背景技術(shù)：
：已知在疏水性粉末例如疏水性二氧化硅粉末(涂覆有有機(jī)硅的二氧化硅粉末)存在下，水可分散為細(xì)小液滴并被疏水材料包層，從而防止液滴重新聚合。此類材料已被描述為“干水”、“粉狀水”或“粉末-液體”并且可具有95％以上的含水量。它通過充分混合水與疏水性材料而形成。在此過程中，水滴被實(shí)心顆粒封裝并防止其再次一起流動(dòng)。使用“干水”作為化妝品底霜的第一個(gè)實(shí)驗(yàn)始于20世紀(jì)60年代。參見US3,393,155。這些自由流動(dòng)的細(xì)粉在擦涂于皮膚上時(shí)發(fā)生液化。最近，US6,290,941描述了美容或藥用粉末-液體組合物，其包含具有疏水性涂層的二氧化硅顆粒，所述顆粒中摻有水和水溶性聚合物，該組合物基本上不含油。此類組合物據(jù)稱需要較少的二氧化硅，同時(shí)保持持水容量并能夠基本上消除配方中額外的油。WO2011/075418公開了粉狀組合物，該粉狀組合物包含：a)至少一種以核-殼顆粒形式存在的粉末，包含液態(tài)水或液態(tài)水相的內(nèi)核以及包含疏水性或疏水化顆粒的外殼，和b)至少一種包含載體的粉末，以及b1)至少部分水溶性液體和/或b2)水反應(yīng)性基質(zhì)，其各自位于載體中和/或載體上。Eshtiaghi等人發(fā)表于2012年P(guān)owderTechnology第223卷第65-76頁的論文描述了各種粉末-液體材料并提出了它們的形成機(jī)理。所用的外殼材料包括疏水性(涂覆有有機(jī)硅)二氧化硅、疏水性玻璃珠和聚四氟乙烯(PTFE或TEFLON)粉末。內(nèi)核材料包括水、甘油和聚乙二醇(PEG)。所報(bào)道的含甘油的材料的粒度為1200微米和3400微米。US2012/0315312提出核-殼顆粒，其外殼包括聚集的疏水性二氧化硅顆粒并且其內(nèi)核包括液相?；陬w粒的總重量計(jì)，二氧化硅顆粒對(duì)液相的比率為2:98至40:60，并且60-100重量％的甘油以液相存在。提交于2012年12月19日的美國(guó)專利申請(qǐng)序列號(hào)13/719,649提出一種粉末，其包含具有小于1000微米的平均粒度的核/殼顆粒，每個(gè)顆粒包含：1)液核，其基本上不含水并且包含具有至少24％的表面極性百分比的極性液體，和2)包含疏水性顆粒的外殼。這些顆?？砂钚晕镔|(zhì)。美國(guó)專利No.6,946,120提出用于局部施用的藥物組合物，其包含作為藥物活性組分的至少5重量％的米諾地爾；含量足以完全溶解米諾地爾的酸；溶劑組合物，包括水、低級(jí)醇和共溶劑中的至少兩種，所述共溶劑選自由芳族醇和多元醇組成的一個(gè)或多個(gè)組；其中當(dāng)共溶劑包括丙二醇時(shí)，它以小于大約10重量％的量存在。盡管水基粉末-液體常常見諸描述，但是它們并不適合與遇水不穩(wěn)定或與水不相容的活性劑進(jìn)行配制，該活性劑例如易于氧化和/或水解的植物提取物。此外，含水顆粒一般缺乏結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，并且在儲(chǔ)存過程中易于塌縮或滲漏，并且水會(huì)從內(nèi)核中蒸發(fā)。也需要改善有益劑的皮膚滲透性的組合物。美國(guó)專利6,419,913提出增強(qiáng)皮膚滲透性的膠束組合物。這些組合物盡管有效，但是難以生產(chǎn)，并且產(chǎn)品成本相當(dāng)高。申請(qǐng)人現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)增強(qiáng)有益劑的局部施用的新型組合物及方法。該組合物包括粉末-霜膏顆粒，該顆粒包含無水內(nèi)核和至少一種酸性溶解度增強(qiáng)劑。此類顆粒是穩(wěn)定的，并且可用于與各種活性劑進(jìn)行配制，甚至與易于氧化和/或水解的那些進(jìn)行配制。包含此類顆粒的組合物也便于使用，同時(shí)提供膏狀、舒服的皮膚感覺和皮膚親和力(保留在皮膚上的能力)。該組合物可用于化妝品、護(hù)膚品、傷口護(hù)理、皮膚病及其他個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品以及其他應(yīng)用和行業(yè)中。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明提供了一種粉末，該粉末包含具有小于1000微米的平均粒度的核/殼顆粒，每個(gè)顆粒包含：液核，該液核基本上不含水并且包含A)極性液體，其具有至少24％的表面極性百分比，B)堿性活性成分，和C)約0.1重量％至約20重量％的至少一種并非活性成分的酸性溶解度增強(qiáng)劑；以及外殼，該外殼包含疏水性顆粒。本發(fā)明還提供了一種通過將粉末擦涂于人或動(dòng)物的皮膚上以局部施用活性成分的方法。粉末變成液體或凝膠狀或膏狀組合物，從該組合物中活性物質(zhì)或有益劑被吸收到皮膚中。具體實(shí)施方式如本文所用，除非另外指明，所有百分比均按所指組合物的總重量計(jì)。本文引用的所有專利和已公布的專利申請(qǐng)的公開內(nèi)容全文以引用方式并入。如本文所用，“基本上不含”某種成分意指包含約5重量％或更少的該成分。優(yōu)選地，基本上不含某種成分意指包含約2重量％或更少、或約1重量％或更少、或約0.5重量％或更少、或約0.1重量％或更少、或約0.05重量％或更少、或約0.01重量％或更少的此成分。在某些實(shí)施方案中，基本上不含某種成分意指完全不含該成分，即，該成分不存在。如本文所用，“活性劑”或“有益劑”是對(duì)組織(例如，能夠?qū)θ梭w施加生物效應(yīng)的物質(zhì))具有美容或治療效果的化合物(例如合成化合物或從天然來源分離的化合物)，例如治療藥物或美容劑?；钚詣┑氖纠ㄐ》肿印㈦?、蛋白質(zhì)、核酸物質(zhì)和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)(例如礦物質(zhì)和提取物)。所用的活性劑的量取決于活性劑和/或最終產(chǎn)品的預(yù)期用途?；钚詣┗蛴幸鎰┛梢詾橐后w、固體或半固體。另外，活性劑或有益劑可以結(jié)合到核/殼顆粒的液核和/或外殼中。如本文所用，“溶解度增強(qiáng)劑”意指用于增強(qiáng)或改善組合物中活性物質(zhì)或有益劑的溶解度的試劑。如本文所用，“藥學(xué)上可接受的”、“美容上可接受的”或“皮膚病學(xué)可接受的”意指適合與組織(例如，皮膚、毛發(fā)、粘膜、上皮等)接觸使用，而沒有不適當(dāng)?shù)亩拘?、不相容性、不穩(wěn)定性、刺激性或過敏反應(yīng)。如本文所用，“安全有效量”意指足以提供所期望程度的理想有益效果、但又低至足以避免嚴(yán)重副作用的量。該成分或組成物的安全有效量將根據(jù)正在治療的部位、最終使用者的年齡、治療的療程和性質(zhì)、所用的特定成分或組合物、所用的特定載體等因素而改變。如本文所用，術(shù)語“處理”或“治療”意指減輕或消除癥狀，治愈、預(yù)防或抑制疾病或醫(yī)學(xué)病癥，或改善組織生長(zhǎng)/愈合，或美容狀況，例如減輕皮膚皺紋/細(xì)紋、眼袋、脂肪團(tuán)、皮膚標(biāo)記/色素沉著或膚色不均的外觀。為了提供更簡(jiǎn)明的描述，本文給出的一些數(shù)量表述沒有用術(shù)語“約”修飾。應(yīng)當(dāng)理解，無論是否明確地使用了術(shù)語“約”，本文所給出的每個(gè)量都意在指代實(shí)際的給定值，并且還意在指代由本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可合理推測(cè)出的這些給定值的近似值，包括這些給定值的由實(shí)驗(yàn)和/或測(cè)量條件所引起的近似值。為了提供更簡(jiǎn)潔的描述，本文中一些數(shù)量表述被敘述為約X量至約Y量的范圍。應(yīng)當(dāng)理解，當(dāng)敘述范圍時(shí)，該范圍并不限制于所敘述的上下界限，而應(yīng)包括約X量至約Y量的整個(gè)范圍或它們之間的任何量。核/殼顆粒本發(fā)明的粉末包含核/殼顆粒。每個(gè)顆粒包含液核，該液核基本上不含水并且包含極性液體、至少一種堿性活性物質(zhì)或有益劑以及約0.1重量％至約20重量％的至少一種酸性溶解度增強(qiáng)劑。極性液體具有極小的表面極性。液核被疏水性顆粒的外殼包圍。根據(jù)本發(fā)明所述的顆粒具有被疏水性顆粒的外殼包圍的液核。內(nèi)核包括乳液或懸浮液，其包含作為連續(xù)(外部)相的極性液體。分散(內(nèi)部)相包含疏水性材料和/或固體顆粒。外殼的疏水性顆粒為散粉的形式，散粉僅通過弱的范德華力由弱的液體-粉末或粉末-粉末相互作用結(jié)合在一起。當(dāng)經(jīng)受輕微的力諸如用手擦涂時(shí)，核/殼顆粒將塌縮并且粉末將成為液體、霜膏或凝膠。總體上，核/殼顆粒的平均粒度小于約1000微米，通常為約1微米至約1000微米、或約2微米至約200微米、或約3微米至約100微米、或約5微米至約50微米。核/殼顆粒的平均粒度可通過本領(lǐng)域內(nèi)已知的干顆粒的任何粒度測(cè)量方法進(jìn)行測(cè)定，諸如光學(xué)顯微鏡、電子顯微鏡或篩分分析。內(nèi)核液核包含并非水的極性液體以及約0.1重量％至約20重量％的至少一種酸性溶解度增強(qiáng)劑，以及至少一種堿性活性物質(zhì)或有益劑，并且具有總體表面張力的極小的極性分量。如本領(lǐng)域中已知的，液體的表面張力(即，總體表面張力)被分為兩個(gè)分量，一個(gè)代表極性分量，并且另一個(gè)代表非極性(或色散)分量。極性分量，“表面極性百分比(％)”，使用Fowkes在Fowkes,JournalofAchievementsinMaterialsandManufacturingEngineering,24,1(2007)137-145中所述的方法進(jìn)行測(cè)定。具體地，樣品的總體表面張力通過Wilhelmy板方法(如Derelinch等人在“MeasurementofInterfacialTensioninFluid-FluidSystems”中所述，引自ArthurT.Hubbard的EncyclopediaofSurfaceandColloidScience第3152-3166頁，MarcelDekker,Inc.2002)使用Kruss張力計(jì)K100測(cè)量五次。所用的板為周長(zhǎng)19.9mm×0.2mm的標(biāo)準(zhǔn)鉑板。每個(gè)樣品的接觸角也使用Kruss液滴形狀分析系統(tǒng)DSA10在一片干凈的聚(四氟乙烯)(PTFE)板上測(cè)量五次。將每個(gè)樣品的總體表面張力分為極性分量和色散分量，完成PTFE上接觸角的測(cè)量。根據(jù)Fowkes表面能理論，液體的色散分量可通過獲知其總體表面張力及其對(duì)PTFE(其完全為非極性表面)的接觸角來測(cè)定。公式如下：其中θPTFE＝所測(cè)得的PTFE和樣品液體之間的接觸角?？蓽y(cè)定任何液體的表面張力色散分量(σLD)，其總體表面張力(σL)只需通過測(cè)量該液體和PTFE(θPTFE)之間的接觸角并使用上述公式即可獲知。然后通過差值(σLP＝σL-σLD)測(cè)定液體的表面張力極性分量。表面極性百分比為(％＝σLP*100％/σL)。還可參見F.M.Fowkes,JournalofPhysicalChemistry,67(1963)2538-2541。極性液體具有至少24％、或至少25％、或至少26％、或至少30％的表面極性百分比。液核基本上不含水。液核可以完全不含水，即無水。液核包含安全且有效量的堿性活性劑。堿性活性劑具有7以上至約14的pH。優(yōu)選的化合物為弱堿藥物或活性劑。堿性活性劑在組合物中的含量按組合物的重量計(jì)為約0.001重量％至約20重量％、或約0.01重量％至約10重量％、或約1重量％至約5重量％。適用于本發(fā)明的化合物為包含至少一個(gè)胺官能團(tuán)的弱堿藥物，其能夠離子化以攜帶正電荷。弱堿藥物或活性劑的非限制性示例包括苯佐卡因、普魯卡因、利多卡因、可待因、麻黃素、腎上腺素、紅霉素、氫醌、東莨菪堿以及分子結(jié)構(gòu)中具有至少一個(gè)可離子化的胺官能團(tuán)的植物提取物的任何化合物。液核包含約0.1重量％至約30重量％，例如約0.1重量％至約20重量％、或約0.1重量％至約10重量％、或約1重量％至約10重量％、或約1重量％至約5重量％的至少一種并非活性成分或有益劑的酸性溶解度增強(qiáng)劑。它促使不溶或難溶的堿性活性物質(zhì)或堿性有益劑溶解于內(nèi)核中。適用于堿性活性劑或有益劑的溶解度增強(qiáng)劑包括酸，諸如鹽酸、磷酸、硝酸、醋酸、丙烯酸、己二酸、藻酸、鏈烷烴磺酸、氨基酸、抗壞血酸、苯甲酸、硼酸、丁酸、碳酸、檸檬酸、脂肪酸、甲酸、富馬酸、葡萄糖酸、氫醌磺酸、異抗壞血酸、乳酸、蘋果酸、扁桃酸、馬來酸、甲磺酸、草酸、對(duì)溴苯磺酸、丙酸、對(duì)甲苯磺酸、水楊酸、硬脂酸、琥珀酸、鞣酸、酒石酸、巰基乙酸、甲苯磺酸、尿酸以及它們的混合物。液核基本上不含防腐劑。液核可以完全不含防腐劑。液核可以為單相(一相)。另選地，液核可包含多相，例如液核可以為乳液或懸浮液，同時(shí)至少一種堿性活性劑作為液核的連續(xù)相完全溶解于極性液體中。另選地，對(duì)于由乳液構(gòu)成的液核，至少一種堿性活性劑完全溶解于構(gòu)成液核的液體中，即堿性活性劑以其溶解形式分布于內(nèi)部相液體(例如，油相)中，并且外部極性液體相(例如，甘油、聚甘油或其他多元醇相)為液態(tài)乳液核的連續(xù)相。在一個(gè)實(shí)施方案中，液核基本上或完全為均勻的單相，即它是均勻透明的液體，不含肉眼可見的不均勻物質(zhì)，諸如在大約12英寸的距離處用裸眼觀察時(shí)不存在懸浮液滴或顆粒。作為單相的液核可包含除極性液體以外的其他有機(jī)液體，只要此類有機(jī)溶劑可溶或基本上可溶、可混溶或基本上可混溶于極性液體中以保持液核的均質(zhì)性和澄清性即可。當(dāng)使用其他部分溶解于極性液體或與極性液體部分混溶的有機(jī)液體時(shí)，它們的量應(yīng)低于其飽和濃度以確保液核保持為透明溶液。極性液體可包含一種或多種多元醇。此類多元醇包括但不限于甘油(丙三醇)、聚甘油、二醇類、聚二醇以及它們的混合物。聚甘油的示例包括但不限于雙甘油(雙丙三醇)、三甘油(甘油聚合物-3或聚甘油-3)、四甘油(甘油聚合物-4或聚甘油-4)、其他聚甘油(聚甘油-n，其中n>4)以及它們的混合物。二醇類的示例包括但不限于丙二醇、乙二醇、丁二醇及其異構(gòu)體(例如，1,2-丁二醇、1,3-丁二醇、1,4-丁二醇和2,3-丁二醇)、己二醇及其異構(gòu)體、丙二醇、雙丙二醇、乙氧基二甘醇、甲基丙二醇、異戊二醇以及它們的混合物。聚二醇的示例包括但不限于各種分子量的聚乙二醇，即，分子量范圍從300g/mol到10,000,000g/mol(例如，PEG-200、PEG-400、PEG-1000、PEG-2000、PEG-4000、PEG-6000)，各種分子量的聚丙二醇(PPG)，以及它們的混合物。極性液體可包含多元醇與一種或多種其他有機(jī)液體的組合。此類有機(jī)液體包括但不限于醇類、異山梨醇、酯類、醚類、內(nèi)酯及任何可用于治療、美容或個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品應(yīng)用并且能夠保持至少24％或更高的極性液體的表面極性百分比的有機(jī)化合物。醇類的示例包括但不限于乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、戊醇、芐醇、辛基癸醇、十六醇、丁基辛醇以及它們的混合物。異山梨醇的示例包括但不限于二甲基異山梨醇、二乙基異山梨醇、乙基甲基異山梨醇以及它們的混合物。優(yōu)選地，異山梨醇為異山梨醇的烷基酯，諸如二甲基異山梨醇。酯類的示例包括但不限于苯甲酸芐酯、三乙酸甘油酯、三碘苯腈辛酸甘油酯、鄰苯二甲酸二乙酯以及它們的混合物。醚類的示例包括但不限于二辛基醚、二丙二醇單甲醚以及它們的混合物。內(nèi)酯的示例包括但不限于葡糖酸內(nèi)酯。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，極性液體為甘油或聚甘油與一種或多種二醇或聚二醇的混合物。在本發(fā)明的替代實(shí)施方案中，極性液體為甘油或聚甘油與一種或多種醇的混合物。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，極性液體為甘油或聚甘油與一種或多種異山梨醇的混合物。優(yōu)選地，極性液體包括甘油、聚甘油或它們的混合物。甘油、聚甘油或它們的混合物的量可為約50％至約100％、或多于約70％、或多于約80％、或85％或以上，所述百分比是按液核的極性液體的重量計(jì)。液核的其余部分可以為一種或多種有機(jī)液體，諸如非甘油多元醇、醇類或異山梨醇。在一個(gè)實(shí)施方案中，液核還可包含至少一種親水性聚合物，例如天然或合成親水性聚合物。此類親水性聚合物可溶解或部分溶解于液核中。合適的親水性聚合物包括但不限于乙烯基吡咯烷酮的均聚物和共聚物(例如，PVP、或PVP/PVA共聚物)、乙烯醇的均聚物或共聚物(例如，聚乙烯醇或PVA)、聚丙烯酰胺、丙烯酸和/或甲基丙烯酸的均聚物或共聚物及它們的鹽類和酯類(例如，CARBOPO/CARBOMER934、940、941、980、1342和1382，以及ULTREZ10和21)、纖維素聚合物(例如，羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、羧乙基纖維素)、聚氨酯、淀粉及其衍生物、以及合成和天然樹膠(例如，阿拉伯樹膠或黃原膠)。優(yōu)選的親水性聚合物為丙烯酸酯聚合物和共聚物，特別是經(jīng)無水中和劑中和的聚丙烯酸酯。乙烯類聚合物或甲基乙烯基醚/馬來酸酐共聚物(例如，AN-119、139、149等)將此類聚合物摻入液核中增強(qiáng)液核與外殼的疏水性顆粒之間的相互作用，從而有利于核/殼顆粒形成和改善核/殼顆粒的物理穩(wěn)定性，防止儲(chǔ)存過程中顆粒過早塌縮和發(fā)生液體滲漏。如果使用，則親水性聚合物的量按液核的重量計(jì)通常為至多約10％、或等于或少于約5％、或等于或少于約3％、或等于或少于約2％。一般來講，液核可包含任何附加成分(例如，活性劑或制劑賦形劑)，其可溶解或分散于極性液體或其組分中，前提是該附加成分不影響液核的表面極性百分比?？墒褂玫乃帉W(xué)上或美容上可接受的活性劑或賦形劑諸如植物或礦物提取物、天然或合成的小分子量化合物或聚合物、用于調(diào)節(jié)酸性的酸或堿(特別是弱酸或弱堿)、緩沖液、螯合劑、抗氧化劑、增稠劑或膠凝劑。特別地，活性劑或有益劑存在于液核中。液核也可包含藥物或美容產(chǎn)品中常用的一種或多種乳化表面活性劑(乳化劑)。在一個(gè)實(shí)施方案中，液核包含乳液(例如，單一乳液、多重乳液或納米乳液)，其中存在至少一個(gè)內(nèi)部相(例如，油相)和至少一個(gè)外部極性液體相(例如，甘油、聚甘油或其他多元醇相)作為液核的連續(xù)相。內(nèi)部相包括至少一種親脂物質(zhì)，其在環(huán)境溫度下為液體，并且基本上與外部極性液體相不可混溶。非限制性示例性油類包括植物來源的油(例如，植物油和植物(種子、豆類或水果)的油提取物)、礦物油、硅油/有機(jī)硅液和它們的衍生物以及任何可用于藥物產(chǎn)品、局部用產(chǎn)品或美容產(chǎn)品的親脂性溶劑。用于液核的內(nèi)油相的油類在性質(zhì)上可以為揮發(fā)性或非揮發(fā)性的。適用于揮發(fā)性疏水溶劑組分中的疏水溶劑選自：支鏈烴類、有機(jī)硅、脂肪酸酯、液態(tài)支鏈脂肪醇和三甘油酯(例如，辛/癸酸三甘油酯)、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯以及它們的混合物。本文中可用作溶劑組分的優(yōu)選的疏水性支鏈烴類包含約7至約14個(gè)、更優(yōu)選地約10至約13并且最優(yōu)選地約11至約12個(gè)碳原子。飽和烴類是優(yōu)選的，但是不旨在排除非飽和烴類。此類優(yōu)選的支鏈烴類的示例包括具有上述鏈尺寸的異鏈烷烴。異鏈烷烴可從ExxonChemicalCo商購(gòu)獲得；示例包括IsoparE(C.sub.8-C.sub.9異鏈烷烴)、IsoparTMH和K(C.sub.11-C.sub.12異鏈烷烴)和IsoparTML(C.sub.11-C.sub.13異鏈烷烴)或它們的混合物。其他合適的支鏈烴類為異十二烷和異十一烷。異十二烷為優(yōu)選的并且可以商品名PermethylTMM99A從Presperse,Inc.(SouthPlainfield,N.J.,USA)商購(gòu)獲得。用作揮發(fā)性疏水溶劑組分的優(yōu)選的有機(jī)硅包括揮發(fā)性硅氧烷，諸如苯基五甲基二硅氧烷、苯基乙基五甲基二硅氧烷、六甲基二硅氧烷、甲氧基丙基七甲基環(huán)四硅氧烷、氯丙基五甲基二硅氧烷、羥丙基五甲基二硅氧烷、八甲基環(huán)四硅氧烷、十甲基環(huán)戊硅氧烷以及它們的混合物。有機(jī)硅中更優(yōu)選的為環(huán)狀聚甲基硅氧烷(cyclomethicone)，其示例包括六甲基二硅氧烷、八甲基環(huán)四硅氧烷、十甲基環(huán)戊硅氧烷和環(huán)己硅氧烷，其分別常稱作D4、D5和D6環(huán)狀聚甲基硅氧烷。乳液液核中油的內(nèi)部相在乳液液核中的表面活性劑作用下保持物理穩(wěn)定。在一個(gè)實(shí)施方案中，液核包含至少一種聚合物表面活性劑，其具有約1,000道爾頓至50,000道爾頓的分子量范圍，包括但不限于：均聚物，諸如聚(環(huán)氧乙烷)、聚(乙烯基吡咯烷酮)和聚(乙烯醇)；嵌段和接枝共聚物聚合物表面活性劑，諸如二嵌段或三嵌段聚合物表面活性劑，已知為由BASF(Germany)制造的PLURONICS或由ICI(U.K.)制造的SYNPERONICPE，后者由兩個(gè)聚(環(huán)氧乙烷)(PEO)的聚A嵌段和一個(gè)聚(環(huán)氧丙烷)(PPO)的嵌段組成，以及聚苯乙烯-聚乙烯醇二嵌段共聚物、聚(甲基丙烯酸甲酯)-聚(環(huán)氧乙烷)-聚(甲基丙烯酸甲酯)三嵌段共聚物、聚苯乙烯-聚環(huán)氧乙烷二嵌段共聚物和聚環(huán)氧乙烷-聚苯乙烯-聚環(huán)氧乙烷三嵌段共聚物；以及可以使用由聚合物主鏈B(聚苯乙烯或聚甲基丙烯酸甲酯)和多條A鏈(“齒”)(諸如聚環(huán)氧乙烷)組成的稱為“梳狀”穩(wěn)定劑的兩親接枝共聚物。在一個(gè)實(shí)施方案中，液核包含至少一種經(jīng)疏水改性的多糖。可用的多糖包括糖類(例如，菊粉)、糖類似物(例如，葡聚糖類)、淀粉(例如，馬鈴薯或木薯淀粉)、水溶性纖維素(例如，羥丙基纖維素)、如US6,534,647所公開的經(jīng)疏水改性的菊粉(聚果糖)(包括可商購(gòu)獲得的INUTECSP1(ORAFTI,Tienen,Belgium)、如O.Carrier等人所公開的經(jīng)疏水改性的葡聚糖(“Inverseemulsionsstabilizedbyahydrophobicallymodifiedpolysaccharide”，CarbohydratePolymers,84(2011)599-604)、如US8,258,250、US7,417,020、US20110082105A1和US20110082290A1所公開的經(jīng)疏水改性的馬鈴薯或木薯淀粉(包括可從AKZONOBELCHEICALSINTERNATIONAL,B.V.商購(gòu)獲得的NATURASURFTMPS-111)以及如C.Claro等人所公開的經(jīng)疏水改性的水溶性羥丙基纖維素(“Surfacetensionandrheologyofaqueousdispersedsystemscontaininganewhydrophobicallymodifiedpolymerandsurfactants”，InternationalJournalofPharmaceutics,347(2008)45-53)。其他示例性疏水改性的多糖包括但不限于：PEMULENTR-1、PEMULENTR-2、ETD2020、CARBOPOL1382(丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交聯(lián)聚合物，購(gòu)自Noveon/Lubrizol,Cleveland,OH)、NATROSOLCSPlus330、430、POLYSURF67(鯨蠟基羥乙基纖維素，Hercules,Wilmington,DE)、ACULYN22(丙烯酸酯/硬脂醇聚醚-20甲基丙烯酸酯共聚物，Rohm&Haas,Philadelphia,PA)、ACULYN25(丙烯酸酯/月桂醇聚醚-25甲基丙烯酸酯共聚物，Rohm&Haas)、ACULYN28(丙烯酸酯/山崳醇聚醚-25甲基丙烯酸酯共聚物，Rohm&Haas)、ACULYN46(PRG-150/硬脂醇/SMDI共聚物，Rohm&Haas)、STABYLEN30(丙烯酸酯/乙烯基異癸酸酯，3V-Sigma,Georgetown,SC)、STRUCTURE2001(丙烯酸酯/硬脂醇聚醚-20衣康酸酯共聚物，NationalStarch)、STRUCTURE3001(丙烯酸酯/鯨蠟醇聚醚-20衣康酸酯共聚物，NationalStarch)、STRUCTUREPLUS(丙烯酸酯/氨基丙烯酸酯/C10-30烷基PEG20衣康酸酯共聚物，NationalStarch)、QUATRISOFTLM-200(聚季銨鹽-24，Amerchol,Greensburg,LA)、CAPSULE、HI-CAP100、N-CREAMER46、CAPSULTA和N-LOK-1930(均購(gòu)自IngredionIncorporated，即原來的NationalStarch或CornProductsInternational,Inc.)，Westchester,IL。按液核的重量計(jì)，所用的經(jīng)疏水改性的多糖表面活性劑的量通常為約0.01％至約20％、或約0.1％至約10％、或約0.5％至約5％、或約0.1％至約1％。其他可用的表面活性劑如T.Tadros(“PolymericSurfactantsinDisperseSystems”，AdvancesinColloidandInterfaceScience,147-148,2009，第281-299頁)和R.Y.Lochhead和S.Jones(“PolymersinCosmetics:RecentAdvances”，論文2004/07，Happi.com)中所述。在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物包含至少一種表面活性劑，該表面活性劑通常用于如US6,174,533中所公開的制備水包油(O/W)乳液。液核可包含約0.05重量％至約5重量％、或約0.05重量％至約1重量％的此類表面活性劑。不期望受理論限制，據(jù)信該表面活性劑有助于將疏水性組分分散到極性液體中。表面活性劑在最低程度上必須具有足夠高的親水性以分散于親水性組分中。優(yōu)選的表面活性劑為具有至少約8的HLB的那些。所選的具體表面活性劑將取決于組合物的pH及存在的其他組分。表面活性劑可以為陰離子表面活性劑、非離子表面活性劑、兩性表面活性劑、兩性離子表面活性劑、陽離子表面活性劑及本領(lǐng)域中眾所周知的混合物中的任一種?？捎糜诒疚牡姆请x子表面活性劑的示例為可廣義地定義為長(zhǎng)鏈醇(例如C8-30醇)與糖或淀粉聚合物的縮合產(chǎn)物(即糖苷)的那些。這些化合物可由式(S)n-O-R表示，其中S為糖部分，諸如葡萄糖、果糖、甘露糖和半乳糖；n為約1至約1000的整數(shù)，并且R為C8-30烷基基團(tuán)。從中可衍生烷基基團(tuán)的長(zhǎng)鏈醇的示例包括癸醇、鯨蠟醇、硬脂醇、月桂醇、十四烷基醇、油醇等等。這些表面活性劑的示例包括其中S為葡萄糖部分、R為C8-20烷基基團(tuán)并且n為約1至約9的整數(shù)的那些?？缮藤?gòu)獲得的這些表面活性劑的示例包括癸基多葡糖苷(以商品名APG325CS購(gòu)自Henkel)和月桂基多葡糖苷(以商品名APG600CS和625CS購(gòu)自Henkel)。其他可用的非離子表面活性劑包括環(huán)氧烷與脂肪酸(即，脂肪酸的環(huán)氧烷酯)的縮合產(chǎn)物。這些材料具有通式RCO(X)nOH，其中R為C10-30烷基基團(tuán)，X為-OCH2CH2-(即，衍生自乙二醇或環(huán)氧乙烷)或-OCH2CHCH3-(即，衍生自丙二醇或環(huán)氧丙烷)，并且n為約6至約200的整數(shù)。其他非離子表面活性劑為環(huán)氧烷與2摩爾脂肪酸的縮合產(chǎn)物(即，脂肪酸的環(huán)氧烷二酯)。這些材料具有通式RCO(X)nOOCR，其中R為C10-30烷基基團(tuán)，X為-OCH2CH2-(即，衍生自乙二醇或環(huán)氧乙烷)或-OCH2CHCH3-(即，衍生自丙二醇或環(huán)氧丙烷)，并且n為約6至約100的整數(shù)。其他非離子表面活性劑為環(huán)氧烷與脂肪醇的縮合產(chǎn)物(即，脂肪醇的環(huán)氧烷酯)。這些材料具有通式R(X)nOR'，其中R為C10-30烷基基團(tuán)，X為-OCH2CH2-(即，衍生自乙二醇或環(huán)氧乙烷)或-OCH2CHCH3-(即，衍生自丙二醇或環(huán)氧丙烷)，并且n為約6至約100的整數(shù)，并且R'為H或C10-30烷基基團(tuán)。其他非離子表面活性劑為環(huán)氧烷與脂肪酸和脂肪醇兩者的縮合產(chǎn)物(即，其中聚亞烷基氧部分的一端被脂肪酸酯化，并且另一端被脂肪醇酯化(即，經(jīng)由醚鍵連接))。這些材料具有通式RCO(X)nOR'，其中R和R'為C10-30烷基基團(tuán)、X為-OCH2CH2(即，衍生自乙二醇或環(huán)氧乙烷)或-OCH2CHCH3-(衍生自丙二醇或環(huán)氧丙烷)，并且n為約6至約100的整數(shù)。這些由環(huán)氧烷衍生的非離子表面活性劑的非限制性示例包括十六烷基聚氧乙烯醚-6、十六烷基聚氧乙烯醚-10、十六烷基聚氧乙烯醚-12、鯨蠟硬脂基聚氧乙烯醚-6、鯨蠟硬脂基聚氧乙烯醚-10、鯨蠟硬脂基聚氧乙烯醚-12、硬脂基聚氧乙烯醚-6、硬脂基聚氧乙烯醚-10、硬脂基聚氧乙烯醚-12、PEG-6硬脂酸酯、PEG-10硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-12硬脂酸酯、PEG-20硬脂酸甘油酯、PEG-80甘油牛油酸酯、PEG-10硬脂酸甘油酯、PEG-30椰油酸甘油酯、PEG-80椰油酸甘油酯、PEG-200牛油酸甘油酯、PEG-8二月桂酸酯、PEG-10二硬脂酸酯以及它們的混合物。適用于本文的其他非離子表面活性劑包括糖酯和聚酯、烷氧基化糖酯和聚酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯的烷氧基化衍生物、C1-C30脂肪醇的烷氧基化醚、C1-C30脂肪酸的聚甘油酯、多元醇的C1-C30酯、多元醇的C1-C30醚、烷基磷酸酯、聚氧基亞烷基脂肪醚磷酸酯、脂肪酸酰胺、?；樗狨ヒ约八鼈兊幕旌衔?。這些不含硅的乳化劑的非限制性示例包括：聚乙二醇20脫水山梨糖醇單月桂酸酯(聚山梨酸酯20或TWEEN20)、聚乙二醇5大豆甾醇、硬脂基聚氧乙烯醚-20、鯨蠟硬脂基聚氧乙烯醚-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、十六烷基聚氧乙烯醚-10、聚山梨酸酯80(TWEEN80)、聚山梨酸酯40(TWEEN40)、鯨蠟基磷酸酯、鯨蠟基磷酸鉀、二乙醇胺鯨蠟基磷酸酯、聚山梨酸酯60(TWEEN60)、硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯20脫水山梨糖醇三油酸酯(聚山梨酸酯85)、脫水山梨糖醇單月桂酸酯、聚氧乙烯4月桂醚硬脂酸鈉、聚甘油-4異硬脂酸酯、月桂酸己酯、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯以及它們的混合物?？捎糜诒疚牡钠渌榛瘎榛诿撍嚼嫣谴蓟蛏嚼娲贾舅狨ヅc蔗糖脂肪酸酯的混合物的脂肪酸酯共混物，每個(gè)實(shí)例中的脂肪酸優(yōu)選地為C8-C24，更優(yōu)選地為C10-C20。優(yōu)選的脂肪酸酯乳化劑為脫水山梨糖醇或山梨醇C16-C20脂肪酸酯與蔗糖C10-C16脂肪酸酯尤其是脫水山梨糖醇硬脂酸酯和蔗糖椰油酸酯的共混物。該共混物可以商品名ARLATONE2121從ICI商購(gòu)獲得?？捎糜诒疚牡谋砻婊钚詣┛闪磉x地或除此之外包括諸如本領(lǐng)域中已知的多種陽離子、陰離子、兩性離子和兩性表面活性劑中的任一種。可用于本文的陽離子表面活性劑包括陽離子銨鹽，諸如季銨鹽和氨基酰胺。陰離子表面活性劑的非限制性示例包括烷基羥乙基磺酸酯(例如，C12-C30)、烷基硫酸酯和烷基醚硫酸酯及其鹽、烷基磷酸酯和烷基醚磷酸酯及其鹽、烷基甲基牛磺酸鹽(例如，C12-C30)和脂肪酸皂(例如，堿金屬鹽，例如鈉鹽或鉀鹽)。兩性及兩性離子表面活性劑也可用于本文。可用于本發(fā)明的組合物中的兩性及兩性離子表面活性劑的示例為在廣義上被稱作脂族仲胺和叔胺的衍生物的那些，其中脂族基團(tuán)可為直鏈或支鏈，并且其中脂族取代基中的一個(gè)包含約8至約22個(gè)碳原子(優(yōu)選C8-C18)，并且另一個(gè)包含陰離子水增溶基團(tuán)，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。示例為烷基亞氨基乙酸鹽以及亞氨基二鏈烷酸鹽和氨基鏈烷酸鹽、咪唑啉鹽和銨衍生物。其他合適的兩性及兩性離子表面活性劑為選自以下的那些：甜菜堿、磺基甜菜堿、羥基磺基甜菜堿、烷基肌氨酸鹽(例如，C12-C30)和烷?；“彼猁}。本發(fā)明的液核組合物可包含含有機(jī)硅的乳化劑或表面活性劑。多種有機(jī)硅乳化劑可用于本文。這些有機(jī)硅乳化劑通常為經(jīng)有機(jī)改性的有機(jī)聚硅氧烷，也被本領(lǐng)域中的技術(shù)人員稱作有機(jī)硅表面活性劑?？捎玫挠袡C(jī)硅乳化劑包括聚二甲基硅氧烷共聚多元醇。這些材料為聚二甲基硅氧烷，其可以經(jīng)過改性以包含聚醚側(cè)鏈諸如聚亞乙基氧鏈、聚亞丙基氧鏈、這些鏈的混合物以及包含衍生自環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷兩者的部分的聚醚鏈。其他示例包括烷基改性的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇，即包含C2-C30側(cè)基式側(cè)鏈的化合物。其他可用的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇包括具有各種陽離子、陰離子、兩性和兩性離子側(cè)鏈部分的材料。也可以使用聚二甲基硅氧烷共聚多元醇乳化劑。在本文中可用作乳化劑的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇及其他有機(jī)硅表面活性劑的非限制性示例包括具有側(cè)基式聚環(huán)氧乙烷側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷-聚醚共聚物、具有側(cè)基式聚環(huán)氧丙烷側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷-聚醚共聚物、具有側(cè)基式混合的聚環(huán)氧乙烷和聚環(huán)氧丙烷側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷-聚醚共聚物、具有側(cè)基式混合的聚(環(huán)氧乙烷)(環(huán)氧丙烷)側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷-聚醚共聚物、具有側(cè)基式有機(jī)甜菜堿側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷-聚醚共聚物、具有側(cè)基式羧酸酯側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷-聚醚共聚物、具有側(cè)基式季銨側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷-聚醚共聚物，并且還包括含有側(cè)基式C2-C30直鏈、支鏈或環(huán)狀烷基部分的前述共聚物的進(jìn)一步修飾?？捎糜诒疚牡目缮藤?gòu)獲得的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇的示例為DowCorningCorporation出售的DOWCORNING190、193、Q2-5220、2501Wax、2-5324流體和3225C(后一種材料作為與環(huán)狀聚甲基硅氧烷的混合物銷售)。鯨蠟基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇可作為與聚甘油-4異硬脂酸酯(和)月桂酸己酯的混合物商購(gòu)獲得，并且以商品名WE-09進(jìn)行銷售(購(gòu)自Goldschmidt)。鯨蠟基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇也可作為與月桂酸己酯(和)聚甘油-3油酸酯(和)鯨蠟基聚二甲硅氧烷的混合物商購(gòu)獲得，并且以商品名WS-08進(jìn)行銷售(也可從Goldschmidt獲得)。聚二甲基硅氧烷共聚多元醇的其他非限制性示例還包括月桂基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇乙酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇己二酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇胺、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇二十二烷酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇丁基酯、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇羥基硬脂酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇異硬脂酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇月桂酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇甲基醚、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇磷酸酯和聚二甲基硅氧烷共聚多元醇硬脂酸酯。外殼外殼包含疏水性顆粒。如本文所用，“疏水的”包括自身疏水性顆粒以及通過親水性顆粒表面與疏水性表面改性劑反應(yīng)獲得的疏水化顆粒?？捎玫氖杷w粒包括但不限于有機(jī)硅或硅烷涂覆的粉末或含氟聚合物涂覆的粉末，諸如滑石、高嶺土、云母、絹云母、白云石、金云母、合成云母、鋰云母、黑云母、氧化鋰云母、蛭石、碳酸鎂、碳酸鈣、硅酸鋁、硅酸鋇、硅酸鈣、硅酸鎂、硅酸鍶、鎢酸金屬鹽、鎂、二氧化硅、沸石、硫酸鋇、煅燒硫酸鈣、磷酸鈣、氟磷灰石、羥磷灰石、二氧化鈦、熱解法二氧化鈦、氧化鋅、氧化鋁和熱解法氧化鋁。其他疏水性顆粒包括但不限于疏水性化合物或聚合物的顆粒，例如固體長(zhǎng)鏈脂肪酸及其酯類、醇類和金屬鹽(例如，硬脂酸、硬脂醇和硬脂酸鎂)、疏水性蠟(例如，石蠟和蜂蠟)以及含氟聚合物(例如，聚氟乙烯、聚偏二氟乙烯、聚四氟乙烯、聚三氟氯乙烯、全氟烷氧基聚合物、氟代乙烯-丙烯、乙烯-四氟乙烯共聚物、乙烯-三氟氯乙烯共聚物、全氟彈性體、氟碳化合物、三氟氯乙烯-偏氟乙烯氟和全氟聚醚。其中，形成三維網(wǎng)絡(luò)聚集結(jié)構(gòu)的疏水化二氧化硅顆粒為優(yōu)選的外殼材料。二氧化硅可以為沉淀二氧化硅或熱解法二氧化硅，后者為優(yōu)選的。熱解法二氧化硅通過火焰水解或火焰氧化法獲得。其純度高于99重量％，通常高于99.8重量％。熱解法二氧化硅通常形成聚集態(tài)初級(jí)顆粒的三維網(wǎng)絡(luò)并且為多孔的。熱解法二氧化硅初級(jí)顆粒在其表面具有羥基基團(tuán)并且非多孔的。其他疏水性熱解法金屬氧化物也可以使用，例如疏水性熱解法二氧化鈦和氧化鋁，例如Aeroxide.TiO2T805和AeroxideAluC805(均購(gòu)自EVONIK,Piscataway,NJ)。沉淀二氧化硅和熱解法二氧化硅顆粒以及其他親水性顆?？梢栽诤罄m(xù)步驟中實(shí)現(xiàn)疏水化。該步驟的過程是本領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的。WO2011/076518公開了適合用作本發(fā)明的外殼材料的這些及其他疏水性或疏水化二氧化硅顆粒。疏水表面改性劑包括硅烷(包括有機(jī)硅烷、鹵代有機(jī)硅烷)和環(huán)狀聚硅氧烷，其可以單獨(dú)使用或作為混合物使用。疏水表面改性劑的示例包括辛基三甲氧基硅烷、辛基三乙氧基硅烷、六甲基二硅氮烷、十六烷基三甲氧基硅烷、十六烷基三乙氧基硅烷、二甲基聚硅氧烷、九氟己基三甲氧基硅烷、十三氟代辛基三甲氧基硅烷和十三氟代辛基三乙氧基硅烷。根據(jù)特定的優(yōu)選要求，可使用六甲基二硅氮烷、辛基三乙氧基硅烷和二甲基聚硅氧烷。疏水顆?？梢詾榫哂?0m2/g至500m2/g或100m2/g至350m2/g的BET表面積的疏水化二氧化硅顆粒。由于與表面改性劑的反應(yīng)，這些顆?？砂?.1重量％至15重量％、通常0.5重量％至5重量％的碳。可用的疏水性顆粒的示例包括R104(八甲基環(huán)四硅氧烷；150m2/g；55)、R106(八甲基環(huán)四硅氧烷；250m2/g；50)、R202(聚二甲基硅氧烷；100m2/g；75)、R805(辛基硅烷；150m2/g；60)、R812(六甲基二硅氮烷；260m2/g；60)、R812S(六甲基二硅氮烷；220m2/g；65)和R8200(六甲基二硅氮烷；150m2/g；65)。括號(hào)內(nèi)的說明是指表面改性劑、近似BET表面積和近似甲醇可潤(rùn)濕性。另外有利的是，使用致密形式或作為顆粒劑的疏水化熱解法二氧化硅顆粒。其他合適的疏水性顆粒包括涂覆有有機(jī)硅、硅烷或含氟化合物的細(xì)小的無機(jī)、有機(jī)或聚合物細(xì)粉，其可以單獨(dú)使用或作為與疏水性二氧化硅或疏水性熱解法二氧化硅粉末的混合物進(jìn)行使用。疏水性顆粒在粉末中的量為基于粉末的總重量(包含核/殼顆粒)約2重量％至約30重量％、或約2.5重量％至約20重量％、或約3重量％至約10重量％、或約3重量％至約8重量％。在一個(gè)實(shí)施方案中，外殼由疏水化熱解法二氧化硅顆粒組成，其通過使具有30m2/g至500m2/g的BET表面積的親水性熱解法二氧化硅反應(yīng)獲得。在另一個(gè)實(shí)施方案中，疏水化熱解法二氧化硅顆粒的制備方法為：使具有270m2/g至330m2/gBET表面積的親水性熱解法二氧化硅與六甲基二硅氮烷反應(yīng)以得到具有200m2/g至290m2/gBET表面積和2重量％至4重量％的碳含量以及至少50的甲醇潤(rùn)濕性的疏水化熱解法二氧化硅顆粒。在一個(gè)實(shí)施方案中，活性劑和/或附加的成分存在于外殼中。第二粉末包含核/殼顆粒的粉末可以與第二粉末混合。混合過程通常在產(chǎn)品制造過程中完成。然而，混合過程也可以在制造后由用戶在使用前進(jìn)行。在這種情況下，第二粉末及包含核/殼顆粒的粉末可包裝在雙腔室容器或獨(dú)立容器中。在一個(gè)實(shí)施方案中，第二粉末包含一種或多種固體活性劑、浸漬入吸收劑粉末材料中的液體活性物質(zhì)、固體化妝品/藥物制劑賦形劑、或浸漬入吸收劑粉末材料中的液體化妝品/藥物制劑賦形劑?？捎糜诘诙勰┲械墓腆w活性劑包括不穩(wěn)定的活性物質(zhì)，諸如某些維生素(例如，抗壞血酸)，并且適用于本發(fā)明的組合物中的含抗氧化劑的天然提取物包括但不限于包含類黃酮、酚類化合物、黃烷酮、黃烷酮類、異黃酮、單、雙和三萜、甾醇以及它們的衍生物的天然提取物。此類植物提取物的示例包括葡萄籽、綠茶、松樹皮和蜂膠提取物和豆類提取物等。吸收劑粉末材料包括藥學(xué)上或美容上可接受的多孔粉末，諸如二氧化硅和熱解法二氧化硅、淀粉粉末和粘土、合成和天然纖維以及所述的用于外殼的疏水性顆粒的材料。制備核/殼顆粒的方法單相液核可只需通過簡(jiǎn)單地將液體成分共混或混合直至均勻即可制備。該步驟不需要高剪切，因?yàn)榭苫烊芤后w的共混無需較高的能量。該步液體混合可采用諸如共混機(jī)、實(shí)驗(yàn)室級(jí)混合器或勻化器等設(shè)備來完成。在其中所含的活性劑需要在較高的溫度下才可溶解于液體混合物中的情況下，可以對(duì)樣品加熱。在高剪切作用下，諸如采用共混機(jī)或轉(zhuǎn)子-定子混合器或其他直列式高轉(zhuǎn)速混合器，所得的均勻液體可通過與外殼的疏水性顆?；旌隙D(zhuǎn)變?yōu)榉勰?。?yōu)選的是，所有內(nèi)容物的粉末化步驟在室溫或更低溫度下執(zhí)行。在液核包含乳液的情況下，液核的成分(包括不可混溶的液體)和/或活性劑以及乳化劑在高剪切作用下混合到一起直至形成乳液。該步混合可采用諸如共混機(jī)或勻化器的設(shè)備來完成。在其中活性劑需要在較高的溫度以溶解于液體中的情況下，可以對(duì)樣品加熱。在高剪切作用下，諸如采用共混機(jī)或轉(zhuǎn)子-定子混合器或其他直列式高轉(zhuǎn)速混合器，所得的乳液可通過與疏水性顆粒混合而轉(zhuǎn)變?yōu)榉勰?。?yōu)選的是，所有內(nèi)容物的粉末化步驟在室溫或更低溫度下執(zhí)行。使用高轉(zhuǎn)速混合器進(jìn)行粉末-液體混合以制備核/殼組合物的方法在本領(lǐng)域中是已知的?；旌夏芰繎?yīng)足夠高，以將液體破碎為待由疏水性粉末外殼覆蓋或封裝的細(xì)小液滴。L.Forny等人(“Influenceofmixingcharacteristicsforwaterencapsulationbyself-assemblinghydrophobicsilicananoparticles,”PowderTechnology189,2009，第263-269頁)描述了此類制備方法及要求，該文獻(xiàn)全文以引用方式并入本文。用途包含核/殼顆粒的粉末在應(yīng)用中具有廣泛的用途，并且可用于很多供人類和動(dòng)物使用的消費(fèi)產(chǎn)品及醫(yī)療產(chǎn)品中，所述醫(yī)療產(chǎn)品例如為可攝入的組合物(例如片劑和膠囊)、局部用組合物(例如霜膏、洗劑、凝膠、香波、清潔劑、粉末貼片、繃帶和施用于皮膚或粘膜的面膜)、衣服(例如貼身衣、內(nèi)衣、胸罩、襯衣、底褲、連褲襪、襪子、帽子、面罩、分指手套和連指手套)、亞麻制品(例如毛巾、枕巾或枕套和床單)、用于家用和臨床裝置的消毒產(chǎn)品、用于植物的殺菌劑以及裝置(例如牙刷、牙線、牙周植入物或插入物、牙箍、關(guān)節(jié)圍墊/支撐、頰面貼片、例如接觸鏡片的眼睛插入物或植入物、鼻腔植入物或插入物和接觸鏡片清潔產(chǎn)品、傷口敷料、尿布、衛(wèi)生巾、擦拭物、止血棉、直腸和陰道栓劑以及醫(yī)療裝置上的涂層或嵌入表面和期望抗微生物或其他有益效果的其他表面)。包含核/殼顆粒的粉末可摻入纖維、非織造物、水性膠體、粘合劑、薄膜、聚合物和其他基底上。在一個(gè)實(shí)施方案中，粉末與組織界面接觸。將粉末施用于基底上的方法包括靜電噴涂法、機(jī)械篩分法、共擠出法、粘合劑噴涂法。包含核/殼顆粒的粉末可包含各種活性劑，這些活性劑用于以下部分所述的各種應(yīng)用。包含核/殼顆粒的粉末可局部、區(qū)域性(經(jīng)由頰面、鼻腔、直腸或陰道途徑)或全身性(例如經(jīng)口途徑)施用給需要治療的受試者(例如人)以治療病癥或疾病，或者提供治療性效果。這樣的治療性效果包括但不限于：抗微生物效果(例如抗菌、抗真菌、抗病毒和抗寄生蟲效果)；抗炎效果，包括淺表組織或深層組織的效果(例如減輕或消除軟組織浮腫或發(fā)紅)；消除或減輕疼痛、瘙癢或其他感覺不適；硬組織的再生或加速愈合(例如加快指/趾甲的生長(zhǎng)速率或促進(jìn)由于脫發(fā)導(dǎo)致的毛發(fā)損失的再生)或增加軟組織體積(例如增加皮膚或嘴唇中的膠原或彈性蛋白)；增加脂肪細(xì)胞代謝或改善身體外觀(例如對(duì)身體輪廓或體形的效果，和減少脂肪團(tuán))；以及增加血液或淋巴細(xì)胞的循環(huán)。包含核/殼顆粒的粉末可以與第二粉末中不含的一種或多種其他活性劑混合。局部用皮膚組合物在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供適于施用給哺乳動(dòng)物皮膚諸如人類皮膚的局部用組合物，其包含含有核/殼顆粒的粉末。在一個(gè)實(shí)施方案中，此類局部用組合物包含安全有效量的(i)包含核/殼顆粒的粉末，和(ii)美容上或藥學(xué)上可接受的載體。局部用組合物可制成多種產(chǎn)品，包括但不限于免洗產(chǎn)品(諸如洗劑、霜膏、凝膠、棒劑、噴劑和軟膏)、皮膚清潔產(chǎn)品(諸如液體洗劑、固體條劑和擦拭物)、護(hù)發(fā)產(chǎn)品(諸如香波、護(hù)發(fā)素、噴霧和摩絲)、刮胡膏、成膜產(chǎn)品(諸如面膜)、化妝品(諸如粉底、眼線和眼影)、除臭劑和止汗劑組合物等。這些產(chǎn)品類型可包含多種美容上或藥學(xué)上可接受的載體形式的任一種，包括但不限于溶液、懸浮液、乳液、凝膠和固體載體形式，乳液例如為微米乳液和納米乳液。其他產(chǎn)品形式可由本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員配制。在一個(gè)實(shí)施方案中，該局部用組合物用于治療皮膚病癥。此類皮膚病癥的示例包括但不限于痤瘡(例如黑頭和白頭)、紅斑痤瘡、囊狀結(jié)節(jié)和皮膚的其他微生物感染；可見的皮膚老化跡象(例如皺紋、松垂、灰黃和老年斑)；皮膚松垂或松弛、毛囊炎和須部假性毛囊炎；皮脂過剩(例如，用于減少皮脂或者抑制或控制油質(zhì)/發(fā)亮皮膚外觀)；色素沉著(例如，減輕色素沉著過度諸如雀斑、黃褐斑、日光性雀斑樣痣和老年雀斑、老年斑、發(fā)炎后色素沉著過多、Becker痣和面部黑變病或增加淺色皮膚的色素沉著)；毛發(fā)生長(zhǎng)過量(例如腿部上的皮膚)或毛發(fā)生長(zhǎng)不足(例如頭皮上)；皮炎(例如特應(yīng)性皮炎、接觸性皮炎或脂溢性皮炎)、濕疹、黑眼圈、妊娠紋、脂肪團(tuán)、出汗過多(例如多汗)和/或銀屑病。(a)局部用抗痤瘡/抗紅斑痤瘡組合物在一個(gè)實(shí)施方案中，局部用組合物還包含抗痤瘡和/或抗紅斑痤瘡的活性劑?？桂畀徍涂辜t斑痤瘡劑的示例包括但不限于：類視色素諸如維甲酸、異維甲酸、莫維A胺、阿達(dá)帕林、他佐羅汀、壬二酸和視黃醇；水楊酸；間苯二酚；磺乙酰胺；尿素；抗生素諸如四環(huán)素、克林霉素、甲硝唑和紅霉素；抗炎劑諸如皮質(zhì)類固醇(例如，氫化可的松)、布洛芬、萘普生和酮洛芬；以及咪唑類諸如酮康唑和新康唑；以及它們的鹽和前藥?？桂畀徎钚詣┑钠渌纠ň?、α-紅沒藥醇、甘草酸二鉀鹽、樟腦、β-葡聚糖、尿囊素、小白菊、類黃酮(諸如大豆異黃酮)、沙巴棕、螯合劑(諸如EDTA)、脂肪酶抑制劑(諸如銀和銅離子)、水解植物蛋白、氯、碘、氟的無機(jī)離子及氯、碘、氟的非離子衍生物，以及合成磷脂及天然磷脂，諸如ARLASILKTM磷脂CDM、SV、EFA、PLN和GLA(可從Uniqema,ICIGroupofCompanies,Wilton,UK商購(gòu)獲得)。(b)局部用抗衰老組合物在一個(gè)實(shí)施方案中，局部用組合物還包含抗衰老劑。合適的抗衰老劑的示例包括但不限于：類視色素；二甲基氨乙醇(DMAE)，含銅的肽，維生素諸如維生素E、維生素A(視黃醇及其衍生物，例如視黃醇棕櫚酸酯)、維生素C(抗壞血酸及其衍生物，例如抗壞血酸2-葡糖苷/AA2G)和維生素B(例如煙酰胺、煙酸)以及維生素鹽或衍生物，諸如抗壞血酸二葡糖苷和維生素E醋酸酯或棕櫚酸酯；α羥基酸及其前體，諸如乙醇酸、檸檬酸、乳酸、蘋果酸、扁桃酸、抗壞血酸、α-羥基丁酸、α-羥基異丁酸、α-羥基異己酸、阿卓乳酸、α-羥基異戊酸、丙酮酸乙酯、半乳糖醛酸、葡庚糖酸、葡萄七酮并1,4-內(nèi)酯、葡糖酸、葡糖酸內(nèi)酯、葡糖醛酸、葡糖醛酸內(nèi)酯、丙酮酸異丙酯、丙酮酸甲酯、粘酸、丙酮酸、糖質(zhì)酸、糖質(zhì)酸1,4-內(nèi)酯、酒石酸和丙醇二酸；β羥基酸，諸如β-羥基丁酸、β-苯基-乳酸和β-苯基丙酮酸；四羥丙基乙二胺、N,N,N′,N′-四(2-羥丙基)乙二胺(THPED)；和植物提取物，諸如綠茶、大豆、乳薊、藻類、蘆薈、當(dāng)歸、苦橙、咖啡、黃連、柚子、茯苓(hoellen)、忍冬、薏苡、紫草、桑樹、芍藥、葛根、nice和紅花；以及它們的鹽和前藥。(c)局部用脫色素組合物在一個(gè)實(shí)施方案中，局部用組合物包含脫色素劑。合適的脫色素劑的示例包括但不限于：大豆提取物；大豆異黃酮；類視色素，諸如視黃醇；曲酸；曲酸二棕櫚酸酯；氫醌；熊果苷；氨甲環(huán)酸；維生素，諸如煙酰胺、煙酸和維生素C(抗壞血酸和AA2G)；壬二酸；亞麻酸和亞油酸；placertia；甘草；和提取物，諸如春黃菊、葡萄籽和綠茶；以及它們的鹽和前藥。(d)局部用抗銀屑病組合物在一個(gè)實(shí)施方案中，局部用組合物包含抗銀屑病活性劑?？广y屑病活性劑的示例(例如用于脂溢性皮炎或濕疹治療)包括但不限于皮質(zhì)類固醇(例如倍他米松二丙酸酯、倍他米松戊酸酯、丙酸氯倍他索、二乙酸二氟拉松、鹵貝他索丙酸酯、曲安奈德、地塞米松、氟輕松、醋酸氟輕松、哈西奈德、曲安西龍醋酸酯、氫化可的松、戊酸氫化可的松、丁酸氫化可的松、阿氯米松雙丙酸酯、氟氫縮松、糠酸莫米松、醋酸甲基氫化潑尼松)、甲氨蝶呤、環(huán)孢素、卡泊三醇、蒽林、頁巖油及其衍生物、新康唑、酮康唑、煤焦油、水楊酸、吡啶硫酮鋅、硫化硒、氫化可的松、硫、薄荷醇和鹽酸普莫卡因、以及它們的鹽和前藥。(e)其他局部用成分在一個(gè)實(shí)施方案中，局部用組合物包含作為活性劑的植物提取物。植物提取物的示例包括但不限于：小白菊、大豆、野生大豆、燕麥片、蘆薈、越橘、金縷梅、赤楊皮、山金車酊、茵陳蒿、細(xì)辛根、樺木、金盞花、春黃菊、蛇床屬植物、聚合草、茴香、五倍子、山楂、魚腥草、金絲桃屬植物、棗子、獼猴桃、甘草、木蘭、橄欖、乳木果、椰子、胡椒薄荷、黃蘗屬植物、鼠尾草屬植物、日本紋竹、天然類異黃酮、大豆異黃酮和天然精油。在一個(gè)實(shí)施方案中，局部用組合物包含一種或多種緩沖劑，例如檸檬酸鹽緩沖劑、磷酸鹽緩沖劑、乳酸鹽緩沖劑、蘋果酸鹽緩沖劑、乙醇酸鹽緩沖劑、葡糖酸鹽緩沖劑、或膠凝劑、增稠劑、或聚合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，該組合物或產(chǎn)品包含芳香劑，可有效用于減小壓力、鎮(zhèn)靜和/或影響睡眠，例如薰衣草和春黃菊。包含核/殼顆粒的粉末可摻入用于治療牙周病的組合物中，該組合物的活性劑例如但不限于米諾環(huán)素。用于治療傷口、損傷和疤痕的局部用組合物在一個(gè)實(shí)施方案中，包含核/殼顆粒的粉末摻入傷口敷料或繃帶中以加速愈合或避免留疤?？梢灾委煹膫诨驌p傷包括但不限于急性傷口以及慢性傷口，包括糖尿病潰瘍、靜脈潰瘍和褥瘡。在一個(gè)實(shí)施方案中，傷口敷料或繃帶包含通常用于局部傷口和疤痕治療的活性劑，例如抗生素、防腐劑、傷口愈合促進(jìn)劑、抗真菌藥、抗銀屑病藥和抗炎劑?？拐婢幍氖纠ǖ幌抻冢哼淇颠?、益康唑、酮康唑、舍他康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、氯碘羥喹、比佛那唑(bifoconazole)、特康唑、布康唑、噻康唑、奧昔康唑、硫康唑、沙康唑、克霉唑、十一烯酸、鹵普羅近、布替萘芬、托萘酯、制霉菌素、環(huán)吡酮胺、特比萘芬、阿莫羅芬、萘替芬、新康唑、灰黃霉素、以及它們的藥學(xué)上可接受的鹽和前藥。在一個(gè)實(shí)施方案中，抗真菌藥為唑、烯丙胺或它們的混合物。抗生素(或抗菌劑)的示例包括但不限于：莫匹羅星、硫酸新霉素、桿菌肽、多粘菌素B、1-氧氟沙星、四環(huán)素(鹽酸氯四環(huán)素、鹽酸氧四環(huán)素-10和鹽酸四環(huán)素)、磷酸克林霉素、硫酸慶大霉素、甲硝唑、己基間苯二酚、甲芐索氯銨、酚、季銨化合物、茶樹油、以及它們的藥學(xué)上可接受的鹽和前藥?？刮⑸飫┑氖纠ǖ幌抻谙幢靥}，例如碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、雙咪唑烷基脲、二葡萄糖酸氯己定、醋酸氯己定、羥乙磺酸氯已定和鹽酸氯已定。還可使用其他陽離子抗微生物劑，例如苯扎氯銨、芐索氯銨、三氯卡班、聚六亞甲基雙胍、十六烷基氯化吡啶鎓、甲芐索氯銨。其他抗微生物劑包括但不限于鹵代酚醛樹脂化合物，例如2,4,4'-三氯-2-羥基二苯醚(三氯生)；對(duì)氯間二甲苯酚(PCMX)；和短鏈醇，例如乙醇、丙醇等。在一個(gè)實(shí)施方案中，醇處于低濃度(例如按載體的重量計(jì)小于約10％，如小于5％)，以使其不會(huì)造成隔膜的過度干燥。用于病毒感染(例如皰疹和肝炎)的抗病毒劑的示例包括但不限于咪喹莫特及其衍生物、普達(dá)非洛、鬼臼樹脂、干擾素α、阿昔洛韋、泛昔洛韋、伐昔洛韋、reticulos(抗HIV病毒藥物)和西多福韋，以及它們的鹽和前藥?？寡讋┑氖纠ǖ幌抻诤线m的甾族抗炎劑，例如皮質(zhì)類固醇，例如氫化可的松、羥基去炎松α甲基地塞米松、磷酸地塞米松、二丙酸倍氯米松、戊酸氯倍他索、地奈德、脫氧米松、醋酸去氧皮質(zhì)酮、地塞米松、二氯松、二乙酸二氟拉松、戊酸二氟可龍、fluadrenolone、氟氯奈德、氟氫可的松、新戊酸氟米松、醋酸氟輕松、氟輕松、氟可丁酯、氟可龍、醋酸氟潑尼定(氟強(qiáng)的松)、氟氫縮松、哈西奈德、醋酸氫化可的松、丁酸氫化可的松、甲基強(qiáng)的松龍、曲安奈德、可的松、可托多松、flucetonide、氟氫可的松、二醋酸雙氟拉松、fluradrenaloneacetonide、甲羥松、amciafel、安西非特、倍他米松、氯潑尼松、醋酸氯潑尼松、氯可托龍、clescinolone、二氯松、二氟潑尼酯、氟二氯松、氟尼縮松、氟米龍、氟培龍、氟潑尼龍、戊酸氫化可的松、氫化可的松環(huán)戊丙酸酯、氫可松氨酯、甲潑尼松、帕拉米松、氫化潑尼松、潑尼松、二丙酸倍氯米松、二丙酸倍他米松、氟羥氫化潑尼松及其鹽和前藥。在一個(gè)實(shí)施方案中，用于本發(fā)明中的甾族抗炎劑為氫化可的松。可用于本發(fā)明組合物中的第二類抗炎劑包括非甾族抗炎劑。傷口愈合促進(jìn)劑的示例包括重組人類血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)和其他生長(zhǎng)因子、酮舍林、伊洛前列素、前列腺素E1和透明質(zhì)酸、例如甘露糖-6-磷酸等去疤劑、止痛劑、麻醉劑、例如敏樂啶等毛發(fā)生長(zhǎng)促進(jìn)劑、例如鹽酸依氟鳥氨酸等毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑、降壓劑、治療冠心病的藥、抗癌劑、內(nèi)分泌和代謝藥物、神經(jīng)病學(xué)藥物、化學(xué)添加劑戒除藥物、暈動(dòng)病、蛋白質(zhì)和肽藥物。身體微生物感染的局部治療在一個(gè)實(shí)施方案中，將包含核/殼顆粒的粉末與或不與其他抗真菌活性劑一起使用，以治療或預(yù)防真菌感染(例如皮膚真菌，如須毛癬菌)，包括但不限于甲真菌病、孢子絲菌病、甲癬、足癬(腳癬)、股癬(腹股溝癬)、體癬(輪癬)、頭癬、花斑癬和假絲酵母感染相關(guān)疾病(例如白假絲酵母菌)例如尿布疹、口腔鵝口瘡、皮膚和陰道念珠菌病、生殖器皮疹、馬拉色爾氏霉菌感染相關(guān)疾病，例如花斑糠疹、糠秕孢子菌毛囊炎、溢脂性皮炎、濕疹和頭皮屑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，將包含核/殼顆粒的粉末與或不與其他抗菌活性劑一起使用，以治療和預(yù)防細(xì)菌感染，包括但不限于痤瘡、蜂窩組織炎、丹毒、小膿皰疹、毛囊炎和癤癰以及急性傷口和慢性傷口(靜脈潰瘍、糖尿病潰瘍和褥瘡)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，將包含核/殼顆粒的粉末與或不與其他抗病毒活性劑一起使用，以治療和預(yù)防皮膚和粘膜感染，包括但不限于傳染性軟疣、疣、例如感冒瘡、口腔潰瘍和生殖器皰疹等單純皰疹病毒感染。在另一個(gè)實(shí)施方案中，將包含核/殼顆粒的粉末與或不與其他抗寄生蟲活性劑一起使用，以治療和預(yù)防寄生蟲感染，該感染包括但不限于鉤蟲感染、虱、疥瘡、海水浴疹和血吸蟲皮炎。在一個(gè)實(shí)施方案中，施用包含核/殼顆粒的粉末來幫助治療耳部感染(例如由肺炎鏈球菌(Streptococcuspneumoniae)引起的感染)、鼻炎和/或竇炎(例如由流感嗜血桿菌(Haemophilusinfluenzae)、卡他莫拉氏菌(Moraxellacatarrhalis)、金黃色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)和肺炎鏈球菌引起)和鏈球菌性喉炎(例如由釀膿鏈球菌(Streptococcuspyogenes)引起)。在一個(gè)實(shí)施方案中，包含核/殼顆粒的粉末由動(dòng)物(例如作為動(dòng)物飼料)或人(例如作為飲食補(bǔ)充劑)口服，以幫助防止食源性疾病爆發(fā)(例如由食源性病原體如空腸彎曲菌(Campylobacterjejuni)、單核細(xì)胞增多性李斯特菌(Listeriamonocytogenes)和腸沙門氏桿菌(Salmonellaenterica)引起)。局部指/趾甲治療包含核/殼顆粒的粉末也可用于促進(jìn)指/趾甲生長(zhǎng)、提高指/趾甲強(qiáng)度以及減輕指/趾甲感染或變色。包含核/殼顆粒的粉末可摻入用于治療指/趾甲真菌病的組合物中，該組合物的活性成分例如但不限于咪康唑、益康唑、酮康唑、舍他康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、氯碘羥喹、比佛那唑(bifoconazole)、特康唑、布康唑、噻康唑、奧昔康唑、硫康唑、沙康唑、克霉唑、十一烯酸、鹵普羅近、布替萘芬、托萘酯、制霉菌素、環(huán)吡酮胺、特比萘芬、阿莫羅芬、萘替芬、新康唑、灰黃霉素、以及它們的藥學(xué)上可接受的鹽和前藥。包含核/殼顆粒的粉末可摻入用于改善指/趾甲觀感的組合物中，該組合物的成分例如但不限于：生物素、泛酸鈣、生育酚乙酸酯、泛醇、植烷三醇、煙堿酸胺、氯化鈣、庫(kù)拉索蘆薈(葉汁)、絲蛋白、大豆蛋白、過氧化氫、碳酰二胺、綠茶提取物、乙酰半胱氨酸和半胱氨酸。毛發(fā)、毛囊和頭皮的局部治療包含核/殼顆粒的粉末可與某些用于使毛發(fā)生長(zhǎng)或改善或增密頭皮毛發(fā)、眉毛、睫毛或胡須的活性劑組合，以用于局部治療毛發(fā)病癥。可以采用包含藥物和/或活性劑以刺激毛發(fā)生長(zhǎng)和/或防止毛發(fā)損失的組合物，包括但不限于：米諾地爾、非那雄胺、氯化鋰或盧美根。包含核/殼顆粒的粉末相比于常規(guī)的毛發(fā)治療組合物具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，因?yàn)槠鋬?yōu)異的流動(dòng)性。例如，在脫發(fā)治療的情況下，粉末可輕松通過較薄的毛發(fā)到達(dá)頭皮。用手或梳子輕輕擦涂，即可輕松破壞粉末，將活性劑(例如，米諾地爾、非那雄胺、比馬前列腺素)釋放到靠近毛囊根部的頭皮(即，毛球，它是局部頭發(fā)生長(zhǎng)治療的目標(biāo)部位)，不像常規(guī)的液體凝膠、氣溶膠、泡沫或噴霧產(chǎn)品那樣造成活性物質(zhì)損失在毛干上、影響發(fā)型或?qū)е虏黄谕念^發(fā)外觀。用于疼痛和瘙癢的局部用組合物包含核/殼顆粒的粉末可包含某些止痛活性劑，并因此可制備來局部治療疼痛，諸如背、肩、關(guān)節(jié)處或因背、肩、關(guān)節(jié)產(chǎn)生的疼痛、肌肉酸痛/疼痛、痛經(jīng)，或因感冒瘡或口瘡產(chǎn)生的疼痛。用于緩解疼痛的活性劑包括但不限于：非甾族抗炎藥物(NSAIDs)，例如布洛芬、萘普生、水楊酸、酮洛芬和雙氯芬酸、以及它們的藥學(xué)上可接受的鹽。用于治療疼痛和瘙癢的其他局麻活性劑包括但不限于：水楊酸甲酯、薄荷醇、水楊酸三乙醇胺、辣椒堿、利多卡因、苯佐卡因、鹽酸普莫卡因和氫化可的松?？蓴z入組合物適合由哺乳動(dòng)物諸如人類攝入的可攝入組合物可使用本發(fā)明的粉末進(jìn)行制備。在一個(gè)實(shí)施方案中，此類可攝入組合物包含安全有效量的(i)至少活性劑或藥物，和(ii)包含核/殼顆粒的粉末，而活性劑或藥物可位于核/殼顆粒中或與核/殼顆粒在一起。活性劑可屬于用于任何治療的任何藥物類別，包括作為口服藥物，或者可以為營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，可攝入組合物每劑量單位(例如，一份粉末、一粒膠囊、一茶匙等)包含一定量的有效遞送治療所需劑量而必需的活性劑的量。在一個(gè)實(shí)施方案中，可攝入組合物包含填充有本發(fā)明的粉末的硬明膠膠囊，其中將一種或多種活性劑加載到粉末的液核、外殼中和/或粉末之外但在硬殼明膠膠囊之內(nèi)。在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物呈單位劑型，諸如未封裝的膠囊、粉末或顆粒劑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，可攝入組合物包含本發(fā)明的兩種或更多種粉末，各自包含加載到每種粉末的液核或外殼中的活性劑。該組合物特別適用于化學(xué)不相容的活性劑。包含容納于本發(fā)明的粉末中的活性劑的可攝入組合物是有利的，因?yàn)椋?a)一些或全部活性劑可以溶解于核/殼顆粒的液核中，從而相比于實(shí)心劑型諸如片劑、干粉或傳統(tǒng)的干顆粒填充的硬明膠膠囊能夠更快速地被胃腸吸收；和(b)化學(xué)不相容的活性劑可分別溶解于不同粉末中，以免發(fā)生不期望的化學(xué)相互作用/反應(yīng)，同時(shí)仍向患者提供單一產(chǎn)品(例如在一個(gè)硬明膠膠囊中)的便捷性和安全性。使用包含本發(fā)明的粉末以及活性劑的可攝入組合物的示例性治療包括如下治療。(a)腸胃疾病治療在一個(gè)實(shí)施方案中，將根據(jù)本發(fā)明的可攝入組合物用于治療胃腸疾病，例如潰瘍、痢疾和胃腸疼痛。用于治療痢疾的活性劑包括但不限于：鉍(例如堿式水楊酸鉍)、洛哌丁胺、二甲基硅油、硝唑尼特、環(huán)丙沙星和利福昔明、它們的鹽和前藥(例如酯)。用于治療胃潰瘍的活性劑包括但不限于：蘭索拉唑、萘普生、埃索美拉唑、法莫替丁、尼扎替丁、雷尼替丁和奧美拉唑、以及它們的鹽和前藥。用于治療腹腔感染的活性劑包括但不限于：莫西沙星、環(huán)丙沙星、頭孢他啶、慶大霉素、厄他培南；頭孢吡肟、頭孢西丁、西司他丁、亞胺培南；頭孢曲松、克拉維酸鹽和替卡西林，以及它們的鹽和前藥。(b)利用可攝入組合物治療疼痛或咳嗽在一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的可攝入組合物用于治療疼痛(例如咽喉痛)。用于此目的的口服劑型可為但不限于硬明膠膠囊、錠劑或噴霧粉末的形式。已知用于治療喉嚨痛的活性劑包括但不限于：對(duì)乙酰氨基酚、右美沙芬、偽麻黃堿、氯苯那敏、偽麻黃堿、愈創(chuàng)木酚甘油醚、多西拉敏、鋅和布洛芬、以及它們的鹽和前藥。(c)口服補(bǔ)充劑和醫(yī)療食物可攝入組合物在一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的可攝入組合物，例如硬明膠膠囊或粉末劑型，用于口服補(bǔ)充劑產(chǎn)品。用于此目的的活性劑包括維生素和礦物質(zhì)，其包括但不限于：磷酸氫二鈣、氧化鎂、氯化鉀、微晶纖維素、抗壞血酸(維生素C)、富馬酸亞鐵、碳酸鈣、dl-α-生育酚乙酸酯(維生素E)、阿拉伯樹膠、抗壞血酸棕櫚酸酯、β胡蘿卜素、生物素、BHT、泛酸鈣、硬脂酸鈣、氯化鉻、檸檬酸、交聚維酮、氧化銅、氰鈷胺(維生素B12)、鈣化醇(維生素D)、葉酸、明膠、羥丙甲纖維素、葉黃素、番茄紅素、硼酸鎂、硬脂酸鎂、硫酸錳、煙酰胺、煙酸、硫酸鎳、植物甲萘醌(維生素K)、碘化鉀、鹽酸吡哆素(維生素B)、核黃素(維生素B2)、二氧化硅、鈉鋁硅酸鹽、抗壞血酸鈉、苯甲酸鈉、硼酸鈉、檸檬酸鈉、偏釩酸鈉、鉬酸鈉、硒酸鈉、山梨酸、氯化亞錫、蔗糖、硝酸硫胺(維生素B1)、二氧化鈦、磷酸三鈣、維生素A乙酸酯(維生素A)和氧化鋅以及它們的鹽和前藥。對(duì)于包含本發(fā)明的粉末的可攝入組合物，購(gòu)自EVONIKDEGUSSACORPORATION的疏水性熱解法二氧化硅AEROSIL972Pharma特別適用于疏水性顆粒的外殼。實(shí)施例下面示出一些實(shí)施例，以進(jìn)一步說明本發(fā)明的實(shí)質(zhì)和實(shí)施本發(fā)明的方式。然而，本發(fā)明不應(yīng)被認(rèn)為限定于其細(xì)節(jié)。實(shí)施例1.制備5％米諾地爾粉末總重量200g的粉末按照下列過程并采用下列組合物(重量％)進(jìn)行制備：1.將5％檸檬酸、82％甘油和5％米諾地爾粉末加入到玻璃容器中并在室溫下混合直至溶液澄清。2.將上述液體混合物加入到高速共混機(jī)(例如Oster共混機(jī)BCBG08型)中。在室溫下加入8％的熱解法二氧化硅(例如，AEROSILR812S,EvonikDegussa)，并在最高設(shè)置下將混合物共混約10-20秒，得到灰白色粉末。實(shí)施例2-5％米諾地爾組合物穿透人尸體皮膚的體外皮膚滲透性。皮膚滲透性研究評(píng)估了米諾地爾在不同皮層中的滲透性，對(duì)如實(shí)施例1所公開的制得的本發(fā)明的霜膏粉末樣品與可商購(gòu)獲得的5％米諾地爾溶液樣品(Rogaine男士頭發(fā)再生治療產(chǎn)品(Men'sRogaineExtraStrengthHairRegrowthTreatment)，5％米諾地爾溶液)進(jìn)行了比較。使用熟知的Franz擴(kuò)散池法(如US20020006418A1所教導(dǎo)，該專利以引用方式并入本文)。Franz池具有0.5cm2的直徑并且液體接收池的體積為5mL。向供體隔室中加入磁力攪拌棒。液體接收池中填充有磷酸鹽緩沖鹽(PBS)溶液。除去供體隔室中的氣泡。該系統(tǒng)在磁力攪拌器不斷攪拌下恒溫于37℃下，以確保實(shí)驗(yàn)過程中液體接收池的均質(zhì)性。將來自商業(yè)組織庫(kù)(OhioValleyTissueandSkinCenter,Cincinnati,OH，用皮刀切為大約0.4mm)的尸體皮膚樣品切割以匹配玻璃擴(kuò)散池并將皮膚樣品裝載到Franz池上。向皮膚表面施加20微升的試樣。在0、1、3和6小時(shí)的計(jì)劃時(shí)間點(diǎn)從接收池隔室中采集樣品。研究結(jié)束時(shí)，用液體接收池的棉簽(PBS)清洗皮膚表面。清洗后，對(duì)整個(gè)皮膚或單獨(dú)的表皮和真皮皮層進(jìn)行皮膚提取。利用Waters高效液相色譜(HPLC)系統(tǒng)通過下列過程分析從接收池隔室和皮膚提取中采集的樣品中的米諾地爾水平。結(jié)果示于表1中。3次不同平行測(cè)定的不同皮層中的最終平均米諾地爾水平以微克(μg)進(jìn)行報(bào)告。還進(jìn)行了米諾地爾質(zhì)量平衡研究，對(duì)照制劑和本發(fā)明制劑的米諾地爾回收率百分比均優(yōu)于95％。表1由于局部用米諾地爾遞送的靶組織是駐留在真皮深處的毛囊(毛發(fā)“根部”)，因此只有穿透真皮層的米諾地爾才可到達(dá)毛囊，從而實(shí)際發(fā)揮作用。令人驚訝的是，本發(fā)明的粉末-液體組合物相比于同樣藥物濃度的市售米諾地爾溶液，顯著增強(qiáng)了米諾地爾至人皮膚深處的遞送(即，約100％進(jìn)入毛球所在的真皮)，如表1的結(jié)果所示。這是一個(gè)意料不到的發(fā)現(xiàn)，因?yàn)槭惺勖字Z地爾溶液包含顯著量的兩種熟知的皮膚滲透增強(qiáng)劑乙醇(30％)和丙二醇(50％)，而本發(fā)明的粉末-液體組合物則不含這些皮膚滲透增強(qiáng)劑，而是只包含甘油。甘油一般并不被當(dāng)作皮膚滲透增強(qiáng)劑。定量分析米諾地爾的HPLC程序使用HPLC系統(tǒng)(WatersHPLC系統(tǒng))測(cè)量米諾地爾在286nm處的紫外吸收響應(yīng)。使用Luna5μMC18(2)250×4.6-mmHPLC色譜柱(Phenomenex)分離表面清洗液、剝離條帶、表皮、真皮和接收池溶液的提取樣品中的米諾地爾分析物與其他雜質(zhì)。流動(dòng)相為等度80％(70:29:1水/甲醇/乙酸–pH3.3)：20％甲醇。實(shí)施例3.小鼠毛發(fā)生長(zhǎng)研究過程采用類似于US6419913B1所述的小鼠模型進(jìn)行體內(nèi)毛發(fā)生長(zhǎng)研究。每個(gè)測(cè)試制品中包括五只雌性小鼠(C3H小鼠，CharlesRiverBreedingLaboratories,Kingston,N.Y)。在研究開始時(shí)，用短剪毛刀將它們背部(2×5cm2的區(qū)域)的毛發(fā)剃光。每天以每劑0.2mL的量將測(cè)試制品施用至小鼠經(jīng)剃刮的區(qū)域。目視觀察毛發(fā)生長(zhǎng)期和毛發(fā)覆蓋率并每天記錄每只小鼠的毛發(fā)狀況(休止期：毛發(fā)生長(zhǎng)周期的靜止期，剃光的皮膚未表現(xiàn)出黑色毛球/根部；生長(zhǎng)期：生長(zhǎng)期毛囊，即在毛發(fā)生長(zhǎng)周期中處于生長(zhǎng)狀態(tài)下的毛囊，剃光的皮膚表現(xiàn)出黑色毛球/根部)如表2所示，根據(jù)本發(fā)明的組合物相比于可商購(gòu)獲得的組合物，結(jié)果是致毛囊提前約四天由靜止?fàn)顟B(tài)轉(zhuǎn)化為生長(zhǎng)狀態(tài)。如表3所示，根據(jù)本發(fā)明的組合物相比于可商購(gòu)獲得的組合物，毛發(fā)生長(zhǎng)更快并且生長(zhǎng)了更多的毛發(fā)。表2-生長(zhǎng)期記錄治療持續(xù)時(shí)間未治療基準(zhǔn)(5％溶液)粉末-霜膏(實(shí)施例1)第1天休止期休止期休止期第2天休止期休止期生長(zhǎng)期第3天休止期休止期生長(zhǎng)期第6天休止期生長(zhǎng)期生長(zhǎng)期第2周休止期生長(zhǎng)期生長(zhǎng)期第3周休止期生長(zhǎng)期生長(zhǎng)期第4周休止期生長(zhǎng)期生長(zhǎng)期第5周休止期生長(zhǎng)期生長(zhǎng)期第6周休止期生長(zhǎng)期生長(zhǎng)期毛發(fā)覆蓋率評(píng)分體系分級(jí)描述0完全無毛發(fā)1生長(zhǎng)了小片毛發(fā)，小于背側(cè)區(qū)的1/42毛發(fā)生長(zhǎng)覆蓋了背側(cè)區(qū)的約1/43毛發(fā)生長(zhǎng)覆蓋了背側(cè)區(qū)的約1/24毛發(fā)生長(zhǎng)覆蓋了背側(cè)區(qū)的3/4以上5毛發(fā)生長(zhǎng)完全覆蓋了治療區(qū)域表3-小鼠剃刮的毛發(fā)區(qū)域的毛發(fā)覆蓋率評(píng)分表(研究開始時(shí)，每個(gè)單元格的n＝5)*兩只試驗(yàn)小鼠在第5周的評(píng)估結(jié)束后被殺死，對(duì)其組織進(jìn)行組織學(xué)研究實(shí)施例4-布洛芬粉末使用實(shí)施例1描述的方法用下表4所列的組合物分別制備200克包含配方A和配方B的布洛芬。盡管最初制備了這些粉末-液體的粉末組合物，但是這些組合物的粉末在一天后開始彼此粘著并形成聚集體，表明這些粉末-液體組合物作為自由流動(dòng)的粉末不穩(wěn)定，因?yàn)橐汉酥写嬖谶^多的非極性組分(除藥物布洛芬以外，還包含DMI和/或NeutrolTE)。表4.(份數(shù))化學(xué)名配方A配方B布洛芬55甘油7276二甲基異山梨醇(DMI)50四羥基丙基乙二胺(NEUTROLTE)1011熱解法疏水性二氧化硅(AEROSILR812S)88總計(jì)：100100使用實(shí)施例1描述的方法用下表5所列的組合物分別制備215克包含配方C和配方D的布洛芬。相比于配方A和配方B，粉末-液體配方C和配方D的粉末結(jié)構(gòu)保持穩(wěn)定，具有優(yōu)異的自由流動(dòng)特性。表5.(份數(shù))化學(xué)名配方C配方D布洛芬55甘油9083氫氧化鈉(50％w/w水溶液)22水310熱解法疏水性二氧化硅(AEROSILR812S)7.57.5總計(jì)：107.5107.5雖然上文已結(jié)合具體實(shí)施方案描述了本發(fā)明，但顯而易見的是，在不脫離本文所公開的發(fā)明構(gòu)思的條件下，可作出多種修改、改進(jìn)和變型。因此，本文旨在涵蓋屬于所附權(quán)利要求書的實(shí)質(zhì)和廣義范圍內(nèi)的所有此類變化、修改和變型。當(dāng)前第1頁1 2 3