過突出部11.6,允許突出部11.6徑向向外松弛。突出部11.6接合保護性針鞘5的近端5.1,因此將蓋11在軸向上聯(lián)接到保護性針鞘5。在一個示例性實施例中,殼體2可以包括軸向止擋2.5,軸向止擋2.5,例如通過接合藥劑容器3的頸部3.1,限制藥劑容器3在殼體2內沿遠側方向D的軸向移動。

當相對于殼體2沿遠側方向D拉蓋11時,柔性互鎖梁11.1從徑向止擋2.1在軸向上被移除,允許柔性互鎖梁11.1向外偏轉。在蓋11沿遠側方向D進一步移動時,柔性互鎖梁11.1可以抵靠孔口7.1的邊緣,然后偏轉以脫離孔口7.1,允許移除蓋11和通過鞘移除梁11.3的向內突出部11.6附接到蓋11的保護性針鞘5。在一個示例性實施例中,柔性互鎖梁11.1和/或孔口7.1可以形成斜面,以減小使柔性互鎖梁11.1從孔口7.1脫離所需的力。

當相對于殼體2沿遠側方向D拉蓋11時,向內突出部11.6接合保護性針鞘5的近端5.1并且沿遠側方向D拉拽近端5.1離開藥劑容器3。殼件2.2從外面支撐鞘移除梁11.3,阻止撐鞘移除梁11.3徑向向外偏轉,因此阻止它們脫離保護性針鞘5。殼件2.2沿遠側方向D充分延伸以提供這種支撐,直至保護性針鞘5和藥劑容器3之間的摩擦在移除期間停止為止。

圖13A是根據(jù)本發(fā)明的藥物輸送裝置1的示例性第五實施例的遠端在裝配期間的示意圖。藥劑輸送裝置1包括適于保持藥劑容器(諸如,注射筒)的殼體2。

在一個示例性實施例中,蓋11可以可移除地布置在殼體2的遠端處。蓋11可以包括被布置成接合殼體2、套疊在殼體內的針護罩7和/或針上的保護性針鞘的元件(例如,倒鉤、鉤、窄段等)。保護性針鞘可以是橡膠和/或塑料。在一個示例性實施例中,保護性針鞘是由適于與針接合的橡膠內部和至少部分地覆蓋橡膠內部的外部部分的塑料外部形成的剛性針罩(RNS)。蓋11可以包括把手結構11.2,把手結構11.2用于便于移除蓋11(例如通過相對殼體2扭轉和/或拉拽蓋11)。在一個示例性實施例中,把手結構11.2可以包括一個以上肋、脊部、突起、凸塊、槽口、紋理化表面或包覆模制的覆蓋層(橡膠、彈性體等)等。

在一個示例性實施例中,護罩彈簧8被布置成使針護罩7相對殼體2朝伸出位置向遠側偏。在使用期間,裝置1壓靠注射部位,促使針護罩7克服護罩彈簧8的致偏力而相對于殼體2向近側移動至縮回位置。

在一個示例性實施例中,鞘移除機構15被布置成在從藥劑輸送裝置1移除蓋11時即從藥劑容器移除保護性針鞘。鞘移除機構15可以包括在蓋11上適于接合保護性針鞘的一個以上柔性鞘移除梁11.3。一般來說,鞘移除梁11.3從蓋11的遠側面11.10沿近側方向P延伸,或者是從蓋11的遠側面11.10沿近側方向P延伸的內部套筒的一部分。柔性鞘移除梁11.3包括相應的向內突出部11.6。當柔性鞘移除梁11.3松馳時,突出部11.6在它們之間提供小于保護性針鞘的直徑的間隙。在一個示例性實施例中,一個以上裝配工具可以沿軸向方向插入通過蓋11的遠側面11.10中的開口11.11的部分。圖13B是蓋11的一個示例性實施例的示意圖。開口11.11的形狀類似于鎖眼,使得裝配工具可以通過開口11.11插入并且接合鞘移除梁11.7,促使鞘移除梁11.7偏轉以接收保護性針鞘。

在另一個示例性實施例中,一個以上橫向孔口11.9布置在蓋11的橫向區(qū)域中,用以允許插入裝配工具。對應的橫向孔口2.6、7.3可同樣地布置在殼體2和針護罩7中,使得當將蓋11附接到殼體2時,一組橫向孔口11.9、2.6、7.3分別對準。

通過將蓋11相對于針護罩7沿近側方向P移動而裝配到藥劑輸送裝置1中。當將蓋11附接到藥劑輸送裝置1時,將鞘移除梁11.3插入到針護罩7中,針護罩7寬到足以允許這一動作。

當將蓋11附接到藥劑輸送裝置1時,蓋11相對殼體2在近側方向P上的軸向移動受到蓋11上的抵靠殼體2的肋11.5的限制。

圖14是具有已裝配的蓋11的藥劑輸送裝置1的遠端在楔形裝配工具16插入通過遠側面11.10中的開口11.11期間的示意圖。楔形裝配工具16接合在兩個鞘移除梁11.3之間,將它們分開,由此使它們沿徑向向外方向偏轉。這樣就將由向內突出部11.6限定的間隙打開到允許保護性針鞘經過的程度。在一個示例性實施例中,楔形裝配工具16也能夠布置成使護罩7在軸向上處于以相同的運動狀態(tài)移位,使第二護罩鎖機構15得以接合,并使柱塞釋放機構12得以灌注啟動。

圖15是具有已裝配的蓋11的藥劑輸送裝置1的遠端在藥劑容器3與保護性針鞘5裝配期間的示意圖。藥劑容器3可以是預填充的藥劑容器并且具有布置在遠端處的針4。當裝配藥劑輸送裝置1和/或藥劑容器3時,可以將保護性針鞘5可移除地聯(lián)接到針4。保護性針鞘5可以是橡膠針鞘或剛性針鞘(其由橡膠和整個或局部塑料殼構成)。在其它示例性實施例中,藥劑容器可以是包含藥劑M并且(例如,通過螺紋、卡合、摩擦等)接合可移除針的藥筒。

藥劑容器3和保護性針鞘5被插入到殼體2中并且沿遠側方向D推。由于裝配工具16,柔性鞘移除梁11.3上的突出部11.6之間的間隙寬到足以允許插入保護性針鞘5。在一個示例性實施例中,殼體2可以包括軸向止擋2.5,軸向止擋2.5例如通過接合藥劑容器3的頸部3.1來限制藥劑容器3在殼體2內沿遠側方向D的軸向移動。

圖16是具有已裝配的蓋11、藥劑容器3和保護性針鞘5的藥劑輸送裝置1的遠端的示意圖。從蓋11的遠側面11.10中的開口11.11移除裝配工具16,使得鞘移除梁11.3不再被分開。由于它們的梁剛度,鞘移除梁11.3徑向向內松弛,向內突出部11.6減小它們之間的間隙并且接合保護性針鞘5的近端5.1,因此將蓋11在軸向上聯(lián)接到保護性針鞘5。在一個示例性實施例中,鞘移除梁11.3被模制在向內偏轉的位置中,這確保了一旦移除工具,鞘移除梁11.7總是與保護性針鞘5密切接觸。楔形裝配工具16設計成使得鞘移除梁11.3不會變形到塑性屈服的程度。保護性針鞘5和鞘移除梁11.3之間的接觸位置被布置成在移除保護性針鞘5時作用用于打開鞘移除梁11.3的力矩最小。因此,對保護性針鞘5的抓持不依賴于由鞘移除梁11.3施加的徑向壓縮力而是依賴于相對于殼體2沿遠側方向D施加到蓋11的力。在一個示例性實施例中,楔形裝配工具16可以被布置成使鞘移除梁11.3在蓋移除期間沿著與施加到蓋11的力的方向垂直的方向擴張。

當相對于殼體2沿遠側方向D拉蓋11時,接合到保護性針鞘5的近端5.1的突出部11.6將保護性針鞘5從藥劑容器3拉開。

本領域技術人員應當理解,圖13至圖16的實施例可以設置有其它實施例的第一護罩鎖機構14。

本文中使用的術語“藥物”(drug)或“藥劑”(medicament)意指含有至少一種藥學活性化合物的藥物配制劑,

其中在一個實施方案中,所述藥學活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白質、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸,或是上述藥學活性化合物的混合物,

其中在又一個實施方案中,所述藥學活性化合物對于治療和/或預防糖尿病或與糖尿病有關的并發(fā)癥,諸如糖尿病性視網膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病癥(thromboembolism disorders)諸如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性(macular degeneration)、炎癥、枯草熱、動脈粥樣硬化和/或類風濕關節(jié)炎是有用的,

其中在又一個實施方案中,所述藥學活性化合物包括至少一種用于治療和/或預防糖尿病或與糖尿病有關的并發(fā)癥(諸如糖尿病性視網膜病)的肽,

其中在又一個實施方案中,所述藥學活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(glucagon-like peptide,GLP-1)或其類似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的類似物或衍生物。

胰島素類似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰島素;Lys(B3)、Glu(B29)人胰島素;Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素;Asp(B28)人胰島素;人胰島素,其中B28位的脯氨酸被替換為Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的賴氨酸可以替換為Pro;Ala(B26)人胰島素;Des(B28-B30)人胰島素;Des(B27)人胰島素;和Des(B30)人胰島素。

胰島素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰島素;B29-N-棕櫚酰-des(B30)人胰島素;B29-N-肉豆蔻酰人胰島素;B29-N-棕櫚酰人胰島素;B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰島素;B28-N-棕櫚酰-LysB28ProB29人胰島素;B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰島素;B30-N-棕櫚酰-ThrB29LysB30人胰島素;B29-N-(N-棕櫚酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰島素;B29-N-(N-石膽酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰島素;B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰島素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰島素。

毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39),其是具有下述序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2。

毒蜥外泌肽-4衍生物例如選自下述化合物列表:

H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39);或

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

其中-Lys6-NH2基團可以結合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端;

或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物

H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Met(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2;

或前述任一種毒蜥外泌肽-4衍生物的藥學可接受鹽或溶劑合物。

激素例如在Rote Liste,ed.2008,第50章中列出的垂體激素(hypophysis hormones)或下丘腦激素(hypothalamus hormones)或調節(jié)性活性肽(regulatory active peptides)和它們的拮抗劑,諸如促性腺激素(促濾泡素(Follitropin)、促黃體激素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、絕經促性素(Menotropin))、Somatropine(生長激素(Somatropin))、去氨加壓素(Desmopressin)、特利加壓素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明質酸(hyaluronic acid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物,或前述多糖的硫酸化,例如多硫酸化的形式,和/或其藥學可接受的鹽。多硫酸化低分子量肝素的藥學可接受鹽的一個實例是依諾肝素鈉(enoxaparin sodium)。

抗體是球狀血漿蛋白質(~150kDa),也稱為免疫球蛋白,其共有一種基礎結構。因為它們具有添加至氨基酸殘基的糖鏈,所以它們是糖蛋白。每個抗體的基礎功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(僅含有一個Ig單元);分泌的抗體也可以是具有兩個Ig單元的二聚體如IgA、具有四個Ig單元的四聚體如硬骨魚(teleost fish)的IgM、或具有五個Ig單元的五聚體如哺乳動物的IgM。

Ig單體是“Y”形分子,其由四條多肽鏈組成;兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈,它們通過半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每條重鏈長約440個氨基酸;每條輕鏈長約220個氨基酸。每條重鏈和輕鏈均含有鏈內二硫鍵,鏈內二硫鍵穩(wěn)定它們的折疊。每條鏈都由稱為Ig域的結構域構成。這些域含有約70-110個氨基酸,并根據(jù)它們的大小和功能分類被歸入不同的范疇(例如,可變或V、恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊,其中兩個β片層創(chuàng)建一種“三明治”形狀,該形狀由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用而保持在一起。

哺乳動物Ig重鏈有五種類型,表示為α、δ、ε、γ、和μ。存在的重鏈的類型決定抗體的同種型;這些鏈分別可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗體中找到。

不同的重鏈的大小和組成是不同的;α和γ含有大約450個氨基酸,δ含有大約500個氨基酸,而μ和ε具有大約550個氨基酸。每條重鏈具有兩個區(qū),即恒定區(qū)(CH)和可變區(qū)(VH)。在一個物種中,恒定區(qū)在同一同種型的所有抗體中是基本上相同的,但是在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈γ、α和δ具有包含三個串聯(lián)Ig域的恒定區(qū),和用于增加柔性的絞鏈區(qū);重鏈μ和ε具有包含四個免疫球蛋白域的恒定區(qū)。重鏈的可變區(qū)在由不同B細胞生成的抗體中是不同的,但其對于由單個B細胞或單個B細胞克隆生成的所有抗體而言是相同的。每條重鏈的可變區(qū)為大約110氨基酸長并包含單個Ig域。

在哺乳動物中,有兩種類型的免疫球蛋白輕鏈,表示為λ和κ。輕鏈具有兩個連續(xù)的域:一個恒定域(CL)和一個可變域(VL)。輕鏈長大約211到217個氨基酸。每個抗體含有兩條輕鏈,它們總是相同的;在哺乳動物中每個抗體僅存在一種類型的輕鏈,或是κ或是λ。

如上文詳述的,雖然所有抗體的大體結構非常相似,但是給定抗體的獨特性質是由可變(V)區(qū)決定的。更具體地說,可變環(huán)--其在輕鏈(VL)上和重鏈(VH)上各有三個--負責結合抗原,即抗原特異性。這些環(huán)被稱為互補決定區(qū)(Complementarity Determining Regions,CDRs)。因為來自VH和VL域的CDR都對抗原結合位點有貢獻,所以是重鏈和輕鏈的組合,而不是其中單獨一個,決定最終的抗原特異性。

“抗體片段”含有如上定義的至少一個抗原結合片段,并呈現(xiàn)與衍生抗體片段的完整抗體基本上相同的功能和特異性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化將Ig原型裂解為三個片段。兩個相同的氨基末端片段是抗原結合片段(Fab),每個片段含有一個完整L鏈和大約一半H鏈。第三個片段是可結晶片段(Fc),其大小相似但包含的是兩條重鏈的羧基末端的那一半,并具備鏈間二硫鍵。Fc含有糖、補體結合位點、和FcR結合位點。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化產生含有兩條Fab和鉸鏈區(qū)的單一F(ab')2片段,其包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab')2對于抗原結合而言是二價的。F(ab')2的二硫鍵可以裂解以獲得Fab'。此外,可將重鏈和輕鏈的可變區(qū)融合到一起以形成單鏈可變片段(scFv)。

藥學可接受鹽例如酸加成鹽和堿性鹽。酸加成鹽例如HCl或HBr鹽。堿性鹽例如具有選自堿或堿土的陽離子,例如Na+、或K+、或Ca2+,或銨離子N+(R1)(R2)(R3)(R4)的鹽,其中R1至R4彼此獨立地為:氫、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C2-C6烯基、任選取代的C6-C10芳基、或任選取代的C6-C10雜芳基。藥學可接受鹽的更多實例在"Remington's Pharmaceutical Sciences"17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。

藥學可接受溶劑合物例如水合物。

本領域技術人員將會理解,可以在不偏離本發(fā)明的全部范圍和精神的情況下,對各種各樣的裝置部件、方法和/或系統(tǒng)以及在此描述的實施例進行修改(添加和/或除去),本發(fā)明的全部范圍和精神包含這樣的修改及其任何和所有的等同物。

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