本發(fā)明涉及用于全身活性劑的經(jīng)皮施用的經(jīng)皮治療系統(tǒng)(TTS)，及其制備方法和應(yīng)用。發(fā)明背景用于全身活性劑的經(jīng)皮施用的經(jīng)皮治療系統(tǒng)(TTS)相比其他應(yīng)用系統(tǒng)具有若干優(yōu)勢(shì)。與口服劑型相比，例如，觀察到更少的副作用。此外，更容易在患者中實(shí)現(xiàn)恒定的藥物水平。由于應(yīng)用模式簡(jiǎn)單，為患者帶來(lái)更多便利性。特別地，在人類(lèi)患者的皮膚上更長(zhǎng)的施用期間有益于順應(yīng)性和恒定的治療藥物水平。因?yàn)楦L(zhǎng)的施用期間，需要更高的活性劑負(fù)載量以能夠在整個(gè)施用期間提供治療有效量的活性劑。然而，活性劑載藥量的增加似乎受限，特別是在基于溶劑的經(jīng)皮治療系統(tǒng)中。在基于溶劑的雙相系統(tǒng)中(包含分散在基質(zhì)中的處于分離相的活性劑)，TTS基質(zhì)中增加的活性劑濃度可導(dǎo)致例如活性劑在儲(chǔ)存期間結(jié)晶，這不利于治療成功，因?yàn)槠つw能吸收的剩余活性劑的滲透速度不足。此外，雙相系統(tǒng)中含活性劑相的濃度增加可導(dǎo)致分散相合并。在這方面，已發(fā)現(xiàn)包含活性劑的分散相的尺寸對(duì)藥物釋放有影響。制備在其雙相層中有大的含活性劑的微滴的TTS可導(dǎo)致，例如更大波動(dòng)的藥物釋放，或?qū)е聞┝績(jī)A瀉。較小的微滴提供波動(dòng)最小的可靠的滲透速度。因此可認(rèn)為通過(guò)減小雙相系統(tǒng)的含活性劑相的微滴尺寸來(lái)實(shí)現(xiàn)系統(tǒng)的穩(wěn)定化，特別是對(duì)于載藥量增加的雙相系統(tǒng)而言。迄今為止，僅通過(guò)向雙相涂覆混合物施加機(jī)械力實(shí)現(xiàn)了在基于溶劑的雙相系統(tǒng)中微滴尺寸的減小。因此，此類(lèi)經(jīng)皮治療系統(tǒng)和制備它們的方法仍然有改善的空間。發(fā)明目的和概述本發(fā)明的一個(gè)目的是提供用于全身活性劑的經(jīng)皮施用的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其提供了長(zhǎng)期穩(wěn)定性。本發(fā)明的一個(gè)目的是提供用于全身活性劑的經(jīng)皮施用的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其在向患者的皮膚施用1至7天(例如7天)的施用期間提供治療有效量的活性劑的連續(xù)施用達(dá)1至7天。本發(fā)明的一個(gè)目的是提供用于全身活性劑的經(jīng)皮施用的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其在向患者的皮膚施用1至7天(例如7天)的施用期間提供減少波動(dòng)的治療有效的活性劑的滲透速度達(dá)1至7天。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供用于全身活性劑的經(jīng)皮施用的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其在皮膚耐受性、尺寸和厚度方面符合方便應(yīng)用的需要，且可以容易地并效能價(jià)格合算地被制備。本發(fā)明的一個(gè)目的還在于提供含活性劑的干燥的雙相層的制備方法，其具有小的最大微滴尺寸。本發(fā)明實(shí)現(xiàn)了這些目的和其他目的，根據(jù)一個(gè)方面本發(fā)明涉及用于全身活性劑的經(jīng)皮施用的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其包含自粘層結(jié)構(gòu)，所述自粘層結(jié)構(gòu)包含A)背襯層，和B)干燥的雙相層，所述干燥的雙相層具有a)外相，其具有包含75％至100％的聚合物或聚合物混合物的組合物，和b)內(nèi)相，其具有包含至少一種活性劑的組合物，其中內(nèi)相在外相中形成分散的沉積物，和c)0.1％至3.5％的界面調(diào)節(jié)劑，其在25℃具有10cSt至100000cSt的運(yùn)動(dòng)粘度，和C)任選的另外的皮膚接觸層，所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)特別用于治療方法，其中在1至7天的施用期間通過(guò)所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)提供治療有效量的全身活性劑達(dá)1至7天。根據(jù)另一個(gè)方面，本發(fā)明涉及用于羅替戈汀的經(jīng)皮施用的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其在自粘層結(jié)構(gòu)中包含2.0mg/cm2至4.0mg/cm2的羅替戈汀堿，所述自粘層結(jié)構(gòu)包含A)背襯層，和B)干燥的雙相層，所述干燥的雙相層具有a)外相，其具有包含75％至100％的一種或多種壓敏粘著聚硅氧烷的組合物，和b)內(nèi)相，其具有包含羅替戈汀的組合物，其中內(nèi)相在外相中形成分散的沉積物，和c)0.1％至3.5％的硅油，其在25℃具有10cSt至100000cSt的運(yùn)動(dòng)粘度，和和C)任選的另外的皮膚接觸層，所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)特別用于治療方法，其中在1至7天的施用期間通過(guò)所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)提供治療有效量的羅替戈汀堿達(dá)1至7天，特別是用于治療罹患帕金森病、帕金森疊加綜合征、抑郁、焦慮、AHDS、纖維肌痛、不安腿綜合征的患者的方法和用于治療或預(yù)防多巴胺能神經(jīng)元損失或治療或預(yù)防認(rèn)知障礙、癡呆或盧伊體病。根據(jù)另一個(gè)方面，本發(fā)明涉及用于羅替戈汀的經(jīng)皮施用的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其在自粘層結(jié)構(gòu)中包含2.0mg/cm2至3.0mg/cm2的羅替戈汀堿，所述自粘層結(jié)構(gòu)包含A)背襯層，和B)干燥的雙相層，所述干燥的雙相層具有a)外相，其具有包含75％至100％的一種或多種壓敏粘著聚硅氧烷的組合物，和b)內(nèi)相，其具有包含羅替戈汀的組合物，其中內(nèi)相在外相中形成分散的沉積物，和c)0.1％至3.5％的硅油，其在25℃具有10cSt至100000cSt的運(yùn)動(dòng)粘度，和和C)任選的另外的皮膚接觸層，經(jīng)皮治療系統(tǒng)特別用于治療方法，其中在1至7天的施用期間通過(guò)所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)提供治療有效量的羅替戈汀堿達(dá)1至7天，特別是用于治療罹患帕金森病、帕金森疊加綜合征、抑郁、焦慮、AHDS、纖維肌痛、不安腿綜合征的患者的方法和用于治療或預(yù)防多巴胺能神經(jīng)元損失或治療或預(yù)防認(rèn)知障礙、癡呆或盧伊體病。根據(jù)一個(gè)特定的方面，本發(fā)明涉及含活性劑的干燥的雙相層的制備方法，所述方法包括以下步驟:(1)制備雙相涂覆混合物，其具有分散在外相中的內(nèi)相:(a)包含活性劑的內(nèi)相，(b)包含聚合物或聚合物混合物的外相，其中所述雙相涂覆混合物包含足以提供適用于涂覆的涂覆混合物的粘度的量的溶劑，(2)向所述雙相涂覆混合物中加入界面調(diào)節(jié)劑，和混合所述涂覆混合物以提供內(nèi)相在外相中的適合的分散體，(3)將所述涂覆混合物涂覆在膜上，以提供所述含溶劑的混合物的層，(4)蒸發(fā)所述溶劑以提供干燥層，其具有提供具有期望的面積重量的所述含活性劑的干燥的雙相層的涂布重量，(5)任選地層壓兩層或更多層的所述干燥層，以提供所述含活性劑的干燥的雙相層，其具有期望的面積重量。根據(jù)某個(gè)實(shí)施方案,本發(fā)明涉及通過(guò)前段所述的制備方法可得到的干燥的雙相層。根據(jù)另一個(gè)方面，本發(fā)明涉及根據(jù)本發(fā)明的包含含活性劑的干燥的雙相層的、用于全身活性劑的經(jīng)皮施用的經(jīng)皮治療系統(tǒng)的制備方法，所述方法包括以下步驟:(1)制備雙相涂覆混合物，其具有分散在外相中的內(nèi)相:(a)包含活性劑的內(nèi)相，(b)包含聚合物或聚合物混合物的外相，其中所述雙相涂覆混合物包含足以提供適用于涂覆的涂覆混合物的粘度的量的溶劑，(2)向所述雙相涂覆混合物中加入界面調(diào)節(jié)劑，并混合所述涂覆混合物以提供內(nèi)相在外相中的適合的分散體，(3)將所述涂覆混合物涂覆在膜上，以提供所述含溶劑的混合物的層，(4)蒸發(fā)所述溶劑以提供干燥層，其具有提供具有期望的面積重量的含活性劑的干燥的雙相層的涂布重量，(5)任選地層壓兩層或更多層的所述干燥層以提供具有期望的面積重量的含活性劑的干燥的雙相層，(6)將所述含活性劑的干燥的雙相層層壓至背襯層上，(7)任選地將所述含活性劑的雙相層層壓至另外的皮膚接觸層上，優(yōu)選地，其中為制備干燥的雙相層和任選的另外的皮膚接觸層，使用壓敏粘著聚硅氧烷類(lèi)在庚烷或乙酸乙酯中的壓敏粘著混合物。根據(jù)一個(gè)方面，本發(fā)明涉及硅油在具有含活性劑的干燥的雙相層(具有親水性內(nèi)相和疏水性外相)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)中作為界面調(diào)節(jié)劑以用于控制所述干燥的雙相層的內(nèi)相的最大微滴尺寸的應(yīng)用，特別是在其中活性劑是羅替戈汀堿且所述羅替戈汀堿在干燥的雙相層中以干燥的雙相層的16％至26％的量存在的經(jīng)皮治療系統(tǒng)中。根據(jù)一個(gè)另外的方面，本發(fā)明涉及在如上文所述的經(jīng)皮治療系統(tǒng)中界面調(diào)節(jié)劑減少內(nèi)相的最大微滴尺寸的應(yīng)用，所述內(nèi)相為在干燥的雙相層的外相中的分散的沉積物形式。在本發(fā)明的含義中，術(shù)語(yǔ)“經(jīng)皮治療系統(tǒng)”(或TTS)是指一個(gè)系統(tǒng)，活性劑(例如羅替戈汀)通過(guò)該系統(tǒng)全身施用，且特別是指應(yīng)用于患者的皮膚的整個(gè)個(gè)體單元，且其在自粘層結(jié)構(gòu)中包含治療有效量的全身活性劑，且在含活性劑的自粘層結(jié)構(gòu)之上包含任選的另外的更大的無(wú)活性自粘層結(jié)構(gòu)(覆蓋的粘合劑)。在儲(chǔ)存期間，該TTS通常位于可分離的保護(hù)層，在即將應(yīng)用于患者的皮膚之前將其從所述保護(hù)層除去。以該方式保護(hù)的TTS可被儲(chǔ)存在泡罩包裝或側(cè)面密封袋中。在本發(fā)明的含義中，術(shù)語(yǔ)“活性”、“活性劑”作為同義詞使用。除非另有說(shuō)明，TTS中活性劑的量是指在TTS施用前的活性劑的量。施用后TTS中的活性劑的量被稱為殘留量。在本發(fā)明的含義中，術(shù)語(yǔ)“含活性劑的自粘層結(jié)構(gòu)”和“在自粘層結(jié)構(gòu)中包含活性劑”具有相同的含義，是指提供活性劑釋放區(qū)域的含活性劑的結(jié)構(gòu)。在本發(fā)明的含義中，術(shù)語(yǔ)“雙相”是指兩種可區(qū)分的、例如視覺(jué)上可區(qū)分的區(qū)域(外相和內(nèi)相)的系統(tǒng)，其中內(nèi)相為分散在外相中的沉積物的形式。所述沉積物為例如，固溶體微滴?？赏ㄟ^(guò)使用顯微鏡來(lái)鑒別視覺(jué)可區(qū)分的沉積物。在本發(fā)明的含義中，術(shù)語(yǔ)“干燥的雙相層”是指在膜上涂覆并蒸發(fā)溶劑(基于溶劑的層)后由含溶劑的涂覆混合物得到的雙相層，且與從熱熔的涂覆混合物得到的雙相層(基于熱熔的層)不同。在本發(fā)明的含義中，術(shù)語(yǔ)“聚合物混合物”包括各聚合物的混合物，所述各聚合物包含一種或多種相同的單體但提供不同的等級(jí)。不同等級(jí)的各聚合物是可通過(guò)不同的性質(zhì)(例如粘度)來(lái)區(qū)分的聚合物，且通?？梢砸圆煌虡?biāo)商購(gòu)獲得。例如，商購(gòu)可得到的產(chǎn)品90和30提供單獨(dú)的等級(jí)的聚乙烯吡咯烷酮(單體乙烯基吡咯烷酮的聚合物)；商購(gòu)可得的產(chǎn)品DowBIO-PSA7-4201和BIO-PSA7-4301提供單獨(dú)的等級(jí)的壓敏粘著聚硅氧烷。在本發(fā)明的含義中，術(shù)語(yǔ)“界面調(diào)節(jié)劑”是指促進(jìn)內(nèi)相在外相中最大程度地分散以允許內(nèi)相均勻分散而不顯示表面活性的物質(zhì)。界面調(diào)節(jié)劑通過(guò)在兩相的界面填充空洞來(lái)增強(qiáng)兩個(gè)分離相的相容性。因此內(nèi)相形成具有最小尺寸的分散的沉積物，這增加了雙相系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)粘度。所述增加的動(dòng)態(tài)粘度進(jìn)一步降低了內(nèi)相融合的傾向，由此穩(wěn)定了雙相系統(tǒng)。在本發(fā)明的含義中，術(shù)語(yǔ)“硅油”是指任何具有有機(jī)側(cè)鏈的液體的聚合的硅氧烷。在本發(fā)明的含義中，術(shù)語(yǔ)“固溶體”是指活性劑(例如羅替戈汀)與聚合物混合物的混合物，提供固態(tài)溶液形式的單一均相。在本發(fā)明的含義中，術(shù)語(yǔ)“壓敏粘著劑”是指特別是在使用手指壓力時(shí)粘著的組合物，其持久發(fā)粘，產(chǎn)生強(qiáng)持力，且應(yīng)可從光滑平面移除而不留殘余。壓敏粘著組合物的壓敏粘著特性基于適合的膠粘劑或基于作為一種或多種壓敏粘著聚合物的聚合物或者聚合物混合物，或基于兩者。一種或多種壓敏粘著聚合物可以固體形式或與適合的溶劑(例如庚烷或乙酸乙酯)的混合物形式獲得。根據(jù)某個(gè)實(shí)施方案，聚合物或聚合物混合物為一種或多種壓敏粘著聚硅氧烷。商購(gòu)可得的可用的壓敏粘著聚硅氧烷類(lèi)的實(shí)例包括標(biāo)準(zhǔn)的BIO-PSA系列(7-4400、7-4500和7-4600系列)、胺相容的(封端的(endcapped))BIO-PSA系列(7-4100、7-4200和7-4300系列)和柔軟的皮膚粘合劑系列(7-9800)，由DowCorning制造。優(yōu)選的壓敏聚硅氧烷類(lèi)為庚烷-和乙酸乙酯-溶劑化的壓敏粘著聚硅氧烷類(lèi)，其包括BIO-PSA7-4201、BIO-PSA7-4301、BIO-PSA7-4202和BIO-PSA7-4302。在本發(fā)明的含義中，術(shù)語(yǔ)“壓敏粘著混合物”是指至少與一種溶劑(例如庚烷或乙酸乙酯)混合的一種或多種壓敏粘著聚合物。在本發(fā)明的含義中，術(shù)語(yǔ)“聚乙烯吡咯烷酮”是指聚乙烯吡咯烷酮，其有多于10％可至少溶于乙醇中、優(yōu)選還溶于水、二乙二醇、甲醇、正丙醇、2-丙醇、正-丁醇、氯仿、二氯甲烷、2-吡咯烷酮、聚乙二醇400、1,2-丙二醇、1,4-丁二醇、丙三醇、三乙醇胺、丙酸和乙酸中。商購(gòu)可得的聚乙烯吡咯烷酮的實(shí)例包括BASF提供的12PF、17PF、25、30和90F。根據(jù)反映聚乙烯吡咯烷酮等級(jí)的平均分子量的K-值來(lái)定義的不同等級(jí)。12PF特征為10.2至13.8的K-值范圍，相當(dāng)于標(biāo)稱K-值12。17PF特征為15.3至18.4的K-值范圍，相當(dāng)于標(biāo)稱K-值17。25特征為22.5至27.0的K-值范圍，相當(dāng)于標(biāo)稱K-值25，30特征為27.0至32.4的K-值范圍，相當(dāng)于標(biāo)稱K-值30。90F特征為81.0至97.2的K-值范圍，相當(dāng)于標(biāo)稱K-值90。優(yōu)選的等級(jí)為90F。在本發(fā)明的含義中，術(shù)語(yǔ)“K-值”是指根據(jù)歐洲藥典(Ph.Eur.)和USP用于“聚維酮”的專(zhuān)題由聚乙烯吡咯烷酮在水中的相對(duì)粘度計(jì)算的值。在本發(fā)明的含義中，術(shù)語(yǔ)“皮膚接觸層”是指TTS的一部分，為另外的層(除含活性劑的干燥的雙相層之外)，且在施用期間與患者的皮膚直接接觸。另外的皮膚接觸層和含活性劑的自粘層結(jié)構(gòu)的尺寸是協(xié)同擴(kuò)展的，且相當(dāng)于釋放面積。在本發(fā)明的含義中，術(shù)語(yǔ)“另外的更大的無(wú)活性劑自粘層結(jié)構(gòu)”(覆蓋的粘合劑)是指沒(méi)有活性劑且面積比含活性劑結(jié)構(gòu)更大的自粘層結(jié)構(gòu)，其提供另外粘著皮膚的區(qū)域，但沒(méi)有活性劑釋放的區(qū)域，并因此增強(qiáng)TTS的總粘著性。在本發(fā)明的含義中，術(shù)語(yǔ)“面積重量”是指單獨(dú)層或各單獨(dú)層的總和(除背襯層和釋放襯墊之外)的干重，且以g/m2提供。面積重量可以是一層的涂布重量，或各單獨(dú)層的涂布重量的總和。層中活性劑或聚合物的量(以mg/cm2或％提供)是指或基于所述層的面積重量。除非另外指定，“％”是指重量-％。附圖簡(jiǎn)述圖1描述了實(shí)施例1A的含羅替戈汀的雙相涂覆混合物。圖2描述了具有1％硅油(DowMedicalFluid100cSt)的實(shí)施例1B的含羅替戈汀的雙相涂覆混合物。圖3描述了具有1％硅油(DowMedicalFluid350cSt)的實(shí)施例1C的含羅替戈汀的雙相涂覆混合物。圖4描述了具有1％硅油(DowMedicalFluid1000cSt)的實(shí)施例1D的含羅替戈汀的雙相涂覆混合物。圖5描述了具有1％硅油(DowMedicalFluid12500cSt)的實(shí)施例1E的含羅替戈汀的雙相涂覆混合物。圖6描述了實(shí)施例2A的含羅替戈汀的雙相涂覆混合物。圖7描述了具有1％硅油(DowMedicalFluid12500cSt)的實(shí)施例2B的含羅替戈汀的雙相涂覆混合物。發(fā)明詳述TTS結(jié)構(gòu)根據(jù)本發(fā)明的某個(gè)實(shí)施方案，用于全身活性劑的經(jīng)皮施用的經(jīng)皮治療系統(tǒng)包含自粘層結(jié)構(gòu)，所述自粘層結(jié)構(gòu)包含A)背襯層，和B)干燥的雙相層，所述干燥的雙相層具有a)外相，其具有包含75％至100％聚合物或聚合物混合物的組合物，和b)內(nèi)相，其具有包含至少一種活性劑的組合物，其中內(nèi)相在外相中形成分散的沉積物，和c)0.1％至3.5％的界面調(diào)節(jié)劑，其在25℃具有10cSt至100000cSt的運(yùn)動(dòng)粘度，和C)任選的另外的皮膚接觸層。根據(jù)本發(fā)明的某些實(shí)施方案，TTS除粘著其上的含活性劑的自粘層結(jié)構(gòu)之外可包含更大的無(wú)活性劑的自粘層結(jié)構(gòu)，例如，用于增強(qiáng)整個(gè)經(jīng)皮治療系統(tǒng)的粘著性的覆蓋的粘著劑。所述無(wú)活性劑的自粘層結(jié)構(gòu)還包括背襯層。在某些實(shí)施方案中，該另外的層是米黃色的。將所述第二無(wú)活性劑的自粘層結(jié)構(gòu)的區(qū)域添加至TTS的整個(gè)尺寸但不添加至釋放區(qū)域。含活性劑的和無(wú)活性劑的自粘層結(jié)構(gòu)的壓敏粘著組合物可以是相同的或不同的。例如，無(wú)活性劑的壓敏粘著組合物可包含選自聚硅氧烷類(lèi)或聚異丁烯類(lèi)的壓敏粘著聚合物或聚合物混合物。根據(jù)本發(fā)明的TTS通常位于可分離的保護(hù)層(釋放襯墊)上，在即將應(yīng)用至患者的皮膚表面之前將其從所述保護(hù)層除去。以該方式保護(hù)的TTS可被儲(chǔ)存在泡罩包裝或側(cè)面密封袋中。含活性劑的自粘層結(jié)構(gòu)根據(jù)本發(fā)明，含活性劑的自粘層結(jié)構(gòu)包括背襯層、含活性劑的干燥的雙相層和任選的另外的皮膚接觸層。提供釋放區(qū)域的含活性劑的自粘層結(jié)構(gòu)的尺寸范圍為1cm2至60cm2，且可以為約5cm2、約10cm2、約20cm2、約30cm2、約40cm2或約50cm2。TTS每小時(shí)提供的羅替戈汀的量(mg/h)與TTS的釋放區(qū)域的大小成比例，且可用于通過(guò)劑量強(qiáng)度區(qū)分TTS。含活性劑的自粘層結(jié)構(gòu)包含治療有效量的全身活性劑。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，全身活性劑是胺官能團(tuán)的藥物，其在pH7.4具有辛醇/水分配系數(shù)logP～2.8。在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述胺官能團(tuán)的藥物具有7.4至8.4的pKa。在一個(gè)尤其優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述胺官能團(tuán)的藥物在pH7.4具有辛醇/水分配系數(shù)logP～2.8及7.4至8.4的pKa。pKa值可以通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)方法測(cè)量。一個(gè)特別優(yōu)選的方法是在室溫藥物水溶液的電位滴定法(未添加有機(jī)共溶劑)。根據(jù)E.Miyamoto等人描述的方法(E.Miyamoto等人"Physico-chemicalPropertiesofOxybutynin"Analyst(1994),119,1489-1492)，在pH7.4、37℃、在適合的緩沖溶液中的0.15的離子強(qiáng)度，測(cè)定辛醇/水分配系數(shù)(辛-1-醇/水分配系數(shù))。特別優(yōu)選的胺官能團(tuán)的藥物是多巴胺D2激動(dòng)劑，其可用于例如治療帕金森病。尤其優(yōu)選的多巴胺D2受體激動(dòng)劑是氨基四氫萘化合物，諸如5,6,7,8-四氫-6-[丙基-[2-(2-噻吩基)乙基]氨基]-1-萘酚(INN:羅替戈汀)。特別優(yōu)選的胺官能團(tuán)的藥物的其他實(shí)例為N-苯基-N-[1-(2-苯乙基)-4-哌啶基]-丙酰胺(INN:芬太尼)，其可用于治療疼痛，并且是抗膽堿能藥，對(duì)平滑肌顯示解痙作用，并抑制乙酰膽堿對(duì)平滑肌的毒蕈堿樣作用?？捎糜诒景l(fā)明的所述抗膽堿藥的實(shí)例是甘醇酸4-二乙基氨基-2-丁炔基酯苯基環(huán)己基酯(INN:奧昔布寧)和異丁酸2-[3-(二異丙基氨基)-1-苯基丙基]-4-(羥甲基)苯基酯(INN:非索羅定)。奧昔布寧和非索羅定可用于治療尿失禁。本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)理解胺官能團(tuán)的藥物、諸如羅替戈汀、芬太尼、奧昔布寧和非索羅定均可以以多種異構(gòu)形式存在。需理解的是在該情況中胺官能團(tuán)的藥物可以是任何單一異構(gòu)體或不同異構(gòu)體的混合物。如果胺官能團(tuán)包含不對(duì)稱碳原子，則可使用任何單一對(duì)映異構(gòu)體或?qū)τ钞悩?gòu)體的混合物。羅替戈汀、芬太尼、奧昔布寧和非索羅定均包含一個(gè)不對(duì)稱原子。因此，這些化合物的S-或R-對(duì)映異構(gòu)體或外消旋物或任何其他對(duì)映異構(gòu)體混合物可用作所述胺官能團(tuán)的藥物。根據(jù)本發(fā)明的某些實(shí)施方案，所述全身活性劑選自羅替戈汀、芬太尼、奧昔布寧和非索羅定，優(yōu)選羅替戈汀。根據(jù)本發(fā)明的某些實(shí)施方案，含活性劑的自粘層結(jié)構(gòu)可包含0.1mg/cm2至10.0mg/cm2、特別是0.1mg/cm2至5.0mg/cm2或0.3mg/cm2至3.0mg/cm2的治療有效量的羅替戈汀。羅替戈汀以兩種不同的多晶型狀態(tài)存在，多晶型物I和多晶型物II，可通過(guò)它們的熔點(diǎn)、紅外(IR)光譜、固態(tài)核磁共振(SSNMR)或拉曼光譜以及示差掃描量熱法(DSC)和X-射線粉末衍射(XRD)來(lái)區(qū)分。羅替戈汀兩種多晶型物的不同的物理化學(xué)特性在例如WO2009/068520中描述。對(duì)于根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面的TTS，優(yōu)選多晶型物II。干燥的雙相層所述干燥的雙相層包含外相和內(nèi)相。根據(jù)本發(fā)明的某些實(shí)施方案，外相是疏水性的，且內(nèi)相是親水性的?？梢砸匀魏蚊娣e重量對(duì)含活性劑的雙相層涂覆，但優(yōu)選以約30g/m2至約400g/m2或約30g/m2至約200g/m2或約100g/m2至約200g/m2的面積重量進(jìn)行涂覆。在一個(gè)特定的實(shí)施方案中，含活性劑的干燥的雙相層包含干燥的雙相層的1％至30％、10％至26％或16％至30％或16％至26％的量的活性劑(例如羅替戈汀)。根據(jù)某個(gè)實(shí)施方案，干燥的雙相層具有約100g/m2至約200g/m2的面積重量，且活性劑(例如羅替戈汀)以干燥的雙相層的16％至26％的量存在。在膜上涂覆并蒸發(fā)溶劑后從含溶劑的雙相涂覆混合物得到所述干燥的雙相層。所得到的層(基于溶劑的層)可與從熱熔的涂覆混合物得到的雙相層(基于熱熔的層)區(qū)分。從熱熔的涂覆混合物得到的雙相層特征為不同的物理化學(xué)性質(zhì)。根據(jù)本發(fā)明的某個(gè)實(shí)施方案，含活性劑的干燥的雙相層與皮膚直接接觸。根據(jù)本發(fā)明的某個(gè)其他的實(shí)施方案，含活性劑的自粘層結(jié)構(gòu)包括也是干燥的雙相層形式的另外的皮膚接觸層，且可制備為包含活性劑(例如羅替戈汀)。根據(jù)本發(fā)明的TTS的干燥的雙相層還可包含一種或多種抗氧化劑。適合的抗氧化劑為焦亞硫酸鈉、抗壞血酸棕櫚酸酯、生育酚及其酯類(lèi)、抗壞血酸、丁基羥基甲苯、丁基羥基苯甲醚或棓酸丙酯、優(yōu)選焦亞硫酸鈉、抗壞血酸棕櫚酸酯和生育酚。抗氧化劑可以方便地以干燥的雙相層的約0.001％至約0.5％的量存在。除上文提及的成分之外，本發(fā)明的干燥的雙相層還可包含其他的各種賦形劑或添加劑，例如增溶劑、填充劑、增粘劑、在增加活性劑滲透性方面影響角質(zhì)層的屏障性能的物質(zhì)、pH調(diào)節(jié)劑和防腐劑。適合的滲透促進(jìn)劑可選自脂肪醇類(lèi)、脂肪酸類(lèi)、脂肪酸酯類(lèi)、脂肪酸酰胺類(lèi)、丙三醇或其脂肪酸酯類(lèi)、N-甲基吡咯烷酮、萜類(lèi)，諸如苧烯、[α]-蒎烯、[α]-萜品醇、香芹酮、香芹醇、氧化苧烯、氧化蒎烯、1,8-桉葉油素，且最優(yōu)選抗壞血酸棕櫚酸酯。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的TTS不包含滲透促進(jìn)劑。外相在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，含活性劑的干燥的雙相層的外相具有包含75％至100％的聚合物或聚合物混合物的組合物。外相中的聚合物或聚合物混合物可以是一種或多種疏水性聚合物。在本發(fā)明的某個(gè)實(shí)施方案中，所述外相的組合物是壓敏粘著組合物。在本發(fā)明的某些其他實(shí)施方案中，外相中的聚合物或聚合物混合物是一種或多種壓敏粘著聚合物。適用于含溶劑的涂覆混合物的壓敏粘著聚合物在160℃顯示超過(guò)150Pa·s的動(dòng)態(tài)粘度。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，外相中的聚合物或聚合物混合物是選自聚硅氧烷類(lèi)或聚異丁烯類(lèi)的一種或多種壓敏粘著聚合物，優(yōu)選外相中的聚合物或聚合物混合物是一種或多種壓敏粘著聚硅氧烷。壓敏粘著聚硅氧烷類(lèi)為與各種類(lèi)型的皮膚(包括濕的皮膚)的快速結(jié)合提供適合的粘性、適合的粘著性和粘合性質(zhì)、多至7天的與皮膚的長(zhǎng)效粘附、高度柔性、水分的滲透性和與多種活性和膜物質(zhì)的相容性。為它們提供足夠的耐胺性、在胺的存在下增強(qiáng)的穩(wěn)定性是可能的。所述壓敏粘著聚合物基于在聚合物中的樹(shù)脂概念，其中，通過(guò)硅烷醇封閉的聚二甲基硅氧烷與二氧化硅樹(shù)脂的縮合反應(yīng)制備聚硅氧烷，為了胺穩(wěn)定性該殘留的硅烷醇官能團(tuán)又用三甲基硅氧基封端。二甲基硅氧烷醇含量對(duì)粘性-彈性性能的粘性組分有幫助，并影響粘著劑的濕潤(rùn)和覆蓋性。樹(shù)脂用作增粘劑和增強(qiáng)劑，且參與彈性成分。二甲基硅氧烷醇和樹(shù)脂的正確平衡提供了正確粘著性。壓敏聚硅氧烷類(lèi)的粘著強(qiáng)度對(duì)于期望的皮膚接觸可以是充分的。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，將增塑劑或增粘劑摻入制劑中，以改善雙相層的粘著特性。在一個(gè)單獨(dú)的情況中，通過(guò)添加少量增粘劑來(lái)改善粘性是有利的。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，所述一種或多種聚硅氧烷是耐胺性的。在本發(fā)明的另外的實(shí)施方案中，所述一種或多種聚硅氧烷是耐胺性的，為硅烷醇封端的聚二甲基硅氧烷與二氧化硅樹(shù)脂的縮合反應(yīng)的產(chǎn)物，且該殘留的硅烷醇官能團(tuán)又用三甲基硅氧基封端。優(yōu)選的壓敏粘著聚合物在溶劑如庚烷、乙酸乙酯或其他揮發(fā)性硅氧烷液中被提供或使用。對(duì)于本發(fā)明，優(yōu)選一種或多種壓敏粘著聚硅氧烷在庚烷或乙酸乙酯中的壓敏粘著混合物。固體固體含量通常為60％至80％。根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選的一種或多種壓敏粘著聚硅氧烷在庚烷中的壓敏粘著混合物特征為超過(guò)150mPas或約200mPas至約700mPas、特別是約350mPas至約600mPas、更優(yōu)選約480mPas至約550mPas、或最優(yōu)選約500mPas、或可選擇地約400mPas至約480mPas、或最優(yōu)選約450mPas的溶液粘度(在25℃，60％固體含量，在庚烷中)。其特征還在于小于約1×109泊(Poise)或約1×105至約9×108泊、或更優(yōu)選約1×105至約1×107泊、或最優(yōu)選約5×106泊、或可選擇地更優(yōu)選為約2×107至約9×108泊、或最優(yōu)選1×108泊的復(fù)數(shù)粘度(在0.01rad/s，在30℃)。根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選的一種或多種壓敏粘著聚硅氧烷在乙酸乙酯中的壓敏粘著混合物特征為超過(guò)350mPas、或約400mPas至約1500mPas、特別是約600mPas至約1300mPas、更優(yōu)選約1100mPas至約1300mPas、或最優(yōu)選約1200mPas、或可選擇地約700mPas至約900mPas、或最優(yōu)選約800mPas的溶液粘度(25℃，60％固體含量，乙酸乙酯)。其特征還在于小于約1×109泊或約1×105至約9×108泊、或更優(yōu)選約1×105至約1×107泊、或最優(yōu)選約5×106泊、或可選擇地更優(yōu)選約2×107至約9×108泊、或最優(yōu)選約1×108泊的復(fù)數(shù)粘度(在0.01rad/s，30℃)。根據(jù)某個(gè)實(shí)施方案，優(yōu)選以下的壓敏粘著混合物：特征為500mPas的溶液粘度(在25℃、約60％固體含量、在庚烷中)的在庚烷中的壓敏粘著聚硅氧烷和特征為450mPas的溶液粘度(在25℃，60％固體含量，在庚烷中)的在庚烷中的壓敏粘著聚硅氧烷。根據(jù)某個(gè)其他的實(shí)施方案，優(yōu)選以下的壓敏粘著混合物：特征為1200mPas的溶液粘度(在25℃，約60％固體含量，在乙酸乙酯中)的在乙酸乙酯中的壓敏粘著聚硅氧烷和特征為800mPas的溶液粘度(在25℃，約60％固體含量，在乙酸乙酯中)的在乙酸乙酯中的壓敏粘著聚硅氧烷。適合的壓敏粘著聚硅氧烷類(lèi)可從DowBIO-PSAStandardSiliconeAdhesives獲得。優(yōu)選的一種或多種壓敏粘著聚硅氧烷在庚烷中的壓敏粘著混合物為BIO-PSA7-4301和BIO-PSA7-4201SiliconeAdhesives，且優(yōu)選的在乙酸乙酯中的壓敏粘著混合物為BIO-PSA7-4302和BIO-PSA7-4202SiliconeAdhesives。根據(jù)本發(fā)明的某些實(shí)施方案，優(yōu)選BIO-PSA7-4301和BIO-PSA7-4201的混合物，且根據(jù)某些其他實(shí)施方案，優(yōu)選BIO-PSA7-4302和BIO-PSA7-4202的混合物。根據(jù)某些實(shí)施方案，優(yōu)選的混合物提供50:50的比例，根據(jù)某些其他實(shí)施方案，混合物提供60:40或70:30的比例。對(duì)于提供了皮膚接觸層的雙相層而言，分別優(yōu)選更高量的BIO-PSA7-4301或BIO-PSA7-4302。根據(jù)本發(fā)明的某個(gè)實(shí)施方案，TTS包含在含羅替戈汀的雙相層的外相中的比例30:70的BIO-PSA7-4301和BIO-PSA7-4201的混合物，和在另外的皮膚接觸層的外相中的70:30的比例的BIO-PSA7-4301和BIO-PSA7-4201的混合物。BIO-PSA7-4301具有500mPas的溶液粘度(在25℃，約60％固體含量，在庚烷中)和5×106泊的復(fù)數(shù)粘度(在0.01rad/s，在30℃)。BIO-PSA7-4201具有450mPas的溶液粘度(在25℃，約60％固體含量，在庚烷中)和1×108泊的復(fù)數(shù)粘度(在0.01rad/s，在30℃)。BIO-PSA7-4302具有1200mPas的溶液粘度(在25℃，約60％固體含量，在乙酸乙酯中)和5×106泊的復(fù)數(shù)粘度(在0.01rad/s，在30℃)。BIO-PSA7-4202具有800mPas的溶液粘度(在25℃，約60％固體含量，在庚烷中)和1×108泊的復(fù)數(shù)粘度(在0.01rad/s，在30℃)。內(nèi)相根據(jù)本發(fā)明，內(nèi)相包含活性劑。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，內(nèi)相還包含與活性劑形成固溶體的親水性物質(zhì)。為與活性劑形成固溶體，內(nèi)相中可存在親水性物質(zhì)。在本發(fā)明的某個(gè)實(shí)施方案中，該親水性物質(zhì)是親水性聚合物或聚合物混合物。所述一種或多種親水性聚合物選自-具有10至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，-乙烯基己內(nèi)酰胺、醋酸乙烯酯和乙二醇的共聚物，-乙烯基吡咯烷酮和醋酸乙烯酯的共聚物，-乙烯和醋酸乙烯酯的共聚物，-聚乙二醇類(lèi)，-聚丙二醇類(lèi)，-丙烯酸類(lèi)聚合物，-改性纖維素。在本發(fā)明的一個(gè)另外的實(shí)施方案中，所述一種或多種親水性聚合物選自:-具有10至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，-乙烯基己內(nèi)酰胺、醋酸乙烯酯和乙二醇的共聚物，-乙烯基吡咯烷酮和醋酸乙烯酯的共聚物，-乙烯和醋酸乙烯酯的共聚物，-聚乙二醇類(lèi)，-聚丙二醇類(lèi)，-甲基丙烯酸二甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物，-甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物，-羥丙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素醋酸琥珀酸酯。根據(jù)本發(fā)明的某個(gè)特定的實(shí)施方案，內(nèi)相中的聚合物包括一種或多種聚乙烯吡咯烷酮、特別是具有10至200或90的K-值的聚乙烯吡咯烷酮。根據(jù)本發(fā)明，內(nèi)相在雙相層的外相中形成分散的沉積物。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特定的實(shí)施方案，分散的沉積物的最大微滴尺寸為5μm至25μm。界面調(diào)節(jié)劑根據(jù)本發(fā)明，界面調(diào)節(jié)劑在雙相層中以0.1％至3.5％的量存在。界面調(diào)節(jié)劑的有用濃度特別是0.1％至3％或0.1％至2％或0.1％至1.5％。根據(jù)本發(fā)明，界面調(diào)節(jié)劑在25℃具有約10cSt至約100000cSt的運(yùn)動(dòng)粘度、優(yōu)選在25℃約100cSt至約100000cSt或約200cSt至約100000cSt或約500cSt至約100000cSt或約800cSt至約100000cSt或約1000cSt至約100000cSt或約10000cSt至約100000cSt的運(yùn)動(dòng)粘度、或在25℃約100cSt至約30000cSt或約200cSt至約30000cSt或約500cSt至約30000cSt或約800cSt至約30000cSt或約1000cSt至約30000cSt或約10000cSt至約30000cSt的運(yùn)動(dòng)粘度、或在25℃約100cSt至約15000cSt、200cSt至約15000cSt或約500cSt至約15000cSt或約800cSt至約15000cSt或約1000cSt至約15000cSt或約10000cSt至約15000cSt的運(yùn)動(dòng)粘度。測(cè)定運(yùn)動(dòng)粘度的方法是已知的，遵照標(biāo)準(zhǔn)程序并提供可互換的結(jié)果。如技術(shù)人員已知的，粘度計(jì)使用驗(yàn)證的粘度參考標(biāo)準(zhǔn)來(lái)標(biāo)定。驗(yàn)證的粘度參考標(biāo)準(zhǔn)由已顯示滿足ISO17025(最初由國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織在1999發(fā)布，在2005年審核)的需求的實(shí)驗(yàn)室通過(guò)獨(dú)立評(píng)價(jià)來(lái)驗(yàn)證。粘度標(biāo)準(zhǔn)將能追溯至標(biāo)準(zhǔn)方法ASTMD2162(最初在1963年批準(zhǔn)，ASTMD2162-13在2013修定)，為用于ISO/IEC17025指導(dǎo)下的粘度參考標(biāo)準(zhǔn)的國(guó)際公認(rèn)的方法。運(yùn)動(dòng)粘度的測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法是對(duì)應(yīng)于ISO3104的ASTMD445(最初在1937年批準(zhǔn)，ASTMD445-12在2012修訂)。該測(cè)試方法覆蓋的運(yùn)動(dòng)粘度的范圍為0.2至300000cSt。涉及標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)定方法ASTMD2162的ASTMD445的說(shuō)明中列出了約20中不同的毛細(xì)管粘度計(jì)，例如烏氏粘度計(jì)和Cannon型粘度計(jì)，可用于根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法測(cè)定運(yùn)動(dòng)粘度。然而，如ASTMD445中所規(guī)定，其不意欲將測(cè)試方法限制為僅使用說(shuō)明書(shū)中列出的那些粘度計(jì)。因此根據(jù)本發(fā)明的運(yùn)動(dòng)粘度可通過(guò)任何覆蓋期望的運(yùn)動(dòng)粘度范圍的校準(zhǔn)的粘度計(jì)來(lái)測(cè)定。烏氏粘度計(jì)，例如，覆蓋約0.3cSt至約100000cSt的運(yùn)動(dòng)粘度范圍(參見(jiàn)，例如，ASTMD445-12)，且是可用于測(cè)定約10cSt至約100000cSt的運(yùn)動(dòng)粘度(在25℃)的粘度計(jì)。通過(guò)例如標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法ASTMD445、例如ASTMD445-12、使用例如用標(biāo)準(zhǔn)方法ASTMD2162、例如ASTMD2162-13校準(zhǔn)的烏氏粘度計(jì)可測(cè)定本發(fā)明的運(yùn)動(dòng)粘度。通過(guò)測(cè)定界面調(diào)節(jié)劑的動(dòng)態(tài)粘度同樣可測(cè)定本發(fā)明的運(yùn)動(dòng)粘度。運(yùn)動(dòng)粘度為動(dòng)態(tài)粘度與物質(zhì)密度的比例。適合用于測(cè)定動(dòng)態(tài)密度的粘度計(jì)是旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)，諸如Brookfieldcup/轉(zhuǎn)子型粘度計(jì)和錐/盤(pán)粘度計(jì)。適用于測(cè)定動(dòng)態(tài)粘度的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法是ASTMD1084(例如，ASTMD1084-08)和ASTMD4287(例如，ASTMD4287-00)。如果使用驗(yàn)證過(guò)的粘度參考標(biāo)準(zhǔn)校準(zhǔn)了粘度計(jì)，則所述方法提供可互換的結(jié)果。可能的可行方法是使用標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法ASTMD445(例如，ASTMD445-12)測(cè)定在25℃小于1000cSt的運(yùn)動(dòng)粘度，例如用于測(cè)定約20cSt、約100cSt或約350cSt的運(yùn)動(dòng)粘度，使用測(cè)定動(dòng)態(tài)粘度的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法ASTMD1084(例如，ASTMD1084-08)或ASTMD4287(例如，ASTMD4287-00)中的一個(gè)來(lái)測(cè)定在25℃約1000cSt或更高的運(yùn)動(dòng)粘度，例如用于測(cè)定約1000cSt或約12500cSt的運(yùn)動(dòng)粘度，如DowCorning’sCorporate檢驗(yàn)方法CTM0004和CTM0050中所述。對(duì)于測(cè)定在25℃約1000cSt或更高的運(yùn)動(dòng)粘度，例如對(duì)于測(cè)定在25℃約1000cSt至約100000cSt的運(yùn)動(dòng)粘度范圍，標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法ASTMD1084是可行的。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，界面調(diào)節(jié)劑在如上文所述的經(jīng)皮治療系統(tǒng)的干燥的雙相層中用于減小內(nèi)相在外相中的分散的沉積物的最大微滴尺寸。不希望受任何理論所束縛，據(jù)信該作用通過(guò)在分散的內(nèi)相和外相之間的界面填充空洞來(lái)實(shí)現(xiàn)，并由此增強(qiáng)兩個(gè)分離相的相容性，并促進(jìn)內(nèi)相在外相的最大程度的分離/分散。根據(jù)本發(fā)明的某些實(shí)施方案，當(dāng)外相是疏水性時(shí)，界面調(diào)節(jié)劑是疏水性的。根據(jù)本發(fā)明的某些實(shí)施方案，界面調(diào)節(jié)劑是優(yōu)選具有約10cSt至約100000cSt或約100cSt至約30000cSt或約10000cSt至約15000cSt的運(yùn)動(dòng)粘度的硅油(例如DowMedicalFluid)。優(yōu)選地，硅油在25℃具有約100cSt至約100000cSt或約200cSt至約100000cSt或約500cSt至約100000cSt或約800cSt至約100000cSt或約1000cSt至約100000cSt或約10000cSt至約100000cSt的運(yùn)動(dòng)粘度、或在25℃約100cSt至約30000cSt或約200cSt至約30000cSt或約500cSt至約30000cSt或約800cSt至約30000cSt或約1000cSt至約30000cSt或約10000cSt至約30000cSt的運(yùn)動(dòng)粘度、或在25℃約100cSt至約15000cSt、200cSt至約15000cSt或約500cSt至約15000cSt或約800cSt至約15000cSt或約1000cSt至約15000cSt或約10000cSt至約15000cSt的運(yùn)動(dòng)粘度。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，所述硅油在具有含活性劑的干燥的雙相層(具有親水性內(nèi)相和疏水性外相)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)中用作界面調(diào)節(jié)劑以控制所述干燥的雙相層的內(nèi)相的最大微滴尺寸，特別是在其中活性劑是羅替戈汀堿、且其在干燥的雙相層中以干燥的雙相層的16％至26％的量存在的經(jīng)皮治療系統(tǒng)中。皮膚接觸層根據(jù)本發(fā)明的TTS可包括為粘著層的另外的皮膚接觸層。根據(jù)某個(gè)實(shí)施方案，所述另外的皮膚接觸層具有壓敏粘著組合物，其包含選自聚硅氧烷類(lèi)或聚異丁烯類(lèi)的壓敏聚合物。根據(jù)本發(fā)明的某個(gè)實(shí)施方案，優(yōu)選包含一種或多種壓敏粘著聚硅氧烷的壓敏粘著組合物?？芍苽錈o(wú)活性劑的或含活性劑的另外的皮膚接觸層。制備方法根據(jù)一個(gè)方面，本發(fā)明涉及含活性劑的干燥的雙相層的制備方法，所述方法包括以下步驟:(1)制備雙相涂覆混合物，其具有分散在外相中的內(nèi)相:(a)包含活性劑的內(nèi)相，(b)包含聚合物或聚合物混合物的外相，其中所述雙相涂覆混合物包含足以提供適用于涂覆的涂覆混合物的粘度的量的溶劑，(2)向所述雙相涂覆混合物中加入界面調(diào)節(jié)劑，并混合所述涂覆混合物以提供內(nèi)相在外相中的適合的分散體，(3)將所述涂覆混合物涂覆在膜上，以提供所述含溶劑的混合物的層，(4)蒸發(fā)所述溶劑以提供干燥層，其具有提供具有期望的面積重量的所述含活性劑的干燥的雙相層的涂布重量，(5)任選地層壓兩層或更多層的所述干燥層，以提供所述含活性劑的干燥的雙相層，其具有期望的面積重量。特別涉及通過(guò)所述方法可得到的干燥的雙相層。根據(jù)一個(gè)另外的方面，本發(fā)明涉及包含含活性劑的干燥的雙相層的經(jīng)皮治療系統(tǒng)的制備方法，所述方法包括以下步驟:(1)制備雙相涂覆混合物，其具有分散在外相中的內(nèi)相:(a)包含活性劑的內(nèi)相，(b)包含聚合物或聚合物混合物的外相，其中所述雙相涂覆混合物包含足以提供適用于涂覆的涂覆混合物的粘度的量的溶劑，(2)向所述雙相涂覆混合物中加入界面調(diào)節(jié)劑，并混合所述涂覆混合物以提供內(nèi)相在外相中的適合的分散體，(3)將所述涂覆混合物涂覆在膜上，以提供所述含溶劑的混合物的層，(4)蒸發(fā)所述溶劑以提供干燥層，其具有提供具有期望的面積重量的含活性劑的干燥的雙相層的涂布重量，(5)任選地層壓兩層或更多層的所述干燥層，以提供具有期望的面積重量的含活性劑的干燥的雙相層，(6)將所述含活性劑的干燥的雙相層層壓至背襯層上，(7)任選地將所述含活性劑的雙相層層壓至另外的皮膚接觸層上。根據(jù)本發(fā)明的某個(gè)實(shí)施方案，壓敏粘著聚硅氧烷類(lèi)在庚烷或乙酸乙酯中的壓敏粘著混合物用于制備雙相層和任選的另外的皮膚接觸層。可用于溶解包含至少兩種親水性聚合物的聚合物混合物的溶劑為醇類(lèi)(例如乙醇)、丙酮和甲基乙基甲酮，優(yōu)選乙醇。所述包含75％至100％的聚合物或聚合物混合物的組合物可溶于庚烷、己烷、甲苯或乙酸乙酯中、優(yōu)選庚烷或乙酸乙酯中。根據(jù)本發(fā)明的某個(gè)實(shí)施方案，將含活性劑的干燥的雙相層層壓至另外的皮膚接觸層上，且其中所述皮膚接觸層的制備包括以下步驟:(1)提供粘著涂覆混合物，(2)以提供期望的面積重量的量，將所述粘著涂覆混合物涂覆在膜上，(3)干燥所述涂覆的粘著組合物，以提供具有期望的面積重量的皮膚接觸層。治療/醫(yī)藥應(yīng)用方法根據(jù)一個(gè)方面，根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特定的方面的且如上文詳述的經(jīng)皮治療系統(tǒng)(包含替戈汀作為活性劑)用于治療方法中，特別是用于治療罹患帕金森病、帕金森疊加綜合征、抑郁、焦慮、AHDS、纖維肌痛、不安腿綜合征的患者的方法中，并用于治療或預(yù)防多巴胺能神經(jīng)元損失或治療或預(yù)防認(rèn)知障礙、癡呆或盧伊體病。所述方法特別包括在人類(lèi)患者的皮膚上達(dá)7天的TTS的應(yīng)用。根據(jù)本發(fā)明的其他方法，所述TTS可以在人類(lèi)患者的皮膚上應(yīng)用至少1天或3天或4天。優(yōu)選7天的應(yīng)用。根據(jù)本發(fā)明的TTS特別用于通過(guò)在人類(lèi)患者的皮膚上應(yīng)用經(jīng)皮治療系統(tǒng)達(dá)約7天來(lái)治療的方法。根據(jù)本發(fā)明的其他的方面，所述TTS用于通過(guò)在人類(lèi)患者的皮膚上應(yīng)用經(jīng)皮治療系統(tǒng)達(dá)至少1天、3天或4天來(lái)治療的方法。優(yōu)選7天的應(yīng)用。根據(jù)本發(fā)明的某些實(shí)施方案，在1至7天的施用期間，通過(guò)所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)提供治療有效量的活性劑(例如羅替戈汀)達(dá)1至7天。與每天應(yīng)用的經(jīng)皮治療系統(tǒng)相比，本發(fā)明的多天TTS具有能降低應(yīng)用頻率的優(yōu)勢(shì)。這對(duì)于罹患嚴(yán)重的多巴胺能障礙、如帕金森病的患者特別有利，因?yàn)檫@些患者經(jīng)常經(jīng)歷運(yùn)動(dòng)失能，使得經(jīng)皮治療系統(tǒng)難以經(jīng)常操作和施用。同時(shí)，減少了長(zhǎng)期藥療法期間使用經(jīng)皮治療系統(tǒng)治療的皮膚應(yīng)用部位的數(shù)量。藥療法間隔的延長(zhǎng)，例如1天至至少3或甚至至少7天，使得與在為重復(fù)的TTS施用所選的皮膚應(yīng)用部位上重復(fù)從患者的皮膚剝?nèi)TS有關(guān)的皮膚病損的潛在風(fēng)險(xiǎn)降到最低。例如，對(duì)于每日一次的TTS重復(fù)的TTS應(yīng)用需要14個(gè)不同的皮膚的應(yīng)用部位以避免皮膚刺激性，然而使用每周一次的TTS僅需要3個(gè)皮膚應(yīng)用部位。另外，可以通過(guò)本發(fā)明的多天TTS消除個(gè)體間和個(gè)體內(nèi)不同的滯后時(shí)間對(duì)活性劑(例如羅替戈汀)的吸收的影響，所述影響可能與含活性劑的經(jīng)皮治療系統(tǒng)的每日替換相關(guān)(在低皮膚滲透性的情況中)，且可引起活性劑(例如羅替戈汀)的血漿水平的不期望的治療波動(dòng)。最后，通過(guò)數(shù)天一次單次施用(例如每周一次或兩次施用)代替每天TTS施用有助于通過(guò)節(jié)省材料和生產(chǎn)時(shí)間來(lái)降低相應(yīng)的藥物治療的花費(fèi)。根據(jù)本發(fā)明的某些實(shí)施方案，通過(guò)根據(jù)本發(fā)明的經(jīng)皮治療系統(tǒng)在3天的施用期間提供治療有效量的活性劑(例如羅替戈汀)達(dá)3天，優(yōu)選在4天的施用期間提供4天，或在7天的施用期間提供7天。實(shí)施例現(xiàn)在將根據(jù)附屬實(shí)施例更詳盡地描述本發(fā)明。然而，應(yīng)理解以下描述僅用于說(shuō)明性目的，且不因當(dāng)以任何方式被認(rèn)為是本發(fā)明的限制。實(shí)施例1雙相涂覆混合物的制備:最初，制備含12.8％重量的Kollidon90F的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)乙醇溶液。PVP溶液的組成在以下表1中概述。表1將50.00gPVP(Kollidon90F)、0.62gDL-α-生育酚、0.25g抗壞血酸棕櫚酸酯和0.226g焦亞硫酸鈉水溶液(10％重量)與338.6g無(wú)水乙醇混合，得到澄清的溶液。含羅替戈汀的雙相涂覆混合物的組成在以下表2中概述。表2賦形劑量[g]量[％]PVP溶液19.0019.79羅替戈汀5.505.73BIO-PSA7-4201(73.5％)36.0037.50BIO-PSA7-4301(74.6％)35.5036.98總量96.00100.00將19.0g穩(wěn)定的PVP溶液和5.50g羅替戈汀的多晶型物II混合，并加熱至60℃達(dá)90min直至形成澄清的溶液。將36.00g硅氧烷粘著劑BIO-PSA7-4201(73.5％重量，在正庚烷中)和35.50g硅氧烷粘著劑BIO-PSA7-4301(74.6％重量，在正庚烷中)加入得到的羅替戈汀、PVP和抗氧化劑的溶液中，并攪拌40min。在100g含羅替戈汀的雙相涂覆混合物的制備的最后，將其分為5份約20g的樣品。將一個(gè)樣品未經(jīng)進(jìn)一步處理地在室溫儲(chǔ)存(實(shí)施例1A)。為研究界面調(diào)節(jié)劑對(duì)于雙相涂覆混合物中微滴尺寸分布的影響，在攪拌下以1％重量的濃度將不同粘度的硅油(100cSt、350cSt、1000cSt和12500cSt)加入另外4個(gè)樣品，得到實(shí)施例1B-E。混合物的組成在以下表3中概述。表3制備后拍攝雙相涂覆混合物的顯微照片。圖1顯示實(shí)施例1A的雙相涂覆混合物的顯微照片。圖2-5顯示實(shí)施例1B-1E的雙相涂覆混合物的顯微照片。在顯微鏡研究期間，測(cè)定微滴尺寸(直徑)。含羅替戈汀的雙相涂覆混合物中的最大微滴尺寸在以下表4中概述。表4實(shí)施例2含羅替戈汀的雙相涂覆混合物(實(shí)施例2A)的組成在以下表5中概述。表5具有1％硅油的含羅替戈汀的雙相涂覆混合物(實(shí)施例2B)的組成在以下表6中概述。表6含羅替戈汀的雙相涂覆混合物的制備(步驟1):將8.80g聚乙烯吡咯烷酮(PVP，Kollidon90F)、0.109gDL-α-生育酚、0.044g抗壞血酸棕櫚酸酯和0.040g焦亞硫酸鈉水溶液(10％重量)與53.96g無(wú)水乙醇混合，得到澄清的溶液(2000rpm，螺旋槳式攪拌器)。加入19.8g羅替戈汀的多晶型物II，同時(shí)以600rpm攪拌，并加熱至60℃達(dá)60min。將55.42g硅氧烷粘著劑7-4201(71.5％重量，在正庚烷中)、55.42g硅氧烷粘著劑7-4301(71.5％重量，在正庚烷中)和2.00g硅油(12500cSt)(在實(shí)施例2B的情況中)加入至得到的羅替戈汀、PVP和抗氧化劑的溶液中，并以1200rpm攪拌5min(渦輪攪拌機(jī))。經(jīng)皮治療系統(tǒng)(TTS)的制備(步驟2):將步驟1中得到的混合物涂布至兩片適合的聚酯釋放襯墊(例如ScotchpakTM9755)上，得到兩個(gè)含羅替戈汀的雙相層，各具有75g/m2的涂布重量。將涂布的釋放襯墊片置于干燥箱中，在50℃干燥約30min，然后在115℃干燥約10min。將第一干燥含羅替戈汀的層與(1)聚酯-型背襯箔和(2)第二含羅替戈汀的層(在從第一層的表面除去釋放襯墊后)層壓在一起，提供含羅替戈汀的自粘層結(jié)構(gòu)，其具有150g/m2的面積重量。最后，從完整的層壓材料中沖壓出尺寸10cm2的單個(gè)系統(tǒng)(TTS)，并密封至小藥袋中。使用帶有Leica照相機(jī)的Nikon顯微鏡拍攝含羅替戈汀的雙相涂覆混合物的顯微照片。圖6和7顯示實(shí)施例2A和2B的含羅替戈汀的雙相涂覆混合物的顯微照片。在顯微鏡研究期間，測(cè)定微滴尺寸(直徑)。在圖6和7中相應(yīng)的干燥的雙相層發(fā)現(xiàn)的最大微滴尺寸在以下表7列出。表7本發(fā)明特別涉及以下的另外的項(xiàng)目:1.用于全身活性劑的經(jīng)皮施用的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其包含自粘層結(jié)構(gòu)，所述自粘層結(jié)構(gòu)包含A)背襯層，和B)干燥的雙相層，所述干燥的雙相層具有a)外相，其具有包含75％至100％的聚合物或聚合物混合物的組合物，和b)內(nèi)相，其具有包含至少一種活性劑的組合物，其中內(nèi)相在外相中形成分散的沉積物，和c)0.1％至3.5％的界面調(diào)節(jié)劑，其在25℃具有10cSt至100000cSt的運(yùn)動(dòng)粘度，和C)任選的另外的皮膚接觸層。2.根據(jù)項(xiàng)目1的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其包含0.1％至3％的界面調(diào)節(jié)劑。3.根據(jù)項(xiàng)目1或2的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其包含0.1％至2％的界面調(diào)節(jié)劑。4.根據(jù)項(xiàng)目1至3中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其包含0.1％至1.5％的界面調(diào)節(jié)劑。5.根據(jù)項(xiàng)目1至4中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中所述外相是疏水性的，且內(nèi)相是親水性的。6.根據(jù)項(xiàng)目1至5中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中所述外相是壓敏粘著組合物。7.根據(jù)項(xiàng)目1至6中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中在外相中所述聚合物或聚合物混合物是一種或多種疏水性聚合物。8.根據(jù)項(xiàng)目7的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中在外相中的所述疏水性聚合物或聚合物混合物是選自聚硅氧烷類(lèi)或聚異丁烯類(lèi)的一種或多種壓敏粘著聚合物。9.根據(jù)項(xiàng)目8的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中所述疏水性聚合物或聚合物混合物是一種或多種壓敏粘著聚硅氧烷。10.根據(jù)項(xiàng)目9的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中所述一種或多種聚硅氧烷是耐胺性的。11.根據(jù)項(xiàng)目9的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中所述一種或多種聚硅氧烷是耐胺性的，為硅烷醇封端的聚二甲基硅氧烷與二氧化硅樹(shù)脂的縮合反應(yīng)的產(chǎn)物，且該殘留的硅烷醇官能團(tuán)用三甲基硅氧基封端。12.根據(jù)項(xiàng)目1至11中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中為制備干燥的雙相層和任選的另外的皮膚接觸層，使用一種或多種壓敏粘著聚硅氧烷在庚烷中的壓敏粘著混合物。13.根據(jù)項(xiàng)目12的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中所述壓敏粘著混合物特征為：在25℃、60％固體含量、在庚烷中，溶液粘度超過(guò)150mPas。14.根據(jù)項(xiàng)目12的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中所述壓敏粘著混合物特征為：在25℃、60％固體含量、在庚烷中，溶液粘度為約200mPas至約700mPas。15.根據(jù)項(xiàng)目12的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中所述壓敏粘著混合物特征為：在25℃、60％固體含量、在庚烷中，溶液粘度為約350mPas至約600mPas。16.根據(jù)項(xiàng)目1至11中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中為制備干燥的雙相層和任選的另外的皮膚接觸層使用一種或多種壓敏粘著聚硅氧烷在乙酸乙酯中的壓敏粘著混合物。17.根據(jù)項(xiàng)目16的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中所述壓敏粘著混合物特征為：在25℃、60％固體含量、在乙酸乙酯中，溶液粘度為超過(guò)350mPas。18.根據(jù)項(xiàng)目16的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中所述壓敏粘著混合物特征為：在25℃、60％固體含量、在乙酸乙酯中，溶液粘度為約400mPas至約1500mPas。19.根據(jù)項(xiàng)目16的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中所述壓敏粘著混合物特征為：在25℃、60％固體含量、在乙酸乙酯中，溶液粘度為約600mPas至約1300mPas。20.根據(jù)項(xiàng)目9至19中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中所述一種或多種壓敏粘著聚硅氧烷特征為：在0.01rad/s、在30℃復(fù)數(shù)粘度小于1×109泊。21.根據(jù)項(xiàng)目9至19中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中所述一種或多種壓敏粘著聚硅氧烷特征為：在0.01rad/s、在30℃復(fù)數(shù)粘度為約1×105至約9×109泊。22.根據(jù)項(xiàng)目1至11中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中為制備干燥的雙相層和任選的另外的皮膚接觸層，使用以下的壓敏粘著混合物：在庚烷中的壓敏粘著聚硅氧烷，其特征為：在25℃、約60％固體含量、在庚烷中，溶液粘度為500mPas；和在庚烷中的壓敏粘著聚硅氧烷，其特征為：在25℃、約60％固體含量、在庚烷中，溶液粘度為450mPas。23.根據(jù)項(xiàng)目1至11中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中為制備干燥的雙相層和任選的另外的皮膚接觸層，使用以下的壓敏粘著混合物：在乙酸乙酯中的壓敏粘著聚硅氧烷，其特征為：在25℃、約60％固體含量、在乙酸乙酯中，溶液粘度為1200mPas；和在乙酸乙酯中的壓敏粘著聚硅氧烷，其特征為：在25℃、約60％固體含量、在乙酸乙酯中，溶液粘度為800mPas。24.根據(jù)項(xiàng)目1至23中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中內(nèi)相包含親水性物質(zhì)，且全身活性劑與所述親水性物質(zhì)形成固溶體。25.根據(jù)項(xiàng)目24的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中內(nèi)相中的親水性物質(zhì)是親水性聚合物或聚合物混合物。26.根據(jù)項(xiàng)目24和25中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中內(nèi)相中的親水性聚合物或聚合物混合物選自-具有10至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，-乙烯基己內(nèi)酰胺、醋酸乙烯酯和乙二醇的共聚物，-乙烯基吡咯烷酮和醋酸乙烯酯的共聚物，-乙烯和醋酸乙烯酯的共聚物，-聚乙二醇類(lèi)，-聚丙二醇類(lèi)，-丙烯酸類(lèi)聚合物，-改性纖維素。27.根據(jù)項(xiàng)目24和25中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中內(nèi)相中的親水性聚合物或聚合物混合物選自-具有10至200的K-值的聚乙烯吡咯烷酮，-乙烯基己內(nèi)酰胺、醋酸乙烯酯和乙二醇的共聚物，-乙烯基吡咯烷酮和醋酸乙烯酯的共聚物，-乙烯和醋酸乙烯酯的共聚物，-聚乙二醇類(lèi)，-聚丙二醇類(lèi)，-甲基丙烯酸二甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物，-甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物，-羥丙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素醋酸琥珀酸酯。28.根據(jù)項(xiàng)目25至27中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中內(nèi)相中的親水性聚合物或聚合物混合物是一種或多種聚乙烯吡咯烷酮。29.根據(jù)項(xiàng)目27的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中在內(nèi)相中的一種或多種聚乙烯吡咯烷酮是一種或多種具有10至200、特別是90的K-值的聚乙烯吡咯烷酮。30.根據(jù)項(xiàng)目1至29中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中所述外相是疏水性的，且界面調(diào)節(jié)劑是疏水性的。31.根據(jù)項(xiàng)目1至30中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中所述界面調(diào)節(jié)劑是硅油。32.根據(jù)項(xiàng)目30的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中所述硅油顯示約100cSt至約30000cSt的運(yùn)動(dòng)粘度。33.根據(jù)項(xiàng)目30或31的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中所述硅油顯示約10000cSt至約15000cSt的運(yùn)動(dòng)粘度。34.根據(jù)項(xiàng)目1至33中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中所述活性劑選自羅替戈汀、芬太尼、奧昔布寧和非索羅定。35.根據(jù)項(xiàng)目1至34中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中所述活性劑是羅替戈汀堿或其可藥用鹽。36.根據(jù)項(xiàng)目35的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)在所述自粘層結(jié)構(gòu)中包含0.1mg/cm2至10.0mg/cm2的羅替戈汀堿。37.根據(jù)項(xiàng)目35至36中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)在所述自粘層結(jié)構(gòu)中包含0.1mg/cm2至5.0mg/cm2的羅替戈汀堿。38.根據(jù)項(xiàng)目35和36中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)在所述自粘層結(jié)構(gòu)中包含0.3mg/cm2至3.0mg/cm2的羅替戈汀堿。39.根據(jù)項(xiàng)目35的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)在所述自粘層結(jié)構(gòu)中包含0.3mg/cm2至1.0mg/cm2的羅替戈汀堿。40.根據(jù)項(xiàng)目35的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)在所述自粘層結(jié)構(gòu)中包含1.0mg/cm2至1.5mg/cm2的羅替戈汀堿。41.根據(jù)項(xiàng)目35的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)在所述自粘層結(jié)構(gòu)中包含1.5mg/cm2至5.0mg/cm2的羅替戈汀堿。42.根據(jù)項(xiàng)目35至41中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)在所述自粘層結(jié)構(gòu)中包含2.0mg/cm2至4.0mg/cm2、優(yōu)選2.0mg/cm2至3.0mg/cm2的羅替戈汀堿。43.根據(jù)項(xiàng)目35至42中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中羅替戈汀堿以所述干燥的雙相層的1％至30％的量存在。44.根據(jù)項(xiàng)目35至43中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中羅替戈汀堿以所述干燥的雙相層的10％至26％、優(yōu)選所述干燥的雙相層的16％至26％的量存在。45.根據(jù)項(xiàng)目35至43中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中羅替戈汀堿以所述干燥的雙相層的16％至30％的量存在。46.根據(jù)項(xiàng)目1至45中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中所述干燥的雙相層具有約30g/m2至約200g/m2的面積重量。47.根據(jù)項(xiàng)目1至46中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中所述干燥的雙相層具有約100g/m2至約200g/m2的面積重量。48.根據(jù)項(xiàng)目1至47中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中所述雙相層具有約100g/m2至約200g/m2的面積重量，且其中羅替戈汀堿以所述雙相層的16％至26％的量存在。49.根據(jù)項(xiàng)目1至48中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中所述干燥的雙相層包括抗氧化劑，其選自焦亞硫酸鈉、抗壞血酸棕櫚酸酯、生育酚及其酯類(lèi)、抗壞血酸、丁基羥基甲苯、丁基羥基苯甲醚或棓酸丙酯。50.根據(jù)項(xiàng)目1至49中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中所述皮膚接觸層具有包含選自聚硅氧烷類(lèi)或聚異丁烯類(lèi)的壓敏聚合物的壓敏粘著組合物。51.根據(jù)項(xiàng)目1至50中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中所述皮膚接觸層具有包含壓敏粘著聚硅氧烷的壓敏粘著組合物。52.根據(jù)項(xiàng)目1至51中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中制備無(wú)活性劑的或含活性劑的皮膚接觸層。53.根據(jù)項(xiàng)目1至52中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其提供5μm至25μm的分散的沉積物的最大微滴尺寸。54.根據(jù)項(xiàng)目1至53中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中在人類(lèi)患者的皮膚上1至7天的施用期間，通過(guò)所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)提供治療有效量的全身活性劑達(dá)1至7天。55.根據(jù)項(xiàng)目1至54中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中在人類(lèi)患者的皮膚上3天的施用期間，通過(guò)所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)提供治療有效量的全身活性劑達(dá)3天。56.根據(jù)項(xiàng)目1至55中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中在人類(lèi)患者的皮膚上4天的施用期間，通過(guò)所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)提供治療有效量的全身活性劑達(dá)4天。57.根據(jù)項(xiàng)目1至56中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其中在人類(lèi)患者的皮膚上7天的施用期間，通過(guò)所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)提供治療有效量的全身活性劑達(dá)7天。58.根據(jù)項(xiàng)目1至57中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其用于治療方法。59.根據(jù)項(xiàng)目35至58中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其用于治療罹患帕金森病、帕金森疊加綜合征、抑郁、焦慮、AHDS、纖維肌痛、不安腿綜合征的患者的方法和用于治療或預(yù)防多巴胺能神經(jīng)元損失或治療或預(yù)防認(rèn)知障礙、癡呆或盧伊體病。60.界面調(diào)節(jié)劑用于減小根據(jù)項(xiàng)目1至59中任意一項(xiàng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)的分散的沉積物的最大微滴尺寸的應(yīng)用。61.硅油在經(jīng)皮治療系統(tǒng)中作為界面調(diào)節(jié)劑以用于控制所述干燥的雙相層的內(nèi)相的最大微滴尺寸的應(yīng)用，所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)具有含活性劑的干燥的雙相層，所述雙相層具有親水性內(nèi)相和疏水性外相。62.根據(jù)項(xiàng)目61的硅油在經(jīng)皮治療系統(tǒng)中作為界面調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用，其中所述活性劑是羅替戈汀堿，且在干燥的雙相層中以干燥的雙相層的16％至25％的量存在。63.含活性劑的干燥的雙相層的制備方法，所述方法包括以下步驟:(1)制備雙相涂覆混合物，其具有分散在外相中的內(nèi)相:(a)包含活性劑的內(nèi)相，(b)包含聚合物或聚合物混合物的外相，其中所述雙相涂覆混合物包含足以提供適用于涂覆的涂覆混合物的粘度的量的溶劑，(2)向所述雙相涂覆混合物中加入界面調(diào)節(jié)劑，并混合所述涂覆混合物以提供內(nèi)相在外相中的適合的分散體，(3)將所述涂覆混合物涂覆在膜上，以提供所述含溶劑的混合物的層，(4)蒸發(fā)所述溶劑以提供干燥層，其具有提供具有期望的面積重量的所述含活性劑的干燥的雙相層的涂布重量，(5)任選地層壓兩層或更多層的所述干燥層，以提供所述含活性劑的干燥的雙相層，其具有期望的面積重量。64.通過(guò)根據(jù)項(xiàng)目63方法的可得到的干燥的雙相層。65.根據(jù)項(xiàng)目1至59中任意一項(xiàng)的包含含活性劑的干燥的雙相層的經(jīng)皮治療系統(tǒng)的制備方法，所述方法包括以下步驟:(1)制備雙相涂覆混合物，其具有分散在外相中的內(nèi)相:(a)包含活性劑的內(nèi)相，(b)包含聚合物或聚合物混合物的外相，其中所述雙相涂覆混合物包含足以提供適用于涂覆的涂覆混合物的粘度的量的溶劑，(2)向所述雙相涂覆混合物中加入界面調(diào)節(jié)劑，并混合所述涂覆混合物以提供內(nèi)相在外相中的適合的分散體，(3)將所述涂覆混合物涂覆在膜上，以提供所述含溶劑的混合物的層，(4)蒸發(fā)所述溶劑以提供干燥層，其具有提供具有期望的面積重量的含活性劑的干燥的雙相層的涂布重量，(5)任選地層壓兩層或更多層的所述干燥層，以提供具有期望的面積重量的含活性劑的干燥的雙相層，(6)將所述含活性劑的干燥的雙相層層壓至背襯層上，(7)任選地將所述含活性劑的雙相層層壓至另外的皮膚接觸層上。66.通過(guò)根據(jù)項(xiàng)目65的方法可得到的經(jīng)皮治療系統(tǒng)。67.用于羅替戈汀的經(jīng)皮施用的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其在自粘層結(jié)構(gòu)中包含2.0mg/cm2至4.0mg/cm2羅替戈汀堿，所述自粘層結(jié)構(gòu)包含A)背襯層，和B)干燥的雙相層，所述干燥的雙相層具有a)外相，其具有包含75％至100％的一種或多種壓敏粘著聚硅氧烷的組合物，和b)內(nèi)相，其具有包含羅替戈汀堿的組合物，其中內(nèi)相在外相中形成分散的沉積物，和c)0.1％至3.5％的硅油，其在25℃具有10cSt至100000cSt的運(yùn)動(dòng)粘度，和C)任選的另外的皮膚接觸層。68.用于羅替戈汀的經(jīng)皮施用的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其在自粘層結(jié)構(gòu)中包含2.0mg/cm2至3.0mg/cm2羅替戈汀堿，所述自粘層結(jié)構(gòu)包含A)背襯層，和B)干燥的雙相層，所述干燥的雙相層具有a)外相，其具有包含75％至100％的一種或多種壓敏粘著聚硅氧烷的組合物，和b)內(nèi)相，其具有包含羅替戈汀堿的組合物，其中內(nèi)相在外相中形成分散的沉積物，和c)0.1％至3.5％的硅油，其在25℃具有10cSt至100000cSt的運(yùn)動(dòng)粘度，和C)任選的另外的皮膚接觸層，其用于在人類(lèi)患者的皮膚上7天的施用期間、通過(guò)所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)提供治療有效量的羅替戈汀堿達(dá)7天來(lái)治療的方法。69.用于羅替戈汀的經(jīng)皮施用的經(jīng)皮治療系統(tǒng)，其在自粘層結(jié)構(gòu)中包含2.0mg/cm2至3.0mg/cm2羅替戈汀堿，所述自粘層結(jié)構(gòu)包含A)背襯層，和B)干燥的雙相層，所述干燥的雙相層具有a)外相，其具有包含75％至100％的一種或多種壓敏粘著聚硅氧烷的組合物，和b)內(nèi)相，其具有包含羅替戈汀堿的組合物，其中內(nèi)相在外相中形成分散的沉積物，和c)0.1％至3.5％的硅油，其在25℃具有10cSt至100000cSt的運(yùn)動(dòng)粘度，和C)任選的另外的皮膚接觸層，其用于在人類(lèi)患者的皮膚上7天的施用期間、通過(guò)所述經(jīng)皮治療系統(tǒng)提供治療有效量的羅替戈汀堿達(dá)7天來(lái)治療治療罹患帕金森病、帕金森疊加綜合征、抑郁、焦慮、AHDS、纖維肌痛、不安腿綜合征的患者的方法和治療或預(yù)防多巴胺能神經(jīng)元損失或治療或預(yù)防認(rèn)知障礙、癡呆或盧伊體病。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3