本申請要求2014年5月12日提交的美國臨時(shí)申請?zhí)?1/992,179的優(yōu)先權(quán)，所述申請以引用的方式并入本文。
技術(shù)領(lǐng)域：
本公開總體處于用于插入到患者體內(nèi)以便控制向患者釋放藥物的藥物遞送裝置的領(lǐng)域，其中所述裝置可能能夠在治療期內(nèi)提供藥物有效載荷從所述裝置到患者身體的更為完全的體內(nèi)釋放，這可以允許利用較小的總藥物有效載荷釋放所需劑量的藥物。發(fā)明背景出于患者安全考慮，許多藥物遞送裝置(例如，可植入式藥物遞送裝置)裝載有大量賦形劑以使裝載到所述裝置中的強(qiáng)效藥物的量最小化。然而，通常很難識別不會不利地影響藥物穩(wěn)定性和/或藥物釋放曲線的賦形劑。維持藥物和賦形劑混合物的均質(zhì)性也可能很難，尤其是在混合物包含較低百分比的藥物時(shí)。在依賴于通過聚合物儲存器壁進(jìn)行藥物擴(kuò)散的許多當(dāng)前儲存器型管狀藥物遞送裝置中，儲存器通常完全由藥物或藥物和賦形劑混合物填充以便實(shí)現(xiàn)所需藥物釋放速率。然而，如果藥物釋放速率不足以在治療期結(jié)束時(shí)耗盡裝載到儲存器中的大量藥物，那么可能會出現(xiàn)若干潛在問題，包括劑量傾釋、由延遲的裝置移除引起的額外藥物釋放、活性制藥成分(API)浪費(fèi)和/或難以測量在使用中釋放的藥物的量。這些問題可能會不利地影響患者安全，并且在裝置包含更高效力的藥物時(shí)可能會變得更為嚴(yán)重。因此希望提供可以減輕或避免這些潛在問題中的一個(gè)或多個(gè)的藥物遞送裝置。例如，希望提供裝置和方法，所述裝置和方法在所需治療期內(nèi)給出對藥物有效載荷的更為完全的釋放，以便減少裝置中所需的藥物的量并且減少裝置中未釋放的(例如，廢棄的)藥物的量，而不會不利地影響所釋放藥物的量和/或速率。簡述一方面，提供了一種用于插入到患者身體內(nèi)的藥物遞送裝置，并且所述裝置包括：藥物儲存器部分，所述藥物儲存器部分包括由具有內(nèi)表面的儲存器壁界定的藥物儲存器管腔；藥物制劑，所述藥物制劑位于藥物儲存器管腔中，其中所述藥物制劑包括藥物；以及核心區(qū)，所述核心區(qū)不包括藥物，其中藥物制劑安置在儲存器壁的內(nèi)表面與核心區(qū)之間。另一方面，提供了一種用于插入到患者身體內(nèi)的藥物遞送裝置，并且所述裝置包括：藥物儲存器部分，所述藥物儲存器部分包括由儲存器壁界定的藥物儲存器管腔，所述儲存器壁包括透水的聚合物材料；以及藥物制劑，所述藥物制劑包括藥物并且大致上填充藥物儲存器管腔，其中藥物儲存器管腔呈帶狀，以使得大部分藥物制劑鄰近儲存器壁以促進(jìn)藥物擴(kuò)散穿過儲存器壁。另一方面，提供了一種用于插入到患者身體內(nèi)的藥物遞送裝置，并且所述裝置包括：藥物儲存器部分，所述藥物儲存器部分包括由儲存器壁界定的管腔，所述儲存器壁具有包括內(nèi)表面的內(nèi)部部分；包括藥物的藥物制劑，所述藥物制劑位于儲存器壁的內(nèi)部部分中；以及管腔中的核心區(qū)，所述核心區(qū)不包括藥物。儲存器壁的內(nèi)部部分可以呈其中分散有藥物制劑的涂層的形式。所述裝置在優(yōu)選實(shí)施方案中在以下形狀之間可彈性變形：第一形狀，所述第一形狀適合于通過管腔插入到患者的體腔中；以及第二形狀，所述第二形狀適合于將裝置保持在體腔內(nèi)。例如，管腔可以是尿道，并且體腔可以是膀胱。附圖簡述各種實(shí)施方案可以利用除了附圖中示出的那些之外的元件和/或部件，并且一些元件和/或部件可能不存在于各種實(shí)施方案中。附圖中的元件和/或部未必是按比例繪制的。貫穿本公開，取決于上下文，單數(shù)和復(fù)數(shù)術(shù)語可以互換使用。圖1A是如本文所述的藥物遞送裝置的一個(gè)實(shí)施方案的平面圖，所述藥物遞送裝置具有包括多個(gè)結(jié)構(gòu)性物體的核心區(qū)。圖1B是圖1A所示的藥物遞送裝置沿著線B-B取得的截面圖。圖2是如本文所述的藥物遞送裝置的另一個(gè)實(shí)施方案的截面圖，所述藥物遞送裝置具有包括空白空間的核心區(qū)。圖3是如本文所述的藥物遞送裝置的另一個(gè)實(shí)施方案的截面圖，所述藥物遞送裝置具有包括附接至儲存器壁的結(jié)構(gòu)性物體的核心區(qū)。圖4是如本文所述的藥物遞送裝置的另一個(gè)實(shí)施方案的截面圖，所述藥物遞送裝置具有包括未附接至儲存器壁的結(jié)構(gòu)性物體的核心區(qū)。圖5描繪替代性核心區(qū)配置的兩個(gè)實(shí)施方案的透視圖，所述替代性核心區(qū)配置包括多個(gè)結(jié)構(gòu)性物體。圖6是如本文所述的藥物遞送裝置的一個(gè)實(shí)施方案的截面圖，所述藥物遞送裝置具有帶狀藥物儲存器管腔。(帶狀物的長度可以被視為進(jìn)入頁面并且穿出所述頁面。)圖7是具有帶狀藥物儲存器管腔的藥物遞送裝置的另一個(gè)實(shí)施方案的截面圖，其中儲存器壁和管腔呈螺旋配置。圖8是具有帶狀藥物儲存器管腔的藥物遞送裝置的另一個(gè)實(shí)施方案的截面圖，其中儲存器壁和管腔呈蛇形配置。圖9是描繪如以下實(shí)施例1所述隨時(shí)間推移從各種裝置配置體外釋放的累積利多卡因量的曲線圖。詳述本文提供的藥物遞送裝置解決上述問題中的一個(gè)或多個(gè)，因?yàn)楸疚奶峁┑乃幬镞f送裝置具有控制藥物在所述裝置內(nèi)的位置的多種配置。通過藥物在裝置內(nèi)的這種選擇性定位，例如通過將裝到裝置內(nèi)的藥物有效載荷的所有藥物定位在儲存器壁處或定位成非常接近儲存器壁，其中通過所述儲存器壁發(fā)生藥物釋放，與一些其他藥物遞送裝置設(shè)計(jì)相比較，所述裝置中可能需要更少的藥物來提供給定的釋放曲線。這種藥物有效載荷還可以有利地減少未釋放的藥物廢棄物的量且/或降低劑量傾釋風(fēng)險(xiǎn)，并且還可以有益地提供從體內(nèi)植入/插入有所述裝置的患者的角度來看更小以及因此更好耐受的裝置。本發(fā)明的裝置總體上是基于儲存器的。如本文所使用，術(shù)語“基于儲存器的”意味著藥物最初容納在裝置的限定儲存器中，而不是容納在其中混雜有藥物的基質(zhì)材料中。也就是說，儲存器是容器、器皿或管腔；它不是基質(zhì)材料。也就是說，藥物儲存器(可能是環(huán)管的中心管腔)由裝置的管壁或者其他壁(或其部分)限定/界定，所述壁控制溶解藥物從壁的釋放，例如通過擴(kuò)散穿過壁。一方面，本文提供的裝置被配置來確保裝置內(nèi)的至少大部分藥物制劑保留在接近所述裝置的壁的區(qū)域中，藥物必須穿過(例如，通過擴(kuò)散)所述壁以便從裝置釋放藥物。換句話說，所述裝置有利地被配置來減小或最小化藥物與裝置的壁的內(nèi)表面之間的距離，所述壁限定了最初裝有藥物有效載荷的儲存器。在一個(gè)實(shí)施方案中，通過將藥物制劑安置在藥物儲存器管腔的儲存器壁與核心區(qū)之間來實(shí)現(xiàn)這種配置。核心區(qū)不包含任何初始藥物有效載荷。核心區(qū)可以是空白空間或可以包括一個(gè)或多個(gè)結(jié)構(gòu)(物體)。在優(yōu)選實(shí)施方案中，藥物呈固體形式，諸如片劑、粉末、顆粒或環(huán)形劑型(例如，通過將藥物模制成環(huán)形形狀來制得)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，通過將藥物制劑安置在帶狀藥物儲存器管腔中來實(shí)現(xiàn)所述配置。帶狀藥物儲存器管腔的扁平性質(zhì)確保大部分藥物制劑保留在接近裝置壁的區(qū)域內(nèi)。在一些實(shí)施方案中，帶狀藥物儲存器管腔在截面中觀察時(shí)的寬度與帶狀藥物儲存器管腔在截面中觀察時(shí)的最大高度的比率是至少4:1，諸如7:1或10:1。藥物遞送裝置還可以包括保持框架部分。保持框架部分在一些實(shí)施方案中包括保持框架管腔和安置在保持框架管腔中的保持框架。這種保持框架通常呈彈性線的形式，所述彈性線具有在沒有壓縮載荷的情況下卷曲的形狀。圖1A-1B中示出藥物遞送裝置100的一個(gè)實(shí)施方案。裝置100包括藥物儲存器部分102，所述藥物儲存器部分102可以包括由彈性體材料形成的環(huán)管狀主體106。裝置100還包括保持框架部分104，所述保持框架部分104包括保持部分壁116，所述保持部分壁116具有限定保持框架管腔110的內(nèi)表面。保持框架114安置在保持框架管腔110中。保持部分壁116可以與環(huán)管狀主體106一體式形成。保持框架114可以是彈性線，所述彈性線被形成來維持(例如偏置成)卷曲形狀，以便有效保持裝置100處于所示的重疊或卷曲形狀。裝置100在以下形狀之間可彈性變形：第一形狀，所述第一形狀適合于通過患者的身體管腔插入到所述患者的體腔中；以及第二形狀，所述第二形狀適合于將裝置保持在體腔內(nèi)。在圖1A的所示實(shí)施方案中，裝置100處于第二形狀，所述第二形狀是在沒有壓縮載荷來使裝置彈性變形為第一形狀的情況下由保持框架114引起的。管106包括伸長的儲存器壁108，所述伸長的儲存器壁108的內(nèi)表面限定藥物儲存器管腔。藥物儲存器管腔包括核心區(qū)，所述核心區(qū)由多個(gè)圓柱形結(jié)構(gòu)性物體112以及包括藥物的藥物制劑140填充。結(jié)構(gòu)性物體112不包含藥物。結(jié)構(gòu)性物體112的作用是占據(jù)核心區(qū)，以使得藥物制劑140定位成鄰近儲存器壁108。以此方式，藥物制劑140安置在儲存器壁108的內(nèi)表面與核心區(qū)之間。管106包括可以利用密封結(jié)構(gòu)120來密封的相對端130和132。密封結(jié)構(gòu)120中的一個(gè)或兩個(gè)可以是固體并且是藥物不可滲透的?；蛘?，密封結(jié)構(gòu)120可以包括限定的通孔或孔隙，其用于通過擴(kuò)散或滲透壓力進(jìn)行藥物釋放，或者密封結(jié)構(gòu)可以包括藥物可滲透的壁，其用于通過擴(kuò)散穿過所述壁來進(jìn)行藥物釋放。在一些實(shí)施方案中，藥物的體內(nèi)釋放通過儲存器壁中的孔隙通過擴(kuò)散或滲透壓力來發(fā)生。在一些實(shí)施方案中，例如在儲存器壁至少部分地由硅酮、聚氨酯和/或另一種藥物可滲透的聚合物材料形成的情況下，藥物的體內(nèi)釋放通過擴(kuò)散穿過儲存器壁來發(fā)生。如圖1B所示，藥物遞送裝置100包括藥物儲存器管腔，所述藥物儲存器管腔在中心區(qū)域(即，核心區(qū))中由結(jié)構(gòu)性物體112填充；以及藥物制劑140，所述藥物制劑140占據(jù)結(jié)構(gòu)性物體112與儲存器壁108的內(nèi)表面之間的區(qū)域。在所示的實(shí)施方案中，結(jié)構(gòu)性物體112包括其中有系繩170穿過的通孔160。系繩170可以用于以不阻礙裝置的彈性變形的方式將結(jié)構(gòu)性物體固定在一起。在其他實(shí)施方案中，結(jié)構(gòu)性物體不包括通孔或系繩。在未示出的替代性實(shí)施方案中，省略了裝置100的保持框架部分，并且用呈彈性線形式的保持框架114代替系繩170。以此方式，經(jīng)由在藥物儲存器部分的核心區(qū)中的彈性線來賦予裝置的保持形狀。本文中提供的藥物遞送裝置可以插入到患者的管腔或體腔中，諸如膀胱、子宮或其他內(nèi)腔部位，以用于向所述部位處的組織局部性或區(qū)域性施用一種或多種藥物。本文中提供的藥物遞送裝置還可以被配置用于皮下、肌內(nèi)、眼內(nèi)或腹膜內(nèi)植入。具有核心區(qū)的裝置一方面，藥物遞送裝置包括：由儲存器壁界定的藥物儲存器管腔；藥物制劑；以及核心區(qū)，其中藥物制劑的至少一部分安置在儲存器壁與核心區(qū)之間。核心區(qū)優(yōu)選地是生物相容性惰性材料。在一些實(shí)施方案中，核心區(qū)基本上是空白空間。例如，空白空間可以包括空氣、一種或多種其他氣體或其組合?？諝饣蚱渌麣怏w可以是惰性的?？梢赃x擇空氣或其他氣體來影響裝置的浮力?？梢赃x擇空氣或其他氣體來影響裝置內(nèi)在使用之前的水分量。還可以從裝置中抽出空氣或其他氣體。如果裝置由彈性體材料制成，那么在用藥物填充裝置之后從裝置中抽出空氣可能會導(dǎo)致藥物儲存器管腔塌縮，從而減小裝置的總尺寸和截面直徑或?qū)挾?。這可能可用于將裝置裝配到類似導(dǎo)管的插入系統(tǒng)中，尤其是在裝置包含多個(gè)藥物儲存器管腔時(shí)。在一個(gè)實(shí)施方案中，核心區(qū)包括填充材料。填充材料可以是賦形劑材料，所述賦形劑材料可以呈粉末的形式。在另一個(gè)實(shí)施方案中，核心區(qū)包括一個(gè)或多個(gè)結(jié)構(gòu)性物體。結(jié)構(gòu)性物體基本上可以由不會與藥物起反應(yīng)或不會干擾藥物的釋放的任何材料形成。結(jié)構(gòu)性物體可以由制藥賦形劑材料形成，或者它可以由諸如金屬、聚合物、陶瓷或其組合的其他材料形成。結(jié)構(gòu)性物體可以是惰性的。它可以由生物可吸收材料形成，所述生物可吸收材料的降解不會干擾藥物從裝置的釋放。結(jié)構(gòu)性物體可以由本領(lǐng)域已知的模制工藝來制得。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，結(jié)構(gòu)性物體大致上是藥物不可滲透的。結(jié)構(gòu)性物體可以涂有不透藥物的且/或不透水的涂層。在一個(gè)實(shí)施方案中，這種涂層包括ParyleneC。在實(shí)施方案中，結(jié)構(gòu)性物體可以是大致上柔性的以促進(jìn)如本文所述的裝置的插入或植入。在實(shí)施方案中，結(jié)構(gòu)性物體可以是球形、橢球形或大致圓柱形。結(jié)構(gòu)性物體可以具有大致上與藥物儲存器管腔的內(nèi)部形狀相符的截面形狀。在另一個(gè)實(shí)施方案中，核心區(qū)包括空白空間和結(jié)構(gòu)性物體的組合。例如，空白空間可以具有穿過空白空間的一部分的系繩。在某些實(shí)施方案中，物體是單塊結(jié)構(gòu)。單塊物體的長度在一個(gè)實(shí)施方案中大致上與藥物儲存器管腔的長度相同。單塊物體的長度在另一個(gè)實(shí)施方案中小于藥物儲存器管腔的長度。物體可以是帶螺紋的或具有螺旋形結(jié)構(gòu)，這可以有助于將物體放置在裝置中和/或?qū)⑺幬镅b載到藥物儲存器管腔中。例如，在將物體安置在藥物儲存器管腔中之前，可以將藥物放置在物體的螺紋中。作為另一個(gè)實(shí)例，可以將松散填充的藥物粉末裝載到藥物儲存器管腔中，并且隨后在藥物儲存器管腔的中心處(例如，沿藥物儲存器管腔的中心軸線)將類似螺釘?shù)奈矬w穿到粉末中/穿過粉末，從而壓實(shí)粉末并且使粉末朝向儲存器管腔的壁位移。在另一個(gè)實(shí)施方案中，裝置具有包括多個(gè)結(jié)構(gòu)性物體的核心區(qū)。多個(gè)物體或其至少一部分可以栓系至彼此。多個(gè)物體可以通過本領(lǐng)域已知的任何手段(一串生物相容性材料)來栓系至彼此。系繩可以是金屬線或聚合物纖維、或者一束或多束這類線或纖維。多個(gè)結(jié)構(gòu)性物體可以具有穿過其結(jié)構(gòu)的孔來容納系繩。系繩可以用于防止物體在藥物遞送裝置內(nèi)遷移。多個(gè)結(jié)構(gòu)性物體可以固定到系繩，被允許沿系繩自由滑動，或其組合。在一些實(shí)施方案中，多個(gè)物體按以下方式拴系：允許拴系起來的多個(gè)物體形成彎曲形狀以允許插入、部署或植入如本文所提供的藥物遞送裝置。在前述實(shí)施方案的一個(gè)變型(未示出)中，系繩包括彈性線，以使得系繩充當(dāng)保持框架并且具有例如卷曲的保持形狀。這種系繩保持框架可以補(bǔ)充或代替對單獨(dú)的保持框架管腔以及安置在其中的保持框架的需求和使用。核心區(qū)的結(jié)構(gòu)性物體可以在一個(gè)或多個(gè)位置固定到藥物儲存器管腔(即，藥物儲存器管腔的壁)。在實(shí)施方案中，結(jié)構(gòu)性物體沿藥物儲存器管腔的縱向軸線的全部或一部分固定到儲存器壁。結(jié)構(gòu)性物體可以直接固定到儲存器壁。結(jié)構(gòu)性物體可以包括脊部或其他大致凸起部分，所述脊部或其他大致凸起部分可以直接固定到儲存器壁。如果裝置包括多個(gè)結(jié)構(gòu)性物體，那么多個(gè)結(jié)構(gòu)性物體的全部或一部分可以直接固定到儲存器壁。如果裝置包括多個(gè)結(jié)構(gòu)性物體，那么多個(gè)結(jié)構(gòu)性物體的全部或一部分可以包括脊部或其他大致凸起部分，所述脊部或其他大致凸起部分可以直接固定到儲存器壁。在一些實(shí)施方案中，如果多個(gè)結(jié)構(gòu)性物體拴系至彼此，那么系繩可以固定到儲存器壁和/或端塞。結(jié)構(gòu)性物體可以通過本領(lǐng)域已知的任何手段固定到儲存器壁，所述手段包括使用生物相容性粘附劑、系緊、夾緊、或以其他方式將系繩機(jī)械地夾持或粘附至限定藥物儲存器管腔的壁或端塞或其組合。在一些實(shí)施方案中，藥物儲存器主體和結(jié)構(gòu)性物體由相同材料制成。在其他實(shí)施方案中，藥物儲存器管腔和物體可以制造為連續(xù)材料，從而消除對將核心區(qū)固定到藥物儲存器管腔的需求。在圖2所示的另一個(gè)實(shí)施方案中，核心區(qū)基本上由空白空間組成。在這里，藥物遞送裝置200包括藥物儲存器部分202，所述藥物儲存器部分202包括環(huán)管狀主體206，所述環(huán)管狀主體206具有限定藥物儲存器管腔的儲存器壁208。藥物儲存器管腔由空白核心區(qū)280和藥物制劑240填充，所述藥物制劑240定位在空白核心區(qū)280與儲存器壁208的內(nèi)表面之間?？瞻缀诵膮^(qū)可以被抽空并且因此基本上不含物質(zhì)，或者空白核心區(qū)可以包括氣體，諸如生物相容性的大致上惰性的氣體。這類氣體的實(shí)例包括空氣、氮?dú)饣螓u素?？諝饣蚱渌麣怏w可能會影響裝置在膀胱中的浮力。例如，空氣或其他氣體可以促進(jìn)裝置漂浮在膀胱中的尿液中，這可以幫助裝置保持在膀胱中且/或有助于裝置在膀胱中的耐受性。藥物制劑240可以呈粉末、顆?；蛞粋€(gè)或多個(gè)環(huán)狀固體劑型的形式。在一個(gè)實(shí)施方案中，藥物制劑240是呈空心片劑的形式。這種空心片劑可以通過諸如壓縮模制的模制來制得。裝置200還包括保持框架部分204，所述保持框架部分204包括保持部分壁216，所述保持部分壁216具有限定保持框架管腔210的內(nèi)表面。保持框架214安置在保持框架管腔210中。圖3中描繪具有核心區(qū)的藥物遞送裝置的另一個(gè)實(shí)施方案。在這里，藥物遞送裝置300包括藥物儲存器部分302，所述藥物儲存器部分302包括環(huán)管狀主體306，所述環(huán)管狀主體306具有限定藥物儲存器管腔的儲存器壁308。藥物儲存器管腔由核心區(qū)390和藥物制劑340填充。藥物制劑340定位在核心區(qū)390與儲存器壁308的內(nèi)表面之間。核心區(qū)390是在平行于藥物儲存器管腔的縱向軸線的方向上延伸的大致圓柱形的聚合物單塊物體，所述物體包括脊部392，所述脊部392固定到儲存器壁308的內(nèi)表面的一部分。藥物制劑340可以呈粉末、顆粒、或一個(gè)或多個(gè)C形固體劑型的形式。裝置300還包括保持框架部分304，所述保持框架部分304包括保持部分壁316，所述保持部分壁316具有限定保持框架管腔310的內(nèi)表面。保持框架314安置在保持框架管腔310中。在前述實(shí)施方案的一個(gè)變型(未示出)中，核心區(qū)被配置來為裝置提供保持形狀功能。也就是說，大致圓柱形的聚合物單塊物體390可以由適當(dāng)?shù)牟牧闲纬刹⑶冶辉O(shè)定尺寸來賦予所需的彈性和彈簧常數(shù)，所述彈性和彈簧常數(shù)是裝置所需的并且在其他情況下將會由保持框架部分304提供。在這種實(shí)施方案中，可以省略保持框架部分304。例如，物體390可以被模制或熱定形成具有第二形狀，例如，膀胱保持形狀。圖4示出具有特定核心區(qū)的藥物遞送裝置的另一個(gè)實(shí)施方案。在這里，藥物遞送裝置400包括藥物儲存器部分402，所述藥物儲存器部分402包括環(huán)管狀主體406，所述環(huán)管狀主體406具有限定藥物儲存器管腔的儲存器壁408。藥物儲存器管腔由核心區(qū)490和藥物制劑440填充。藥物制劑440定位在核心區(qū)490與儲存器壁408的內(nèi)表面之間。核心區(qū)490是大致圓柱形的聚合物單塊物體，所述物體未附接至儲存器壁408的內(nèi)表面并且所述物體在平行于藥物儲存器管腔的縱向軸線的方向上延伸。藥物制劑440可以呈粉末、顆粒、或一個(gè)或多個(gè)環(huán)狀固體劑型的形式。裝置400還包括保留框架部分404，所述保留框架部分404包括保留部分壁416，所述保留部分壁416具有限定保留框架管腔410的內(nèi)表面。保持框架414安置在保持框架管腔410中。在前述實(shí)施方案的一個(gè)變型(未示出)中，核心區(qū)被配置來為裝置提供保持形狀功能。也就是說，大致圓柱形的聚合物單塊物體490可以由適當(dāng)?shù)牟牧闲纬刹⑶冶辉O(shè)定尺寸來賦予所需的彈性和彈簧常數(shù)，所述彈性和彈簧常數(shù)是裝置所需的并且在其他情況下將會由保持框架部分404提供。在這種實(shí)施方案中，可以省略保持框架部分404。例如，結(jié)構(gòu)性物體490可以被模制或熱定形成具有第二形狀，例如，膀胱保持形狀。圖5示出可以取代圖4的核心區(qū)490的替代性核心區(qū)。核心區(qū)590由多個(gè)結(jié)構(gòu)性物體591a/b/c/d組成，而不是由單個(gè)單塊結(jié)構(gòu)組成。多個(gè)結(jié)構(gòu)性物體591a/b/c/d可以是圓柱形的并且在藥物儲存器管腔內(nèi)端對端對準(zhǔn)的，可以自由地以受儲存器壁限制的受限方式相對于彼此移動。核心區(qū)592由多個(gè)結(jié)構(gòu)性物體593a/b/c/d組成，所述多個(gè)結(jié)構(gòu)性物體593a/b/c/d中的每一個(gè)包括通孔，并且所述結(jié)構(gòu)性物體593a/b/c/d由穿過物體的通孔的系繩570連接起來。任選地，系繩570的一端或兩端可以固定至儲存器壁和/或藥物儲存器部分的一個(gè)或兩個(gè)端塞。如圖5所示，核心區(qū)590和核心區(qū)570各自包括四個(gè)結(jié)構(gòu)性物體；然而，在其他實(shí)施方案中，這些核心區(qū)可以包括多于或少于四個(gè)物體。例如，核心區(qū)570和590可以包括10至100個(gè)、20至60個(gè)或其他數(shù)目的結(jié)構(gòu)性物體。此外，在其他實(shí)施方案中，結(jié)構(gòu)性物體591a/b/c/d和593a/b/c/d可以呈除了大致圓柱形之外的形狀。如同上文描述的其他系繩實(shí)施方案一樣，系繩570可由彈性線取代，所述彈性線將保持形狀賦予藥物遞送裝置。在藥物遞送裝置的另一個(gè)實(shí)施方案中，相較于基本上整體定位在限定儲存器壁(所述儲存器壁包圍儲存器管腔)的材料的內(nèi)表面之上，或定位在內(nèi)表面與核心區(qū)之間，所述藥物可被部分或完全提供在儲存器壁的內(nèi)部部分中。例如，在一個(gè)實(shí)施方案中，藥物遞送裝置包括：藥物儲存器部分，所述藥物儲存器部分包括由儲存器壁界定的管腔，所述儲存器壁具有包括內(nèi)表面的內(nèi)部部分；包括藥物的藥物制劑，所述藥物制劑位于儲存器壁的內(nèi)部部分中；以及管腔中的核心區(qū)，所述核心區(qū)不包括藥物。在一種情況下，例如，儲存器壁的內(nèi)部部分呈其中分散有藥物制劑的涂層的形式。例如，裝置主體可以包括彈性體環(huán)管(例如，硅酮或另一種透水的且藥物可滲透的彈性體材料的彈性體環(huán)管)，并且所述管的內(nèi)部可以涂有相同或不同的彈性體材料的的薄層，所述薄層中分散有藥物。以此方式，儲存器壁可以被認(rèn)為包括不含藥物的外部部分以及包括至少一些或全部藥物的內(nèi)部部分。這個(gè)實(shí)施方案將會有利地將藥物有效載荷固定在處于/接近儲存器壁的位置處，從而使核心區(qū)不被藥物制劑占據(jù)。裝置可以在以下形狀之間可彈性變形：第一形狀，所述第一形狀適合于通過管腔插入到患者的體腔中；以及第二形狀，所述第二形狀適合于將裝置保持在體腔內(nèi)。具有帶狀藥物儲存器管腔的藥物遞送裝置另一方面，藥物遞送裝置具有非圓柱形的藥物儲存器管腔和限定所述儲存器管腔的非圓柱形的壁，所述非圓柱形的壁被配置來將所有或大部分藥物有效載荷放置在非常接近限定藥物儲存器管腔的壁處。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，裝置包括其中安置有藥物制劑的相對扁平的或帶狀的藥物儲存器管腔，所述藥物儲存器管腔可以增大界定藥物儲存器管腔的裝置壁的表面積，以便提高來自藥物有效載荷的藥物可以擴(kuò)散穿過的可用表面積。當(dāng)在截面(垂直于裝置的縱向軸線)中觀察時(shí)，帶狀藥物儲存器管腔可以被視作是窄通道。當(dāng)在截面中觀察時(shí)，通道可以是大致平面的，或者它可以具有螺旋形狀、之字形、蛇形、或纏繞形狀、或者其他形狀，所述形狀允許裝置在為了將裝置保持在患者的膀胱或其他體腔中時(shí)具有高輪廓，并且在為了允許將裝置插入或植入到患者體內(nèi)時(shí)具有低輪廓。具有帶狀藥物儲存器管腔的裝置可以按與圖1A所示的裝置相似的方式配置。在一些實(shí)施方案中，帶狀藥物儲存器管腔在截面中觀察時(shí)的寬度與帶狀藥物儲存器管腔在截面中觀察時(shí)的最大高度的比率是至少4:1。在其他實(shí)施方案中，帶狀藥物儲存器管腔在截面中觀察時(shí)的長度與帶狀藥物儲存器管腔在截面中觀察時(shí)的最大寬度的比率是至少7:1。在另外的實(shí)施方案中，帶狀藥物儲存器管腔在截面中觀察時(shí)的長度與帶狀藥物儲存器管腔在截面中觀察時(shí)的最大寬度的比率是至少10:1。圖6描繪具有帶狀藥物儲存器管腔的藥物遞送裝置的一個(gè)實(shí)施方案。藥物遞送裝置600具有藥物儲存器部分602，所述藥物儲存器部分602具有包括帶狀藥物儲存器管腔605的伸長的主體部分。管腔605由儲存器壁608限定并且限定在其內(nèi)，并且管腔605由藥物制劑640大致上或完全填充。儲存器壁608包括相對的長側(cè)壁651a和651b，所述相對的長側(cè)壁651a和651b連接至相對的短側(cè)壁653a和653b(并且通常與之一體式形成)。短側(cè)壁653b在所示實(shí)施方案中比短側(cè)壁653a厚，并且包括其中安置有保持框架614的保持框架管腔610。在優(yōu)選實(shí)施方案中，側(cè)壁的尺寸使得帶狀藥物儲存器管腔605(在如圖6中那樣觀察時(shí))的最大寬度W與帶狀藥物儲存器管腔605(在如圖6中那樣觀察時(shí))的最大高度H的比率是至少4:1。在某些其他優(yōu)選實(shí)施方案中，W:H比率是至少7:1或至少10:1，由此將整個(gè)藥物制劑640有效載荷大致上定位在儲存器壁附近。圖7描繪具有帶狀藥物儲存器管腔的藥物遞送裝置的另一個(gè)實(shí)施方案。藥物遞送裝置700具有藥物儲存器部分702，所述藥物儲存器部分702具有包括藥物儲存器管腔705的伸長的主體部分。藥物儲存器管腔是帶狀的并且?guī)罟芮?以及限定它的儲存器壁)呈總體螺旋形狀。管腔705由儲存器壁708限定并且限定在其內(nèi)，并且管腔705由藥物制劑740大致上或完全填充。藥物遞送裝置700還包括保持框架部分704，所述保持框架部分704包括保持壁716，所述保持壁716具有限定保持框架管腔710的內(nèi)表面。保持框架714安置在保持框架管腔710中。圖8描繪具有帶狀藥物儲存器管腔的藥物遞送裝置的另一個(gè)實(shí)施方案。藥物遞送裝置800具有藥物儲存器部分802，所述藥物儲存器部分802具有包括帶狀藥物儲存器管腔805的伸長的主體部分。管腔805由儲存器壁808限定并且限定在其內(nèi)，并且管腔805由藥物制劑840大致上或完全填充。藥物儲存器管腔是帶狀的并且?guī)罟芮?以及限定它的儲存器壁)呈總體蛇形形狀。儲存器壁808包括相對的長側(cè)壁851a和851b，所述相對的長側(cè)壁851a和851b連接至相對的短側(cè)壁853a和853b(并且通常與之一體成型)。短側(cè)壁853b在所示實(shí)施方案中比短側(cè)壁853a厚，并且包括其中安置有保持框架814的保持框架管腔810。在一個(gè)實(shí)施方案中，具有帶狀藥物儲存器管腔的藥物遞送裝置具有單個(gè)帶狀藥物儲存器管腔。在其他實(shí)施方案中，具有帶狀藥物儲存器管腔的藥物遞送裝置可以具有兩個(gè)或更多個(gè)帶狀藥物儲存器管腔。在不希望受到任何具體理論限制的情況下，認(rèn)為在單個(gè)裝置中使用多個(gè)帶狀藥物儲存器管腔可能有助于實(shí)現(xiàn)粉末藥物制劑沿藥物儲存器管腔長度的相對均勻的分布。例如，具有帶狀藥物儲存器管腔的單個(gè)藥物遞送裝置可以包含分散在15cm長的藥物儲存器管腔中的40mg粉末藥物制劑。或者，同樣包含40mg粉末藥物的單個(gè)藥物遞送裝置可以包括四個(gè)帶狀藥物儲存器管腔，其中每一個(gè)包含10mg粉末藥物制劑并且具有15/4cm的長度。藥物儲存器部分藥物儲存器部分包括裝置的形成至少一個(gè)藥物儲存器管腔的那部分。在實(shí)施方案中，藥物儲存器部分包括限定藥物儲存器管腔的至少一個(gè)儲存器壁。藥物儲存器管腔內(nèi)包含藥物制劑。藥物儲存器管腔可以包括彈性管。所述管當(dāng)在截面中觀察時(shí)可以是圓柱形的、大致圓柱形的、非圓柱形的或帶狀的。藥物儲存器管腔的管可以是大致線狀的，并且在一些情況下，可以是具有圓形截面的大致圓柱形，但是也可以使用正方形、三角形、六邊形和其他多邊形截面形狀以及其他形狀。在實(shí)施方案中，彈性管是聚合物管，諸如硅酮管或聚氨酯管，或包括不同的生物相容性透水聚合物材料(諸如不同的聚氨酯)的組合的管。在一個(gè)實(shí)施方案中，裝置的藥物儲存器管腔由伸長的彈性環(huán)管限定。管壁厚度可以基于管材料的機(jī)械特性以及水和/或藥物滲透性來確定。例如，其中管壁太薄的設(shè)計(jì)可能不具有足夠的機(jī)械完整性，而其中管壁太厚的設(shè)計(jì)在從裝置的初始藥物釋放期間可能會經(jīng)歷不合需要的較長的誘導(dǎo)時(shí)間。也可以選擇藥物儲存器部分的某些部分的厚度和強(qiáng)度以在裝置不包括保持框架時(shí)維持保持形狀。例如，藥物儲存器部分可以包括保持裝置處于其保持形狀的“脊柱”?！凹怪笨梢允切纬伤幬飪Υ嫫鞑糠炙褂玫牟牧系妮^厚和/或較強(qiáng)部段?！凹怪笨梢跃€性地、螺旋地或彎曲地橫越藥物儲存器部分的長度。藥物儲存器管腔可以由彈性體材料形成，所述彈性體材料可以允許例如在通過部署器械(諸如膀胱鏡或?qū)Ч?部署所述裝置期間使所述裝置彈性變形以便將其插入到患者體內(nèi)。例如，可以使管與保持框架一起彈性變形以便進(jìn)行膀胱內(nèi)植入。在優(yōu)選實(shí)施方案中，藥物儲存器管腔由既有彈性又透水的材料形成。既有彈性又透水的一種材料是硅酮。另一種材料是Tecophilic，但是也可以使用其他生物相容性材料。藥物儲存器部分可以由可生物降解的材料、不可生物降解的材料或其組合制成。在一些實(shí)施方案中，裝置不包括保持框架，并且藥物儲存器部分能夠?qū)⒈３中螤钯x予所述裝置。在特定實(shí)施方案中，藥物儲存器部分由一種材料形成，所述材料被處理或改變以使得裝置可在保持形狀與部署形狀之間變形。例如，用來形成藥物儲存器部分的材料可以“記住”相對擴(kuò)張的形狀并且在熱量施加到裝置后(諸如在進(jìn)入膀胱后暴露于體溫時(shí))自發(fā)地呈現(xiàn)相對擴(kuò)張的形狀。在一些情況下，加熱可能會導(dǎo)致聚合物材料的至少一部分發(fā)生交聯(lián)，以使得裝置在部署在膀胱中后能夠保持所述保持形狀。通常，諸如利用密封結(jié)構(gòu)或其他密封手段來密封管的末端以限制藥物的泄漏。密封結(jié)構(gòu)可以具有適合于堵塞或封閉管末端的任何形狀，諸如圓柱體或球。在一些實(shí)施方案中，密封結(jié)構(gòu)可以具有大于管的內(nèi)徑的直徑，以使得管伸展來緊密配合在密封結(jié)構(gòu)周圍，從而封閉所述管并且將密封結(jié)構(gòu)保持在適當(dāng)?shù)奈恢?。密封結(jié)構(gòu)可以由生物相容性材料形成，所述材料包括諸如不銹鋼的金屬、諸如硅酮的聚合物、陶瓷、藍(lán)寶石或粘附劑以及其他材料或其組合。所述材料可以是可生物降解的或可生物溶蝕的。醫(yī)用級硅酮粘附劑或其他粘附劑也可以按可加工形式裝載到管中，并且隨后可以在管內(nèi)固化來密封末端。在一些實(shí)施方案中，藥物儲存器部分可以具有多個(gè)藥物儲存器。每個(gè)儲存器可以由管內(nèi)表面的一部分和至少一個(gè)隔離物限定。多個(gè)儲存器可以允許隔開在不同儲存器中的兩種或更多種不同藥物，或者在部署到患者體內(nèi)之后以不同的速率或在不同的時(shí)間從不同儲存器中遞送單種藥物。在一個(gè)實(shí)施方案中，儲存器(或組合儲存器)和核心區(qū)的總體積足以容納單次治療的過程中的局部遞送所需的所有藥物，從而減少治療特定疾病所需的程序的數(shù)目。在優(yōu)選實(shí)施方案中，裝置基本上通過藥物從藥物儲存器擴(kuò)散穿過以下各項(xiàng)來操作：(i)在儲存器壁中形成的一個(gè)或多個(gè)離散的孔隙，或穿過在多孔儲存器壁中形成的通孔；(ii)穿過(無孔的)儲存器壁自身，所述儲存器壁可以是藥物可滲透的；或者(iii)其組合。在穿過壁進(jìn)行擴(kuò)散的實(shí)施方案中，可能不包括孔隙或通孔。在另一個(gè)實(shí)施方案中，裝置可以適于通過滲透壓力(例如滲透泵)來操作。在其他實(shí)施方案中，裝置可以通過滲透和擴(kuò)散的組合來操作。保持框架部分在一些實(shí)施方案中，藥物遞送裝置具有可在以下形狀之間變形的結(jié)構(gòu)：保持形狀；以及用于部署、植入或插入的低輪廓形狀。授予Cima等人的美國專利8,679,094中描述了對于膀胱內(nèi)耐受性而言合適的保持框架和配置，所述專利以引用的方式并入本文。藥物遞送裝置可以包括保持框架部分。保持框架部分與藥物儲存器部分相關(guān)聯(lián)并且允許將藥物儲存器部分保持在體內(nèi)，諸如保持在膀胱內(nèi)。保持框架部分可以包括保持框架，所述保持框架可操作來將保持形狀賦予裝置結(jié)構(gòu)，并且可在相對擴(kuò)張的形狀與相對較低輪廓的形狀之間變形。例如，保持框架可以自然地呈現(xiàn)相對擴(kuò)張的形狀，可以被操縱成相對較低輪廓的形狀以便插入體內(nèi)，并且在插入體內(nèi)后可以自發(fā)地恢復(fù)成相對擴(kuò)張的形狀。處于相對擴(kuò)張的形狀的保持框架可以被設(shè)定形狀以便保持在體腔中，并且處于相對較低輪廓的形狀的保持框架可以被設(shè)定形狀以便穿過部署器械(諸如，導(dǎo)管或膀胱鏡)的工作通道插入體內(nèi)。為了實(shí)現(xiàn)這樣的結(jié)果，保持框架的彈性限度、模量和/或彈簧常數(shù)可被選擇來阻止裝置在植入、插入或部署后呈現(xiàn)相對較低輪廓的形狀。這樣的配置可以限制或防止裝置在預(yù)期的力作用下從體內(nèi)意外排出。例如，裝置可以在排尿期間或逼尿肌收縮期間保持在膀胱內(nèi)。在實(shí)施方案中，裝置主體可以包括保持框架管腔，其中保持框架定位在所述保持框架管腔中。在優(yōu)選實(shí)施方案中，保持框架包括彈性線或由彈性線組成。例如，在圖1A-1B所示的實(shí)施方案中，保持框架114可以是由諸如鎳鈦合金的超彈性合金形成的彈性線。因此，包圍保持框架的保持部分壁可以由諸如硅酮的聚合物材料形成。在其他實(shí)施方案中，保持框架可以是由相對較低模量的彈性體形成的彈性線。低模量彈性體的實(shí)例包括聚氨酯、硅酮、苯乙烯系熱塑性彈性體以及聚(甘油-癸二酸)(PGS)。彈性線可以涂有生物相容性聚合物，諸如由硅酮、聚氨酯、苯乙烯系熱塑性彈性體、Silitek、Tecoflex、C-flex以及Percuflex中的一種或多種形成的涂層。在保持框架包括形狀記憶材料的實(shí)施方案中，用來形成框架的材料可以“記住”相對擴(kuò)張的形狀并且在熱量施加到裝置后(諸如在進(jìn)入膀胱后暴露于體溫時(shí))自發(fā)地呈現(xiàn)相對擴(kuò)張的形狀。當(dāng)保持框架處于相對擴(kuò)張的形狀，諸如圖1A所示的卷曲形狀時(shí)，裝置可以占據(jù)的空間具有適合于阻止從膀胱排出的尺寸。當(dāng)保持框架處于相對較低輪廓的形狀時(shí)，裝置可以占據(jù)適合于(諸如穿過部署器械的工作通道)插入體內(nèi)的區(qū)域。彈性線的特性導(dǎo)致裝置充當(dāng)彈簧，所述彈簧響應(yīng)于壓縮載荷而變形，但是一旦移除載荷就自發(fā)地恢復(fù)成其初始形狀。保持框架可以呈具有足夠高的彈簧常數(shù)以將裝置保持在體腔(諸如膀胱)內(nèi)的形式?？梢允褂酶吣Ａ坎牧?，或低模量材料。特別是在使用低模量材料時(shí)，保持框架的直徑和/或形狀可以提供使得所述框架在排尿力作用下不會顯著變形的彈簧常數(shù)。例如，保持框架可以包括一個(gè)或多個(gè)纏繞、卷曲、螺旋或其組合，所述保持框架具體地被設(shè)計(jì)來實(shí)現(xiàn)所需的彈簧常數(shù)，諸如處于約3N/m至約60N/m范圍內(nèi)、或更具體而言處于約3.6N/m至約3.8N/m范圍內(nèi)的彈簧常數(shù)。這種彈簧常數(shù)可以通過以下技術(shù)中的一種或多種來實(shí)現(xiàn)：增大用于形成框架的彈性線的直徑，增大彈性線的一個(gè)或多個(gè)纏繞的曲率，以及向彈性線添加額外的纏繞。框架的纏繞、卷曲或螺旋可以具有大量的配置。例如，框架可以處于包括一個(gè)或多個(gè)環(huán)、卷或子圓的卷曲配置。彈性線的末端可以適于避免組織刺激和結(jié)疤，諸如通過為柔軟的、不鋒利的、向內(nèi)指的、接合在一起或其組合來避免。呈現(xiàn)卷餅形狀的保持框架可能相對能抵抗壓縮力。卷餅形狀基本上包括兩個(gè)子圓，每個(gè)子圓具有其自身的較小弓形并且共用一個(gè)共同的較大弓形。當(dāng)卷餅形狀第一次被壓縮時(shí)，較大的弓形吸收大部分壓縮力并且開始變形，但繼續(xù)壓縮時(shí)，較小的弓形重疊，并且隨后所有三個(gè)弓形抵抗壓縮力。一旦兩個(gè)子圓重疊，裝置對壓縮的抵抗力整體上就會增加，從而阻止裝置在膀胱在排尿期間收縮時(shí)塌縮和排出。保持框架部分可以彈性變形為線性形狀以便穿過部署器械來部署。藥物制劑藥物制劑基本上可以包括任何治療劑、預(yù)防劑或診斷劑，諸如可用于向所需組織部位局部地或區(qū)域性地遞送的治療劑、預(yù)防劑或診斷劑。例如，組織部位可以包括膀胱、前列腺等。藥物制劑可以僅由藥物組成，或可以包括一種或多種制藥學(xué)上可接受的賦形劑。如本文所使用，關(guān)于本文描述的任何特定藥物，術(shù)語“藥物”包括它的替代形式，諸如鹽形式、游離酸形式、游離堿形式以及水合物。藥物可以是小分子藥物或生物制品。藥物可以是代謝物。制藥學(xué)上可接受的賦形劑是本領(lǐng)域已知的并且可以包括潤滑劑、黏度調(diào)節(jié)劑、表面活性劑、滲壓劑、稀釋劑以及制劑的其他非活性成分，這些非活性成分旨在促進(jìn)藥物的處理、穩(wěn)定性、分散性、潤濕性和/或釋放動力學(xué)。在實(shí)施方案中，藥物制劑呈固體或半固體的形式以便減小藥物制劑的總體積，并且由此減小裝置的尺寸，從而促進(jìn)植入、插入或部署。半固體形式可以是例如乳劑或混懸劑；凝膠或糊劑。在許多實(shí)施方案中，出于相同的體積/尺寸最小化原因，藥物制劑期望不包括賦形劑或包括最小數(shù)量的賦形劑。在一些實(shí)施方案中，藥物是高溶解度藥物。如本文所使用，術(shù)語“高溶解度”是指在37℃時(shí)水中溶解度高于約10mg/mL的藥物。在其他實(shí)施方案中，藥物是低溶解度藥物。如本文所使用，術(shù)語“低溶解度”是指在37℃時(shí)水中溶解度是約0.01mg/mL至約10mg/mL的藥物。藥物的溶解度可能至少部分受到其形式的影響。例如，呈水溶性鹽形式的藥物可以具有高溶解度，而呈堿基形式的相同藥物可以具有低溶解度。一個(gè)實(shí)例是利多卡因，利多卡因在呈鹽酸利多卡因一水合物(水溶性鹽)的形式時(shí)具有約680mg/mL的高溶解度，但是在呈利多卡因堿的形式時(shí)具有約8mg/mL的低溶解度。高溶解度藥物可能適合于因滲透壓力梯度而釋放，諸如經(jīng)由穿過裝置壁的一個(gè)或多個(gè)孔隙或通孔來釋放，而低溶解度藥物可能適合于經(jīng)由擴(kuò)散來釋放，諸如直接通過裝置壁或通過裝置壁中的一個(gè)或多個(gè)孔隙或通孔來釋放。例如，利多卡因堿可以經(jīng)由擴(kuò)散穿過硅酮壁而不是孔隙來釋放。因此，藥物可以被配制成具有高或低溶解度，這取決于期望的釋放模式。在一個(gè)實(shí)施方案中，藥物被配制來改進(jìn)其在其使用環(huán)境中的表觀溶解度，諸如改進(jìn)其在膀胱內(nèi)的尿液中的表觀溶解度。在一個(gè)實(shí)施方案中，裝置為患者提供疼痛緩解。可以使用各種麻醉劑、鎮(zhèn)痛劑和其組合。在實(shí)施方案中，裝置遞送一種或多種麻醉劑。麻醉劑可以是可卡因類似物。在實(shí)施方案中，麻醉劑是氨基酰胺、氨基酯或其組合。氨基酰胺或酰胺類麻醉藥的代表性實(shí)例包括阿替卡因、布比卡因、卡替卡因、辛可卡因、依替卡因、左布比卡因、利多卡因、卡波卡因、丙胺卡因、羅哌卡因以及美索卡因。氨基酯或酯類麻醉劑的代表性實(shí)例包括阿米卡因、苯佐卡因、布他卡因、氯普魯卡因、可卡因、環(huán)美卡因、二甲卡因、?？丝ㄒ颉⒗_卡因、美普卡因、美布卡因、奧索卡因、哌羅卡因、普魯卡因、丙美卡因、丙氧卡因、鹽酸丙美卡因、利索卡因以及丁卡因。這些麻醉劑通常是弱堿并且可以配制成鹽(諸如鹽酸鹽)以使其可溶于水，但是麻醉劑也可以按游離堿或水合物的形式使用。也可以使用其他麻醉劑，諸如利多卡因。藥物還可以是表現(xiàn)出麻醉效果的抗毒蕈堿化合物，諸如奧昔布寧或丙哌維林。藥物也可以包括本文描述的單獨(dú)的或與麻醉劑組合的其他藥物。在某些實(shí)施方案中，鎮(zhèn)痛劑包括阿片類物質(zhì)。阿片類激動劑的代表性實(shí)例包括四唑芬太尼、烯丙羅定、阿法羅定、阿尼利定、芐嗎啡、苯腈米特、丁丙諾啡、布托啡諾、氯硝胺咪、可待因，二氫去氧嗎啡，右馬拉胺、地佐辛，地恩丙胺、海洛因、二氫可待因、二氫嗎啡、地美沙朵、地美庚醇、二甲噻丁、嗎苯丁酯，二苯哌庚酮、依他佐辛、伊索庚嗪、乙甲噻丁、乙基嗎啡、乙氧硝唑芬太尼、海洛因、氫可酮、二氫嗎啡酮、羥哌替啶、異美沙酮、凱托米酮、左啡諾、左芬啡烷、洛芬太尼、度冷丁、美普他酚、美他佐辛、美沙酮、美托酮、嗎啡、麥羅啡、納布啡、那碎因、尼可嗎啡、去甲左啡諾、去甲美沙酮、烯丙嗎啡、去甲嗎啡、諾匹哌酮、鴉片、羥考酮、羥嗎啡酮、阿片全堿、噴他佐辛、苯嗎庚酮、非諾啡烷、非那佐辛、苯哌利定、去痛定、哌腈米特、普羅庚嗪(proheptazine)、二甲哌替啶、丙哌利定、丙吡胺、丙氧芬、舒芬太尼、痛立定、曲馬多、它們的制藥學(xué)上可接受的鹽，和其混合物。涵蓋其他阿片類藥物，諸如μ阿片受體激動劑、κ阿片受體激動劑、δ阿片受體激動劑以及傷害感受阿片受體激動劑。其他合適的疼痛緩解劑的代表性實(shí)例包括諸如水楊醇、鹽酸非那吡啶、對乙酰氨基酚、乙酰水楊酸、氟苯柳、布洛芬、吲哚洛芬、吲哚美辛、萘普生的藥劑。在某些實(shí)施方案中，藥物遞送裝置用來治療炎癥性疾病，諸如間質(zhì)性膀胱炎、放射線性膀胱炎、膀胱疼痛綜合征、前列腺炎、尿道炎、手術(shù)后疼痛以及腎結(jié)石。用于這些疾病的特定藥物的非限制性實(shí)例包括利多卡因、葡糖氨基葡聚糖(例如，硫酸軟骨素、舒洛地特)、戊聚硫鈉(PPS)、二甲亞砜(DMSO)、奧昔布寧、絲裂霉素C、肝素、黃酮哌酯、酮咯酸或其組合。對于腎結(jié)石，可以選擇藥物來治療疼痛和/或促進(jìn)腎結(jié)石的溶解?？梢栽贗C治療中使用的藥物的其他非限制性實(shí)例包括：神經(jīng)生長因子單克隆抗體(MAB)拮抗劑，諸如他尼珠；以及鈣通道α-2-δ調(diào)節(jié)劑，諸如PD-299685或加巴噴丁。其他膀胱內(nèi)癌癥治療包括：小分子，諸如阿帕茲醌、阿霉素、AD-32、多柔比星、紫杉萜、表柔比星、吉西他濱、HTI-286(哈米特林類似物)、伊達(dá)比星、γ-亞麻酸、米托蒽酮、甲葡胺和噻替派；大分子，諸如活性巨噬細(xì)胞、活化T細(xì)胞、EGF-右旋糖酐、HPC-多柔比星、IL-12、IFN-a2b、IFN-γ、α-乳清蛋白、p53腺病毒載體、TNFα；組合物，諸如表柔比星+BCG、IFN+表柔比星、多柔比星+5-FU(口服的)、BCG+IFN和百日咳霉素+膀胱切除術(shù)；活化細(xì)胞，諸如巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞；膀胱內(nèi)灌注，諸如IL-2和多柔比星；化學(xué)致敏劑，諸如BCG+抗纖維蛋白抑制劑(對甲基苯甲酸或氨基己酸)和多柔比星+維拉帕米；診斷劑/成像劑，諸如己基氨基酮戊酸、5-氨基酮戊酸、碘去氧尿啶、HMFG1Mab+Tc99m；以及用于管理局部毒性的藥劑，諸如福爾馬林(出血性膀胱炎)。在一個(gè)實(shí)施方案中，藥物遞送裝置與輸尿管支架的放置聯(lián)合使用，諸如以便治療因輸尿管支架放置所致的疼痛、尿急或尿頻。用于這種治療的特定藥物的非限制性實(shí)例包括抗毒覃堿、β-阻斷劑、麻醉劑以及非那吡啶以及其他藥物。藥物遞送裝置可以用于治療例如尿失禁、尿頻或尿急，包括急迫性尿失禁和神經(jīng)源性尿失禁以及膀胱三角炎?？梢允褂玫乃幬锇鼓憠A劑、解痙劑、抗毒蕈堿劑、β-2激動劑、α腎上腺素、抗驚厥藥、去甲腎上腺素?cái)z取抑制劑、血清素?cái)z取抑制劑、鈣通道阻滯劑、鉀通道開放劑以及肌肉松弛劑。用于治療尿失禁的合適的藥物的代表性實(shí)例包括奧昔布寧、S-奧昔布寧、苯丁乙甲銨、維拉帕米、丙咪嗪、黃酮哌酯、阿托品、普魯本辛、托特羅定、羅西維林、克倫特羅、達(dá)非那新、特羅地林、曲司氯胺、天仙子胺、丙哌維林、去氨加壓素、伐米胺、克利溴銨、雙環(huán)維林HCl、格隆溴氨基醇酯、異丙托溴銨、溴美噴酯、甲溴東莨菪堿、氫溴酸東莨菪堿、噻托溴銨、富馬酸非索羅定、YM-46303(日本的Yamanouchi公司)、蘭吡立松(日本的NipponKayaku公司)、依那立松、NS-21(日本/意大利的NipponShinyakuOrion、Formenti)、NC-1800(日本的NipponChemiphar公司)、ZD-6169(英國的Zeneca公司)以及司洛碘銨。在另一個(gè)實(shí)施方案中，藥物遞送裝置用于治療泌尿道癌，諸如膀胱癌和前列腺癌?？梢允褂玫乃幬锇乖鲋硠?、細(xì)胞毒性劑、化學(xué)治療劑或其組合。可能適合于治療泌尿道癌的藥物的代表性實(shí)例包括卡介苗(BCG)疫苗、順氯氨鉑、亞德里亞霉素、戊柔比星、吉西他濱、分枝桿菌細(xì)胞壁-DNA復(fù)合體(MCC)、氨甲喋呤、長春花堿、噻替派、絲裂霉素、氟脲嘧啶、亮丙瑞林、己烯雌酚、雌氮芥、乙酸甲地孕酮、環(huán)丙孕酮、氟他胺、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(即，SERM，諸如三苯氧胺)、肉毒桿菌毒素以及環(huán)磷酰胺。藥物可以是生物制品，并且它可以包括單克隆抗體、TNF抑制劑、抗白細(xì)胞介素等。藥物也可以是免疫調(diào)節(jié)劑，諸如包括咪喹莫特或另一種TLR7激動劑的TLR激動劑。藥物也可以是激酶抑制劑，諸如纖維母細(xì)胞生長因子受體-3(FGFR3)-選擇性酪氨酸激酶抑制劑、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制劑、或促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制劑，以及其他抑制劑或其組合。其他實(shí)例包括塞來昔布、厄羅替尼布、吉非替尼、紫杉酚、茶多酚E、戊柔比星、新制癌菌素、阿帕茲醌、貝利司他、巨大戟醇甲基丁烯酸酯、Urocidin(MCC)、普羅昔銨(VB4845)、BC819(BioCancell療法)、匙孔血藍(lán)蛋白、LOR2040(Lorus療法)、尿刊酸、OGX427(OncoGenex)以及SCH721015(Schering-Plough)。藥物治療可以與針對癌組織的常規(guī)放射療法或外科手術(shù)療法相結(jié)合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，藥物遞送裝置用于治療涉及膀胱、前列腺和尿道的感染?？梢允┯每股?、抗細(xì)菌劑、抗真菌劑、抗原生動物劑、抗菌劑、抗病毒劑和其他抗感染劑來治療這類感染。用于治療感染的藥物的代表性實(shí)例包括絲裂霉素、環(huán)丙沙星、諾氟沙星、氧氟沙星、甲胺、呋喃妥因、氨芐青霉素、阿莫西林、萘夫西林、甲氧芐啶、磺胺復(fù)方新諾明、紅霉素、強(qiáng)力霉素、甲硝唑、四環(huán)素、卡那霉素、青霉素、頭孢菌素和氨基糖苷。在其他實(shí)施方案中，藥物遞送裝置用于治療泌尿生殖部位(諸如膀胱或子宮)的纖維化。用于治療纖維瘤的藥物的代表性實(shí)例包括pentoxphylline(己酮可可堿)(黃嘌呤類似物)、抗TNF劑、抗TGF劑、GnRH類似物、外源性孕激素、抗孕激素、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑、達(dá)那唑以及NSAID(非甾體類抗炎藥)。藥物遞送裝置還可以用于治療神經(jīng)源性膀胱功能障礙。用于治療神經(jīng)源性膀胱功能障礙的藥物的代表性實(shí)例包括：鎮(zhèn)痛劑或麻醉劑，諸如利多卡因、布比卡因、馬比佛卡因、丙胺卡因、阿替卡因和羅哌卡因；抗膽堿能藥；抗毒蕈堿，諸如奧昔布寧或丙哌維林；香草酸，諸如辣椒素或樹膠脂毒素；抗毒蕈堿，諸如作用于M3毒蕈堿乙酰膽堿受體(mAChR)的抗毒蕈堿；止痙攣藥，包括諸如巴氯芬的GABAB激動劑；肉毒桿菌毒素；辣椒素；α-腎上腺素拮抗劑；抗驚厥藥；血清素?cái)z取抑制劑，諸如阿米替林；以及神經(jīng)生長因子拮抗劑。在各種實(shí)施方案中，藥物可以是作用于膀胱傳入的藥物，或是作用于傳出膽堿能傳輸?shù)乃幬?，如Reitz等人在SpinalCord42:267-72(2004)中所描述。在一個(gè)實(shí)施方案中，藥物選自已知用于治療因神經(jīng)性逼尿肌過度活躍和/或低順應(yīng)性逼尿肌而引起的尿失禁的那些藥物。這些類型藥物的實(shí)例包括：膀胱松弛藥物(例如，奧昔布寧(具有明顯的肌肉松弛活性和局部麻醉活性的抗毒蕈堿劑)、丙哌維林、impratroprium(異丙托銨)、噻托溴銨、曲司氯胺、特羅地林、托特羅定、普魯本辛、羥苯環(huán)嘧、黃酮哌酯和三環(huán)類抗抑郁藥)；用于阻滯支配膀胱和尿道的神經(jīng)的藥物(例如，香草酸(辣椒素、樹膠脂毒素)、肉毒菌-A毒素)；或調(diào)節(jié)逼尿肌收縮強(qiáng)度、排尿反射、逼尿肌括約肌協(xié)同失調(diào)的藥物(例如，GABAb激動劑(巴氯芬)、苯二氮卓)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，藥物選自已知用于治療因神經(jīng)性括約肌缺陷而引起的尿失禁的那些藥物。這些藥物的實(shí)例包括α-腎上腺素激動劑、雌激素，β-腎上腺素激動劑、三環(huán)抗抑郁藥(丙咪嗪、阿米替林)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，藥物選自已知用于促進(jìn)膀胱排空的那些藥物(例如，α-腎上腺素激動劑(酚妥拉明)或膽堿能藥)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，藥物選自抗膽堿能藥物(例如，雙環(huán)維林)、鈣通道阻滯劑(例如，維拉帕米)莨菪烷類生物堿(例如，阿托品、東莨菪堿)、痛敏肽/孤啡肽FQ以及氨甲酰甲膽堿(例如，m3毒蕈堿激動劑、膽堿酯)。在實(shí)施方案中，藥物制劑呈固體形式。例如，藥物制劑形成為裝載到藥物儲存器部分中的粉末、顆粒或固體藥物單元。藥物單元中的每一個(gè)是固體的離散物體，其(在遞送裝置在植入、插入或部署之前的組裝、貯存和處理期間通常所暴露于的溫度和壓力條件下)大致上保持選擇性賦予的形狀。藥物單元可以呈粉末、片劑、微丸或珠粒的形式，但是其他配置是可能的。藥物片劑可以通過直接壓片工藝、模制工藝或制藥領(lǐng)域已知的其他工藝來制成。片劑任選地可以涂有本領(lǐng)域已知的一種或多種材料，用于保護(hù)片劑免于在片劑處理、裝置組裝和貯存期間破壞性暴露于氧氣或濕氣；用于促進(jìn)裝置裝載；以供審美之用；或者用于促進(jìn)、阻滯或以其他方式控制體內(nèi)溶解和藥物釋放特征。藥物制劑可以包括藥物含量和賦形劑含量。例如，藥物含量可以包括一種或多種活性制藥成分(API)，而賦形劑含量包括一種或多種本領(lǐng)域已知的制藥學(xué)上可接受的賦形劑。這類賦形劑的代表性實(shí)例包括以下成分，諸如粘合劑、潤滑劑、助流劑、崩解劑、色素、填料或稀釋劑、涂層和防腐劑，以及用于促進(jìn)藥物制劑的制造、貯存或施用的其他成分。為使可以貯存在所選(小的)尺寸的給定藥物遞送裝置中或從所述裝置中釋放的藥物量達(dá)到最大，藥物制劑優(yōu)選地包括高重量分?jǐn)?shù)的藥物或API，以及降低的或低的重量分?jǐn)?shù)的賦形劑，這是出于制造和裝置組裝和使用考慮因素所需要的。出于本公開的目的，關(guān)于藥物或API，諸如“重量分?jǐn)?shù)”“重量百分比”和“按重量計(jì)算的百分比”的術(shù)語是指處于所使用形式(諸如鹽形式、游離酸形式、游離堿形式或水合物形式)的藥物或API。例如，具有90重量％的處于鹽形式的藥物的藥物片劑可以包括少于90重量％的處于游離堿形式的所述藥物。在一個(gè)實(shí)施方案中，藥物制劑中超過50重量％是藥物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，藥物制劑重量的75％或更多是藥物，其中重量的剩余部分包括賦形劑，諸如有助于制成藥物制劑的潤滑劑和粘合劑，所述藥物制劑包括粉末或片劑。出于本公開的目的，關(guān)于藥物或API，術(shù)語“高重量分?jǐn)?shù)”意味著賦形劑構(gòu)成了藥物制劑的少于25wt％、優(yōu)選地少于20wt％、更優(yōu)選地少于15wt％、并且甚至更優(yōu)選地少于10wt％。在一些情況下，藥物含量包括藥物制劑重量的約75％或更多。更具體而言，藥物含量可以包括藥物制劑重量的約80％或更多。例如，藥物含量可以包括藥物制劑重量的約85％與約99.9％之間。在一些實(shí)施方案中，可以完全省略賦形劑含量。在一個(gè)實(shí)施方案中，藥物和賦形劑被選擇和配制成水溶性的，以使得當(dāng)裝置定位在膀胱或其他組織部位中時(shí)，藥物制劑可以被溶解來釋放溶解的藥物。單獨(dú)的藥物單元基本上可以具有在儲存器管腔內(nèi)配合在核心區(qū)與裝置的藥物儲存器的壁之間的任何選定形狀和尺寸?？梢允强招牡乃幬飭卧梢跃哂屑s等于、略微小于或略微超過藥物儲存器管腔的內(nèi)部尺寸的外徑。在實(shí)施方案中，可以是空心的藥物單元被設(shè)定形狀以便在容納在藥物儲存器中時(shí)排成一排。每個(gè)藥物單元具有對應(yīng)于藥物儲存器的截面形狀的截面形狀，并且每個(gè)藥物單元可以具有對應(yīng)于相鄰藥物單元的端面的端面形狀。因此，一旦藥物片劑裝載在藥物儲存器中，藥物片劑的行或排就可以大致上填充藥物儲存器，其中相鄰藥物單元之間形成了縫隙或間隙。縫隙或間隙(諸如在部署期間)適應(yīng)裝置的變形或移動，同時(shí)允許單獨(dú)的藥物單元保持其固體形式。因此，盡管裝載有固體藥物，但是藥物遞送裝置可以是相對柔性的或可變形的，因?yàn)槊總€(gè)藥物單元可以被允許相對于相鄰藥物單元移動。在優(yōu)選實(shí)施方案中，藥物制劑被配制成在藥物遞送裝置之內(nèi)或之外是無菌的，而不會對藥物制劑的化學(xué)或物理組成作出實(shí)質(zhì)性的或有害的改變。藥物制劑可以在裝載/組裝到藥物遞送裝置之前或之后進(jìn)行滅菌，并且藥物制劑具有商業(yè)上合理的保存期。一旦植入、部署或插入，藥物制劑的組成就適合于預(yù)期的施用途徑，在酸性條件下保持穩(wěn)定，并且提供預(yù)選擇的可重現(xiàn)的藥物釋放動力學(xué)。例如，藥物制劑可以溶解在膀胱中以便在較長一段時(shí)間內(nèi)以適當(dāng)穩(wěn)定的速率連續(xù)釋放藥物。雖然上文將若干藥物制劑描述為具有高重量分?jǐn)?shù)的藥物或API以及低重量分?jǐn)?shù)的賦形劑，但是藥物制劑可以具有任何重量分?jǐn)?shù)的藥物，尤其是在藥物制劑包括極其有效的藥物、穩(wěn)定劑、或增大藥物的溶解度的藥劑，藥劑其他藥劑或其組合的情況下。其他的裝置特征裝置可以包括用于促進(jìn)從患者體內(nèi)取出所述裝置的取回繩。例如，取回繩可以從患者的尿道開始延伸(或是選擇性地可延伸的)以促進(jìn)駐留在患者的膀胱中的裝置的手動移除。在一個(gè)實(shí)施方案中，裝置包括至少一個(gè)不透射線的部分或結(jié)構(gòu)，以便于執(zhí)業(yè)醫(yī)師作為植入、插入或取回程序的一部分對裝置進(jìn)行檢測或觀察(例如，通過X射線成像或熒光透視)。在一個(gè)實(shí)施方案中，裝置至少部分地由包括不透射線的填充材料(諸如硫酸鋇或本領(lǐng)域已知的另一種不透射線的材料)的材料構(gòu)造而成。通過在管路處理期間摻混不透射線的填料(諸如硫酸鋇或另一種合適的材料)，可以使一些管路不透射線。不透射線的材料還可以與保持框架相關(guān)聯(lián)。例如，鉑線可以纏繞在彈性線的末端周圍并且用平滑化材料覆蓋?？梢允褂贸暢上瘛Ｍㄟ^向執(zhí)行程序的醫(yī)師提供對裝置的位置和定向的準(zhǔn)確實(shí)時(shí)成像，在非溶蝕裝置的部署/取回期間，熒光透視可能是優(yōu)選的方法。部件的組合使藥物儲存器部分和保持框架部分彼此相關(guān)聯(lián)以形成藥物遞送裝置。設(shè)想了各種不同的關(guān)聯(lián)。例如，藥物儲存器部分和保持框架部分可以是至少部分對準(zhǔn)的。換句話說，藥物儲存器部分可以按與保持框架部分大致上平行或重合的方式沿保持框架部分的一部分或整個(gè)長度延伸。圖1A-1B中示出這種實(shí)施方案的實(shí)例。彈性線可以嵌入在將多個(gè)離散管接合在一起的加強(qiáng)區(qū)域中。所述管可以裝有相同或不同的藥物制劑，并且也可以由相同或不同的構(gòu)造材料(諸如在尿液或其他水性流體或體液中具有不同的滲透性的材料)形成。在其他實(shí)施方案中，藥物儲存器部分可以附接至保持框架的僅一部分。藥物儲存器部分可以具有附接至保持框架的一部分的第一端部和第二端部。藥物儲存器的端部可以在保持框架處終止，所述端部可以與保持框架重疊，或其組合。藥物儲存器部分可以相對于保持框架部分來定向，以使得藥物儲存器部分位于保持框架部分的外圍內(nèi)、超出保持框架部分的外圍，或其組合。另外，多個(gè)藥物儲存器部分可以與單個(gè)保持框架部分相關(guān)聯(lián)。在其他實(shí)施方案中，藥物儲存器部分和保持框架部分在一些實(shí)施方案中可以是同一部件。在這類情況下，裝置可以包括以如上所述的某種配置形成的管或帶狀儲存器，所述配置具有足夠的彈簧常數(shù)來將裝置保持在體內(nèi)。另外，可以將藥物儲存器部分繞在保持框架部分上一次或任何次數(shù)?？梢越M合并改變本文中描述的實(shí)施方案來產(chǎn)生落在本公開的范圍內(nèi)的其他藥物遞送裝置。例如，藥物儲存器部分可以按任何方式附接至保持框架部分的任何部分?？梢蕴峁┒鄠€(gè)藥物儲存器部分，可以劃分單個(gè)藥物儲存器部分，或其組合，這可以有助于將多種不同的藥物遞送到體內(nèi)，將不同形式的藥物遞送到體內(nèi)，以變化的速率將藥物遞送到體內(nèi)，或其組合。另外，當(dāng)裝置處于保持形狀時(shí)，保持框架部分可以具有相對于藥物儲存器部分的任何定向，位于藥物儲存器部分內(nèi)部、外部、上方或下方，或者在裝置移動穿過使用部位時(shí)相對于藥物儲存器部分移動。例如，裝置100包括位于藥物儲存器部分的外圍內(nèi)部的保持框架部分。在其他實(shí)施方案中，裝置包括位于藥物儲存器部分下方(以使得保持框架部分在圖1A中將不可見)的保持框架部分。通過在裝載保持框架之后用諸如硅酮粘附劑的填充材料填充保持框架部分，可以維持兩個(gè)部分之間的特定定向。填充材料可以固化或凝固來防止一個(gè)部分相對于另一個(gè)部分移動。也可以使用維持保持框架部分相對于藥物儲存器部分的定向的其他手段。在圖1A所示的實(shí)施方案中，例如，藥物遞送裝置100適合于將藥物遞送到膀胱中。藥物儲存器主體106可以具有約1.3至約3.3mm，諸如約1.5至約3.1mm的內(nèi)徑，約1.7至約3.7mm，諸如約1.9至約3.4mm的外徑，以及約12至21cm，諸如約14至16cm的長度。藥物儲存器管腔106可以在核心區(qū)中裝有約10至100個(gè)結(jié)構(gòu)性物體112。制造裝置的方法一種制造藥物遞送裝置的方法的實(shí)施方案可以包括：形成藥物遞送裝置，形成一個(gè)或多個(gè)結(jié)構(gòu)性物體，以所需形式(諸如粉末或片劑)提供或制造藥物制劑，以及將一個(gè)或多個(gè)物體和藥物制劑裝載到藥物遞送裝置中。在實(shí)施方案中，形成藥物遞送裝置可以包括：形成具有藥物儲存器管腔的裝置主體，形成保持框架，以及使裝置主體與保持框架相關(guān)聯(lián)。在其他實(shí)施方案中，形成藥物遞送裝置可以包括形成能夠維持保持形狀的裝置主體。在另外的實(shí)施方案中，形成藥物遞送裝置可以包括以下子步驟中的一個(gè)或多個(gè)：形成裝置主體，以及處理裝置主體以使得它將維持保持形狀。形成裝置主體可以包括形成具有儲存器壁的柔性主體，所述儲存器壁限定藥物儲存器管腔并且必要時(shí)限定保持框架管腔。例如，可以通過擠制或模制諸如硅酮的聚合物來形成裝置主體。具體而言，形成裝置主體可以包括一體式形成大致上對準(zhǔn)的且沿縱向邊緣鄰接的兩個(gè)管或壁?；蛘?，可以單獨(dú)形成兩個(gè)管腔并且諸如利用粘附劑將兩個(gè)管腔附接至彼此。還可以采用形成裝置主體的其他方法。形成保持框架可以包括由例如超彈性合金或形狀記憶材料形成彈性線，以及對彈性線進(jìn)行“編程”以使它自然地呈現(xiàn)相對擴(kuò)張的形狀。熱處理可以用于對彈性線進(jìn)行編程以呈現(xiàn)擴(kuò)張的形狀。例如，保持框架可以通過以下方式來形成：將彈性線形成為卷餅形狀并且在超過500℃的溫度下對彈性線進(jìn)行熱處理，持續(xù)超過五分鐘的時(shí)間。在保持框架包括低模量彈性體的實(shí)施方案中，形成保持框架的步驟可以包括在框架中形成一個(gè)或多個(gè)纏繞、卷曲、環(huán)或螺旋以使得框架充當(dāng)彈簧。例如，可以通過擠制、液體注射模制、轉(zhuǎn)移模制或插入模制以及其他模制來形成保持框架。類似的技術(shù)可以用于形成不需要與保持框架相關(guān)聯(lián)就能夠呈現(xiàn)保持形狀的裝置主體。使裝置主體與保持框架相關(guān)聯(lián)可以包括將保持框架插入到裝置主體的保持框架管腔中。在一些實(shí)施方案中，將保持框架插入到管腔中期間，保持框架的遠(yuǎn)端是不鋒利的或由截面有所增大的平滑球所覆蓋。所述球可以有助于驅(qū)使保持框架穿過保持框架管腔而不會刺破裝置主體的壁。另外，在一些實(shí)施方案中，在插入保持框架期間可能會在兩個(gè)表面之間略微壓縮裝置主體。壓縮裝置主體會將開口拉伸到保持框架管腔中，從而促進(jìn)裝載。在一些實(shí)施方案中，使裝置主體與保持框架相關(guān)聯(lián)還包括在裝載保持框架之后用填充材料填充保持框架管腔。在其他實(shí)施方案中，使裝置主體與保持框架部分相關(guān)聯(lián)可以包括諸如通過將裝置主體包覆模制在保持框架周圍來一體式形成所述兩個(gè)部分。在裝置主體中形成一個(gè)或多個(gè)孔隙(如果有的話)可以包括在裝置主體中激光鉆出或機(jī)械沖出一個(gè)或多個(gè)孔。固體藥物形式可以通過直接壓片工藝、模制工藝、造粒工藝或制藥領(lǐng)域已知的其他工藝來制得。隨后可以在配置核心區(qū)來排除藥物制劑的存在之前或之后，將所產(chǎn)生的固體形式的藥物制劑裝載到藥物儲存器管腔中?？梢园雌渌樞蚧蛲瑫r(shí)執(zhí)行制造藥物遞送裝置的方法的一些步驟或子步驟。例如，可以在將藥物制劑裝載到裝置主體中之前或之后使保持框架與裝置主體相關(guān)聯(lián)。裝置的使用和應(yīng)用可以將裝置植入、插入或部署在任何所需部位，包括膀胱或者患者體內(nèi)有需要的其他體腔或管腔。本文中提供的藥物遞送裝置還可以被配置用于皮下、肌內(nèi)、眼內(nèi)、腹膜內(nèi)和/或子宮內(nèi)植入。隨后，裝置可以局部地向在部署部位處的一個(gè)或多個(gè)組織和/或區(qū)域性地向遠(yuǎn)離部署部位的其他組織釋放一種或多種用于治療一種或多種疾病的藥物。所述釋放在較長一段時(shí)間內(nèi)可以受到控制。然后，可以將裝置取出、吸收、排出或其某種組合。在一個(gè)實(shí)例中，通過使藥物遞送裝置穿過部署器械并且將裝置從部署器械釋放到體內(nèi)來將所述裝置插入到患者體內(nèi)。在將裝置插入到體腔(諸如膀胱)中的情況下，一旦裝置脫離部署器械進(jìn)入空腔，裝置就呈現(xiàn)保持形狀，諸如擴(kuò)張的形狀或較高輪廓的形狀。一旦插入，裝置就可以釋放藥物。裝置可以在所需的預(yù)定一段時(shí)間內(nèi)提供所需數(shù)量藥物的延長的、持續(xù)的、間歇的或周期性的釋放。在實(shí)施方案中，裝置可以在較長一段時(shí)間(諸如12小時(shí)、24小時(shí)、5天、7天、10天、14天或20天、25天、30天、45天、60天或90天或更長時(shí)間)內(nèi)遞送所需劑量的藥物?？梢匀Q于遞送的藥物和治療的病癥或疾病來選擇藥物的遞送速率和劑量。在裝置包括呈固體形式的藥物的實(shí)施方案中，在藥物溶解在裝置內(nèi)之后，發(fā)生藥物從裝置的洗脫。體液進(jìn)入裝置，接觸藥物并且使藥物溶解，并且此后，溶解的藥物在滲透壓力下或經(jīng)由擴(kuò)散從所述裝置中擴(kuò)散出來或從所述裝置中流出來。例如，在裝置被插入膀胱中的情況下，藥物可以在與尿液接觸后溶解?？梢栽讵?dú)立的程序中或與另一個(gè)泌尿科或其他程序或外科手術(shù)相結(jié)合地(在其他程序之前、期間或之后)將裝置部署到患者的膀胱內(nèi)。裝置可以在手術(shù)前、手術(shù)后或手術(shù)前后釋放一種或多種藥物，所述藥物被遞送到局部和/或區(qū)域性組織，以用于治療或預(yù)防。在一個(gè)實(shí)施方案中，裝置被配置用于膀胱內(nèi)插入以用于將一種或多種藥物局部施用到膀胱中以治療間質(zhì)性膀胱炎、放射性膀胱炎、骨盆痛、膀胱過度活動綜合癥、膀胱癌、神經(jīng)源性膀胱功能障礙、神經(jīng)性或非神經(jīng)性膀胱括約肌功能障礙、感染、手術(shù)后疼痛，或用遞送到膀胱的藥物來治療的其他病癥、障礙和疾病。裝置可以遞送改善膀胱功能(諸如膀胱容量、順應(yīng)性和/或無抑制性收縮的頻率)的藥物，所述藥物可以減少膀胱或其他附近區(qū)域中的疼痛和不適或有其他效果或其組合。膀胱部署式裝置也可以向身體內(nèi)的其他泌尿生殖部位(諸如身體的泌尿系統(tǒng)或生殖系統(tǒng)內(nèi)的其他部位)遞送治療有效量的一種或多種藥物，所述部位包括一個(gè)或兩個(gè)腎臟、尿道、一個(gè)或兩個(gè)輸尿管、陰莖、睪丸、一個(gè)或兩個(gè)精囊、一個(gè)或兩個(gè)輸精管、一個(gè)或兩個(gè)射精管、前列腺、陰道、子宮、一個(gè)或兩個(gè)卵巢，或一個(gè)或兩個(gè)輸卵管，以及其他部位或其組合。例如，膀胱內(nèi)藥物遞送裝置可以用于治療腎結(jié)石或腎纖維化、勃起功能障礙以及其他病癥、障礙和疾病。在一些實(shí)施方案中，藥物遞送裝置部署在患者的膀胱中以用于向一個(gè)或多個(gè)附近的泌尿生殖部位進(jìn)行區(qū)域性藥物遞送。裝置可以局部地向膀胱釋放藥物并且區(qū)域性地向靠近膀胱的其他部位釋放藥物。這種遞送可以提供全身用藥的替代方案，所述全身用藥可能會導(dǎo)致不合需要的副作用或?qū)е滤幬锏牟怀浞稚锢枚?。參照以下非限制性?shí)施例，可以進(jìn)一步理解本發(fā)明。實(shí)施例1–藥物從不同裝置擴(kuò)散若干藥物遞送裝置裝載有利多卡因堿，并且測量利多卡因堿的體外釋放。利多卡因堿被選擇為模型藥物，因?yàn)樗梢詳U(kuò)散或滲透穿過硅酮。使用內(nèi)徑為2.64mm且壁厚為0.2mm的硅酮管(MED-4750，Nusil)來制造這個(gè)實(shí)施例的裝置。利多卡因堿以粉末形式或片劑形式存在于裝置中。裝置的每個(gè)藥物儲存器的兩端都由0.5cm的硅酮粘附劑密封。測試了四種類型的裝置，并且每種類型測試了三個(gè)裝置(n＝3)。對于每個(gè)裝置，下表中示出了藥物儲存器長度以及裝載到每個(gè)裝置的儲存器中的藥物質(zhì)量：裝置類型藥物儲存器長度(cm)藥物質(zhì)量(mg，平均值±SD)5cm粉末分散型5.036±32cm粉末分散型1.938±61cm粉末裝填型1.042±11cm壓縮片劑0.741±21cm壓縮片劑裝置的藥物裝填密度最高，而5cm粉末分散型的藥物裝填密度最低。對于粉末分散型裝置，將利多卡因粉末分配到管中，并且通過揉捏(massaging)或輕敲所述管來使所述粉末沿著2或5cm的管長度散布開來，直到粉末在視覺上沿儲存器的長度覆蓋住管的內(nèi)表面。對于粉末裝填型裝置，將粉末向下壓緊到硅酮管中。對于壓縮片劑型裝置，通過直接粉末壓制方法制得利多卡因堿片劑并且將其裝載到管中。圖9中示出隨時(shí)間推移而釋放的藥物的累積量(mg游離堿當(dāng)量(mgFBE))。誤差條表示圍繞平均值的標(biāo)準(zhǔn)偏差(SD)，在小于符號時(shí)并不示出所述標(biāo)準(zhǔn)偏差。釋放介質(zhì)在37℃下是150g去離子水，并且每天收集樣品并通過HPLC對樣品進(jìn)行分析。在藥物有效載荷被明顯耗盡之前，由于其擴(kuò)散表面積，具有較長藥物儲存器的裝置的釋放較快，盡管它們的藥物裝填密度較低。本文所引用的出版物和致使它們被引用的材料是以引用的方式特別并入。本領(lǐng)域技術(shù)人員從前面的詳述將顯而易知本文描述的方法和裝置的修改和變更。這類修改和變更意圖處在附隨權(quán)利要求書的范圍內(nèi)。當(dāng)前第1頁1 2 3